Анализ крови при синдроме шегрена

Медучреждения, в которые можно обратиться

Общее описание

Синдром Шегрена (СШ), его еще называют «сухим синдромом» — это аутоиммунное заболевание с преимущественным поражением экзокринных желез. Это приводит к возникновению сухости слизистых оболочек глаз, ротовой полости, носа, гортани, трахеи, бронхов, женских половых органов, желудка. Заболевание довольно редкое, им страдают, в основном, лица женского пола. Из десяти заболевших девять — женщины молодого и зрелого возраста. Часто СШ сочетается с другими системными заболеваниями и СПИДом.

Природа заболевания на сегодняшний день неизвестна, но известны причины, способствующие ее возникновению. Ими являются:

• генетическая детерминация;
• стрессовое состояние;
• переохлаждение организма;
• хроническое переутомление;
• хронические вирусные инфекции.

Как считается, сочетание этих факторов приводит к активации T и B лимфоцитов, которая, в конечном счете, заканчивается лимфоцитарной и плазмоклеточной инфильтрацией всех экзокринных желез, что является основным гистоморфологическим признаком СШ. Причем страдают все железы, независимо от их размера.

СШ не является жизнеугрожающим состоянием, однако существенно ухудшает качество жизни. Отсутствие адекватного лечения приводит к возникновению осложнений и инвалидизации пациентов.

Симптомы синдрома Шегрена

• ощущение сухости во рту, глотке, носу;
• затруднение проглатывания пищи, особенно сухой;
• образование язв в ротовой полости;
• частые носовые кровотечения;
• жжение, зуд, ощущение присутствия инородного тела в глазах;
• светобоязнь;
• покраснение конъюнктивы;
• увеличение околоушных слюнных желез;
• сухость кожного покрова;
• болезненность вагины во время коитуса у женщин;
• лихорадка;
• артралгии и скованность в суставах;
• миалгии;
• алопеция.

Диагностика синдрома Шегрена

Клиническая картина СШ весьма специфична, однако требует дополнительных лабораторно-инструментальных исследований. К ним относятся:

• ОАК: анемия, лейкопения, ускоренная СОЭ.
• ОАМ: протеинурия.
• Биохимический анализ крови: гиперпротеинемия, повышение уровней γ-глобулинов, фибрина, серомукоида, сиаловых кислот, ревматоидного фактора в максимальных титрах.
• Иммунологическое исследование: повышение уровней иммуноглобулинов IgG и IgM; наличие антител к ДНК, LE-клеток, антител к эпителию экзокринных желез, увеличение количества В-лимфоцитов, уменьшение количества Т-лимфоцитов.
• Тест Ширмера: уменьшение слезной продукции (менее 10 мм за 5 мин.).
• Сиалография (контрастная Р-графия слюнных желез): визуализация полостей не менее 1 мм в диаметре.
• УЗИ слюнных желез.
• Биопсия слюнных желез для гистоморфологической верификации диагноза: лимфоплазмоклеточная инфильтрация из более чем одного очага, состоящего более чем из 50 лимфоцитов.

Диагноз СШ считается установленным, если соответствует 2-м из 3-х критериев, а именно: ксерофтальмия, ксеростомия, наличие у больного любого другого системного заболевания соединительной ткани.

Лечение синдрома Шегрена

Основная роль в патогенетическом лечении СШ принадлежит глюкокорткоидным гормонам и цитостатическим препаратам. Их назначение хорошо сочетается с эфферентной терапией: плазмаферезом и гемосорбцией.

Местная заместительная (симптоматическая) терапия проводится с целью устранения сухости слизистых и предупреждения вторичного инфицирования.

При адекватной поддерживающей терапии и отсутствии тяжелых осложнений прогноз для жизни благоприятный.

Основные лекарственные препараты

Имеются противопоказания. Необходима консультация специалиста.

1. Преднизолон (синтетический глюкокортикоидный препарат). Режим дозирования: в начальной стадии болезни Шегрена при отсутствии признаков системных проявлений и умеренных нарушениях лабораторных показателей целесообразно длительное лечение преднизолоном внутрь в малых дозах (5–10 мг/день). Пульс-терапия высокими дозами преднизолона 1000 мг метилпреднизолона внутривенно ежедневно в течение трех дней подряд с последующим переводом на умеренные дозы преднизолона (30–40 мг/день). Курс лечения длительный.
2. Циклофосфамид (Циклофосфан, Эндоксан) — цитостатический препарат. Режим дозирования: пульс-терапия высокими дозами преднизолона и циклофосфана (1000 мг метилпреднизолона внутривенно ежедневно в течение трех дней подряд и однократное внутривенное введение 1000 мг циклофосфана) с последующим переводом на умеренные дозы преднизолона (30–40 мг/день) и циклофосфамида 200 мг внутримышечно 1–2 раза в неделю при отсутствии воздействия на печень, является наиболее эффективным методом лечения больных с тяжелыми системными проявлениями болезни Шегрена, как правило, хорошо переносится больными и позволяет избежать многих осложнений, связанных с длительным приемом высоких доз преднизолона и цитостатиков. Курс лечения длительный. Пациентам не рекомендуется употреблять в пищу грейпфрут или пить сок из грейпфрута, поскольку в грейпфруте содержится соединение, которое может нарушать активацию циклофосфамида в организме.

Рекомендации

Рекомендуется консультация ревматолога.

Эта информация собрана участницей форума Наталией
ОБЩАЯ ИНФОРМАЦИЯ
Источник: Аутоиммунные заболевания Д.Уоллис.

Синдром Шегрена

Клиническая картина. Синдром Шегрена — это сочетание сухого кератоконъюнктивита и ксеростомии (сухость во рту) с симптомами ревматоидного артрита или других аутоиммунных заболеваний. Сухость слизистых обусловлена лимфоцитарной инфильтрацией слезных, слюнных и других экзокринных желез по ходу ЖКТ и дыхательных путей. У половины больных отмечаются утренняя скованность, артралгия и артрит. Если проявления заболевания не удовлетворяют критериям ревматоидного артрита, СКВ, системной склеродермии или системных васкулитов, ставят диагноз первичного синдрома Шегрена. У 20—25% больных заболевание удовлетворяет критериям перечисленных заболеваний, в этом случае говорят о вторичном синдроме Шегрена.

Диагностика

1. Диагноз сухого кератоконъюнктивита ставят при снижении секреции слезной жидкости. Для этого используют пробу Ширмера. Она состоит в следующем. В нижний конъюнктивальный мешок помещают полоску фильтровальной бумаги. В норме за 5 мин пропитывается отрезок длиной не менее 15 мм (у людей старше 60 лет — 10 мм), при синдроме Шегрена — не более 5 мм. Эрозию роговицы выявляют при окраске бенгальским розовым. Для больных с синдромом Шегрена характерно снижение количества слюны, затруднение при жевании и глотании сухой пищи.

2. Лабораторные исследования. У половины больных синдромом Шегрена повышен уровень IgG в сыворотке. Типично появление криоглобулинов. У 90% больных с артритом обнаруживают ревматоидный фактор, который иногда выявляется до появления артрита. У 70% больных методом иммунофлюоресценции выявляют антинуклеарные антитела (тип окрашивания — диффузный или пятнистый). Часто определяются антитела к одноцепочечной ДНК. Антитела к антигену Ro/SS-A обнаруживаются у 70%, к La/SS-B — у 40%, к тиреоглобулину — у 35% больных синдромом Шегрена. У некоторых больных титр антинуклеарных антител и ревматоидного фактора бывает очень высоким (намного выше, чем при ревматоидном артрите и СКВ).

3. При биопсии нижней губы обнаруживают лимфоцитарную инфильтрацию слюнных желез. Возможно развитие лимфом (обычно B-клеточных или гистиоцитарных) и макроглобулинемии Вальденстрема. В этом случае снижается уровень IgG и титр ревматоидного фактора.

4. Сцинтиграфия с технецием и рентгеноконтрастное исследование околоушных желез выявляют очаговый захват радиофармпрепарата и увеличение протоков желез.

Лечение. При сухости глаз закапывают 0,5% раствор метилцеллюлозы (обычно 5 раз в сутки), при сухости во рту рекомендуют запивать пищу водой. При выраженной сухости ротоглотки используют пластиковую бутылку-пульверизатор с 1% водным раствором глицерина. Неприятные ощущения, связанные с сухостью слизистых, можно уменьшить, увлажняя воздух в помещении. Поскольку при синдроме Шегрена повышен риск кариеса, необходим тщательный уход за зубами. Фонд помощи больным синдромом Шегрена публикует списки безрецептурных средств, стимулирующих секреторную активность слизистых и увлажняющих глаза. При язвах конъюнктивы и роговицы применяют борную мазь, на пораженный глаз накладывают повязку. С симптоматической целью применяется пилокарпин, 5 мг внутрь 3 раза в сутки. При обострении показаны кортикостероиды для местного применения, однако их частое использование повышает риск грибковых и бактериальных инфекций. По предварительным данным, при синдроме Шегрена эффективно лечение гидроксихлорохином в течение 1—3 лет. Кортикостероиды и циклофосфамид для приема внутрь назначают только при выявлении злокачественного новообразования. В этом случае дополнительно назначают другие цитостатики и проводят лучевую терапию.

Проходивший в 2002г American-European Consensus Group принял классификацию и определение, что подразумевается под болезнью Шегрена.

1-наличие клиники (глаза-снижение выделяемой слезной жидкости и связанное с этим раздражение, чувство дискомфорта
поражение слюнных желез- приводящее к невозможности проглатывать не запивая твердую пищу)
2- Наличие в крови антител La/SS-B (более специфично при болезни Шегрена) и Ro/SS-A
3-Наличие лабораторных анализов и тестов
УЗИ слюнных желез
сиалография
радиологическое исследование
определение количества слюны
тест Ширмера (для определения количества слезной жидкости)

Болезнь Шегрена подразделяют на первичную и вторичную т.е. когда болезнь развилась на фоне какого-либо заболевания.

Известен основной антиген болезни Шегрена -ФОДРИН.
Всвязи с чем рассматривается возможность лечения заболевания монокланальными антителами.

Стало известно ,что фолиевая кислота способствует активизации иммунного ответа и больным рекомендуют специальную АНТИФОЛИЕВУЮ ДИЕТУ.

Болезнь Шегрена занимает второе место по распространенности среди аутоиммунных заболеваний. В США 1,4 млн. человек страдают этим заболеванием.

ПРИ КАКИХ АУТОИММУННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ НАИБОЛЕЕ ЧАСТО РАЗВИВАЕТСЯ ВТОРИЧНЫЙ СИНДРОМ ШЕГРЕНА?

Наиболее распространенной причиной развития вторичного синдрома Шегрена является сухость связанная с Ревматоидным артритом причина в том , что РА наиболее распространенное заболевание которым болеет 2% популяции и глаза при этом поражаются чаще чем рот.
Самый высокий процент развития вторичного синдрома Шегрена приходится на больных с СКВ где симптомы проявляются у 20% больных,
также симптомы болезни Шегрена развиваются и у 20% больных со Склеродермией.

При обследовании большого количества населения выявили большой процент пожилого населения страдающего сухостью ,не связанную с аутоиммунным нарушением, а вызванную возрастной атрофией желез.

Robert Fox, MD
КАК ИЗБЕЖАТЬ ПОРАЖЕНИЯ ВНУТРЕННИХ ОРГАНОВ ПРИ БОЛЕЗНИ ШЕГРЕНА?

Чтобы избежать поражение внутренних органов рекомендуется агрессивная терапия направленная на подавление воспаления.
Считается, что она приводит к лучшему результату с меньшим поражением внутренних органов и подавлению основных симптомов заболевания.
Опыт использования метотрексата в течении 20 лет лечения больных с РА подтверждает эффективность такого лечения.
Применение метотрексата рекомендуется как стандарт для лечения больных с РА.

Dan Small, MD

Какие анализы крови должны сдавать пациенты с Синдромом Шегрена и как регулярно это надо делать?

Для большинства пациентов которым поставили диагноз Синдром Шегрена нет необходимости регулярно сдавать анализы
крови. Лабораторные показатели играют важную роль в наблюдении тех пациентов с Синдромом Шегрена которые принимают
определенные препараты, у которых поражаются не только железы (имеются сопутствущие заболевания печени ,почек или
крови), или у которых риск развития лимфомы является более высоким.
Пациентам с Синдромом Шегрена требуется регулярно сдавать анализ крови при приеме следующих препаратов:
НЕСТЕРОИДНЫЕ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ ПРЕПАРАТЫ -общий анализ крови с формулой, электролиты, креатинин , каждые 6-12 месяцев при продолжительной терапии;
ПРЕДНИЗОЛОН и другие кортикостероиды – глюкоза крови, в начале лечения;
иммунодепрессанты такие как МЕТОТРЕКСАТ, АЗАТИОПРИН, МИКОФЕНОЛАТА, МОФИТИЛ- общий анализ крови с формулой,
печеночные пробы каждые 8-12 недель и более часто в начале лечения.
ПАциентам принимающим ЦИКЛОФОСФАМИД требуется чаще сдавать общий анализ крови с формулой и периодически общий
анализ мочи.
Как правило регулярно сдавать анализ крови не требуется пациентам с Синдромом Шегрена принимающим
ГИДРОКСИХЛОРОХИН(Plaquenil), ПИЛОКАРПИН (Salagen) , ЦЕВИМЕЛИН (Evoxac) или принимающим ЦИКЛОСПОРИН (Restasis).
При определенных формах заболевания у пациентов с Синдромом Шегрена затрагивающих не только железы требуется
регулярно сдавать анализы крови для того, чтобы следить за состоянием пораженного органа и (или) преимуществами,
а также потенциальными побочными эффектами лечения препаратом.К числу распространенных примеров относятся
межуточный нефрит, сопровождающийся ацидозом почечных канальцев (который может быть связан с нарушением
электролитного обмена),биллиарный цирроз печени, аутоиммунный гепатит,анемия (снижение гемоглобина) и
лейкопения (снижение количества лейкоцитов крови).
При некоторых формах заболевания, когда поражаются не только железы лечение проводится ИММУНОДЕПРЕССАНТАМИ,
что требует регулярной сдачи анализов крови для наблюдения за ходом лечения.

У незначительного количества пациентов с Синдромом Шегрена встречается тип заболевания генетически связанный
с более высоким риском развития лимфомы. Такие пациенты практически всегда выявляются в момент первичной
постановки диагноза Синдрома Шегрена и их заболевание характеризуется рядом ключевых клинических и лабораторных
показателей включая пальпируемую пурпуру (геморрагическая сыпь нижних конечностей), низкий уровень сывороточного
комплемента, моноклональные иммуноглобулины или криоглобулины. Таким пациентам предписывается сдавать анализ
крови каждые 12 месяцев или чаще с тем ,чтобы отслеживать изменения которые могут являться признаком этапов
развития лимфомы. К числу необходимых анализов относятся: общий анализ крови с формулой, белковые фракции,
количественный анализ иммуноглобулинов,определение свободных легких цепей иммуноглобулинов и уровня комплемента.

Alan Baer, MD
Что мне ожидать от Синдрома Шегрена в будущем?
Будут ли симптомы заболевания ухудшаться со временем?

Как правило, большинство пациентов с Синдромом Шегрена ведут полноценную и продуктивную жизнь.
Синдром Шегрена является хроническим системным аутоиммунным заболеванием, которое часто приводит
к симптомам меняющим качество жизни. Практически все пациенты страдают сухостью (сухие глаза ,сухой рот,
иногда сухое влагалище ,сухая кожа ,сухой кашель) и многие усталостью. У пациентов могут также развиться
симптомы при которых поражаются не только железы (не связанные с сухостью), или сопутствущие заболевания, которые могут затрагивать дыхательную, пищеварительную, нервную систему, почки или кожу.
В большинстве случаев они не являются опасными хотя некоторые заболевания такие как гломерулонефрит и некоторые неврологические проблемы (патология перефирической нервной системы) могут быть тяжелыми и требовать агрессивного лечения. Наибольшую опасность из проявлений Синдрома Шегрена, не связанную с железами представляет лимфома. Хотя это осложнение развивается у небольшого числа пациентов с Синдромом Шегрена, оно встречается гораздо чаще чем в популяции в целом. Все пациенты с Синдромом Шегрена толжны тщательно наблюдаться на предмет любых признаков и симптомов лимфом.
К их числу относятся распухшие лимфотические узлы или слюнные железы, непонятная лихорадка или потеря веса и развитие гипогаммаглобулинемии (низкий уровень иммуноглобулинов), что контрастирует с гипергаммаглобулинемией (высокий уровень иммуноглобулинов ) обычно встречающейся у пациентов с Синдромом Шегрена. К счастью, сделанный учеными ряд открытий позволяет интерпретировать определенные проявления связанные с повышенным риском развития лимфомыу пациентов с Синдромом Шегрена.
По этому таких пациентов можно выявить и регулярно наблюдать.
Течение Синдрома Шегрена разнообразно и не предсказуемо имеется небольшое количество многолетних исследований из которых следует, что состояние у больных с течением времени не ухудшается. Однако каждый пациент уникален. Симптомы некоторых пациентов стабильны, у некоторых – улучшаются, у некоторых – ухудшаются не смотря на лечение, которое в настоящее время в большинстве случаев является симптоматическим и не влияет на причины или течение заболевания.
Проводятся исследования направленные на поиск препаратов которые будут влиять на течение Синдрома Шегрена и есть большой оптимизм относительно того , что в ближайшем будущем появятся новые и более эффективные препараты.
Сейчас для минимализации проявлений Синдрома Шегрена многое может быть сделано пациентами, Фонд Синдрома Шегрена(SSF) дает много рекомендаций на своей интернет странице и еще больше – в последнем четвертом издании книги The Sjogren,s Book (для приобретения обращайтесь в Фонд).

Neil I. Stahl, MD, FACR
Philip C.Fox, DDS

Как на самом деле соотносится уровень антител с проявлением заболевания?
В начале мне говорили, что связи нет, но очень многим говорили по-другому.
Следует ли ожидать что более высокий уровень SSA и SSB корелирует с более
тяжелыми проявлениями заболевания, а более низкий уровень антител-с более
легкими проявлениями заболевания, или такой связи нет?

У пациентов с Синдромом Шегрена в крови которых обнаруживают SSA(Ro) и (ИЛИ) SSB(La),
нет связи между уровнем этих антител и проявлением заболевания. Фактически у того или иного
пациента уровень этих антител остается достаточно постоянным.
Синдром Шегрена классифицируется на серопозитивный и серонегативный в зависимости от
наличия или отсутствия SSA и SSB антител.
60-80% от общего числа пациентов приходится на серопозитивный класс.
Многие воспалительные проявления заболевания затрагивающие разные системы органов
(легкие, кожу, почки, кровь) более выражены у пациентов с серопозитивным Синдромом Шегрена.
При определении врачом проявления заболевания такие признаки часто берутся во внимание.
Однако, основные симптомы Синдрома Шегрена ухудшающие качество жизни в том числе (усталость,
боль в суставах,сухость рта, глаз, кожи и влагалища), не имеют связи с уровнем антител
SSA и SSB и встречаются при обеих формах Синдрома Шегрена.
Наконец, низкий уровень антител SSA и SSB должен интерпритироваться с осторожностью, так как
он может быть результатом ложнопозитивного теста и таким образом приводить к ошибочной
постановке диагноза “Синдром Шегрена”. Как правило более высокий уровень этих антител
позволяет лучше прогнозировать наличие аутоиммунного заболевания, такого как Синдром Шегрена
или СКВ.

Хочу обратить внимание всех у кого БШ, обычный рентген не может обнаружить те процессы которые идут в легких , только КТ.