Болезнь александера код мкб

Болезнь Александера — патологоанатомически демиелинизирующая лейкодистрофия — заболевание, проявляющееся в раннем детском возрасте (до года), является наследственным. Аутосомно-доминантный тип передачи. Свойственны нарушения метаболизма в астроцитах. Наблюдается задержка умственного развития, увеличение массы головного мозга, высокая температура, судорожные припадки, слабый мышечный тонус, прогрессирующая гидроцефалия, пирамидные знаки. У детей Болезнь Александера протекает катастрофически, иногда наступает смертельный исход при проявлениях спастической тетраплегии и децеребрационной ригидности. У взрослых более медленное течение заболевания, с ремиссиями и остановками. Прогрессирует заболевание быстро, рано наступает летальный исход.

Причины

В 95 % случаев болезнь Александера развивается в результате мутации в гене, расположенном на 17-й хромосоме. Обычно мутация возникает спонтанно, то есть родители являются совершенно здоровыми, их генотип не имеет подобных изменений. Скорее всего, изменение гена происходит в отцовской хромосоме во время сперматогенеза, и если такой «аномальный» сперматозоид оплодотворяет яйцеклетку, то тогда и развивается болезнь у ребенка.

Ген отвечает за продукцию глиального фибриллярного кислого белка GFAP. В случае мутации измененный белок GFAP накапливается во вспомогательных клетках нейронов (нейроглии), что препятствует обеспечению нейронов питательными веществами. Кроме того, при болезни Александера в самом измененном белке GFAP образуются узелковые образования, которые называют волокнами Розенталя. Последние мешают нормальному проведению нервных импульсов по миелиновым волокнам.

У 5 % людей, у которых диагностирована болезнь Александера, подобный или иной генетический дефект не обнаруживается, то есть причина развития остается неизвестной.

Симптомы

Заболевание впервые проявляет себя у людей в разном возрасте. В зависимости от этого принято выделять несколько клинических форм:

• инфантильная (младенческая);
• ювенильная (юношеская);
• взрослая.

Предполагается наличие так называемой неонатальной формы заболевания, когда ребенок рождается уже с проявлениями болезни. У таких детей обычно с первых дней жизни отмечается повышенное внутричерепное давление, аномально большой череп. Характерен судорожный синдром, выраженная задержка нервно-психического развития. К сожалению, продолжительность жизни таких деток не составляет и года. Некоторые ученые относят эту форму к инфантильной, но с очень ранним началом.

Инфантильная форма развивается в раннем детском возрасте, в среднем — по достижении 6 месяцев. У таких детей плохой аппетит, они часто срыгивают вплоть до рвоты. Отмечается патологически быстрое увеличение размеров головы, нарастание внутричерепного давления. Естественно, что это сказывается на темпах физического и нервно-психического развития. Дети плохо прибавляют в весе, поздно начинают держать голову (после 3-х месяцев), садиться и ползать. По мере роста и развития ребенка развивается мышечная слабость в конечностях (парезы) наряду с повышенным мышечным тонусом (спастичность), что проявляется ограничением объема и силы произвольных движений. На фоне парезов в конечностях появляются непроизвольные движения: выкручивающие, червеобразные движения в пальцах рук, повороты головой с фиксацией позы и тому подобное. Эти явления называются гиперкинезами, в частности, хореоатетозом. Возможны судорожные эпилептические припадки. Страдает интеллект: дети не узнают близких, их не радуют игрушки, они не овладевают навыками (например, не могут нанизать кольца на пирамидку в соответствующем возрасте). Также нарушается координация движений, наблюдаются подергивания глазных яблок (нистагм). Самостоятельная ходьба практически невозможна. Заболевание неуклонно прогрессирует и заканчивается смертью в течение 2-3 лет.

Ювенильная форма проявляет себя несколько позже, в возрасте от 4 до 14 лет, в среднем — около 9 лет. Хотя отдельные признаки заболевания могут появиться и раньше — в 2-3 года, но обычно их не связывают с болезнью Александера. Такие дети несколько отстают в нервно-психическом развитии, страдают от судорог. У них голова имеет больший размер по сравнению со сверстниками (но не настолько больший по сравнению с инфантильной формой). Несколько позже присоединяются нарушения речи (смазанность, нечеткость), поперхивание при приеме пищи, а затем и при глотании воды. Голос приобретает гнусавый оттенок. Движения языком затрудняются. Все эти изменения формируют бульбарные и псевдобульбарные расстройства, а возникают в результате поражения ствола мозга. По утрам больных беспокоят неукротимые рвоты. Так же, как и при инфантильной форме, появляется мышечная слабость в конечностях, которая постепенно нарастает.

Мышечный тонус увеличивается, мышцы становятся плотными и твердыми на ощупь, появляются патологические стопные признаки (симптом Бабинского и другие). Постепенно эти изменения охватывают все четыре конечности, что становится причиной расстройств передвижения и самообслуживания. Возможны нарушение равновесия, расстройства поведения. Обычно интеллектуальные расстройства выражены незначительно или вообще отсутствуют, хотя описаны случаи и резкого снижения мыслительных способностей. У больных с ювенильной формой периодически регистрируют рефлекторную остановку дыхания: апноэ. В конце концов, прогрессирующее поражение нервной системы заканчивается смертельным исходом, в среднем, через 10 лет от появления начальных клинических признаков заболевания.

Взрослая форма развивается в сроки от 20 до 70 лет. Клинические симптомы довольно разнообразны, поскольку могут быть отражением патологии любого участка головного мозга. Чаще всего это парезы и параличи с повышенным мышечным тонусом, нарушения координации движений и равновесия, непроизвольные неконтролируемые движения, нарушения речи и глотания. Снижение интеллекта незначительное. Часто выявляется нистагм и нарушение содружественных (одновременных и однонаправленных) движений глазными яблоками. Болезнь прогрессирует и неизбежно заканчивается летальным исходом (обычно от присоединения интекуррентных инфекций).

Диагностика

Диагностика заболевания прижизненно довольно затруднительна, потому что клинических симптомов, свойственных только болезни Александера, нет. И специфических изменений ни один из методов исследования не выявляет (не считая генетического анализа, который, тем не менее, необходимо еще назначить, подозревая эту болезнь).

При магнитно-резонансной томографии головного мозга (МРТ) при болезни Александера выявляется демиелинизация различных отделов мозга (при инфантильной и юношеской формах — преимущественно в лобных с распространением на другие области, при взрослой — более выражена в мозжечке и стволе мозга).

При электроэнцефалографии регистрируют изменения биоэлектрической активности мозга в лобных отделах.

Генетический анализ наиболее точно позволяет подтвердить диагноз болезни Александера: находят мутацию в гене GFAP на 17-й хромосоме (в 95 % случаев). Следует помнить, что у 5 % больных этим заболеванием генетический дефект не обнаружен и по сей день.

Подтверждением заболевания служит обнаружение волокон Розенталя (что возможно при биопсии мозга или уже после смерти при вскрытии).

Лечение

Сегодня медицина не располагает эффективными способами лечения болезни Александера. Возможно, будущее в этом направлении принадлежит генной инженерии.

После установления диагноза обычно проводят симптоматическую терапию, позволяющую облегчить и продлить жизнь больному:

• при парезах назначают стимуляторы нервно-мышечной проводимости (Нейромидин);
• при спастичности мышц — миорелаксанты (Баклофен, Сирдалуд, Мидокалм);
• при эпилептических припадках — противосудорожные препараты (Вальпроаты, Сибазон и другие);
• для уменьшения непроизвольных движений могут использоваться нейролептики (Галоперидол, Азалептин и другие).

Для передвижения используют специальные приспособления, в том числе и ортопедические. Пик болезни позволяет передвигаться только с помощью инвалидной коляски. Конечно, в терминальных стадиях заболевания больные нуждаются в постоянном постороннем уходе.

Болезнь Александера — редкое, в основном, генетически обусловленное заболевание. Его развернутая клиническая картина представляет собой двигательные, координаторные нарушения, проблемы с речью и приемом пищи. Почти все взрослые больные живут не более 10 лет с момента развития заболевания. Наиболее точным методом диагностики является генетический. Способы лечения находятся в стадии разработки, больным в настоящее время помогают только симптоматическими средствами.[1]

Примечания

Общая информация

Впервые информация о болезни Александера была опубликована в 1949 году патологоанатомом Уильямом Александером. Доктор сделал описание патоморфологии на основании данных, полученных в результате изучения головного мозга умерших пациентов.

Патология считается очень редкой: она встречается у 1 человека из 3 миллионов. Расовая принадлежность, пол и место проживания на ее частоту не влияют.

Причины

Болезнь Александера развивается по причине мутационных изменений в гене GFAP, который расположен на 17 хромосоме. В большинстве случаев дефект формируется спонтанно в момент зачатия. Предполагается, что мутация происходит в генетическом материале отца во время сперматогенеза. Факторы, которые способствуют патологическим изменениям, не установлены. В 5% случаев при болезни Александера генные мутации не обнаруживаются.

Ген GFAP кодирует глиальный кислый белок, участвующий в формировании нервных клеток. Из-за мутации белок накапливается в нейроглиях (вспомогательных клетках нейронов). Это приводит к ряду нейродегенеративных процессов:

• нарушению передачи нервных импульсов;
• снижению поступления питательных веществ к нейронам;
• образованию узелков (волокон Розенталя) в астроцитах;
• разрушению миелина – вещества, образующего оболочку нервов.

Кроме того, генетический дефект провоцирует негативные изменения в клетках иммунной системы.

Ген с мутацией, отвечающий за болезнь Александера, передается аутосомно-рецессивным способом.

Симптомы

Симптомы болезни Александера зависят от ее варианта. Выделяют три формы патологии:

• неонатальную;
• инфантильную;
• ювенильную;
• взрослую.

Неонатальную форму можно диагностировать в период беременности или в первые дни жизни ребенка. Ее признаки:

• внутричерепная гипертензия;
• отек мозга;
• аномально большая голова;
• судорожный синдром;
• задержка нервно-психического развития.

Проявления инфантильной формы обнаруживаются в возрасте 6 месяцев. Основные из них:

• снижение аппетита;
• частые и обильные срыгивания;
• патологическое увеличение размеров головы;
• внутричерепное давление;
• недобор веса;
• замедленное освоение моторных навыков (ползанья, ходьбы);
• гипертонус мышц наряду с парезами;
• хореоатетоз – непроизвольные движения конечностями;
• эпилептические припадки;
• значительное отставание в интеллектуальном развитии.

Манифестация симптомов ювенильной формы наблюдается в период от 4 до 14 лет. Ее проявления:

• судороги;
• отставание в развитии;
• размеры головы, превышающие норму;
• нечеткость речи, гнусавость голоса;
• проблемы с глотанием;
• неукротимая рвота по утрам;
• нарастающая мышечная слабость в конечностях;
• увеличивающийся гипертонус мышц;
• сложности с самостоятельным передвижением и самообслуживанием;
• приступы апноэ.

Взрослая форма болезни Александера встречается относительно редко. Она может проявиться в возрасте от 20 до 70 лет. Ее признаки разнообразны и зависят от области поражения головного мозга. Чаще всего наблюдаются следующие симптомы:

• парезы и параличи с гипертонусом;
• нарушение координации, глотания и речи;
• неконтролируемые движения;
• нистагм;
• незначительное снижение интеллекта.

Диагностика

Болезнь Александера диагностируется на основании клинических симптомов и генетического теста. Кроме того, проводятся МРТ головного мозга и электроэнцефалография.

Зачастую диагноз ставится после смерти пациента: при вскрытии обнаруживаются узелки Розенталя и разрушение миелина.

Лечение

Не существует лечения, способного повлиять на причину болезни Александера. В качестве симптоматической терапии применяются:

• активаторы нервно-мышечной проводимости для облегчения парезов;
• миорелаксанты для уменьшения тонуса мышц;
• противосудорожные лекарства для профилактики эпилептических приступов;
• нейролептики для снижения выраженности гиперкинезов.

Больные нуждаются в постоянном уходе. Для их передвижения используются инвалидные коляски.

Прогноз

Болезнь Александера имеет неблагоприятный прогноз, который зависит от ее формы:

• неонатальная – продолжительность жизни до 12 месяцев после манифестации симптомов;
• инфантильная – до 2-3 лет;
• ювенильная и взрослая – до 10 лет.

Основные причины смерти – интеркуррентные инфекции и прогрессирующее поражение нервной системы.

Профилактика

Меры по недопущению болезни Александера не разработаны, так как ее этиология не установлена.