Что такое неонатальный прогероидный синдром

Прогерия – редкий синдром ускоренного старения, который проявляется в раннем детстве и вызывает преждевременную смерть.

Прогерия вызывается спорадической мутацией LMNA-гена, который кодирует белок (ламин А), обеспечивающий молекулярную поддержку клеточных ядер. Дефект белка приводит к нестабильности ядра при делении клеток и ранней гибели всех клеток тела.

Симптомы и признаки прогерии развиваются в течение 2 лет и включают:

Задержку роста (например, низкий рост, позднее прорезывание зубов)
Черепно-лицевые аномалии (например, черепно-лицевая диспропорция, микрогнатия, крючковатый нос, макроцефалия, большой родничок)
Физические признаки, связанные со старением (например, морщинистая кожа, облысение, снижение амплитуды движений суставов, жесткая кожа, напоминающая склеродермию)

Диагностика прогерии обычно очевидна по внешнему виду, однако проводиться дифференциальная диагностика с сегментарной прогерией (например, акрогерией, метагерией) и другими причинами недостаточности роста. Средний возраст наступления смерти – 12 лет; причина – заболевания коронарных артерий и сосудов головного мозга. Могут развиться резистентность к инсулину и атеросклероз. Следует отметить, что другие проблемы, связанные с нормальным старением (например, увеличение риска развития рака, дегенеративный артрит), отсутствуют.

Прогерия на сегодняшний день не поддается лечению. Доступны группы поддержки.

Преждевременное старение является особенностью других редких прогероидных синдромов.

Синдром Вернера – это преждевременное старение после полового созревания с истончением волос и развитием состояний, характерных для старости (например, катаракты, сахарного диабета, остеопороза, атеросклероза). Синдром Ротмунда-Томсона проявляется преждевременным старением с повышенной восприимчивостью к раку. Оба вызваны генной мутацией, приводящей к дефекту ДНК-геликазы RecQ, которая в норме участвует в репарации ДНК.

Синдром Коккейна является аутосомно-рецессивным заболеванием, вызванным мутацией в гене ERCC8, который играет важную роль в эксцизионной репарации ДНК. Клинические симптомы включают серьезное нарушение роста, кахексию, ретинопатию, гипертонию, почечную недостаточность, светочувствительность кожи и умственную отсталость.

Неонатальный прогероидный синдром (синдром Видемана–Раутенштрауха) является рецессивным наследуемым синдромом старения, приводящим к смерти до достижения 2 лет.

Другие синдромы (например, Дауна, Ехлер–Данлоса) иногда имеют черты прогерии.

ПРИМЕЧАНИЕ:

Это — Профессиональная версия.

ПОЛЬЗОВАТЕЛИ:

Это — Пользовательская версия

Была ли страница полезной?

Источник

Прогерия – редкое генетическое заболевание, характеризующееся преждевременным старением организма, соответствующими изменениями внутренних органов. Проявляется гиперпигментацией, истончением и утратой эластичности кожи, поседением и выпадением волос, увеличением размеров черепа, уменьшением его лицевой части, экзофтальмом, развитием атеросклероза сосудов, инфаркта и фиброза миокарда, остеопороза, сахарного диабета, формированием злокачественных опухолей. Диагностика основана на сборе клинических данных, лабораторном исследовании ДНК. Лечение направлено на устранение симптомов заболевания: профилактику и терапию атеросклероза, инфаркта миокарда, диабета, остеопороза, рака.

Общие сведения

Термин «прогерия» в переводе с древнегреческого языка означает «преждевременное старение». Детская форма прогерии называется синдромом Хатчинсона-Гилфорда согласно фамилиям исследователей, которые впервые независимо друг от друга описали данную патологию: британский врач Дж. Хатчинсон – в 1889 году, его соотечественник Х. Гилфорд – в 1897 году. Взрослая форма носит название «синдром Вернера», так как в 1904 году немецкий врач О. Вернер первым официально наблюдал симптомы старения у подростков 14-19 лет. Оба варианта болезни являются крайне редкими. Распространенность детской прогерии составляет 1 случай на 7-8 млн. человек, с момента начала исследований патологии выявлено около 150 больных детей. Взрослая прогерия встречается чаще, средние эпидемиологические показатели – 1 больной на 100 тыс. населения.

Прогерия

Причины прогерии

В основе заболевания лежит генетическая мутация. Причиной детского типа прогерии является дефект гена LMNA, который кодирует особый белок ламин A, выстраивающий оболочку ядра клетки. Как правило, мутация происходит спорадически – во время созревания половых клеток у родителей или при зачатии. Однако исследователи выявили несколько случаев патологии у родных братьев и сестер, часть из которых входила в семьи с близкородственными браками. Это свидетельствует о возможности наследования мутации по аутосомно-рецессивному типу (родители являются носителями дефектного гена, но не болеют и способны к деторождению).

Прогерия взрослых – наследственное заболевание. Оно развивается при наличии дефекта в гене RECQL2, который ответственен за производство белка WRN, поддерживающего стабильность генома, целостность и структуру ДНК. Передача мутации происходит аутосомно-рецессивным способом, болезнь проявляется у людей, получивших два дефектных гена в одной аллели (от матери и от отца).

Патогенез

При детском варианте прогерии генетический дефект приводит к нарушению синтеза структурно правильного белка ламина А, образующего внутренний каркас ядерной оболочки. В результате мутации налаживается производство укороченного белка-предшественника преламина А, а строение созревшего конечного белка отличается от нормального. Молекулы белка встраиваются в ядерную мембрану, изменяют ее форму и повышают хрупкость. Ядро не может сохранять свою целостность, клетка гибнет раньше времени.

При болезни Вернера возникает недостаточность WRN-белка, определяется генетически детерминированная нестабильность хромосом. Их структура очень часто изменяется спонтанно или под воздействием некоторых факторов. В итоге ухудшается способность клеток к делению, пролиферативный потенциал становится в 3-5 раз меньше, чем должен быть в норме. В 10 раз увеличивается частота спонтанных мутаций, аномально укорачиваются теломеры – концевые участки хромосом, защищающие гены от повреждений.

Симптомы прогерии

Прогерия Хатчинсона дебютирует после периода нормального развития в возрасте от 6 месяцев до 2 лет. Изменяется внешность детей: замедляется рост, увеличиваются размеры черепа, но лицевая часть остается маленькой, нижняя челюсть – недоразвитой. Формируется клювовидный тонкий нос и экзофтальм (выпячивание глаз). Тотально выпадают волосы – на голове и теле, ресницы и брови. При алопеции разрушаются волосяные фолликулы, поэтому дальнейший рост волос становится невозможным. На волосистой части головы выбухают вены. Дерма и подкожная клетчатка подвергаются атрофическим изменениям: кожа истончается, иссушается, покрывается морщинами. Развивается липодистрофия – заметное снижение количества подкожного жира. Относительно сохранным он остается на щеках и лобке.

На туловище образуются склеродермоподобные очаги – уплотнения в нижней части живота, на ягодицах и бедрах. На открытых участках кожи появляются пигментные пятна. Ногти недоразвитые, ломкие, утолщенные, округло выпуклые – имеют форму «часовых стекол». К 2 годам развивается фиброз органов и околосуставных тканей. Пассивные движения в локтевых и коленных суставах ограничены (контрактуры), формируется характерное положение костей ног – «поза всадника». Скелет подвергается гипоплазии, дисплазии и дегенеративным изменениям. Молочные и постоянные зубы прорезываются с опозданием, частично отсутствуют, скученные, искривленные, подвержены кариесу. К 5-6 годам диагностируется атеросклероз сосудов, сердечные шумы, гипертрофия левого желудочка, помутнение хрусталика, резистентность к инсулину. Половые органы остаются недоразвитыми. Уровень умственного развития обычно выше, чем у сверстников.

Клинические проявления синдрома Вернера обнаруживаются с 14 до 18 лет. Подросток начинает отставать в росте, его волосы седеют и выпадают. К 20 годам пациенты лысеют. Кожа лица и конечностей бледнеет, истончается, натягивается. Под ней видна сеть кровеносных сосудов. Мышечная и жировая ткани атрофируются, руки и ноги становятся непропорционально тонкими, кожа над суставными выступами изъязвляется. К 30 годам появляется катаракта, голос слабеет и хрипнет, на ногах образуются язвы, на подошвах – мозоли, сосудистые звездочки, кератоз. Внешний вид пациентов специфичен: низкий рост, лунообразное лицо, выступающий подбородок, суженное ротовое отверстие, псевдоэкзофтальм.

Сальные и потовые железы атрофируются. Костно-суставные изменения включают метастатическую кальцификацию, явления генерализованного остеопороза, эрозивных остеоартритов, ограниченную подвижность и деформацию пальцев рук, сгибательные контрактуры, боли в конечностях, артрит и остеомиелит. Отмечаются атеросклеротические изменения сосудов, медленно прогрессирует катаракта, снижаются интеллектуальные способности. После 30 лет проявляются эндокринные заболевания – сахарный диабет, гипогонадизм, тиреопатии. У 5-10% больных обнаруживаются злокачественные опухоли различных органов, костей и кожи. Причиной смерти становится онкопатология или тяжелое сердечно-сосудистое заболевание.

Диагностика

Диагноз прогерии устанавливается на основании клинико-анамнестических данных. В зависимости от имеющейся симптоматики в диагностике могут принимать участие эндокринологи, неврологи, дерматологи, терапевты, врачи-генетики. Детскую и взрослую прогерию необходимо дифференцировать с системной склеродермией, пойкилодермией, синдромом Ротмунда-Томсона, синдромом Видемана-Раутенштрауха. К основным методам обследования больных относятся:

Опрос. В ходе беседы врачи уточняют время появления симптомов, их выраженность, степень физической и социальной дезадаптации, наличие периода обычного развития (6-24 месяца при детской форме, 14-20 лет – при взрослой). Собирают данные семейного и генеалогического анамнеза, выявляя генетическую патологию или ее отсутствие в роду.
Осмотр. Специалисты оценивают неврологический статус, пассивную и активную подвижность суставов, костные деформации, состояние кожи и подкожной клетчатки, сохранность зрения, интеллектуальных функций. Пациенты могут быть направлены на инструментальные исследования: рентгенографию костей, УЗИ и МР-томографии органов, ЭКГ, офтальмоскопию.
Биогенетическое исследование. Выполняется анализ генетического материала методом секвенирования ДНК. Исследуются участки генов, дефекты в которых приводят к развитию прогерии. У пациентов с детской и взрослой формой болезни обнаруживаются мутации в гомозиготном и компаунд-гетерозиготном состоянии.

Лечение прогерии

Специфические методы терапии прогерии не разработаны. Медицинская помощь пациентам заключается в облегчении симптомов болезни. Проводится лечение атеросклероза, остеопороза, остеомиелита, катаракты, диабета, патологий сердца и онкологических заболеваний. Известен случай, когда состояние больного заметно улучшилось на несколько лет после операции трансплантации сердца.

Научные исследования ведутся в области генной инженерии – совершаются попытки выделить мутационный ген из ДНК и заменить его здоровым. Параллельно разрабатывается метод этиотропной терапии. Ученые из Швеции нашли способ нейтрализации дефектных молекул ламина A, которые проникают в мембрану клеточных ядер и способствуют гибели клетки. Положительные результаты получены на экспериментах с мышечной тканью крыс, на людях препарат пока не опробован. В США с 2012 года ведется изучение эффективности применения ингибитора фарнезилтрансферазы (лекарственного средства, разработанного для лечения рака). После терапии дети из экспериментальной группы чувствовали себя лучше, повысилась жесткость и эластичность артерий, плотность костей, снизились случаи транзиторных ишемических атак, сердечных патологий, утраты зрения и слуха. Продолжительность жизни увеличилась на 1,6-6 лет.

Прогноз и профилактика

В среднем больные детской прогерией доживают до 13 лет, зарегистрированы случаи смерти в 7 и 27 лет. Продолжительность жизни при взрослом типе заболевания составляет 30-40 лет. Причиной летального исхода становятся атеросклеротические осложнения и злокачественные новообразования. Профилактические меры отсутствуют. Предупредить рождение больного ребенка можно при наследственном характере болезни – при синдроме Вернера, в отдельных случаях синдрома Хатчинсона, когда патология выявлена в семье, будущие родители отнесены к группе высокого риска. Таким парам назначается медико-генетическое консультирование.

Источник

Редчайшее генетическое нарушение, получившее название Синдрома Видемана-Раутенштрауха, зафиксировано всего у 3 обитателей нашей планеты. Патология провоцирует негативные изменения в организме, в результате чего внешность человека приобретает нетипичные, пугающие черты. Синдром Видемана-Раутенштрауха протекает с негативной симптоматикой, однако при правильном подходе к лечению пациенту удается вести нормальный образ жизни.

Специфика заболевания

Патология лишает организм способности накапливать требуемое количество подкожного жира. Заболевание не стоит путать с анорексией. Человек с Синдромом Видемана-Раутенштрауха при всем желании не способен набрать нормальный вес. Кроме этого пациент стареет намного раньше положенного срока.

Доподлинно неизвестно, передается ли болезнь по наследству. Врачи предполагают – стать обладателем редчайшего синдрома могут дети даже абсолютно здоровых родителей.

Ярким носителем описываемого заболевания является американка Лиззи Веласкес – девушка, ставшая блогером, писательницей и талантливым оратором. Она родилась в 1989 г., в Техасе, с весом 0,9 кг. Будучи взрослой, Лиззи достигла телесной массы всего 29 кг.

Лиззи веласкес

Содержание жира в организме девушки стремится к нулю. Один глаз Лиззи видит достаточно плохо, второй ослеп еще в возрасте 4 лет.

Кроме Веласкес, уникальным синдромом страдают еще две пациентки – 30-летняя Аманда из Англии и 15-летняя жительница США Эбигейл.

Лиззи веласкес

Помимо отсутствия жировой прослойки болезнь может провоцировать другие нарушения. Патология затрагивает различные отделы организма, отличается быстрым прогрессированием и высокой степенью летальности.

Лиззи Веласкес является в определенной степени исключением из правил. Несмотря на тяжелую болезнь, девушка чувствует себя удовлетворительно, ее суставы сохраняют нормальное состояние. Известная носительница синдрома старается вести полноценный образ жизни, поддерживает прекрасные отношения со своими родными и близкими.

Почему развивается Синдром Видемана-Раутенштрауха

Причины Синдрома Видемана-Раутенштрауха полностью не установлены. Заболевание обладает врожденным характером и ассоциируется с генетическим сбоем, имевшим место в период развития плода.

При наличии нарушения механизм старения запускается уже в материнской утробе. Симптомы патологии становятся очевидными сразу после рождения больного ребенка.

Симптоматика нарушения

Симптомы Синдрома Видемана-Раутенштрауха проявляются наличием у пациента:

прогероидных черт во внешности;
резкой задержки анте- и постнатального роста;
псевдогидроцефалии;
липоатрофии, затрагивающей в первую очередь лицо и конечности;
гипотрихоза (ухудшения состояния волос);
проблем со зрением;
ослабленного иммунитета.

Больной имеет выступающие вены на голове, нетипичное строение лицевого черепа. Несмотря на многочисленные физические уродства, пациент может сохранять полноценные умственные способности.

Болезнь имеет немало общего с прогерией – патологией, преждевременно активизирующей в организме процессы старения. Несмотря на общность симптоматики, эти нарушения классифицируются как отдельные заболевания.

Лечится ли синдром Видемана-Раутенштрауха

Патология считается полностью неизлечимой. В связи со своей редкостью, Синдром Видемана-Раутенштрауха досконально не изучен, а лекарственные средства от него не разработаны. Сегодня редкое нарушение активно исследуется техасским Юго-западным медицинским центром.

Больным назначается симптоматическая терапия, помогающая уменьшить дискомфорт и повысить качество жизни. Патология требует постоянной борьбы за существование. Пациенту приходится принимать калорийную пищу до 60 раз в течение дня. В противном случае больной быстро теряет силы и может погибнуть.

Веласкес старается донести до всего мира – Синдром Видемана-Раутенштрауха не должен становиться причиной отчаяния и депрессии.

синдром-видемана-раутенштрауха-и-прогерия

В 2012 г. Лиззи написала книгу о своей жизненной истории «Be Beautiful, Be You». Девушка призывает людей, оказавшихся в тяжелой жизненной ситуации, мотивировать себя, укреплять дух и волю, избавляться от уныния.

Поделиться:

Источник

Общие сведения

Прогерия – это генетическое заболевание, которое считается одним из редчайших, за всю историю человечества зафиксировано примерно 350 случаев. Самыми известными людьми с прогерией считаются диджей Леон Бота и мотиватор Сэм Бернс. Прогерия в России не очень распространена – зарегистрировано всего около 80 случаев.

Главной особенностью этого генетического дефекта является преждевременное старение организма, которое сопровождается существенными изменениями кожных покровов и работы внутренних органов. С греческого progeros переводится как «преждевременно постаревший».

Что такое неонатальный прогероидный синдром

Леон Бота

Как указывает Википедия заболеванию присвоен код МКБ-10: Е34.8 и относится к другим уточненным эндокринным расстройствам.

Патогенез

В основе патогенеза детской прогерии – внезапная мутация в гене LMNA (в единичных случаях бывает врожденная), ген отвечает за кодировку ламин А – белков, встроенных в ядерную ламину и удерживающих оболочки ядра клеток. Ядерная ламина – жесткая структура из фибриллярной сетки, связанная с нитями хроматина, участвующая в их организации.

Прогерия Нарушения этих структур приводит к нестабильности ядер клеток, нарушению процессов репарации ДНК, клонирования фибробластов, что вызывает старение всего организма и запускает такие классические процессы в результате деградации клеточного кода, как облысение и поседение, нарушения работы сердечно-сосудистой системы, ухудшение зрения, генерализованный остеопороз, онкообразование.

Классификация

Различают детскую прогерию — синдром Хатчинсона Гилфорда и взрослую — синдром Вернера.

В отличие от детской, проявляющейся в 5-8-месячном возрасте, у взрослых симптомокомплекс преждевременного старения развивается примерно в 20-30 лет, начинаясь в период полового развития. Тело и лицо начинает меняться как на картинке ниже (прогерия — фото) с разницей в 33 года: приобретает заостренные черты, нос становится похожим на птичий, рот узким, голос высоким и хриплым, кожа бледной, конечности тонкими, нет подкожной клетчатки. При этом происходит атрофия мышц, образование трофических язв, гипогонадизм, прогрессия глаукомы, катаракты, атеросклероза, облысения и поседения, выпадение зубов, снижение интеллекта.

Что такое неонатальный прогероидный синдром

Синдром Вернера, пациентке 15 и 48 лет

Прогерия: причины заболевания

Заболевание наследственное и передается по аутосомно-рецессивному типу, поэтому единичные случаи братьев и сестер с прогерией объясняются тем, что родители были достаточно близкими родственниками, например, кузенами и заболевание стало результатом кровосмешения. Однако, называют и другие причины заболевания, например:

диэнцефально-гипофизарная недостаточность;
вторичное поражение нескольких желез эндокринной системы;
является результатом одного из проявлений других эндокринных наследственных болезней.

Также предполагается, что синдром Хатчинсона Гилфорда возникает в результате спорадической – внезапной мутации в сперматозоиде или яйцеклетке еще до момента зачатия.

Симптомы

Как синдром преждевременного старения, болезнь прогерия вовлекает в патогенетический процесс различные системы и органы:

Изменения кожных покровов и волос: сухая, морщинистая (пергаментная) кожа, редкие седые волосы, отсутствие бровей и ресниц, истончение и ломкость ногтевых пластинок.
Изменения черепа: непропорционально телу большая голова, лицо маскообразное с крючковатым носом, уши оттопыренные, глаза экзофтальмированные, зубы отсутствуют либо прорезаются поздно.
Изменения костно-мышечного аппарата: слаборазвитая мускулатура, низкий рост, конечности тонкие, остеопороз, постоянное ощущение скованности, отсутствует подкожная жировая прослойка в результате стремительной потери веса и остановки роста.
Половая система: недоразвита в результате гипоплазии половых органов, нет вторичных половых признаков.
Наиболее существенные и опасные симптомы происходят со стороны сердечно-сосудистой системы: развивается генерализированный атеросклероз, что приводит к тромбозу коронарных артерий и инфарктам миокарда.
Неврологические нарушения: снижение интеллекта.
Прочее: склерозирование и нарушение работы головного мозга, печени, почек, эндокринных органов в результате отложения жироподобных веществ.

Анализы и диагностика

Благодаря работе исследовательских фондов изучения прогерии на сегодняшний день есть возможность идентифицировать генные мутации программами диагностического тестирования и помочь больным на более ранних стадиях развития заболевания.

Чтобы узнать есть ли генетические отклонения у ребенка достаточно посетить квалифицированного врача, который изучит внешний вид, данные анамнеза и направит на анализ крови, выявляющий генетические дефекты.

Лечение

Помощь особам, подверженным преждевременному старению должна быть комплексной, включая симптоматическое лечение, а также:

непрерывный уход;
кардиологическая помощь;
специальное питание;
физическая терапия.

Ученые выдвигают предположение, что ингибиторы фарнезилтрансферазы (FTIs), которые помогают в борьбе с раком, также способны обратить процессы образования структурных аномалий.

Обычная медикаментозная терапия включает прием:

Аспирина – в малых дозах ацетилсалициловая кислота помогает «разжижать» кровь и препятствовать инфарктам и инсультам.
Гормоны роста – гормональная заместительная терапия помогает решать проблему остановки роста и стимулирует процессы наборы веса.

Процедуры и операции

Стоматологическая помощь для формирования нормального зубного ряда.
Трудотерапия и физические нагрузки для снижения скорости формирования тугоподвижности суставов.
При генерализированном атеросклерозе могут понадобиться хирургические вмешательства — коронарное шунтирование или стентирование для снижение риска инфаркта.

Детская прогерия

Детская прогерия начинается внезапно в 5-8 месяцев либо реже в 3-4 года и проявляется в виде резкого замедления темпов физического развития.

При таком страшном летальном диагнозе очень важно выявить недуг на ранних стадиях, когда в организме еще не произошли необратимые процессы. Не смотря на то, что лекарство еще не изобрели, очень важно ребенку своевременно получить симптоматическое лечение, правильно выстроить его режим и питание с учетом особенностей организма.

Диета при прогерии

Питание для предотвращения преждевременного старения должно быть калорийно ограниченным и качественно полноценным. Помимо этого диета должна быть:

богата антиоксидантами и включать витамины С, Е, рутин и пр.;
с регулярными мероприятиями энтеросорбции для обезвреживания токсических вещества, например, прием активированного угля;
в рационе должны каждый день присутствовать кисломолочные продукты;
нужно ограничить потребление жареного красного мяса, алкоголя, белого сахара и мучных продуктов.

Прогноз

Считается крайне неблагоприятным, так как единой стратегии лечения до сих пор не разработано и продолжительность жизни не превышает 27 лет, в среднем составляет 13 лет. Причинами летального исхода чаще всего становится истощение, инфаркт миокарда, злокачественные новообразования, интеркуррентные заболевания – случайно присоединившиеся и осложняющие течение самой прогерии. Особы с взрослой прогерией обычно доживают до 40-50 лет.

Список источников

Козлова С. И., Демикова Н. С., Семанова Е. и др. Наследственные синдромы и медико-генетическое консультирование, 1996. – 242 с.
Висмонт Ф.И., Леонова Е.В., Чантурия А.В. Общая патофизиология. – Минск: Выш. шк., 2011. – 91 с.

Источник