Число аутосом при синдроме дауна

Количественные нарушения аутосом (как и половых хромосом) нормального кариотипа человека, являющиеся следствием ошибок, возникающих в процессе мейоза или митотического деления клеток, приводящих к неравномерному распределению хромосом материнской клетки между дочерними клетками, как правило, приводят к аномалиям развития.

Значительные нарушения развития, возникающие в результате увеличения количества хромосом диплоидного комплекса (2n = 46) на число, кратное гаплоидному набору (п = 23), приводят к появлению полиплоидных особей, чаще всего триплоидов (3n =69) либо тетраплоидов (4n = 92), у человека обычно сопровождаются спонтанным выкидышем (абортом) на ранних этапах беременности.

Количественные изменения кариотипа человека чаще всего связаны с анеуплоидией (гетероплоидией), причём наибольшее распространение имеют трисомии, при которых в составе кариотипа появляется одна дополнительная хромосома, а также моносомии, связанные с потерей одной хромосомы. Возникающая при этом хромосомная патология, как правило, неизлечима, она имеет тяжелые клинические проявления, включая умственную отсталость.

К наиболее часто встречающимися хромосомным болезням человека, связанных с нарушениями числа аутосом, относится синдром Дауна (болезнь Дауна).Кариотип – 47, XX (XY) +21. Частота синдрома составляет 1:700 — 800 новорожденных.

Дети с синдромом Дауна рождаются с умеренно выраженной пренатальной гипоплазией[2]. Течение беременности часто сопровождается токсикозом, угрозой выкидыша. Продолжительность беременности обычно не отличается от нормы.Внешними диагностическими признаками синдрома являются: широкое плоское лицо с широкой переносицей и монголоидным разрезом глазных щелей; характерны плоский затылок, приросшие мочки ушей, пальцы часто сращены, на ладонях одна поперечная линия (“обезьяннья”) вместо одной продольной и двух поперечных; рот полуоткрыт, конечности короткие. Для классической формы синдрома характерна выраженная умственная отсталость. Продолжительность жизни больных укороченная. Треть их умирает до конца первого года жизни, еще половина – до конца третьего года, а те, что выжили, стареют раньше, чем здоровые люди. Больные с классической болезнью Дауна бесплодные, поэтому они не передаются по наследственности.

Помимо простой трисомии по 21 паре хромосом, существуют транслокационная форма синдрома Дауна и мозаицизм, последний может быть представлен вполне нормальным фенотипом.Транслокационный вариант болезни, связанный с транслокацией 21 хромосомы на другую хромосому (у женщин – на 13-15, у мужчин – на 22) – две хромосомы фактически сливаются в одну, поэтому общее количество их не увеличивается, может передаваться по наследству.

Как правило, дети с синдромом Дауна чаще рождаются у женщин старше 35 лет (зависимость частоты рождения детей с синдромом Дауна от возраста матери показана на графике (рис. )).

Рис. Зависимость частоты рождения детей с синдромом Дауна от возраста матери

Транслокационные формы, наоборот, чаще встречаются у молодых родителей. Мозаичные формы встречаются с одинаковой частотой во всех возрастных группах.

Второе место по частоте встречаемости после синдрома Дауна занимает синдром Патау –трисомия 13.Частота заболевания: 1 на 6000 рождений. Мальчики и девочки страдают этим заболеванием с одинаковой частотой. Имеет место простая полная трисомия 13 (47, XX (XY) + 13) как следствие нерасхождения этой пары хромосом в мейозе у одного из родителей; случаи, обусловленныетранслокациями; очень редко –мозаицизм и другие хромосомные варианты (изохромосома, инверсия).

Рис. Кариотип при синдроме Патау

Типичными патологическими признаками синдромаПатауявляются истиннаяпренатальная гипоплазия (около 2500 г – средняя масса детей при рождении); аномалии черепа и лица – микроцефалия (иногда тригоноцефалия[3]), скошенный лоб, узкие глазные щели, гипотелоризм[4], запавшее переносье, низкорасположенные и деформированные ушные раковины;на коже головы имеются дефекты скальпа овальной или округлой формы, до 1 см в диаметре, дно таких дефектов представлено апоневротическим шлемом; характерны также расщелина губы и нёба и полидактилия. В сочетании с указанными выше признаками у определённого процента больных отмечаются врожденные пороки, пищеварительного тракта, почек,половых органов, органов зрения (анофтальмия, микрофтальмия, дисплазии сетчатки, колобома радужки, помутнение хрусталика). Центральная нервная система поражается в 100% случаев. Все дети с синдромом Патау имеют тяжелую умственную отсталость (глубокая идиотия). На первом году жизни умирают 95% больных с синдромом Патау (более половины из них – в перинатальном периоде).

Синдром Эдвардса –трисомия по 18-й хромосоме (рис. Х.7). Кариотип: 47, XX (XY) + 18. Как и при синдроме Дауна, выявляется связь между частотой трисомии с возрастом матери и дополнительная хромосома, как правило, имеет материнское происхождение.

Частота синдрома 1:7000; девочки болеют примерно в три раза чаще мальчиков. Среди специфических клинических проявлений: долихоцефалия, гипоплазия нижней челюсти и микростомия, узкие и короткие глазные щели, маленькие низко расположенные ушные раковины, характерное сгибательное положение пальцев кисти, аномально развитая стопа (пятка выступает и свободно провисает, первый палец короче второго), выступающий затылок; практически постоянны пороки сердца и крупных сосудов (основная причина высокой летальности на первом году жизни), часты пороки желудочно-кишечного тракта, пороки почек и половых органов; в ряде случаев, – спинно-мозговая грыжа и расщелина губы.Все выжившие больные имеют глубокую степень умственной отсталости (идиотию).

Диагностика синдрома Эдвардса особенно затруднена, однако косвенными признаками по данным УЗИ, указывающими на синдром Эдвардса у плода, могут стать малая величина плаценты, недоразвитие или отсутствие одной из пупочных артерий в пупочном канатике.

Помимо рассмотренных примеров известны также трисомии хромосом 19 и 20, которые в 50 % случаев приводят к летальному исходу в возрасте до двух месяцев. Трисомии по другим хромосомам можно обнаружить примерно в 2,8 % случаев такой патологии и все они, как правило, заканчиваются гибелью плода до рождения. Увеличение числа хромосом второй и третьей пар несовместимо с формированием эмбриона.

При синдроме Варкани наблюдается трисомия 8. Кариотип: 47, XX (XY) + 8. Частота – не более, чем 1:5000. Среди больных преобладают мальчики (соотношение мальчиков и девочек 5:2). Клиническая картина синдрома описана у детей с отставаниями в умственном развитии, отклонениями в строении лица (выступающий лоб, косоглазие, эпикант, глубоко посаженные глаза, гипертелоризм глаз, толстые губы, вывернутая нижняя губа, большие ушные раковины с толстой мочкой), пороками в строении опорно-двигательного аппарата (как добавочные позвонки, неполное закрытие позвоночного канала, аномалии формы и положения рёбер или добавочные рёбра, отсутствие надколенников иконтрактуры суставов), мочевой системы и другими врождёнными пороками развития. Полные трисомии 8, как правило, летальны. Большинство описанных случаев (около 90%) относится к мозаичным формам. Трисомия 8 — результат вновь возникшей мутации (нерасхождение хромосом) на ранних стадиях бластулы, за исключением редких случаев новой мутации в гаметогенезе. Прогноз физического, психического развития и жизни неблагоприятный, хотя описаны пациенты в возрасте 17 лет.

Источник

Синдром Дауна (трисомия 21-й пары): причины, клиника

Синдром Дауна самая частая трисомия аутосом и самая частая генетическая причина тяжёлой умственной отсталости. Частота встречаемости (в том числе при антенатальном скрининге) у живых новорождённых составляет около 1:650.

Клинические проявления синдрома Дауна. Синдром Дауна обычно определяют сразу после рождения ребёнка по характерному виду его лица. У большинства отмечают гипотонию, другие диагностически важные клинические симптомы включают уплощённый затылок, единственную ладонную борозду, изогнутый мизинец и широкий промежуток между большим и вторым пальцем на стопе («сандалевидная стопа»). Диагностика может быть затруднительна, если основана только на клинических проявлениях, поэтому предварительный диагноз должен быть подтверждён более опытным педиатром. До взятия крови на анализ следует предупредить родителей, что будет проведён тест на синдром Дауна. На получение результатов с применением метода быстрой флуоресцентной гибридизации in-situ (FISH) может потребоваться 1-2 дня. Родителей следует информировать о предварительном и окончательном диагнозе. Они захотят понять, как и почему развилось такое заболевание, каков риск повторного рождения такого ребёнка и есть ли возможность антенатальной диагностики при будущих беременностях.

Характерные клинические проявления синдрома Дауна

I. Типичные краниофациальные проявления синдрома Дауна:

• Округлое лицо и плоская переносица.

• Монголоидный разрез глаз.

• Эпикант (кожная складка вокруг внутреннего угла глаза).

• Уплощённый затылок и малый родничок.

• Открытый маленький рот и высунутый язык.

• Маленькие уши.

• Пигментные пятна на радужной оболочке.

II. Другие аномалии при синдроме Дауна:

• Короткая шея.

• Единственная ладонная складка, изогнутый кнутри мизинец и сандалевидная стопа (широкий промежуток между первым и вторым пальцами).

• Гипотония.

• Болезнь Гиршпрунга.

• Атрезия двенадцатиперстной кишки.

• Врождённые пороки сердца (40%).

III. Поздние медицинские осложнения синдрома Дауна:

• Задержка моторного развития.

• Умеренная или тяжёлая умственная отсталость.

• Маленький рост.

• Повышенная восприимчивость к инфекциям.

• Нарушение слуха, обусловленное катаральным средним отитом.

• Нарушение зрения на фоне катаракты, косоглазия, миопии.

• Повышенный риск лейкемии и одиночных опухолей.

• Болезнь Альцгеймера.

• Гипотиреоз и целиакия.

• Эпилепсия.

• Риск нестабильности атланто-аксиального сочленения.

синдром Дауна

В период новорождённости трудно дать точный долгосрочный прогноз, поскольку существуют индивидуальные колебания степени умственной отсталости и развития осложнений. Более 85% грудных детей с трисомией 21-й пары хромосом доживают до года. Основной причиной смерти в раннем возрасте является тяжёлый врождённый порок сердца (особенно дефект межжелудочковой перегородки — ДМЖП).

Как минимум 50% пациентов живут дольше 50 лет. Родители также захотят узнать, доступна ли какая-нибудь помощь специалистов и групп самопомощи (социальная и профессиональная адаптация). Для них будет полезна печатная информация, поскольку они смогут дать её другим членам семьи.

Семье может потребоваться психологическое консультирование для преодоления чувства подавленности, страха или вины. Важно заметить, что родителям легче принять ситуацию, когда к ребёнку относятся не как к диагностической категории («ребёнок-даун»), а как к индивидуальности («ребёнок с синдромом Дауна»).

Цитогенетические причины синдрома Дауна. Дополнительная хромосома 21 может возникнуть в результате нерасхождения, транслокации или мозаицизма.

Нерасхождение хромосом (94%) при синдроме Дауна. При нерасхождении:

• большинство случаев возникает из-за ошибки при мейозе;

• 21-я пара хромосом не расходится, поэтому в одной гамете содержится две хромосомы 21, а в другой — ни одной;

• оплодотворение гаметы с двумя хромосомами 21 вызывает образование зиготы с трисомией 21-й пары;

• при этом отсутствует необходимость анализа родительских хромосом.

Встречаемость трисомии 21-й пары, развившейся в результате нерасхождения, связана с возрастом матери. Тем не менее доля беременных женщин старшего возраста мала и большинство больных детей рождается у более молодых мам. В настоящее время всем беременным женщинам предлагают скрининговый тест, измеряющий биохимические маркёры в образцах крови и изменения при УЗИ (утолщение подкожно-жировой клетчатки на задней поверхности шеи) для определения повышенного риска синдрома Дауна у плода. При обнаружении этого признака возможен амниоцентез для оценки структуры хромосом плода.

Хотя в большинстве случаев выявляется нормальная структура хромосом, следует заранее обсудить возможность положительного результата и прерывания беременности. Должны быть доступны психологическая поддержка и консультирование. После рождения одного ребёнка с трисомией 21-й пары в результате нерасхождения риск повторного рождения ребёнка с синдромом Дауна составляет 1:200 среди матерей младше 35 лет, но остается сходным с возрастным риском в популяции для женщин старше 35 лет.

Транслокация (5%) при синдроме Дауна. Феномен, при котором дополнительная хромосома 21 присоединяется к другой хромосоме (обычно к хромосоме 14, но иногда — 15, 22 или 21), известен под названием «несбалансированная транслокация Робертсона». У больного ребёнка 46 хромосом, среди которых три копии хромосомного материала хромосомы 21. В такой ситуации хромосомный анализ родителей необходим, поскольку в 25% случаев один из них — носитель сбалансированной транслокации.

У носителя транслокации 45 хромосом, одна из которых состоит из двух соединенных хромосом. При синдроме Дауна, вызванном транслокацией:

• если мать является носителем транслокации, риск повторного рождения больного ребёнка равен 10-15%, если отец — 2,5%;

• если родитель является носителем редкой транслокации 21:21, все потомство будет иметь синдром Дауна;

• если ни у одного родителя нет транслокации (75% случаев), риск развития синдрома у потомства менее 1%.

Мозаицизм (1%) при синдроме Дауна. При мозаицизме часть клеток нормальные, а в остальных обнаруживают трисомию 21-й пары. Обычно такое случается после образования зиготы, при нерасхождении хромосом во время митоза. При мозаицизме фенотип может быть менее ярким.

Синдром Дауна (трисомия 21-й пары):

• Частота встречаемости в популяции — 1,5% на 1000 живых новорождённых.

• Цитогенетическая основа — нерасхождение хромосом (самая частая, зависит от возраста матери), транслокация (родители могут быть носителями сбалансированной транслокации) или мозаицизм (редко).

• Диагностика — УЗИ во время беременности или клинически. Для подтверждения диагноза — хромосомный анализ.

• Ближайшие осложнения — повышенный риск атрезии двенадцатиперстной кишки, врождённый порок сердца.

– Также рекомендуем “Синдром Эдвардса и синдром Патау: причины, клиника”

Оглавление темы “Детские болезни”:

Хроническое отравление детей. Отравление свинцом, курение
Жесткое обращение с детьми. Варианты
Признаки жесткого обращения с детьми. Диагностика
Пренебрежительное отношение с детьми. Эмоциональное насилие детей
Ложные и вызванные заболевания у детей родителями. Особенности
Тактика врача при подозрении на жестокое обращение с ребёнком. Рекомендации
Сексуальное насилие над детьми. Варианты, диагностика, тактика
Генетические заболевания у детей и их влияние на ребенка
Синдром Дауна (трисомия 21-й пары): причины, клиника
Синдром Эдвардса и синдром Патау: причины, клиника

Источник

Солнечные дети (Синдром Дауна: симптомы, диагностика, коррекция)

В природе человека – боязнь неизвестного, избегание его, игнорирование, неприятие. Но человек на то и существо мыслящее, чтобы суметь остановиться, присмотреться, увидеть и осознать.

Этих людей не так много, но они есть и они – среди нас. Уязвимые, ласковые и добрые – те, от кого порой отказываются сразу после рождения, а иногда и не дав родиться вовсе.

Сегодня мы говорим о солнечных детях и взрослых. О людях с синдромом Дауна.

Синдром Дауна по науке

Что такое синдром Дауна?

Цвет глаз и форма носа, пол и рост… Огромное число заметных глазу (а также менее очевидных) признаков обусловлены генами, которые передаются человеку его родителями. От папы и мамы каждый получает по половине всего генетического набора, «упакованного» в особые образования – хромосомы. В каждой клетке организма (за исключением половых) содержится полный генетический набор, представленный 23-мя парами хромосом.

Иногда в 21-й их паре появляется еще одна, т.е. хромосом здесь не 2, а 3. Эта так называемая трисомия по 21-й хромосоме и лежит в основе синдрома Дауна. Иногда присутствует не целая добавочная хромосома, а ее фрагменты.

Синдром был назван по имени английского врача Джона Дауна, описавшего его в 60-х годах XIX столетия. «Материальная основа» заболевания, а именно хромосомные изменения, была обнаружена лишь спустя почти 100 лет французским генетиком Жеромом Леженом.

Почему возникает синдром Дауна?

Причина возникновения этого недуга – хромосомная патология. Развивается она по разным механизмам. Например, появление «лишней» хромосомы возможно уже на этапе образования половых клеток в родительском организме. В этом случае все клетки будущего ребенка будут иметь эту добавочную хромосому.

В другом случае хромосомные нарушения появляются на ранних стадиях развития зародыша, т.е. при изначально нормальных половых клетках родителей. В этом случае генетический набор будет изменен лишь в некоторых тканях и органах ребенка. Это так называемый «мозаичный синдром Дауна».

Кто в группе риска?

В нее входят женщины, сами имеющие синдром Дауна (у мужчин с этим недугом зачастую отмечается бесплодие); женщины старше 30 лет; мужчины старше 42 лет; состоящие в близкородственных браках и ряд других.

Было показано, что такие факторы, как образ жизни, состояние здоровья, питание, привычки, образование, этническая принадлежность, влияния на возникновение генетической мутации не оказывают.

Мифы и правда о синдроме Дауна

«У страха глаза велики». Существует немало патологий, которым приписывают нехарактерные для них проявления. В этом плане синдром Дауна тоже не остался в стороне.

Алкоголь, курение, аморальный образ жизни. Употребление алкоголя даже одним из родителей способно привести к катастрофическим последствиям для плода. Однако в плане развития синдрома Дауна такой зависимости не показано. Иными словами, перечисленные факторы на факт его появления не влияют.

Этих детей невозможно обучать. Некоторые особенности в когнитивной и физической сфере действительно возможны, однако хоть и с определенным отставанием, эти дети учатся ходить, говорить, читать и писать.

Дети с синдромом Дауна склонны к агрессии. Все с точностью до наоборот: «солнечные дети» – это о них. В истории правонарушений люди с этим синдром не упоминаются.

Выбор есть всегда

По статистике ВОЗ, вне зависимости от страны, климата и социальной принадлежности с синдромом Дауна на свет появляется каждый 700-800 ребенок.

Сегодня любая женщина, вынашивающая ребенка, проходит неоднократные обследования, регламентированные официальными рекомендациями. Среди прочего обязательными являются тесты и на возможное наличие у ребенка синдрома Дауна. Это, в частности, анализы крови у беременной женщины и ультразвуковое исследование анатомических особенностей плода.

Зачем МРТ назначают беременным? Узнать здесь

Поскольку диагностика проводится на сравнительно ранних сроках беременности, при обнаружении у плода синдрома Дауна за женщиной оставляется право прерывания беременности.

Узнать стоимость и записаться на МРТ-исследование плода можно здесь

По данным исследователей из Англии, такое решение принимает большинство местных женщин, узнавших о наличии недуга.

По данным на 2009 год, в нашей стране каждый год на свет появляется примерно 2500 таких малышей. 85% семейных пар отказываются от ребенка, среди прочего и по советам сотрудников лечебного учреждения.

Не отмечается отказов от таких детей в скандинавских странах. В США многие семейные пары стоят в очереди на их усыновление.

Они решились

Что и говорить – выбор в этом случае действительно есть. Чего именно боится женщина, узнавшая о диагнозе, и потому прерывающая беременность или отказывающаяся от ребенка после рождения? Вероятно, у каждой семьи – свои страхи. Но ведь существуют и те, кто не отказался, а совсем наоборот – открыл свое сердце и стал любить малыша так сильно, как только может.

Таких людей на самом деле немало. Хотя Интернет и дал людям возможность быть «везде и в любое время», на виду все же больше люди «медийного пространства». У кого из известных – «солнечные дети»?

«Я мама особенного малыша. И мне очень хочется, чтобы все знали, что эти малыши – прекрасны. И чтобы все им помогали.» Уже во время беременности Эвелина Бледанс знала о том, что ребенок родится с синдромом Дауна. «Мы будем рожать в любом случае» – вердикт был окончательным и бесповоротным.

В 2016 году Эвелина презентовала «Синдром любви» – фонд, открытый при поддержке организации «Даунсайд Ап». Его миссия – помощь людям с синдромом Дауна.

«Фантастический, веселый ребенок! Моментально располагает к себе всех людей». Варя – особенная дочь Федора и Светланы Бондарчук. Именно особенная: дома слово «болезнь» не произносится.

А Маше, дочери Ирины Хакамады, нравятся танцы. Ее «сильная» сторона – художественное мышление. И если в точных науках девочка испытывает затруднения, то в образном видении мира, танцах, пении и рисовании все у нее замечательно.

Солнечные уязвимости

У некоторых малышей ощутимые проблемы выявляются уже при рождении (например, аномалии сердца, патология зрения, слуха). У других явных болезней нет, однако может быть ослаблен иммунитет.

У людей с синдромом Дауна чаще встречается болезнь Альцгеймера, острый миелоидный лейкоз. Кроме того, они имеют ряд анатомических и физиологических особенностей, делающих их более восприимчивыми в плане состояния здоровья. Среди них, например, сниженный слух; недостаточная проходимость верхних дыхательных путей, связанная с увеличением миндалин и аденоидов; ослабление функций щитовидной железы; пониженный тонус мышц; нередко встречается патология пищеварительной системы.

Как живут солнечные дети?

Воспитание и социальная адаптация детей с синдромом Дауна строятся с обязательным учетом особенностей их психического и физического развития. Большое значение имеет коррекционная психолого-педагогическая работа, направленная, среди прочего, на умение обслуживать себя без посторонней помощи, выполнять несложную бытовую работу. У детей развивают полезные поведенческие и коммуникативные навыки, учат выражать просьбу, суметь постоять за себя, избежать опасной ситуации и т.д.

А что же взрослые?

Они вступают в браки, у многих из них могут быть дети (в основном у женщин). Есть данные о повышенном риске рождения ребенка с таким синдромом или иными нарушениями от женщины, которая сама имеет такой синдром.

Сколько лет живут люди с синдромом Дауна? Продолжительность их жизни долгое время оставалась сравнительно короткой – в частности из-за иногда встречающихся у них патологий сердца и ослабленного иммунитета. В настоящее время она увеличилась и составляет более 50 лет.

И в заключение

А заключения не будет. Будет продолжение – продолжение жизни, полной понимания, принятия и самое главное – любви.

Текст: Энвер Алиев

Источник