Что такое синдром и синдромологический анализ

Объективный врачебный осмотр

Объективный врачебный осмотр начинается с изучения внешнего вида пробанда. Методической основой такого осмотра является семиотика– наука о знаках (символах) патологического процесса в организме, правильном их обозначении, морфологических и функциональных изменениях органов и частей тела, динамике клинических проявлений, т.е. идентификация символов наследственной патологии – это обязательное условие для ее успешного выявления у пробанда.

С этой целью широко используются разные предметно-образные знаки для обозначения разнообразных признаков, например: «барабанные палочки», «веслообразные ребра», «капельное сердце» и т.п.

Характерные предметно-образные знаки используются и в клинической генетике. С их помощью обозначают главные симптомы наследственного или врожденного заболевания.

Известно, что во многих случаях у больного с наследственной патологией наблюдается характерный внешний вид или знаки генетического заболевания, например: «лицо эльфа» (синдром Вильямса), «птицеголовая карликовость» (синдром Секкеля), гаргоилический дисморфизм (мукополисахаридозы и муколипидозы), «кошачий крик» (синдром делеции короткого плеча хромосомы 5), «кошачий глаз» (синдром Шмида-Фраккаро), «глаза лани» (синдром частичной моносомии по длинному плечу хромосомы 22) и т.д.

Неудивительно, что характерный внешний вид делает разных больных из разных контингентов и семей более похожими друг на друга, чем даже на близких родственников.

При внешнем осмотре пробанда внимание врача должно быть направлено также на выявление соответствующих предметнообразных знаков у близких родственников.

После внешнего осмотра врач выявляет у пробанда другие характерные особенности заболевания: время манифестации или возраст больного, на который приходится появление первых признаков, прогредиентный характер течения, множественность (полисистемность)

поражения, сегрегацию заболевания и/или его симптомов в родословной, резистентность к терапии (см. главу 17).

Следует отметить, что метод объективного врачебного осмотра должен параллельно сопровождаться синдромологическим методом (подходом), являющимся его составной частью.

Синдромологический метод – это вторая (после семиотики) методическая основа для успешной диагностики наследственной патологии. Обязательным условием применения данного метода является знание врачом основных понятий и положений клинической генетики (см. главы 2-5).

Выявление знаков (символов), характерных для наследственной патологии, предусматривает «поэтажное» (сверху вниз) обследование организма пробанда: лицо, голова, шея, плечевой пояс и верхние конечности, грудная клетка и область живота, позвоночник, тазовый пояс и нижние конечности, наружные половые органы. При этом врач последовательно оценивает:

• весо-ростовые (антропометрические) отклонения от нормы;

• своевременность закрытия родничков, зон роста длинных трубчатых костей, так называемый костный возраст;

• тип телосложения и наличие асимметрии, пропорциональность строения скелета, головы, туловища и конечностей;

• состояние кожи, подкожной жировой клетчатки и слизистых оболочек, наличие нарушений пигментации кожи и слизистых, состояние оволосения, рост волос и ногтей;

• размеры, форму и наличие аномалий развития черепа, глаз, ушных раковин, лица, носа, рта, губ, верхней и нижней челюсти, нёба и зубов;

• размеры и форму шеи;

• размеры и форму грудной клетки: состояние грудины, ключиц, лопаток и ребер;

• наличие грыж белой линии живота, паховых и пупочных грыж;

• состояние мышц передней брюшной стенки;

• форму, длину и другие особенности строения верхних и нижних конечностей;

• степень подвижности суставов;

• состояние мышечного тонуса;

• состояние внутренних органов, эндокринных желез и репродуктивных органов;

• состояние и тип задержки развития организма, включая физическое, психомоторное (на первом году жизни), умственное (психическое), речевое и половое развитие;

• наличие и степень выраженности неврологической симптоматики, офтальмологических изменений, нарушений вкуса, обоняния, осязания, слуха, болевой и тактильной чувствительности;

• цвет и запах мочи и/или запах тела.

Из выявленных при «поэтажном» обследовании пробанда признаков врач выделяет главные признакиболезни. В их числе: патогномоничные признаки, например низкий рост при наследственных формах карликовости; ведущие признаки, например атаксия (нарушение координации и походки) и телеангиэктазии (сосудистые звездочки на коже, склерах и слизистых оболочках) при синдроме Луи-Бар; типичные признаки, например сколиоз при наследственных заболеваниях соединительной ткани и скелета.

Кроме главных признаков, врач выделяет неспецифические признаки,например клинодактилию мизинца (может встречаться в норме и при синдроме Сильвера-Рассела).

Следует отметить, что все выделенные врачом признаки должны оцениваться не сами по себе, а как показатели (символы) определенного патологического процесса.

Любой признак может быть знаком наследственного заболевания, но может и не иметь символического значения, наблюдаясь у совершенно здорового человека.

Важно помнить, что диагностика и особенно дифференциальная диагностика наследственного и врожденного заболевания всегда начинается с определения патогномоничных, ведущих и типичных признаков, которые вовсе не должны подсчитываться, а скорее должны «взвешиваться» (по своему значению). Это прежде всего относится к признакам МАР, при которых количество не имеет определяющего значения без оценки каждого признака в отдельности.

Источник

Наследственные заболевания являются следствием изменения генотипа, т.е. мутации. Мутации вызывают либо нарушение эмбрионального развития, либо нарушение определенного звена обмена веществ. У разных людей одинаковые мутации проявляются одинаковыми симптомами. Как правило, наследственные болезни проявляются не одним симптомом, а комплексом симптомов. Устойчивая совокупность симптомов, объединенных одним патогенезом, называется синдромом. Зная, какие симптомы характерны для данного наследственного заболевания, можно диагностировать его на основании анализа фенотипа больного. Таким образом, диагноз наследственных заболеваний – синдромологический.

Большинство наследственных синдромом диагностируется только на основании характерной клинической картины. В большинстве случаев проводится портретная диагностика – учитываются внешние признаки больного.

Известно большое количество наследственных заболеваний. Диагностику их облегчают атласы наследственных синдромов, а также компьютерные диагностические программы.

Необходимо не ограничиваться описанием фенотипа больного, а стремиться определить точный диагноз. Точный диагноз необходим врачу для правильного определения прогноза жизни, выбора тактики лечения. Например, при синдроме Патау не имеет смысла делать сложные операции по поводу расщелины неба, поскольку дети при этом синдроме нежизнеспособны. Атрезия пищевода может быть изолированным пороком развития или симптомом летального синдрома Ди Джорджи. В первом случае показано оперативное вмешательство, а во втором оно бессмысленно.

Кроме того, точный диагноз позволяет определить тип наследования. А это крайне необходимо для прогноза вероятности рождения больного ребенка, для выработки адекватных мер пренатальной диагностики.

Термин “синдром” в клинической генетике часто используют как синоним слова “болезнь”. Можно сказать “болезнь Дауна”, “болезнь Патау” и “синдром Дауна”, “синдром Патау”. По отношению к некоторым наследственным заболеваниям слово “синдром” используется чаще: синдромы Клайнфельтера, Шерешевского – Тернера, Рассела – Сильвера, Корнелии-де-Ланге и др.

Особенности клиники наследственной патологии.

Для наследственной патологии характерны следующие ососбенности.

Семейный характер заболевания. В то же время наличие заболевания только у одного члена семьи не исключает наследственный характер заболевания, так как родители больного могли быть здоровыми гетерозиготными носителями рецессивного патологического гена. Доминантные моногенные заболевания и хромосомные болезни часто возникают как новые мутации у детей здоровых родителей.

Хроническое, прогредиентное, рецидивирующее течение.

Патологический генотип действует постоянно, этим объясняется хроническое рецидивирующее течение наследственных заболеваний. Прогредиентное течение (с возрастом состояние больного утяжеляется) характерно для наследственных нарушений обмена веществ, особенно болезней накопления, при которых в клетках накапливаются нерасщепившиеся крупные молекулы.

Врожденный характер заболевания характерен для многих, но не для всех наследственных заболеваний. Все хромосомные болезни и приблизительно 25% моногенных проявляются с момента рождения. Остальные – в разном возрасте (от нескольких дней до старческого возраста).

С другой стороны, не все врожденные заболевания и пороки развития относятся к наследственным. Например, алкогольный синдром плода, диабетическая эмбриофетопатия и другие вызваны действием тератогенных факторов.

Вовлечение в патологический процесс многих органов или даже систем органов позволяет думать о наследственной патологии. Это объясняется плейотропным действием генов. Плейотропия- влияние одного гена на формирование многих признаков.

Наличие специфических симптомов наследственных болезнейхарактерно не для всех заболеваний. Но они важны, так как позволяют своевременно диагностировать наследственную патологию. Примеры: мышиный запах мочи и пота при фенилкетонурии; плач, напоминающий мяуканье котенка при хромосомной болезни «синдроме кошачьего крика» и др.

Резистентность к наиболее распространенным методам терапии.

В настоящее время разработаны методы лечения некоторых наследственных заболеваний, но они очень отличаются от методов лечения распространенных ненаследственных заболеваний.

Общие принципы клинической диагностики

Источник

1. Выберите один правильный ответ.

Синдромологический анализ – это: а) анализ генотипа больного с целью постановки диагноза; б) обобщенный анализ всех фенотипических (клинических) проявлений с целью выявления устойчивого сочетания признаков для постановки диагноза; в) анализ результатов параклинических методов исследования: г) диагностика заболевания на основе анамнестических данных.

2. Выберите один правильный ответ.

Прогнатия – это: а) недоразвитие нижней челюсти; б) латеральное или медиальное искривление пальца; в) чрезмерное развитие верхней челюсти; г) выступающая вперед верхняя челюсть по отношению к нижней.

3. Выберите один правильный ответ.

Чем обусловленапрогредиентность течения наследственных болезней: а) ростом и старением организма больного; б) отсутствием положительных эффектов от лечения; в) непрерывностью функционирования “аномальных” генов.

4. Выберите один правильный ответ.

Гипертелоризм – это: а) увеличенное расстояние между внутренними углами глазниц; б) вертикальная кожная складка у внутреннего угла глаза; в) близкорасположенные орбиты; г) опущенные наружные углы глаз.

5. Выберите один правильный ответ.

Какие типы наследственной патологии диагностируются с применением цитогенетических методов: а) наследственные дефекты обмена веществ; б) мультифакториальные болезни; в) болезни, обусловленные изменением числа и структуры хромосом.

6. Выберите один правильный ответ.

Термин “врожденный порок” относится к морфологическому изменению органа или части органа: а) выходящему за пределы нормальных вариаций, но не нарушающему функцию органа; б) не выходящему за пределы нормальных вариаций и не нарушающему функцию органа; в) выходящему за пределы нормальных вариаций и нарушающему функцию органа.

7. Выберите один правильный ответ.

Укажите вероятность рождения больного ребенка женщиной, имеющей больных гемофилией сына и брата: а) 25%; б) 50%; в) 100%; г) близко к 0%.

8. Исключите один неправильный ответ.

Укажите особенности проявления наследственной патологии: а) ранняя манифестация клинической симптоматики; б) острое начало заболевания; в) накопление симптомов заболевания в семьях.

9. Исключите один неправильный ответ.

Для наследственных заболеваний характерно: а) вовлеченность в патологический процесс несколько органов и тканей; б) сегрегация симптомов заболевания; в) хроническое прогредиентное, рецидивирующее течение; г) семейный характер; д) врожденный характер.

10. Выберите один правильный ответ.

Арахнодактилия – это: а) укорочение пальцев; б) изменение формы пальцев; в) увеличение длины пальцев.

11. Выберите один правильный ответ.

Синдром Дауна относится к группе синдромов: а) каузального генеза; б) формального генеза.

12. Выберите один правильный ответ.

Диагностические критерии синдрома Холт-Орама: а) трехфаланговый I палец кисти, отставание в росте, узкие плечи, врожденная анемия; б) дефект межжелудочковой перегородки, другой порок сердца, лучевая косорукость, гипоплазия I пальца кисти, трехфаланговый I палец кисти; в) высокий рост, деформация грудины, арахнодактилия. Вывих хрусталика, порок сердца и крупных сосудов; г) дефекты позвоночника, дисплазия лучевой кисти, трахеопищеводная фистула, неперфорированный анус, пороки развития почек.

13. Выберите один правильный ответ.

Врожденные заболевания – это: а) заболевания, обусловленные мутацией генов; б) заболевания, проявляющиеся на 1-м году жизни ребенка; в) заболевания, диагностируемые при рождении.

14. Исключите два неправильных ответа.

Укажите характерные особенности проявления наследственной патологии: а) наличие признаков проявления гена или симптомов заболевания у родственников; б) вовлеченность в патологический процесс нескольких органов и систем; в) строго определенная временная манифестация; г) вовлеченнсть в патологический процесс одной системы.

15. Выберите один правильный ответ.

Сибсы – это: а) все родственники пробанда; б) дяди пробанда; в) родители пробанда; г) братья и сестры пробанда.

16. Выберите один правильный ответ.

Агенезия – это: а) врожденное отсутствие органа с наличием его сосудистой ножки; б) полное отсутствие органа; в) недоразвитие органа; г) уменьшенная масса тела плода.

17. Выберите один правильный ответ.

Синдромологический анализ наследственных болезней – это: а) составление родословной больного с последующим анализом клинической картины; б) оценка тяжести и характера течения наследственной патологии; в) описание фенотипа больного; г) комплексное заключение о заболевании на основе анализа фенотипа и данных семейного исследования.

18. Выберите один правильный ответ.

Крипторхизм – это: а) незаращение мочеиспускательного канала; б) неопущение яичек в мошонку; в) недоразвитие наружных половых органов.

19. Выберите один правильный ответ.

Эмбриопатии формируются в результате повреждения зародыша в периоды: а) первых 15 дней после оплодотворения; б) от 16 дней после оплодотворения до конца 8-й недели; в) от 9-й недели до окончания родов.

20. Выберите один правильный ответ.

Спорадический случай наследственной болезни – это: а) больной, впервые обратившийся за медицинской помощью; б) первый случай аутосомно-доминантной или хромосомной болезни в родословной; в) единственный случай данной наследственной болезни в родословной.

21. Исключите два неправильных ответа.

Для синдрома Шерешевского-Тернера характерны стигмы дисэмбриогенеза: а) короткая шея с крыловидными кожными складками; б) низкий рост; в) расщелина верхнего неба; г) отсутствие гонад; д) эпикант.

22. Выберите один правильный ответ.

Тератогенетическийтерминационный период — это: а) периоды эмбриогенеза, когда зародыш наиболее чувствителен к повреждающему действию среды; б) предельный срок, в течение которого повреждающие факторы могут вызвать порок развития; в) периоды имплантации и плацентации.

23. Выберите один правильный ответ.

Фетопатии – это: а) пороки, возникшие в результате повреждения эмбриона; б) повреждения зародыша в первые 15 дней после оплодотворения; в) повреждения плода до 8 недель; г) повреждения плода от 9-й недели до окончания родов.

24. Выберите один правильный ответ.

Синдактилия – это; а) сращение конечностей по всей длине; б) недоразвитие конечностей в нижней трети; в) сращение пальцев.

25. Исключите один неправильный ответ.

Укажите признаки, характерные для Х-сцепленного рецессивного типа наследования: а) заболевание наблюдается преимущественно у мужчин; б) у здоровых родителей дети больные; в) заболевание прослеживается в родословных вертикально без пропуска поколений; г) сыновья женщины-носительницы будут больны с вероятностью 50%.

26. Выберите один правильный ответ.

Болезни, обусловленные цитоплазматической наследственностью, связаны с: а) мутациями в аутосомах; б) точковыми мутациями; в) мутациями в ДНК митохондрий; г) делециями длинных плечей Y-хромосомы.

27. Выберите один правильный ответ.

Синдром Марфана характеризуется нарушениями морфогенеза соединительной ткани типа: а) дисрубции; б) деформации; в) дисплазии.

28. Выберите один правильный ответ.

Оксицефалия – это: а) увеличение продольного размера черепа относительно поперечного; б) отсутствие борозд и извилин больших полушарий; в) длинный, узкий, с выступающим лбом и затылком череп; г) “башенный” череп.

29. Выберите один правильный ответ.

Наследственные болезни появились: а) в связи с уменьшением груза инфекционной патологии; б) в связи с улучшением условий жизни и медицинской помощи; в) в процессе формирования человека как биологического вида; г) в процессе формирования социальных структур человеческого общества.

30. Выберите один правильный ответ.

Долихоцефалия – это: а) длинный узкий череп с выступающим лбом и затылком; б) увеличение продольного размера черепа относительно поперечного; в) увеличение поперечного размера черепа относительно продольного; г) расширение черепа в затылочной и сужение в лобной части.

31. Выберите один правильный ответ.

Камптодактилия – это: а) искоивлениенижнейкончности; б) латеральное или медиальное искривление пальца; в) сгибательная контрактура проксимальных межфаланговых суставов; г) отсутствие средних фаланг пальцев.

32. Выберите один правильный ответ.

Аниридия – это: а) опущенные наружные углы глазных щелей; б) недоразвитие или отсутствие глазного яблока; в) отсутствие радужной оболочки; г) уменьшение размеров глазных яблок; д) уменьшение расстояния между внутренними углами глазниц.

33. Выберите один правильный ответ.

Олигодактилия – это: а) отсутствие одного или более пальцев; б) отсутствие всех пальцев; в) сращение пальцев; г) увеличение числа пальцев.

34. Выберите один правильный ответ.

Алопеция – это: а) избыточное оволосение по мужскому типу у женщин; б) редкие сухие ломкие волосы; в) полное или частичное отсутствие волос.

35. Выберите один правильный ответ.

Анофтальмия – это: а) врожденное отсутствие глазных яблок; б) врожденное отсутствие радужки; в) уменьшенное расстояние между внутренними углами глазниц.

36. Выберите один правильный ответ.

Брахидактилия – это: а) сращение пальцев рук и ног; б) равномерное укорочение пальцев; в) изменение формы пальцев.

37. Выберите один правильный ответ.

Фильтр – это: а) размер носового хода; б) расстояние от основания носа до красной каймы губы; в) отношение длины носа к ширине его нижней части.

38. Выберите один правильный ответ.

Гетерохромия радужных оболочек – это: а) аномальное восприятие цветов; б) различия в размерах радужных оболочек; в) различная окраска радужных оболочек.

39. Выберите один правильный ответ.

Синофриз – это: а) сращение конечностей; б) сросшиеся брови; в) сращение пальцев рук.

40. Исключите один неправильный ответ.

Индивидуальный характер течения наследственной болезни у каждого больного обусловлен: а) типом наследования патологии; б) особенностями предшествующего онтогенеза; в) генетической конституцией (генотипом).

Выберите один правильный ответ.

41. Брахицефалия – это: а) расширение черепа в затылочной и сужение в лобной части; б) “башенный” череп; в) увеличение поперечного размера черепа относительно продольного; г) увеличение продольного размера черепа относительно поперечного.

42. Выберите один правильный ответ.

Антимонголоидный разрез глаз – это: а) увеличенное расстояние между внутренними углами глазниц; б) опущенные наружные углы глазных щелей; в) узкая глазная щель; г) опущенные внутренние углы глазных щелей; д) полулунная складка кожи у внутреннего угла глаза.

43. Выберите один правильный ответ.

Анэнцефалия – это: а) уменьшение размеров черепа; б) отсутствие костей сводла черепа и большого мозга; в) увеличение поперечного размера черепа.

44. Выберите один правильный ответ.

Микрогнатия – это: а) малые размеры нижней челюсти; б) малые размеры верхней челюсти; в) малое ротовое отверстие.

45. Выберите один правильный ответ.

Птеригиум – это: а) большая кожная складка в области живота; б) увеличенное расстояние между наружными углами глаз; в) кожная крыловидная складка.

46. Выберите один правильный ответ.

При каком типе наследования значимо чаще больные рождаются в семьях с кровнородственными браками: а) Х-сцепленный рецессивный; б) аутосомно-рецессивный; в) Х-сцепленный доминантный.

47. Выберите один правильный ответ.

Информация о происхождении супругов и их родителей из одного или близко расположенных населенных пунктов имеет значение для диагностики болезней: а) аутосомно-рецессивных; б) Х-сцепленных рецессивных; в) аутосомно-доминантных с неполной пенетрантностью; г) цитоплазматически наследуемых.

48. Выберите один правильный ответ.

Врожденный морфогенетический вариант – это морфологическое изменение органа: а) не выходящее за пределы нормальных вариаций и не нарушающее функцию органа; б) выходящее за пределы нормальных вариаций, но не нарушающие функцию органа; в) приводящее к нарушению функции органа.

49. Выберите один правильный ответ.

Медицинская генетика изучает: а) клинические особенности наследственных болезней; б) этиологию, патогенез, клинику и профилактику наследственных болезней и болезней с наследственной предрасположенностью; в) пути профилактики наследственных болезней; г) роль наследственных факторов в патологии человека.

50. Исключите один неправильный ответ.

Генетическая гетерогенность клинически сходных заболеваний обусловлена: а) разноаллельностью; б) полилокусностью; в) взаимодействием генетической конституции и среды.

51. Исключите один неправильный ответ.

Удельный вес наследственных болезней в структуре заболеваемости и смертности населения увеличивается в связи с: а) снижением инфекционной патологии; б) улучшением диагностики наследственных болезней; в) увеличением мутационных процессов; г) улучшением условий жизни и медицинской помощи; д) миграцией населения и “расширением” границ брака; е) увеличением населения на планете.

52. Исключите один неправильный ответ.

Для наследственной патологии характерны: а) ранняя манифестация клинических проявлений; б) вовлеченность в патологический процесс многих органов и систем; в) прогредиентный характер течения болезни; г) острое начало заболевания; д) резистентность к терапии.

53. Исключите один неправильный ответ.

Укажите признаки, характеризующие Х-сцепленный доминантный тип наследования: а) заболевание одинаково часто встречается у женщин и мужчин; б) сыновья больного отца будут здоровы, а дочери больны; в) заболевание прослеживается в каждом поколении; г) если больна мать, то независимо от пола вероятность рождения больного ребенка равна 50%.

54. Выберите один правильный ответ.

Спорадический случай наследственного заболевания может быть следствием:

а) фенокопии ;б) свежей мутации; в) сегрегирующего дефекта

55. Выберите несколько правильных ответов.

Основными общими признаками наследственных заболеваний являются: