Что такое синдром драве википедия

Синдром Драве

Синдром Драве – это детская энцефалопатия наследственного характера, которая характеризуется эпилептиформными приступами, отставанием в психическом развитии и резистентностью к противоэпилептической терапии. Клинически заболевание проявляется полиморфными эпилептическими припадками, неврологическими расстройствами, атипическими абсансами и фокальными моторными пароксизмами. Диагностика синдрома Драве базируется на характеристике возникающих приступов, данных ЭЭГ и МРТ, идентификации мутации генов SCN1A или GABRG2. Лечение малоэффективно и проводится с целью уменьшения частоты приступов, профилактики эпилептического статуса.

Общие сведения

Синдром Драве или тяжелая миоклоническая эпилепсия младенчества – это аутосомно-доминантная энцефалопатия с дебютом в первые 12 месяцев жизни ребенка, которая проявляется фебрильными и афебрильными генерализованными приступами, фокальными миоклоническими пароксизмами, расстройствами неврологического статуса и дефицитом интеллекта. Впервые заболевание было описано французским психиатром и эпилептологом Шарлоттой Драве в 1978 году. Встречается данный синдром редко, распространенность – 1:20-40 тысяч детского населения. У мальчиков патология возникает вдвое чаще, чем у девочек. Исход синдрома Драве неблагоприятный – заболевание неизлечимо и слабо поддается медикаментозной терапии. Летальность составляет порядка 16-18%.

Синдром Драве

Синдром Драве

Причины и симптомы синдрома Драве

Синдром Драве – это генетически детерминированная патология, которая передается по аутосомно-доминантному типу наследования. Спровоцировать развитие тяжелой миоклонической эпилепсии младенчества могут мутации локуса SCN1A на 24 участке длинного плеча 2 хромосомы (в 80% случаев) или GABRG2 на 5q34. Данные гены кодируют α1-субъединицу Na+-каналов, что приводит к нарушению физиологических процессов реполяризации и деполяризации в нейронах, и как следствие – к патологической активности ЦНС.

В клинической картине синдрома Драве выделяют 3 этапа развития: фебрильный (до 12-24 месяцев), агрессивный или катастрофический (2-8 лет), статический (старше 8 лет). Дебют заболевания происходит в возрасте от 2 месяцев до 1 года, в среднем – в 5 месяцев. До момента возникновения первых симптомов ребенок развивается нормально, неврологических и психических отклонений не наблюдается. В большинстве случаев первичными проявлениями фебрильной стадии синдрома Драве становятся фибриллярные судороги атипического характера. Они имеют большую продолжительность (свыше 20 минут), включают в себя очаговые компоненты и альтернирующие гемиконвульсии, иногда переходят в эпилептический припадок. На ранних этапах такие состояния сопровождаются субфебрильной или фебрильной температурой тела, в дальнейшем подобных проявлений не наблюдается. Зачастую при синдроме Драве приступ может быть спровоцирован гипертермией (согреванием, горячей ванной или инфекционной патологией), световыми раздражителями, резкими движениями и т. д.

Катастрофический или агрессивный период синдрома Драве характеризуется выраженными полиморфными клонико-тонико-клоническими припадками, альтернирующими гемиконвульсиями, очаговыми моторными пароксизмами, атипичными абсансами. Приступы начинаются с мышечных подергиваний по всему телу (иногда – асинхронных), переходят в кратковременную тоническую, а затем – клоническую фазы. Часто подобное состояние трансформируется в эпилептический статус, который может сохраняться до нескольких суток. В возрасте 1-2 лет у больных с синдромом Драве определяется дефицит интеллекта (олигофрения) и гиперактивность, поведенческие аномалии, нарастающие до 6-7 лет и сохраняющиеся на протяжении всей жизни. Также развиваются неврологические нарушения: мышечная гипотония, атаксия, интенционный тремор, моторная неловкость, признаки пирамидной недостаточности. В этом же возрасте у части детей возникает паттерн-сенситивность, при которой определенная одежда, обои или телевизионные передачи могут стать причиной очередного приступа.

Статическая стадия синдрома Драве характеризуется уменьшением интенсивности и частоты эпилептических припадков. Психические и неврологические отклонения остаются. Большая часть приступов возникает в ночное время или сразу после пробуждения. Как и в других периодах, они могут быть спровоцированы повышением температуры тела, ярким светом, резким движением и др. На фоне отставания в интеллектуальном развитии, нарушений психики и резистентности заболевания к лечению пациент почти полностью лишен способности адаптироваться в социуме.

Диагностика синдрома Драве

Диагностика синдрома Драве основывается на анамнестических данных, физикальном обследовании, лабораторных и инструментальных методах исследования. Из анамнеза педиатром выясняется возраст, в котором произошла манифестация патологии, первичные проявления, характеристика приступов, степень их тяжести и динамика развития. При осмотре ребенка в межприступный период можно выявить отставание в интеллектуальном развитии (ЗПР), гиперактивность, нарушения неврологического статуса. Во время припадка определяются атипичные абсансы, очаговые расстройства, альтернирующие гемиконвульсии.

Общие лабораторные анализы (ОАК, ОАМ, анализ кала) малоинформативны – выраженные отклонения от возрастной нормы, как правило, отсутствуют. Из инструментальных методов исследования при синдроме Драве используются электроэнцефалограмма (ЭЭГ) и магнитно-резонансная томография (МРТ). Между приступами на ЭЭГ у большинства таких детей определяется сочетание очаговой, мультирегиональной и диффузной эпилептиформной активности с нарастанием во сне. При низкой частоте припадков данные признаки могут отсутствовать. По результатам МРТ головного мозга удается установить признаки диффузной атрофии коры головного мозга и мозжечка, субкортикальных слоев, иногда – увеличение размеров желудочков. Для подтверждения синдрома Драве используется кариотипирование с определением мутации генов SCN1A или GABRG2.

В педиатрии дифференциальная диагностика синдрома Драве проводится с фебрильными судорогами, митохондриальными и дисметаболическими патологиями, доброкачественной миоклонической эпилепсией младенчества, синдромами Леннокса-Гасто и Дозе, другими формами эпилепсии у детей, которые сопровождаются миоклоническими припадками. Практически идентичную клиническую картину имеет мутация гена PCDH19 – эпилепсия с умственной отсталостью, ограниченная женским полом.

Лечение синдрома Драве

Синдром Драве – это форма эпилепсии у детей, которая почти не поддается терапии. Основная цель лечения – снизить чистоту приступов, профилактировать их трансформацию в эпилептический статус. Как правило, большинство распространенных противоэпилептических средств при тяжелой миоклонической эпилепсии младенчества неэффективны. В качестве стартовой терапии показаны вальпроаты (вальпроева кислота) и сульфат-замещенные моносахариды (топирамат). Также могут применяться фармакологические средства из групп барбитуратов и бензодиазепинов. В некоторых случаях при синдроме Драве позитивная динамика отмечается на фоне кетогенной диеты, которая подразумевает большое количество жиров и строгое ограничение углеводов.

Прогноз и профилактика синдрома Драве

Прогноз для жизни при синдроме Драве сомнительный, для выздоровления – неблагоприятный. Дефицит интеллекта, расстройства психики, эпилептические припадки и неврологические нарушения обычно сохраняются на протяжении всей жизни человека, что обусловливает его полную социальную дезадаптацию. Обычно приступы возникают в ночное время или сразу после пробуждения, а их интенсивность и частота уменьшаются. Смертность составляет порядка 15,9-18%. Основные причины – синдром внезапной детской смерти при эпилепсии, интеркуррентные инфекционные заболевания, несчастные случаи во время припадков.

Антенатальная профилактика синдрома Драве аналогична другим наследственным заболеваниям. Она подразумевает медико-генетическое консультирование и планирование беременности, кариотипирование плода посредством амнио- или кордоцентеза. Постнатальные превентивные меры включают в себя исключение гипертермических состояний у ребенка (раннее лечение инфекционных заболеваний, избегание горячих ванн и т. д.) и других факторов, которые могут спровоцировать приступ.

Источник

Гимранов Ринат Фазылжанович
Невролог, нейрофизиолог,  стаж – 33 года;
Профессор неврологии, доктор медицинских наук;
Клиника восстановительной неврологии.
Об авторе

Дата публикации: 7 июня, 2019

Обновлено: 25 сентября, 2020

Синдром Драве – это редкая, катастрофическая, пожизненная форма эпилепсии, которая начинается на первом году жизни с частых и / или длительных припадков. Когнитивные, поведенческие проблемы начинаются в возрасте 2-3 лет.

Синдром Драве был впервые описан доктором Шарлоттой ДРАВЕТ как « тяжелая миоклоническая эпилепсия младенчества», но с тех пор был признан во всем мире.

Читайте также:  Синдромы симптомы в акушерстве и гинекологии

Первое описание клинической картины было:
Приступы появились в возрасте до одного года у нормально развивающегося ребенка. Первыми приступами были судороги (клонические или тонико-клонические), связанные с лихорадкой. Эти припадки часто были длительными или очень длительными (в некоторых случаях более одного часа) и требовали неотложной терапии (ректальное или внутривенное введение противосудорожного препарата).

В возрасте от 2 до 3 лет развивались другие типы судорог (миоклонические судороги, атипичные отсутствия, фокальные (очаговые) судороги,
сопровождающиеся регрессом развития или с нарушениями поведения. КТ головного мозга оставалась нормальной. Поскольку все эти клинические признаки были не у каждого пациента, критерии были расширены, и в 2001 году Международная по борьбе с эпилепсией изменила название тяжелой миоклонической эпилепсии младенчества на «синдром Драве». Точная частота в общей популяции неизвестна. В 1990 году было подсчитано, что синдром Драве возникал у одного из 1/20 000 и 1/40 000 рождений. Вероятно, эта частота была недооценена, потому что болезнь была недостаточно известна в то время. Мальчики примерно в два раза чаще девочек болеют синдромом Драве.

Симптомы синдрома Драве

Судороги являются самым ранним симптомом синдрома Драве, они начинаются на первом году жизни , чаще в первые 5 месяцев жизни ребенка, до этого ребенок неврологически полностью здоров и не отстает в развитии от сверстников. Задержка психоречевого развития, а также судороги, как правило,усугубляются по мере взросления ребенка.

Атаксия (нарушение равновесия): нарушение координации и ходьбы, известные как атаксия, начинаются в детстве и продолжаются в подростковом и взрослом возрасте.

У людей с синдромом Драве развивается фоточувствительность ( чувствительность к проблескам или вспышкам света ), которая провоцирует криптогенный приступ.Дополнительными провоцирующими факторами могут быть изменения температуры тела ( перегревание – слишком горячая воды для купания ребенка , одежда подобранная не по сезону, или наоборот гипотермия при некоторых заболеваниях и переохлаждение).

Приступы: впервые приступ случается на фоне лихорадки, хотя может произойти и без предшествующего повышения температуры
тела. Существует несколько типов приступов, которые обычно возникают при синдроме Драве: миоклонические приступы (облигатный симптом), гемиклонические приступы, фокальные моторные приступы, генерализованные судорожные приступы, атипичные абсансы.

Двигательные нарушения: люди с синдромом Драве испытывают мышечную слабость, что обусловлено снижением мышечного тонуса, присутствует пирамидная недостаточность, с возрастом может развиваться экстрапирамидные расстройства , проявляющиеся скованностью движений.

Когнитивные нарушения: у детей выявляется задержка речевого и интеллектуального развития, которые длятся всю жизнь. Но не у всех людей они выражены одинаково , кто-то может иметь хорошо выраженные познавательные способности, когнитивные функции улучшаются при урежении частоты приступов.

Инфекции: люди с синдромом Драве склонны к инфекциям, зачастую у них снижен иммунитет.

Поведенческие проблемы: дети и взрослые, живущие с синдромом Драве часто раздражительны, агрессивны им характерно поведение, напоминающее аутизм.

Нарушение температурной регуляции: характерно нарушение терморегуляции в виде снижение потоотделения и чрезмерно высокие или низкие показатели температуры тела.

Нарушение костной системы: характерна хрупкость костей, склонность к переломам, кифотическая деформация грудной клетки.

Нарушения сердечного ритма: около трети людей, живущих с синдромом Драве, имеют нарушение сердечного ритма, такое как тахикардия , брадикардия или удлинение интервала QT.

Прогноз

Синдром Драве генетическое заболевание и его симптомы не улучшаются. Существует высокий риск ранней смерти, часто связанный с травмами из-за судорог. Люди с синдромом Драве больше подвержены внезапной смерти при эпилепсии, которая происходит без предшествующей травматизации, как правило , во время ночного сна.

Причины

Полагают , что синдром Драве вызван нарушением функции натриевых каналов и описывается как форма каналопатий. Натриевые каналы регулируют работу мозга и нервов.

Генетика

Около 80 процентов людей с синдромом Драве имеют дефект в хромосоме 2 в гене SCN1A, который кодирует натриевые каналы.

Диагноз

Синдром Драве диагностируется на основании клинической оценки врача. Диагностические исследования могут подтвердить диагноз, но не подтвердить или исключить его. Согласно фонду синдрома Драве, клинические характеристики синдрома Драве включают по крайней мере четыре из следующих пяти характеристик:

1. Нормальное когнитивное и моторное развитие до первого приступа.
2. Два или более приступа судорог в возрасте до одного года.
3. Сочетание миоклонических, гемиклонических или генерализованных тонико-клонических судорог.
4. Два или более приступа продолжительностью более 10 минут.

5. Отсутствие улучшения при стандартном противосудорожном лечении и продолжающиеся приступы после двух лет.

Диагностические исследования

Электроэнцефалограмма (ЭЭГ) : выраженое замедление биоэлектрической активности в фоновой записи, устойчивое доминирование тета-ритма с частотой 4-5 Гц с единичными дельта- волнами. Характерная особенность-сочетание в межприступном периоде генерализованной и региональной эпиактивности.
МРТ головного мозга: как правило, МРТ головного мозга человека с синдромом Драве будет нормальной. Во взрослом возрасте может быть выявлена атрофия гиппокампа или всего мозга.
Генетическое исследование: генетическое исследование может определить патологию SCN1A, которая наиболее часто присутствовала среди людей с синдромом Драве. Была выявлена мозаичность поражения, это означает, что человек может иметь некоторые клетки с мутацией, а некоторые без нее.

Лечение

Лечение физических, когнитивных и поведенческих проблем синдрома Драве индивидуально и может включать физиотерапию, логопедию и поведенческую терапию.

Судороги трудно контролировать. Как правило, противосудорожные средства, используемые при синдроме Драве, включают комбинацию вальпроата, клобазама, стирипентола, топирамата, леветирацетама и бромидов. Для лечения судорог также рассматриваются кетогенная диета и стимуляция блуждающего нерва.

Каннабидиол

В июне 2018 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило Эпидиолекс (каннабидиол) для лечения синдрома Драве, а также другого синдрома эпилепсии, синдрома Леннокса Гасто. Ранее проведенные исследования показали, что у детей с синдромом Драве частота эпилепсии снижалась, и они могли переносить прием лекарств.

Лекарства, которые ухудшают синдром Драве

Стандартные противосудорожные средства, которые, как считается, оказывают влияние на натриевые каналы, включая карбамазепин, окскарбазепин, фенитоин и ламотриджин. Они могут ухудшать, а не улучшать приступы при синдроме Драве.

Послесловие

Как и при многих редких заболеваниях, родители ребенка с синдромом Драве испытывают чувство беспомощности, страх перед неизвестностью. Для поддержки детей и их родителей созданы специальные национальные фонды и школы для борьбы с эпилепсией, где можно узнать новую информацию, общаться с такими же детьми и их родителями , обучиться первой помощи во время приступа.

Была ли эта статья полезна?

Вы можете подписаться на нашу рассылку и узнать много интересного о лечение заболевания, научных достижений и инновационных решений:

Приносим извинения!

Как можно улучшить эту статью?

Более подробную информацию, возможно уточнить у врачей-неврологов, на нашем форуме!Перейти На Форум

Если у вас остались вопросы, задайте их врачам на нашем форуме!

Перейти на форум

ДОБАВИТЬ/ПОСМОТРЕТЬ КОММЕНТАРИИ

Гимранов Ринат Фазылжанович

Записаться к специалисту

×

Источник

Dravet syndrome
Other namesSevere myoclonic epilepsy of infancy, severe polymorphic epilepsy of infancy, borderland SMEI (SMEB), borderline SMEI, intractable childhood epilepsy with generalised tonic clonic seizures (ICEGTCS)
Pronunciation
  • dra-vay
SpecialtyNeurology
Читайте также:  Алкогольный синдром симптомы и лечение

Dravet syndrome, previously known as severe myoclonic epilepsy of infancy (SMEI), is an autosomal dominant genetic disorder which causes a catastrophic form of epilepsy, with prolonged seizures that are often triggered by hot temperatures or fever.[1] It is very difficult to treat with anticonvulsant medications. It often begins before 1 year of age.[1]

Signs and symptoms[edit]

Dravet syndrome has been characterized by prolonged febrile and non-febrile seizures within the first year of a child’s life. This disease progresses to other seizure types like myoclonic and partial seizures, psychomotor delay, and ataxia.[2] It is characterized by cognitive impairment, behavioral disorders, and motor deficits.[3] Behavioral deficits often include hyperactivity and impulsiveness, and in more rare cases, autistic-like behaviors.[3] Dravet syndrome is also associated with sleep disorders including somnolence and insomnia.[3] The seizures experienced by people with Dravet syndrome become worse as the patient ages, as the disease is not very observable when symptoms first appear.[3] This coupled with the range of severity differing between each individual diagnosed and the resistance of these seizures to drugs has made it challenging to develop treatments.[3]

Dravet syndrome appears during the first year of life, often beginning around six months of age with frequent febrile seizures (fever-related seizures). Children with Dravet syndrome typically experience a lagged development of language and motor skills, hyperactivity and sleep difficulties, chronic infection, growth and balance issues, and difficulty relating to others. The effects of this disorder do not diminish over time, and children diagnosed with Dravet syndrome require fully committed caretakers with tremendous patience and the ability to closely monitor them.[4]

Febrile seizures are divided into two categories known as simple and complex. A febrile seizure would be categorized as complex if it has occurred within 24 hours of another seizure or if it lasts longer than 15 minutes. A febrile seizure lasting less than 15 minutes would be considered simple. Sometimes modest hyperthermic stressors like physical exertion or a hot bath can provoke seizures in affected individuals.[4] However, any seizure uninterrupted after 5 minutes, without a resumption of postictal (more normal; recovery-type; after-seizure) consciousness can lead to potentially fatal status epilepticus.[citation needed]

Causes[edit]

In most cases the mutations in Dravet syndrome are not hereditary and the mutated gene is found for the first time in a single family member.[2] In 70–90% of patients, Dravet syndrome is caused by nonsense mutations in the SCN1A gene resulting in a premature stop codon and thus a non-functional protein.[2] This gene normally codes for neuronal voltage-gated sodium channel Na(V)1.1.[5] In mouse models, these loss-of-function mutations have been observed to result in a decrease in sodium currents and impaired excitability of GABAergic interneurons of the hippocampus.[5] The researchers found that loss of NA(V)1.1 channels was sufficient to cause the epilepsy and premature death seen in Dravet syndrome.[5][6]

The timing of the first signs and symptoms in Dravet syndrome occur about the same time as normal childhood vaccinations, leading some to believe the vaccine was the cause. However, this is likely a non-specific response to fever, as vaccination often induces fever,[7] and fever is known to be associated with seizures in persons with Dravet syndrome.[8] Some of the patients who put forth vaccine injury claims from encephalopathy were later found, upon testing, to actually have Dravet syndrome.[9]

Genetics[edit]

The genotypic explanation of the disorder has been located on the specific voltage-gated sodium channel genes known as SCN1A and SCN2A. These genes are located on the long (q) arm of chromosome 2 at position 24.3 and code for the alpha subunit of the transmembrane sodium channel protein. A mutation in either of these two genes will cause an individual to develop dysfunctional sodium channels, which are crucial in the pathway for sending chemical signals in the brain, causing the phenotypic display of myoclonic epilepsy from the individual. A properly functioning channel would respond to a voltage difference across the membrane and form a pore through which only sodium ions can pass. The influx of sodium induces the generation of action potential by temporarily changing the charge of the cell. When the gene is mutated, the eventually translated protein improperly folds its pore segment within the cell membrane because it has different amino acid chemistry, which renders the channel inactive. It is also possible for a mutation to reduce the number of channels produced by an individual, which leads to the development of Dravet syndrome.[10]

Currently, the SCN1A gene is the most clinically relevant; the largest number of epilepsy related mutations characterized thus far occur in this gene.[4][11] Typically, a missense mutation in either the S5 or S6 segment of the sodium channel pore results in a loss of channel function and the development of Dravet syndrome. A heterozygous inheritance of an SCN1A mutation is all that is necessary to develop a defective sodium channel; patients with Dravet syndrome will still have one normal copy of the gene.[10]

Diagnosis[edit]

According to the Dravet Syndrome Foundation, the diagnostic criteria for DS requires the patient to present with several of the following symptoms:[12]

  • Onset of seizures in the first year of life in an otherwise healthy infant
  • Initial seizures are typically prolonged and are generalized or unilateral
  • Presence of other seizure types (i.e. myoclonic seizures)
  • Seizures associated with fever due to illness or vaccinations
  • Seizures induced by prolonged exposure to warm temperatures
  • Seizures in response to strong lighting or certain visual patterns
  • Initially normal EEGs and later EEGs with slowing and severe generalized polyspikes
  • Normal initial development followed by slow development during the first few years of life
  • Some degree of hypotonia
  • Unstable gait and balance issues
  • Ankle pronation and flat feet and/or development of a crouched gait with age

Treatment[edit]

Seizures in Dravet syndrome can be difficult to manage but may be reduced by anticonvulsant medications such as clobazam, stiripentol, topiramate and valproate.[13] Because the course of the disorder varies from individual to individual, treatment protocols may vary. A diet high in fats and low in carbohydrates may also be beneficial, known as a ketogenic diet. Although diet adjustment can help, it does not eliminate the symptoms. Until a better form of treatment or cure is discovered, those with this disease will have myoclonic epilepsy for the rest of their lives.[4]

Читайте также:  Теория стресса и общего адаптационного синдрома селье

Certain anticonvulsant medications that are classed as sodium channel blockers are now known to make seizures worse in most Dravet patients. These medications include carbamazepine, gabapentin, lamotrigine, and phenytoin.[14][15]

Treatments include cognitive rehabilitation through psychomotor and speech therapy.[3] In addition, valproate is often administered to prevent recurrence of febrile seizures and a benzodiazepine is used for long lasting seizures, but these treatments are usually insufficient.[16]

Stiripentol was the only medication for which a double-blind placebo-controlled randomized controlled trial was performed and this medication showed efficacy in trials.[16] It acts as a GABAergic agent and as a positive allosteric modulator of GABAA receptor.[16] Stiripentol, can improve focal refractory epilepsy, as well as Dravet’s syndrome, supplemented with clobazam and valproate was approved in Europe in 2007 as a therapy for Dravet syndrome and has been found to reduce overall seizure rate by 70%.[16] In cases with more drug-resistant seizures, topiramate and the ketogenic diet are used as alternative treatments.[16][17]

Cannabidiol (CBD) was approved in United States for treatment of Dravet syndrome in 2018.[18] A 2017 study showed that the frequency of seizures per month decreased from 12 to 6 with the use of cannabidiol, compared with a decrease from 15 to 14 with placebo.[19]

Epidemiology[edit]

Dravet syndrome is a severe form of epilepsy, responsible for roughly 10% of cases in children.[20] It is a rare genetic disorder that affects an estimated 1 in every 20,000–40,000 births.[21][22] Although it is not clear whether people with Dravet syndrome are specially vulnerable to COVID-19 infection, recent publications have shown that affected individuals and their families have suffered some indirect damages during COVID-19 pandemic, such as healthcare barriers, loss of therapies or economic issues. [23]

History[edit]

Charlotte Dravet first described severe myoclonic epilepsy of infancy in Centre Saint Paul, Marseille France in 1978 and the name was later changed to Dravet syndrome in 1989.[24] Similar descriptions were given by Bernardo Dalla Bernardina in Verona.[25]

Charlotte Figi, who was diagnosed as having Dravet syndrome, was the focus of a cause célèbre to provide a means for use of cannabidiol for persons with intractable seizures. She died in April, 2020.[26]

References[edit]

  1. ^ a b Shorvon SD, Guerrini R, Cook M, eds. (2013). Oxford textbook of epilepsy and epileptic seizures. Oxford: Oxford Univ. Press. p. 13. ISBN 978-0-19-965904-3.
  2. ^ a b c Selmer KK, Eriksson AS, Brandal K, Egeland T, Tallaksen C, Undlien DE (October 2009). “Parental SCN1A mutation mosaicism in familial Dravet syndrome”. Clinical Genetics. 76 (4): 398–403. doi:10.1111/j.1399-0004.2009.01208.x. PMID 19673951. S2CID 40396775.
  3. ^ a b c d e f Granata T (April 2011). “Comprehensive care of children with Dravet syndrome”. Epilepsia. 52 Suppl 2: 90–4. doi:10.1111/j.1528-1167.2011.03011.x. PMID 21463289. S2CID 573375.
  4. ^ a b c d Miller IO, de Menezes MA (April 2019). “SCN1A seizure disorders.”. GeneReviews®[Internet]. Seattle: University of Washington.
  5. ^ a b c Cheah C, Catterall WA (2012). “Characterizing the role of sodium channels in mouse models of Dravet Syndrome”.
  6. ^ Couzin-Frankel J (8 April 2015). “Sudden death in epilepsy: Researchers finger possible cause”. Science. doi:10.1126/science.aab2456.
  7. ^ Lin YJ, Wen CN, Lin YY, Hsieh WC, Chang CC, Chen YH, et al. (January 2020). “Oil-in-water emulsion adjuvants for pediatric influenza vaccines: a systematic review and meta-analysis”. Nature Communications. 11 (1): 315. Bibcode:2020NatCo..11..315L. doi:10.1038/s41467-019-14230-x. PMC 6965081. PMID 31949137.
  8. ^ “What is Dravet Syndrome?”. Cherry Hill, NJ: Dravet Syndrome Foundation, Inc.
  9. ^ Ben-Menachem E (July 2011). “Vaccination and the onset of dravet syndrome”. Epilepsy Currents. 11 (4): 120–2. doi:10.5698/1535-7511-11.4.120. PMC 3152151. PMID 21852883.
  10. ^ a b Wallace R (2005). “A plethora of SCN1A mutations: what can they tell us?”. Epilepsy Currents. 5 (1): 17–20. doi:10.1111/j.1535-7597.2005.05105.x. PMC 1176321. PMID 16059449.
  11. ^ Sugawara T, Tsurubuchi Y, Agarwala KL, Ito M, Fukuma G, Mazaki-Miyazaki E, et al. (May 2001). “A missense mutation of the Na+ channel alpha II subunit gene Na(v)1.2 in a patient with febrile and afebrile seizures causes channel dysfunction”. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 98 (11): 6384–9. Bibcode:2001PNAS…98.6384S. doi:10.1073/pnas.111065098. PMC 33477. PMID 11371648.
  12. ^ “Diagnostic Criteria”. Dravet Syndrome Foundation. Archived from the original on 17 March 2015. Retrieved 17 March 2015.
  13. ^ “Dravet Syndrome Foundation: Treatment”. Archived from the original on 28 December 2015. Retrieved 1 January 2016.
  14. ^ “NICE: Epilepsies: diagnosis and management”. The National Institute for Health and Care Excellence (NICE). Retrieved 1 January 2016.
  15. ^ “SCN1A Patients Advised to Avoid Sodium Channel Blockers”. Calgary, Canada: Intractable Childhood Epilepsy Alliance. Retrieved 1 January 2016.
  16. ^ a b c d e Chiron C, Dulac O (April 2011). “The pharmacologic treatment of Dravet syndrome”. Epilepsia. 52 Suppl 2: 72–5. doi:10.1111/j.1528-1167.2011.03007.x. PMID 21463285. S2CID 39978156.
  17. ^ Brigo, Francesco; Igwe, Stanley C.; Bragazzi, Nicola Luigi (26 May 2020). “Stiripentol add-on therapy for drug-resistant focal epilepsy”. The Cochrane Database of Systematic Reviews. 5: CD009887. doi:10.1002/14651858.CD009887.pub5. ISSN 1469-493X. PMC 7386790. PMID 32468572.
  18. ^ “Press Announcements – FDA approves first drug comprised of an active ingredient derived from marijuana to treat rare, severe forms of epilepsy”. www.fda.gov. Retrieved 27 June 2018.
  19. ^ Devinsky O, Cross JH, Laux L, Marsh E, Miller I, Nabbout R, et al. (May 2017). “Trial of Cannabidiol for Drug-Resistant Seizures in the Dravet Syndrome” (PDF). The New England Journal of Medicine. 376 (21): 2011–2020. doi:10.1056/NEJMoa1611618. PMID 28538134. S2CID 86481485.
  20. ^ Berkovic SF (December 2020). “Epileptic encephalopathies of infancy: welcome advances”. Lancet. 394 (10216): 2203–2204. doi:10.1016/S0140-6736(19)31239-5. PMID 31862247. S2CID 209394550.
  21. ^ Hurst DL (August 1990). “Epidemiology of severe myoclonic epilepsy of infancy”. Epilepsia. 31 (4): 397–400. doi:10.1111/j.1528-1157.1990.tb05494.x. PMID 1695145. S2CID 31868578.
  22. ^ Yakoub M, Dulac O, Jambaqué I, Chiron C, Plouin P (September 1992). “Early diagnosis of severe myoclonic epilepsy in infancy”. Brain & Development. 14 (5): 299–303. doi:10.1093/brain/aws151. PMID 1456383.
  23. ^ Aledo-Serrano Á, Mingorance A, Jiménez-Huete A, Toledano R, García-Morales I, Anciones C, Gil-Nagel A (May 2020). “Genetic epilepsies and COVID-19 pandemic: Lessons from the caregiver perspective”. Epilepsia. n/a (n/a): 1312–1314. doi:10.1111/epi.16537. PMC 7276740. PMID 32420620.
  24. ^ Dravet C (April 2011). “The core Dravet syndrome phenotype”. Epilepsia. 52 Suppl 2: 3–9. doi:10.1111/j.1528-1167.2011.02994.x. PMID 21463272. S2CID 41553756.
  25. ^ “Bernardo Dalla Bernardina | University of Verona (UNIVR)”. ResearchGate.
  26. ^ Ingold J (April 8, 2020). “Charlotte Fiji”. The Colorado Sun. Retrieved April 13, 2020. Charlotte Figi, the Colorado Springs girl who, as a gleeful and fragile child, launched a movement that led to sweeping changes in marijuana laws across the globe, has died from complications possibly related to the new coronavirus.

External links[edit]

Источник