Частота встречаемости синдрома кошачьего крика

Синдром кошачьего крика – что это такое, как выявить патологию у малыша и что делать дальше?

Генетические заболевания не всегда удается диагностировать на ранних этапах. Некоторые патологии начинают проявляться только после рождения малыша. Так, синдром кошачьего крика можно определить по характерным изменениям плача новорожденного.

Синдром кошачьего крика – что это такое?

Синдром Лежена, синдром кошачьего крика – генетическое заболевание, которое связано с нарушением структуры хромосомы. Чаще изменениям подвергается пятая хромосома. Развитие синдрома напрямую связано с изменением структуры ее короткого плеча. При патологии наблюдается частичная потеря данного участка (1/2 или 1/3 длины) или полное отсутствие.

Впервые патология была описана в 1963 г. Изучением проблемы занимался французский педиатр, генетик Ж. Лежен. Впоследствии заболевание начали именовать его фамилией – синдром Лежена. В медицинской литературе чаще встречается название синдром кошачьего крика – согласно основному, специфическому признаку патологии.

Синдром кошачьего крика у детей

Данное заболевание относят к редким генетическим патологиям. Синдром Лежена (фото новорожденных приведено ниже) легко определить по характерным изменениям внешности малыша, поэтому диагностировать патологию врачам удается сразу после появления малыша на свет. Однако для постановки диагноза проводят полное обследование.

Как утверждают специалисты, появление характерного плача, напоминающего мяуканье кошки, связано с особенностями строения гортани. Она имеет явное недоразвитие, узкая, а хрящи, ее образующие, тонкие. В 30% случаев дети с синдромом Лежена теряют эту особенность развития к трем годам жизни, однако у некоторых она остается до смерти.

Синдром кошачьего крика – симптомы

Понять, что такое синдром кошачьего крика, можно, просто взглянув на малыша с данной патологией. В большинстве случаев такие дети имеют малую массу тела, даже при рождении в срок. Большинство малышей с данной патологией рождаются раньше положенного времени. Средняя масса тела таких новорожденных не превышает 2,5 кг. При этом беременность может протекать без осложнений – многие будущие мамы узнают о генетическом заболевании ребенка только после родов.

Главным характерным признаком заболевания является плач, напоминающий кошачье мяуканье. Он имеет высокий диапазон, пронзительный. Связано это с узким просветом гортани, малым размером надгортанника. При осмотре горла обнаруживается необычная складчатость слизистой оболочки, мягкая консистенция хрящей. Определить заболевание можно и по характерным изменениям внешности ребенка:

лицевая часть черепа преобладает над мозговой;
лицо в форме Луны;
антимонголоидный разрез глаз;
деформация ушных раковин;
плоская спинка носа;
короткая шея.

При детальном обследовании ребенка наблюдаются следующие признаки синдрома кошачьего крика:

микроцефалия;
снижение тонуса мышц;
низкая рефлекторная деятельность (нарушение глотания и сосания).

синдром кошачьего крика это

Синдром Лежена – причины

Наследственное заболевание «синдром кошачьего крика» является следствием мутации 5-й хромосомы. Причины изменения генного аппарата настолько многочисленны и разнообразны, что зачастую не удается установить конкретный фактор, приведший к патологии. Как показали исследования, негативное влияние на оплодотворенную яйцеклетку происходит на этапе деления и образования зиготы. В отдельных случаях генетический материал родителей изначально является поврежденным, что и вызывает патологию у ребенка. Среди факторов, провоцирующих нарушение:

наследственность;
никотин;
алкоголь;
наркотики;
длительное применение некоторых лекарственных препаратов (особенно в первом триместре беременности);
ионизирующее излучение.

Синдром кошачьего крика – диагностика и лечение

Определить заболевание можно по характерным проявлениям патологии. Однако необходимо учитывать, что синдром кошачьего крика – это генетическая патология, поэтому для постановки диагноза необходимо исследование генома пациента. Первые признаки патологии могут быть обнаружены уже при УЗИ в ходе пренатального скрининга. В таком случае для подтверждения предположений используют дополнительные методы инвазивной диагностики:

амниоцентез (исследование околоплодных вод);
биопсию ворсин хориона.

При диагностировании патологии после родов диагноз ставится на основании характерного плача, изменений внешности малыша. Однако предположения врачей всегда должны подтверждаться результатом цитогенетического анализа. Данное исследование помогает установить характерные изменения генного материала и исключить другие хромосомные патологии.

Синдром кошачьего крика – кариограмма

Болезнь синдром кошачьего крика можно установить с помощью исследования кариотипа. В ходе анализа врачи внимательно изучают образец генетического материала. О наличии патологии можно говорить, когда наблюдается хромосомная аберрация в форме утраты 1/3 части хромосомы. Данным изменениям подвергается пятая хромосома.

При этом важен не размер утраченной части хромосомы, а само отсутствие данного участка. Потеря малого участка в области 5p15.2 приводит к появлению основных клинических признаков, кроме кошачьего крика. Критическим для возникновения характерного крика является выпадение участка в области 5p15.3.

синдром лежена

Синдром кошачьего крика – частота встречаемости

Синдром кошачьего крика у человека встречается крайне редко. Как показывает статистика, данное генетическое заболевание регистрируется у 1 из 45–50 000 новорожденных. При этом прослеживается разница частоты развития патологии у мальчиков и девочек. Согласно наблюдениям, соотношение количества заболевших девочек к мальчикам с таким синдромом составляет 4:3.

Синдром кошачьего крика – продолжительность жизни

Когда у ребенка диагностируют синдром кошачьего крика, сколько живут такие малыши и каковы прогнозы – родители интересуются часто. Каждый случай индивидуален. На продолжительность и качество жизни детей с патологией влияют сопутствующие пороки и патологии внутренних органов. Зачастую прогноз неблагоприятный. Уровень психомоторного развития детей не превышает дошкольный. Около 90 % всех малышей с патологией не доживают до 10 лет, хотя известны случаи, когда пациенты с таким синдромом доживали до 50 лет.

Источник

Синдром кошачьего крика (МКБ-10: Q93.4, синдром Лежена) — это наследственное заболевание, обусловленное утратой части пятой хромосомы. Младенцы с этим заболеванием часто имеют пронзительный крик, напоминающий кошачий, небольшой размер головы и характерный внешний вид лица. Люди с этим заболеванием могут отставать в физическом и психическом развитии.

Наиболее опасными проявлениями синдрома кошачьего крика являются дефекты развития сердца: дефекты межжелудочковой или межпредсердной перегородок, тетрада Фалло и открытый артериальный проток. От тяжести дефектов сердца и уровня оказываемой медицинской помощи зависит продолжительность и качество жизни больного. Диагноз ставится на основании клинических симптомов и подтверждается результатами генетического тестирования.

Лечение является симптоматическим. Может понадобиться хирургическое исправление пороков сердца.

Синдром обусловлен делецией короткого плеча пятой хромосомы. В этом районе расположены гены CTNND2 и TERT, а также некоторые другие.

Синонимы: Синдром Лежена, синдром делеции короткого плеча хромосомы 5, cat cry syndrome, chromosome 5p deletion syndrome, cri-du-chat syndrome.

Синдром кошачьего крика впервые описал врач Ж. Лежен (J. Lejeune) с соавторами в 1963 году у трех детей с множественными аномалиями, умственной отсталостью и характерным плачем, который напоминал кошачий крик [1].

Распространенность и тип наследования

Распространенность синдрома кошачьего крика в мире составляет 1 случай на 45 000 человек [2]. Частота встречаемости данного заболевания в России не отличается от общемировой.

Этот синдром встречается гораздо чаще других синдромов, связанных с делециями аутосом. Около 85 % всех случаев заболевания являются спорадическими, 15 % наследуются от фенотипически нормальных родителей — носителей сбалансированных перестроек [3].

Чаще всего синдром кошачьего крика диагностируется при рождении ребёнка. Врачей неонатологов может насторожить характерный плач ребёнка, напоминающий кошачье мяуканье. Причиной такого плача является изменение (сужение, мягкость хрящей, уменьшение надгортанника, необычная складчатость слизистой оболочки) или недоразвитие гортани [4]. Признак чаще всего исчезает к концу первого года жизни [5]. Также могут наблюдаться такие симптомы, как низкая масса тела при рождении и мышечная гипотония, лунообразное лицо с широко расставленными глазами. Глазные щели расположены под небольшим углом — от переносицы вбок и вниз, может наблюдаться косоглазие.

По мере роста ребёнка наблюдается физическое и психическое отставание в развитии [6].

Дефекты развития сердца могут включать в себя: дефект межпредсердной или межжелудочковой перегородки, открытый артериальный проток, тетраду Фалло [4]. Дефекты могут быть диагностированы с помощью ЭКГ и ЭхоКГ.

Во всех случаях при подозрении на синдром кошачьего крика необходимо обратиться к врачу-генетику. Больным и их родителям показано цитогенетическое обследование. Без своеобразного крика надежный диагноз до цитогенетического исследования установить невозможно, так как большинство клинических симптомов этой болезни встречаются и при других хромосомных аномалиях.

Необходимо постоянное наблюдение со стороны педиатра и психоневролога. Врачами рекомендуются средства, стимулирующие психомоторное развитие ребенка, гимнастика и лечебный массаж [3].

Также необходимы консультации хирурга и кардиолога для оценки возможности исправления пороков развития сердца.

Профилактика заключается в своевременном проведении генетического консультирования семей, где имелись больные с синдромом кошачьего крика. Необходимо определить кариотипы родителей больного ребёнка. Наличие изменений короткого плеча 5-й пары хромосом является абсолютным показанием для определения кариотипа плода при последующих беременностях путём амниоцентеза и исследования амниотических клеток. Сбалансированная транслокация у одного из родителей требует также исследования кариотипа у его кровных родственников с целью выявления лиц, имеющих транслокацию.

Синдром кошачьего крика объясняется частичной моносомией пятой хромосомы, он развивается при делеции (с утратой от трети до половины, реже при полной утрате) короткого плеча хромосомы [7]. Для развития клинической картины синдрома имеет значение не величина утраченного участка, а потеря конкретного короткого фрагмента хромосомы. Изредка отмечается мозаицизм по делеции или образование кольцевой хромосомы 5 [8].

Одним из генов, которые находятся в дистальной части короткого плеча 5-й хромосомы (локус 5p15.33), является ген TERT. Он кодирует фермент теломеразную обратную транскриптазу, которая важна для поддержания длины теломер и устойчивой пролиферации клеток. Делеция TERT специфически вовлечена в развитие клинической картины синдрома кошачьего крика [9]. Лимфоциты пациентов с этим синдромом имеют более короткие теломеры, чем у здоровых людей соответствующего возраста. В настоящее время ученые предполагают, что неспособность поддерживать длину теломер может быть одним из генетических факторов, вносящих вклад в развитие синдрома кошачьего крика [9].

Другой ген, расположенный в дистальной части короткого плеча 5-й хромосомы (локус 5p15.2), — ген CTNND2. Он кодирует дельта-катенин — белок, экспрессируемый на ранней стадии развития головного мозга. CTNND2 участвует в контроле подвижности клеток. Утрата этого гена ведет к развитию умственной недостаточности при синдроме кошачьего крика [11].

CTNND2 (5p15.2): делеция гена
TERT (5p15.33): делеция гена

Lejeune, J., Lafourcade, J., Berger, R., Vialatta, J., Boeswillwald, M., Seringe, P., Turpin, R. Trois ca de deletion partielle du bras court d’un chromosome 5. C. R. Hebd. Seances Acad. Sci. 257: 3098, 1963. PubMed: 14095841
Niebuhr, E. The cri du chat syndrome: epidemiology, cytogenetics, and clinical features. Hum. Genet. 44: 227-275, 1978. PubMed: 365706
Nguyen, J. M., Qualmann, K. J., Okashah, R., Reilly, A., Alexeyev, M. F., Campbell, D. J. 5p deletions: current knowledge and future directions. Am. J. Med. Genet. 169C: 224-238, 2015. PubMed: 26235846
Cerruti Mainardi, P., Perfumo, C., Cali, A., Coucourde, G., Pastore, G., Cavani, S., Zara, F., Overhauser, J., Pierluigi, M., Dagna Bricarelli, F. Clinical and molecular characterisation of 80 patients with 5p deletion: genotype-phenotype correlation. J. Med. Genet. 38: 151-158, 2001.
Van Buggenhout, G. J. C. M., Pijkels, E., Holvoet, M., Schaap, C., Hamel, B. C. J., Fryns, J. P. Cri du chat syndrome: changing phenotype in older patients. Am. J. Med. Genet. 90: 203-215, 2000. PubMed: 10678657
Kjaer, I., Niebuhr, E. Studies of the cranial base in 23 patients with cri-du-chat syndrome suggest a cranial developmental field involved in the condition. Am. J. Med. Genet. 82: 6-14, 1999. PubMed: 9916835
Overhauser, J., Huang, X., Gersh, M., Wilson, W., McMahon, J., Bengtsson, U., Rojas, K., Meyer, M., Wasmuth, J. J. Molecular and phenotypic mapping of the short arm of chromosome 5: sublocalization of the critical region for the cri-du-chat syndrome. Hum. Molec. Genet. 3: 247-252, 1994. PubMed: 8004090
Zhang, X., Snijders, A., Segraves, R., Zhang, X., Niebuhr, A., Albertson, D., Yang, H., Gray, J., Niebuhr, E., Bolund, L., Pinkel, D. High-resolution mapping of genotype-phenotype relationships in cri du chat syndrome using array comparative genomic hybridization. Am. J. Hum. Genet. 76: 312-326, 2005. PubMed: 15635506
Zhang, A., Zheng, C., Hou, M., Lindvall, C., Li, K.-J., Erlandsson, F., Bjorkholm, M., Gruber, A., Blennow, E., Xu, D. Deletion of the telomerase reverse transcriptase gene and haploinsufficiency of telomere maintenance in cri du chat syndrome. Am. J. Hum. Genet. 72: 940-948, 2003. PubMed: 12629597
South, S. T., Swensen, J. J., Maxwell, T., Rope, A., Brothman, A. R., Chen, Z. A new genomic mechanism leading to cri-du-chat syndrome. Am. J. Med. Genet. 140A: 2714-2720, 2006. PubMed: 17103439
Medina, M., Marinescu, R. C., Overhauser, J., Kosik, K. S. Hemizygosity of delta-catenin (CTNND2) is associated with severe mental retardation in cri-du-chat syndrome. Genomics 63: 157-164, 2000. PubMed: 10673328

Источник

Синдром кошачьего крика – редкое генетическое заболевание, обусловленное частичной либо полной потерей фрагмента плеча хромосомы 5 (5р-). Впервые эта патология была описана в 1963 году Жеромом Леженом, французским педиатром и генетиком, поэтому данное заболевание также называют синдромом Лежена. Частота встречаемости болезни составляет 1/ 40-50 тысячам новорожденных, девочки подвержены этому недугу в большей степени, чем мальчики. Малышам с хромосомной мутацией присущ плач (из-за недоразвитости гортани) напоминающий крик или мяуканье кошки, что и стало причиной образного названия патологии.

Причины синдрома кошачьего крика

Причиной развития синдрома Лежена является отсутствие от 1/3-1/2 до полной длины сегмента плеча пятой хромосомы. Вызывает делецию в 10% случаев генетическая наследственность, следствие несбалансированной транслокации, носителями которой являются родители и в 90% – случайные мутации. Неблагоприятные факторы, оказывающие негативное и повреждающее воздействие на половые клетки и дальнейшее формирование зиготы, могут спровоцировать возникновение дефекта хромосомы. Назовем основные причины синдрома кошачьего крика:

Наследственность. Хромосомная мутация может быть выявленной как у родителей, так и у других членов семьи;
Неблагоприятное воздействие внешней среды, повышенный радиоактивный фон;
Наркотики. Характеризуются разрушительным действием на организм и поражением генетического аппарата клеток;
Курение и алкогольная зависимость. Оказывают отрицательное влияние на клетки всех органов, особенно это проявляется в отношении половых клеток и зародыша в период беременности;
Лекарственные средства и сильнодействующие химические препараты, используемые матерью в первом триместре беременности.

Также следует учесть высокую вероятность рождения ребенка с синдромом кошачьего крика в семьях, где уже есть дети с данным хромосомным заболеванием.

Признаки синдрома кошачьего крика

К признакам синдрома кошачьего крика относят:

Маленький вес новорожденного (до 2,5 кг) при доношенной беременности без отклонений;
Плач ребенка, похожий на мяуканье кошки (вследствие узкого просвета гортани и тонких мягких хрящей);
Круглое лунообразное лицо;
Гипертелоризм (слишком большое расстояние между глазами или другими парными частями тела);
Эпикант (складка у внутреннего угла глаза);
Антимонголоидный разрез глаз;
Микроцефалия (недостаточные размеры черепа и головного мозга);
Микрогения (недоразвитая нижняя челюсть);
Короткая шея с крыловидными складками кожи;
Нос с уплощенной спинкой.

Иногда встречается высокое небо и расщепление верхней губы.

Сопутствующие болезни пороки

Детям с данной патологией часто присущи следующие врожденные заболевания: пороки сердца, пупочные и паховые грыжи, косолапость, вывихи бедра, плоскостопие, болезни мочеполовой и пищеварительной системы (гидронефроз, непроходимость кишки и др.), глазные заболевания (катаракта, косоглазие). У малышей с синдромом кошачьего крика наблюдается нарушение процесса глотания и сосания, мышечная гипотония, подавленность рефлексов. С возрастом проявления отдельных признаков меняются – исчезает плач похожий на крик кошки (на втором году жизни почти у трети детей), круглое лицо и гипотония мышц, но более ярко выявляется косоглазие, микроцефалия, усиливается недостаток психомоторного развития. Дети сильно отстают в умственном и физическом развитии, отличаются гиперактивностью, склонностью к истерикам и агрессивностью.

Диагностика заболевания

При наличии случаев хромосомных патологий у членов семьи следует провести генетическую консультацию и тестирование во время периода планирования беременности. При наступившей беременности синдром Лежена у плода может быть выявлен при прохождении ультразвукового исследования, для установления окончательного диагноза рекомендована инвазивная пренатальная диагностика. После рождения ребенка диагноз синдром кошачьего крика ставится на основании наблюдаемых признаков присущих патологии, а для подтверждения диагноза требуется проведение цитогенетического исследования. Так как хромосомной мутации может сопутствовать целый ряд различных пороков, новорожденному в обязательном порядке необходим осмотр специалистов – кардиолога, уролога, офтальмолога, ортопеда и других.

Лечение синдрома кошачьего крика

В настоящее время не существует специфической терапии синдрома Лежена, патология является неизлечимой. Все лечебные действия имеют своей целью устранение или ослабление проявлений сопутствующих синдрому врождённых заболеваний внутренних органов. Именно эти пороки, а не генетический дефект, являются причиной смерти больных в первые годы жизни, и лишь около 10% из них достигают подросткового возраста. Вместе с тем имеются данные о единичных случаях достижения 50- и 60-летнего возраста больных с данной хромосомной патологией. Лечение синдрома кошачьего крика является симптоматическим, часто требующим хирургической коррекции пороков сердца, контроля кардиохирурга, консультаций нефролога и уролога при поражении мочевыделительной системы. Для поддержания жизненных функций больного и психомоторного развития проводятся регулярные курсы массажных процедур, медикаментозной терапии, физиотерапии, ЛФК. Детям с синдромом Лежена необходимы занятия с дефектологами, логопедами, психологами, постоянное наблюдение невролога и физиотерапевта.

Долговременные прогнозы специалистов при синдроме кошачьего крика не являются благоприятными. Следует помнить, что продолжительность и качество жизни больного в первую очередь зависит от размеров делеции, степени тяжести врожденных пороков, квалифицированной медицинской помощи, а также профессионального уровня психологов и педагогов, занимающихся с ребенком.

Источник