Анализы при подозрении на синдром

Анализы при подозрении на синдром thumbnail

[42-073]
Генодиагностика синдрома ломкой Х-хромосомы (синдром Мартина – Белл)

4245 руб.

Увеличение числа CGG-триплетных повторов (экспансия) в 5-нетранслируемой части гена FMR1 является причиной развития синдрома ломкой Х-хромосомы (синдром Мартина – Белл), Х-сцепленного наследственного заболевания.

Синонимы русские

Ломкая Х-хромосома (с. Мартина – Белл), ген FMR1, экспансия триплетных повторов, генетическое обследование.

Синонимы английские

FMR1-Related Disorders, fragile X syndrome, gene FMR1, expansion of CGG (cytosine- guanine -guanine) triplet repeats.

Название гена

Ген FMR1.

Локализация гена на хромосоме

Локус Xq27.3.

Метод исследования

Полимеразная цепная реакция (ПЦР) – Фрагментный анализ гена FMR1.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

  • Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Синдром ломкой Х-хромосомы (синдром Мартина – Белл – СМБ) представляет собой наиболее частую моногенную причину нарушения развития у детей, а также наиболее частую известную моногенную причину развития аутизма. Данное наследственное заболевание характеризуется увеличением количества CGG-повторов в 5-нетранслируемой части FMR1-гена, располагающегося на Х-хромосоме и кодирующего одноименный белок синдрома ломкой Х-хромосомы (БХЛХ). Данная генетическая аберрация приводит к гипермителированию зоны экспансии, а также прилежащего промоутера FMR1-гена. Гипермителирование ингибирует транскрипцию гена и нарушает синтез белка БХЛХ.

В норме количество повторов не более 59. У пациентов с СМБ количество CGG-триплетов обычно превышает 200. Распространенность данного заболевания у мужчин составляет 1:3600, у женщин – 1:4000.

Заболевание СМБ является Х-сцепленным и наследуется по доминантному типу, то есть имеется 50% риска его наследования от больной матери. Для СМБ нехарактерен феномен антиципации. Размер экспансии не коррелирует с тяжестью симптоматики, уровнем пенетрантности и временем первых проявлений заболевания.

БХЛХ является РНК-связывающимся протеином, способным образовывать рибонуклеопротеиновые комплексы, связываться с полисомами и ингибировать трансляцию многих белков. Считается, что белок БХЛХ участвует в эмбриональном развитии органов ЦНС, яичников, а также в нормальном синтезе белков локально в дендритах нейронов. Экспансия CGG-повторов ингибирует транскрипцию FMR1-гена и нарушает синтез белка БХЛХ.

Клинические проявления:

СМБ может проявляться в виде несиндромального отставания в развитии.

  • Отставание в развитии, гиперактивность, синдром дефицита внимания.
  • Задержка психоречевого развития с элементами аутизма.
  • Черепно-лицевой дисморфизм – вытянутое лицо, выступающий подбородок, большие оттопыренные уши, страбизмус, широкий лоб, высокое небо.
  • Гиперподвижность суставов, пролапс митрального клапана.
  • Макроорхидизм.
  • Гипотония мышц.
  • Pectus excavatum – деформация грудной клетки.
  • Судорожный синдром.

Для чего используется исследование?

В соответствии с международными клиническими рекомендациями, генетическое обследование на синдром ломкой Х-хромосомы проводится при наличии у пациента клинической симптоматики, характерной для данного заболевания, а также родственникам и детям больного.

Когда назначается исследование?

  • Дифференциальный диагноз отставания развития;
  • при подозрении на синдром ломкой Х-хромосомы;
  • при когнитивных и нейропсихических нарушениях;
  • при раннем выявлении заболевания у родственников;
  • при планировании семьи.

Что означают результаты?

Генетическое обследование является основным методом подтверждения диагноза и основано на подсчете числа тройных CGG-повторов с помощью метода фрагментного анализа в гене FMR1. Диагностическая значимость обнаруженного числа CGG-повторов в гене FMR1 представлена в таблице:

Количество CGG-повторов

Диагноз и прогноз

5-44 – нормальные аллели

Диагноз “СМБ” исключен (> 99%). Риск развития СМБ у следующих поколений крайне низок

45-59 – умеренное увеличение

Диагноз “СМБ” исключен (> 99%). Имеется вероятность развития СМБ через поколение или у дальних родственников

60-199 – предэкспансия

Возможен легкий фенотип СМБ. Повышенный риск развития ПЯН и СТА, ассоциированных с СЛХХ. Имеется вероятность развития СМБ у следующего поколения (зависит от размера экспансии – 3% для материнской аллели размером 55-59 и ~ 100% для аллели 90 CGG и более)

≥ 200 – выраженная экспансия

Диагноз “СМБ” подтвержден. 50% вероятности передачи СМБ следующему поколению матерью

Что может влиять на результат?

Хотя генетический тест является точным методом лабораторной диагностики, время клинических проявлений заболевания (пенетрантность болезни) зависит от внешней среды, индивидуальных генетических факторов. Для оценки характера наследования у детей и родственников, характера развития заболевания в последующем, назначения лечения рекомендуется получить консультацию специалиста.



Важные замечания

  • Для получения заключения по результату обследования необходимо проконсультироваться у клинического генетика.
Читайте также:  Реферат острый коронарный синдром первая помощь

Кто назначает исследование?

Невролог, психиатр, врач-генетик.

Также рекомендуется

[16-001] Исследование кариотипа (количественные и структурные аномалии хромосом) по лимфоцитам периферической крови (1 человек)

Литература

  • Saul RA, Tarleton JC. FMR1-Related Disorders. 1998 Jun 16 [Updated 2012 Apr 26]. In: Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, et al., editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2018.
  • D’Hulst C, Kooy RF Fragile X syndrome: from molecular genetics to therapy Journal of Medical Genetics 2009;46:577-584.
  • Pugin A, Faundes V, Santa María L, Curotto B, Aliaga S, Salas I, et al. Clinical, molecular, and pharmacological aspects of FMR1-related disorders. Neurol (English Ed 2017;32:241–52.
  • Wheeler AC, Bailey Jr DB, Berry-Kravis E, Greenberg J, Losh M, Mailick M, et al. Associated features in females with an FMR1 premutation. J Neurodev Disord 2014;6:30.

Источник

  • 16 Сентября, 2019
  • Гематология
  • Светлана Павлова

Патологии, имеющие разные причины и клинические проявления, при которых возникает нарушение функций, формы, количества клеток – красных, белых, а также безъядерных плоских бесцветных (тромбоцитов) или плазмы, объединены в одну большую группу: заболевания крови. Какие показатели крови указывают на этот недуг, об этом и пойдет речь в статье.

Болезни

Заболевания подразделяются на следующие виды:

  • Приобретенные, которые развиваются на протяжении всей жизни индивида. Основная причина их появления — это сбой в иммунной системе. Кроме того, провокаторами недуга является радиоактивное или химическое воздействие на организм.
  • Врожденные, т. е. передающиеся из поколения в поколение.

Для такой аномалии характерно изменение строения, количества, функций белых и красных клеток, тромбоцитов, а кроме того, сбой свойств плазмы в результате появления в ней аномальных белков или увеличения (уменьшения) компонентов жидкой части крови, что и показывает общий анализ крови. К заболеваниям крови относятся:

  • Анемия или эритремия – эти недуги обусловлены количественным перерождением клеточных элементов.
  • Синдром «ленивых лейкоцитов» (совокупность генетических дефектов функции нейтрофильных гранулоцитов), анемия серповидно-клеточная, причина их появления – это изменение функций и строения клеток.
  • Рак крови (гемобластозы), лейкозы – в этом случае возникает как сбой функций, так и нарушается строение и изменяется количество клеточных кровяных элементов.
  • Миеломная болезнь – искажения происходят в плазме.

Изменение показателей крови при заболеваниях крови могут быть аналогичным, как и при иных патологиях, например, неврологических, соматических или психических. Следовательно, для точной диагностики необходимо время и дополнительные обследования.

Показания к анализу

К ранним или первичным признакам болезни крови относят:

  • проблемы с сердцем, одышку;
  • сонливость;
  • вялость, апатию;
  • быструю утомляемость;
  • ощущение постоянной усталости;
  • потерю аппетита, ведущую к снижению массы тела;
  • головокружения вплоть до потери сознания.

Для некоторых недугов характерна иная клиническая картина. Например, лихорадка и болевой синдром в костях при легком надавливании возникает при лейкозах, анемии сопровождаются небольшим подъемом температуры. Для злокачественных новообразований свойственно резкое похудение и зуд дермы. Кроме того, симптомы болезни способны провоцировать кровотечения из разных органов.

При обнаружении вышеперечисленных признаков желательно незамедлительно обратится в учреждение здравоохранения.

Лабораторные исследования

При заболеваниях, связанных с кровью, лабораторное исследование – это одна из обязательных манипуляций. Если недуг диагностирован, то анализы проводятся не раз. Гематологические болезни считаются тяжелыми и зачастую приводят к гибели индивида. Причина такого явления в том, что заболевание распознают несвоевременно. К сожалению, клиника большинства патологий системы кроветворения проявляется на поздних стадиях, когда лечение малоэффективно. Врачи учреждений здравоохранения используют для выявления заболеваний крови анализы. Среди них:

  • Общий анализ – обязательно проводят определение следующих параметров: подсчет лейкоцитарной формулы, СОЭ, общее количество красных и белых кровяных телец, тромбоцитов, изучение окраски, формы, размеров и иных качественных характеристик эритроцитов, уровень гемоглобина.
  • Подсчет количество тромбоцитов и ретикулоцитов.
  • Время по Дьюку.
  • Проба щипка.
  • Определение концентрации факторов свертывания.
  • Миелограмма – при помощи пункции берут костный мозг, далее подсчитывают количество клеточных элементов.
  • Коагулограмма – при этом выявляют тромбиновое, каолиновое время, а также базовое значение коагулограммы (АЧТВ), количество фибриногена, международное нормализованное отношение, протромбиновый индекс.

Базовая диагностика заболеваний крови

По результатам только исследования крови невозможно установить точный диагноз, однако опираясь на полученные показатели, доктора получают информацию об изменении ее состава. Заподозрить гематологические недуги можно по следующим признакам: увеличение или сокращение численности клеток, а также трансформация их формы и размера. При подозрении на болезнь медики рекомендуют общий анализ. Какие показатели крови указывают на заболевание крови? При их расшифровке особое внимание уделяется:

  • Белым кровяным тельцам – они отвечают за защитные функции организма и активизируются при воздействии извне негативных факторов. При выявлении их сверх допустимых значений, т. е. больше 9 г/л, подозревают интоксикацию организма, воспалительный процесс, наличие паразитов, лимфогранулематоз, лимфому. Низкая концентрация лейкоцитов считается признаком иммунодефицита, злокачественной патологии крови.
Читайте также:  Книга похожая на мой стокгольмский синдром

Если количественный состав этих клеток не превышает норму, но они имеют измененную форму и размер, то доктор предполагает заболевание кроветворной системы.

  • Красные кровяные тельца – они ответственны за движение кислорода ко всем тканям и клеткам. При их недостатке индивида беспокоит слабость, усталость, головокружение. Причиной такого состояния считается увеличенный распад красных клеток в селезенке, кровотечения, сокращение образования эритроцитов в связи с патологией в костном мозге, а также недостаток поступления железа извне. Если количественные показатели соответствуют норме, а кислород тельца не переносят или транспортируют в недостаточном количестве, то это свидетельствует о видоизменениях их формы или мембраны. Высокая концентрация красных кровяных телец также опасна, так как это признак сгущения крови. В этом случае главному органу (сердцу) приходится работать со сверхнагрузкой.
  • Тромбоциты – основная их задача заключается в предотвращении потери крови путем образования сгустка (тромба) в пораженном сосуде. Обнаружение этих клеток сверх допустимых значений называется тромбоцитозом, а их снижение – тромбоцитопенией. Если количественные показатели в норме, а их форма изменена, то они не в состоянии выполнять свою функцию, т. е. уберегать организм от кровопотери. Такое состояние называется тромбоцитопатия.
  • Гемоглобин – он является частью красных кровяных клеток. От этого показателя зависит качественный перенос кислорода. Если его недостаточно, то это косвенно указывает на патологический процесс.

Кроме общего анализа крови, при заболеваниях крови медик назначает иные исследования для определения:

  • среднего объема красных кровяных телец;
  • гемоглобина и степени насыщения им красных телец;
  • общего количества белых клеток;
  • количество и величину распределения тромбоцитов по объему.

Установление типа болезни зависит от конкретных нарушений, происходящих на клеточном уровне.

Болезни, вызванные изменением качественного и количественного состава эритроцитов

Диагностируется анемия (встречается несколько ее разновидностей), если анализами подтвержден факт низкой концентрации эритроцитов вследствие ускоренного их разрушения или сокращения их производства.

Полицитемия диагностируется при повышении красных кровяных клеток сверх допустимых значений. Это опухолевый процесс доброкачественной природы кроветворной системы. Последствия недуга – сбой кровообращения, возникновение в артериях тромбов, которые способны провоцировать эмболию.

Патологии, связанные с изменением качественного и количественного состава лейкоцитов

Выявление лейкоцитов сверх нормы при отсутствии воспаления считается признаком онкологической патологии. Чаще всего во врачебной практике встречается лимфома, миелома и лейкемия. Снижение уровня белых кровяных телец также может указывать на развитие опухоли и ослабление иммунитета.

Заболевания, связанные с изменением количества тромбоцитов

Низкое содержание этих клеток – тромбоцитопения. Для нее характерна плохая свертываемость крови, повышенная кровоточивость. Важно знать, что при таком состоянии самостоятельно остановить ток крови невозможно, потребуется помощь специалистов. Тромбоцитопеническая пурпура – это недуг, для которого свойственно уменьшение количества тромбоцитов, что связано с происходящими в организме индивида аутоиммунными процессами.

При этом скорость образования тромбов и свертываемость крови снижается. Низкая концентрация тромбоцитов увеличивает опасность возникновения нарушения мозгового кровообращения. А их повышение не дает полноценно функционировать стволовым клеткам мозга.

Заболевания, связанные с поражением плазмы крови

Эти болезни спровоцированы недостатком веществ, которые должны быть в плазме. Самыми известными считаются:

  • Гемофилия, ей свойственны нарушения свертывающей системы крови. При этом наблюдаются частые кровотечения.
  • Болезнь Виллебранда – для нее характерны кровотечения и неспособность крови правильно свернуться.

Какие показатели крови указывают на заболевание крови?

При такой патологии лабораторные исследования считаются обязательной манипуляцией, проводят их неоднократно. Гематологические недуги зачастую приводят к летальному исходу. Причина такого явления в том, что диагностируются они довольно поздно, когда больному невозможно помощь. Все аномальные процессы системы кроветворения условно делят на следующие виды:

  • нарушения свертывания;
  • доброкачественные аномалии;
  • трансформация формы клеток жидкой подвижной ткани;
  • уменьшение или увеличение клеток крови в количественном выражении;
  • онкогематология.
Читайте также:  Лечебная гимнастика при синдроме грушевидной мышцы

Поэтому, в первую очередь, при подозрении на болезнь рекомендуют клинический анализ крови. При заболевании крови он считается одним из информативных способов исследования и позволяет увидеть изменения следующих показателей: лейкоцитов, тромбоцитов, эритроцитов, гемоглобина. Однако, по одному анализу недуг не выявить, он указывает на его развитие лишь косвенно. Далее, проводят диагностические мероприятия, чтобы выяснить качество свертываемости. А также выясняют:

  • Ширину распределения красных кровяных телец по объему.
  • Злокачественный или доброкачественный процесс идет в организме индивида. Определиться в этом поможет общий подсчет лейкоцитов и изменения, присутствующие в лейкограмме.
  • Свертывающие способности на фоне легкой кровоточивости определяют ширину, количество и величину распределения тромбоцитов по всему объему.

Проанализировав результаты, медик выставляет диагноз. Определение типа патологического процесса будет зависеть от конкретных сбоев на клеточном уровне.

Какие показатели общего анализа крови указывают на онкологию?

Сложность выявления онкологических процессов, протекающих в организме, связана с тем, что зачастую они проходят бессимптомно. Явная клиническая картина характерна для поздней стадии. Для ранней диагностики следует внимательно изучать косвенные признаки, которые указывают на развитие онкологических заболеваний. Анализы крови при этом не указывают на наличие патологии, но являются базовыми. Они демонстрируют изменения, происходящие в организме индивида, и дают повод для более углубленного обследования. За пределы допустимых значений при раке выходят следующие показатели:

  • Гемоглобин – его концентрация снижается до критических отметок при наличии опухоли внутренних органов с фоновым поражением системы кроветворения или анемии.
  • Белые кровяные тельца – при онкопатологии бывают как выше, так и ниже допустимых величин. В последнем случае причина кроется в следующем – миелофиброз, метастазы в костном мозге, острый лейкоз, плазмоцитома. При заболеваниях крови лейкоциты считаются основным маркером.
  • Ретикулоциты – их называют клетками-предшественниками красных кровяных телец. Существенное снижение этого показателя указывает на острую форму лейкоза.
  • СОЭ – при повышении его в три или пять раз врач может заподозрить злокачественное новообразование, в том числе и крови.
  • Тромбоциты – снижение их количества характерно для лейкозов, а повышение – для опухолей различной локализации.

Какой анализ крови (при заболевании крови в случае подозрения на злокачественного новообразование) необходим для достоверной постановки диагноза? В этом случае, кроме общего анализа, рекомендуется биохимическое исследование. Доказательством лейкемии считается изменение таких параметров, как альбумин (менее 35 г/л), фибриноген (менее 2 г/л), сахар (ниже 4,1 ммоль/л). А также, на белокровие указывает увеличение АСТ, мочевины, гаммаглобулина, мочевой кислоты, лактатдегидрогеназы.

Интерпретировать итоги исследований, а именно показатели крови при заболеваниях крови для конкретного индивида может только медик, так как они меняются в зависимости от возраста. Несмотря на то что биохимия и общий анализ крови информативны, ни один медицинский работник не поставит рак крови по их результатам. Непременно для конкретизации диагноза рекомендуется тест на онкомаркеры, т. е. особые белки, которые синтезируются опухолевыми клетками. Благодаря им выявляется, какой конкретно орган поражен.

Проанализировав полученные результаты, медик определит характер опухоли и подберет необходимую терапию. В анализе крови при онкологических заболеваниях, в частности, лейкемии, выявится наличие следующих соединений в высокой концентрации:

  • бета-2-микроглобулин;
  • ферритин;
  • кислоты сиаловые.

Исследование крови покажет и начавшийся процесс метастазирования, например, на метастазы в печени указывает повышенный уровень АФП. Для получения точных результатов обязательна подготовка к исследованию. Лечащий доктор проинформирует пациента обо всех необходимых правилах, которые следует соблюдать перед сдачей биоматериала.

Заключение

Теперь вы знаете, какие показатели крови указывают на заболевание крови. Чаще всего провокационным фактором сбоя ее состава являются так называемые функциональные нарушения в организме индивида, которые неблагоприятно влияют на систему кроветворения. Кроме того, причиной их возникновения могут быть и дефекты костного мозга, а также острые и хронические недуги.

Источник