Что такое синдром отмены клофелина

Отравление клофелином — это острое патологическое состояние, возникающее при одномоментном приеме препарата в дозе, превышающей 0,3 мг (2 таблетки) или употреблении более 2,4 мг на протяжении суток. Основные проявления включают брадикардию, гипотонию, угнетение сознания, рвоту, слабость, сужение зрачка, бледность кожи, гипотермию, кому. Диагностируется на основании анамнеза, клинической картины и результатов токсикологического анализа мочи. Методы лечения: форсированный диурез, стимуляция стула, введение налоксона, симптоматическая терапия, направленная на купирование имеющихся нарушений.
Общие сведения
Отравление клофелином встречается преимущественно среди лиц пожилого возраста, системно получающих данный препарат как средство лечения гипертонической болезни. Кроме того, симптомы могут возникать у молодых людей, подвергшихся криминальному отравлению. С усилением государственного контроля над распространением сильнодействующих ЛС количество подобных случаев резко снизилось. Лидерство по числу лекарственных эндотоксикозов принадлежит РФ и странам бывшего СНГ. В европейских государствах и США ситуации, связанные с приемом токсических доз медикаментов, возникают относительно редко.
Отравление клофелином
Причины
Отравляющее действие клофелина проявляется при употреблении средства в объеме, превышающем максимально допустимый. Чаще всего это происходит, когда пожилые пациенты забывают о предыдущем приеме и принимают еще одну или две таблетки. Препарат может быть выпит по ошибке, если хранится вне заводской упаковки. Известны случаи, когда средство принимали маленькие дети, так как оно содержалось в доступном для них месте. Другие причины:
- Криминальные инциденты. Ранее сильные гипотензивные лекарства применялись для того, чтобы привести человека в беспомощное состояние, обездвижить. Подобные отравления являлись наиболее сложными, так как преступники использовали высокие дозы токсиканта. Сегодня такие случаи довольно редки, с криминальной целью чаще используют нейролептики.
- Неправильный подбор терапевтической схемы. Случается, что дозировка оказывается чрезмерной для конкретного пациента. Это приводит к чрезмерному снижению АД с клиникой гипотонии. Подобные отравления не бывают тяжелыми, поскольку количество препарата не выходит за пределы допустимых значений.
- Суицид. Лекарства гипотензивного действия нередко применяются для суицида. Человек, желающий уйти из жизни, принимает большое количество таблеток, их число может измеряться в десятках, а иногда и сотнях. Медикаментозные интоксикации, возникшие как результат попытки самоубийства, относятся к категории крайне тяжелых.
- Самолечение. Клофелин — сильнодействующее средство, которое приводит к резкому снижению АД. Его использование при незначительной гипертонии даже при соблюдении терапевтических дозировок может стать причиной головокружения, обморока, коллапса, вызванного чрезмерным падением артериального давления.
- Прием с другими препаратами и алкоголем. Употребление спиртного с клофелином способствует угнетению сознания. Влияние медикамента усиливается при приеме вместе с вазодилататорами, диуретиками, другими средствами лечения гипертонии, блокаторами H1-гистаминовых рецепторов (супрастин, димедрол).
Патогенез
Препарат всасывается в желудке и кишечнике, действие начинается через 20-30 минут после приема. При этом осуществляется стимуляция альфа2-адренорецепторов сосудодвигательного центра, падает периферическое сосудистое сопротивление за счет ослабления симпатической иннервации вен и артерий. Происходит снижение церебрального кровотока, изменяется внутрисердечная проводимость, нарушается коронарный ритм и процесс терморегуляции тела. После приема токсических доз все эти эффекты достигают критической величины.
Отравление клофелином на соматогенном этапе проявляется нарушениями, которые вызваны метаболическим ацидозом, гипоксией, сосудистой недостаточностью. Высока вероятность ишемического поражения головного мозга, внутренних органов. Определяется расстройство работы рецепторных аппаратов, возможна нестабильность гемодинамики, формирование АВ-блокад различной степени тяжести, тромбозов, почечной недостаточности, пневмонии и эндотоксического шока.
Классификация
Медикаментозные экзотоксикозы классифицируются по нескольким параметрам: по происхождению (криминальное, случайное, суицидальное, ятрогенное); по стадии течения (токсикогенная, соматогенная); по наличию осложнений (с развитием комы, клинической смерти, полиорганной недостаточности). Чаще всего используется вариант деления патологии по степени тяжести:
- Легкая. Характеризуется минимальными внешними проявлениями, отсутствием признаков угнетения сознания. Госпитализация не требуется. Восстановление происходит в течение нескольких часов на фоне усиленного потребления жидкости, приема средств, повышающих артериальное давление. Угроза жизни отсутствует.
- Среднетяжелая. Отравление клофелином приводит к выраженному снижению АД и появлению других характерных признаков. Уровень сознания соответствует ступору или сопору, полного его подавления не происходит. Дыхание самостоятельное, гемодинамика поддерживается на приемлемом уровне без применения гипертензивных лекарств. Показана транспортировка в токсикологический стационар.
- Тяжелая. Развивается кома или сопор, отмечается падение уровня артериального давления ниже допустимых значений. АД часто не определяется. У пострадавшего выявляют патологический тип дыхания, слабую реакцию зрачков на свет, повышенный уровень глюкозы крови, значимое снижение температуры тела. Требуется госпитализация в реанимационное отделение.
Симптомы отравления клофелином
Симптомокомплекс, возникающий у пациентов с клофелиновой интоксикацией, преимущественно основан на поражении сердечно-сосудистой системы. На начальном этапе отмечаются жалобы на слабость, головокружение, общее ухудшение самочувствия, тошноту и рвоту. Кожные покровы и слизистые бледные, присутствует акроцианоз. Координация движений нарушена. Дыхание учащенное, температура тела снижена, пульс редкий. При осмотре выявляется сужение значков, уменьшение мышечного тонуса, сонливость.
При среднетяжелых и тяжелых отравлениях симптомы выражены более ярко. Происходит угнетение сознания. Больной слабо реагирует на внешние воздействия, с задержкой и односложно отвечает на вопросы, испытывает затруднения при решении простейших математических примеров. Давление резко снижено или не определяется, могут возникать клонико-тонические судороги. При развитии комы дыхание поверхностное, ослабленное, редкое. Кожа мраморного оттенка, холодная на ощупь. Порой развиваются фибриллярные подергивания скелетной мускулатуры. Зрачки сужены.
Осложнения
Ранним осложнением считается развитие тотальной атриовентрикулярной блокады с диссоциацией работы предсердий и желудочков. Встречается в 1-2% случаев, преимущественно при тяжелом поражении. Представляет прямую угрозу жизни больного, требует установки кардиостимулятора. Более распространенным явлением, возникающим у 15-20% пациентов, является сосудистый коллапс. В 80% случаев патологию удается купировать вливанием кардиотонических препаратов и большого количества инфузионных растворов.
На соматогенной стадии опасность представляет острая почечная недостаточность. Частота встречаемости — 1 случай на 90-100 человек. Устранить патологию удается при своевременном начале соответствующей терапии. Длительное нахождение без сознания или на ИВЛ может спровоцировать застойную пневмонию. Заболевание диагностируется у 40% больных, которые провели в ОРИТ более 7-10 суток. С целью профилактики пациенты получают антибактериальное лечение препаратами широкого спектра.
Диагностика
Постановка предварительного диагноза осуществляется врачом бригады скорой медицинской помощи. Клиническое заключение делает токсиколог или реаниматолог, который осуществляет ведение пациента. Могут потребоваться консультации узких специалистов: кардиолога, гастроэнтеролога, психиатра. Отравление следует дифференцировать с передозировкой других гипотензивных средств, острой сердечно-сосудистой патологией, отравлением наркотическими веществами. К числу диагностических мероприятий относятся:
- Физикальное обследование. Артериальное давление 70/40 и ниже, пульс при легких интоксикациях выше 90 ударов/минуту, при тяжелых — ниже 60 уд/мин. Определяются клинические признаки медикаментозного экзотоксикоза. Уровень сахара крови превышает 5,5-6 ммоль/л даже в ситуациях, когда пациент перед отравлением ничего не ел. Температура тела 35,9-36,1° C.
- Аппаратное обследование. В тяжелых случаях показан круглосуточный контроль АД и пульса с помощью анестезиологического монитора на протяжении 2-х суток. Обязательно проводится ЭКГ. На пленке определяется удлинение интервала PQ, иногда наслоение зубца P на предыдущий комплекс QRS, выпадение некоторых желудочковых комплексов, характерный для ранней реполяризации подъем на месте перехода QRS в сегмент ST.
- Лабораторное обследование. Основным методом подтверждения диагноза считается качественное и количественное определение клофелина в крови и моче. При наличии явной симптоматики допустимо производить только качественный анализ. В биохимическом тесте выявляют увеличение активности печеночных ферментов, при изучении КЩС и электролитного состава обнаруживают смещение pH ниже границы 7,35.
Лечение отравления клофелином
Лечение состоит из нескольких этапов. Кроме фармакологической и аппаратной поддержки людям, совершившим попытку суицида, необходима консультация психиатра. К числу терапевтических мероприятий относятся реанимационное пособие, общий восстановительный курс, реабилитация, психотерапия (для больных со склонностью к самоубийству).
Первая помощь
При угнетении сознания и дыхания на догоспитальном этапе вводится налоксон. Показано промывание желудка. При сохранении глотания процедуру осуществляют беззондовым способом. Коматозные состояния и сопор требуют использования толстого зонда. Критерием успешного удаления желудочного содержимого считаются чистые промывные воды. После этого в желудок вводят взвесь активированного угля из расчета 1 таблетка на 10 кг веса. Отравление клофелином требует проведения инфузионной терапии плазмозаменителями, кристаллоидами, антитоксическими растворами.
Реанимационное пособие
Показано пациентам с тяжелыми формами отравления. Проводится в условиях ОРИТ. Больного интубируют, переводят на искусственную вентиляцию легких. Если планируется длительная респираторная поддержка, рекомендовано наложение трахеостомы. Круглосуточно проводится мониторинг основных жизненных параметров, ежедневно контролируются показатели электролитов, водородного числа и газов крови, биохимические пропорции. При психомоторном возбуждении пациента погружают в медикаментозный сон, применяют миорелаксанты периферического действия с целью синхронизации с дыхательным аппаратом.
Поскольку клофелин выводится преимущественно с мочой и калом, больному назначается форсированный диурез с введением до 10 литров солевых инфузионных растворов за сутки. Доза петлевых диуретиков в таком случае достигает 100-150 мг. Определенного эффекта можно добиться с помощью кишечного лаважа, процедуру проводят на протяжении 4-5 часов. После этого необходимо введение пробиотиков и синбиотиков. Используется симптоматическая и метаболическая терапия: кардиотоники, анальгетики, витамины, антиоксиданты, циркуляторные средства, ноотропы, бензодиазепины.
Консервативная терапия
Назначается больным со среднетяжелыми отравлениями, находящимся в токсикологическом отделении. Детоксикация проводится путем форсированного диуреза. Объем инфузии и дозы мочегонных при этом значительно меньше, чем при лечении в реанимации. За сутки пациент получает 400-800 мл кристаллоидных растворов. Остальной объем жидкости вводится энтеральным путем, применяется чистая питьевая вода, минералка, морсы, соки, отвар шиповника. Назначаются слабительные средства.
Контроль над уровнем артериального давления и пульсом осуществляется средним медицинским персоналом не реже 2-3 раз в день. При наличии гипотонии вводят кофеин, кордиамин. Брадикардию устраняют подкожным вливанием атропина. Резкое ухудшение состояния — повод для перевода больного в ОРИТ. Пациенту показан особый контроль. В первую очередь это касается людей, перенесших суицидальную попытку. Если пострадавший продолжает высказывать суицидальные мысли, около него организуют индивидуальный пост.
Реабилитация
Объем восстановительных мероприятий определяется с учетом причин патологии и имеющихся нарушений соматического и психического характера. Пациенты, пытавшиеся покончить жизнь самоубийством, нуждаются в лечении у психотерапевта или психиатра. Часто для этого требуется госпитализация больного в соответствующее ЛПУ. Если отравление клофелином привело к развитию энцефалопатии, больного помещают в психоневрологический интернат или обеспечивают ему постоянное наблюдение в домашних условиях.
Соматические нарушения требуют лечения у профильных специалистов: невролога, нефролога, пульмонолога. На заключительном этапе пациенту рекомендуется посетить одно из мест санаторно-курортной реабилитации в Железноводске, Пятигорске, Кисловодске. Здесь проводится окончательное восстановление поврежденных систем. Используют такие методы, как водолечение, гидропатия, кислородные коктейли, массаж. При поражении дыхательной системы назначаются ингаляции. Оздоравливающим действием обладают грязевые, хвойные, йодобромные ванны.
Прогноз и профилактика
Отравление клофелином легкой и среднетяжелой степени имеет благоприятный прогноз. При условии раннего начала антитоксической терапии спасти удается 95% пострадавших. При тяжелых поражениях летальность достигает 30%. Погибают пациенты, у которых развивается некупирующийся сердечнососудистый коллапс, тотальные блокады атриовентрикулярной проводимости, полиорганная недостаточность. Подобные осложнения обычно встречаются у людей с длительной экспозицией токсиканта, когда большая часть таблеток успела всосаться в кровь.
Профилактика лекарственных отравлений заключается в точном подборе дозы препарата. При назначении гипотензивных средств врач должен учитывать возраст, состояние выделительных систем пациента, взаимодействие клофелина с другими медикаментами. Дома ЛС следует держать в заводской емкости. Для хранения используются шкафы с закрывающимися на ключ дверцами. Старикам таблетки раскладывают в специальные таблетницы, которые исключают повторный прием средства. Люди, склонные к суициду и имеющие психические заболевания, не должны иметь доступа к аптечке.
Источник
Систематическое (МСТПХ) название:
N-(2,6-дихлорофенил)-4,5-дигидро-1H-имидазол-2-амин
Клинические данные
Торговые названия: Катапрес, Капвей, Негзиклон
Категория безопасности применения препарата при беременности: в Австралии – В3, в США – С (риски не исключены)
Легальность: в Австралии отпускается только по рецепту (S4), в Великобритании – только по рецепту (РОМ), в США и Канаде – только ℞.
Способы применения: перорально, эпидурально, трансдермально, посредством капельницы, местное применение.
Фармакокинетические данные:
Биодоступность: 75-95% (перорально), 60-70% (трансдермально)1)
Белковая связь: 20-40%
Метаболизм: печёночный по отношению к неактивным метаболитам, 2/3 CYP2D6
Период полувыведения: 12-16 часов, приём каждые 14 часов
Выводится с мочой (72%)
Химические данные:
Формула: C9H9Cl2N3
Молекулярная масса: 230.093 г/моль
Клофелин (торговые названия Катапрес, Капвей, Негзиклон и др.) представляет собой симпатолитическое средство, которое применяют для борьбы с высоким кровяным давлением, синдромом дефицита внимания и гиперактивности, тревожным неврозом, мигренями, последствиями менопаузы и определёнными болевыми состояниями, а также помогает пациентам бросить пить, купить и принимать опиоиды. Клофелин классифицирован как адренергический агонист α2 центрального действия, а также как агонист рецепторов имидазолина, которые находили клиническое применение в течение 40 лет.2)
Медицинское применение
FDA одобрило применение клофелина, например в виде гуанфацина, для лечения синдрома дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ). Препарат применяется для лечения пациентов 6-17 лет либо сам по себе, либо совместно со стимуляторами.3) Он также был одобрен и для взрослых. В Австралии применение клофелина для лечения СДВГ распространено, но не одобрено. Клофелин и метилфенидат исследовали на способность лечить СДВГ. По результатам некоторых исследований, клофелин обладает более сильным седативным воздействием, чем гуанфацин, что делает его применение предпочтительней как во время сна, так и утром, после пробуждения. Клофелин можно применять для лечения Синдрома Туретта (особенно при судорогах).4) Он также может облегчать синдром отмены при отказе от наркотиков, алкоголя, бензодиазепина и никотина. Клофелин помогает людям отказаться от опиодов посредством снижения реакции автономной нервной системы, которая может проявляться в тахикардии и гипертонии. Кроме того, препарат снижает потливость, приступообразные ощущения жары или холода и общее беспокойное состояние. Он также помогает курильщикам бросить свою привычку. Седативный эффект препарата также находит своё применение, однако может вызывать такие побочные эффекты, как бессонница, которая, в свою очередь, лишь усиливает синдром отмены при отказе от опиоидов.
Клофелин также находит несколько неодобренных методов применения. Его выписывают для лечения некоторых психиатрических нарушений, таких как стресс, нарушение сна и перевозбуждение, вызванные посттравматическим расстройством, пограничным расстройством личности и другими тревожными неврозами.5) Клофелин также оказывает умеренное седативное воздействие перед операциями и процедурами.6) В настоящее время изучается возможность его эпидурального применения во время сердечных приступов, и для уменьшения постоперационной и хронической боли. Клофелин иногда назначают для смягчения синдрома отмены при отказе от дексмедетомидина. Клофелин можно использовать при синдроме усталых ног, а также в случае лицевого покраснения и красноты в результате появления розовых угрей. Он также получил успешное местное применение в испытаниях лечения диабетической невропатии. Препарат можно использовать для борьбы с мигренями и приливами крови в результате менопаузы.7)
Проверка блокировки клофелина
Воздействие клофелина на концентрацию эпинефрина в крови изучалось в рамках исследования феохромоцитомы, которая представляет собой выделяющую катехоламин опухоль, обычно расположенную на мозговом слое надпочечников. В исследовании блокировки клофелина уровень катехоламинов в плазме крови измерялся перед пероральным введением 0.3мг препарата и через три часа после этого. Результат считается положительным, если уровень катехоламинов не понижается.8)
Беременность
FDA назначило Клофелину рейтинг С в категории безопасности его применения при беременности. Аналогичная австралийская организация TGA назначила рейтинг В3, а это означает, что препарат оказывает некоторые негативные воздействия на развитие плода у животных, хотя справедливость этих данных для людей не установлена. Клофелин может проникать в грудное молоко, тем самым принося вред ребёнку. Женщинам следует проявлять особую осторожность при беременности и при подготовке к ней, а также во время грудного вскармливания.9)
Нежелательные действия
Препарат может вызвать седативный эффект, сухость во рту и гипотонию (пониженное артериальное давление).
Частота нежелательных действий10)
Распространённые (частота >10%):
Головокружение
Ортостатический коллапс
Сонливость (вялость; зависит от дозировки)
Сухость во рту
Головные боли (зависит от дозировки)
Усталость
Кожная реакция (при трансдермальном введении)
Низкое кровяное давление
Вероятные (частота 1-10%):
Беспокойство
Запор
Седативный эффект (зависит от дозы)
Тошнота/Рвота
Тревога
Нарушение печёночной пробы
Сыпь
Набор/потеря веса
Боль под ухом (слюнные железы)
Эректильная дисфункция
Маловероятные (частота 0.1-1%):
Бредовое восприятие
Галлюцинации
Ночные кошмары
Парастезия
Синусовая брадикардия
Болезнь Рейно
Зуд
Аллергическая сыпь
Редкие (частота <0.1%):
Гинекомастия
Неспособность плакать
Атриовентрикулярная блокада
Сухость в носу
Псевдообструкция толстого кишечника
Алопеция (выпадение волос)
Высокое содержание сахара в крови
Синдром отмены
Клофелин подавляет симпатический отток, что вызывает пониженное кровяное давление, однако его резкое прерывание может вызывать рикошетную гипертонию.
Во избежание такого рикошетного эффекта, завершать клофелиновую терапию следует постепенно. Лечение вызванной ввиду отказа от клофелина гипертонии зависит от серьёзности каждого конкретного случая. В некоторых случаях может потребоваться повторное введение клофелина, а в более сильных – введение альфа и бета-блокаторов. Тем не менее, для лечения синдрома отмены при отказе от клофелина нельзя применять бета-блокаторы сами по себе, так как ангиоспазмы продолжатся.11)
Механизм действия
Клофелин применяется для лечения высокого кровяного давления посредством стимулирования α2-рецепторов в мозге, что понижает сопротивление периферических сосудов, тем самым понижая и само кровяное давление. Препарат воздействует на пресинаптические α2-рецепторы в сосудодвигательном центре ствола головного мозга. Это понижает пресинаптический уровень кальция, ингибируя выработку норэпинефрина. Конечным результатом является снижение симпатического тонуса. Предполагается, что противогипертонический эффект клофелина основан на агонизме рецептора I1 (имидазолиновый рецептор), который способствует симпатоингибирующему действию имидазолинов, направленному на снижение кровяного давления. Механизм действия препарата, направленный на лечение СДВГ, заключается в повышении норадренергического тонуса в префронтальной коре посредством прямого связывания α2A адренорецепторов и стимулировании выработки норэпинефрина голубым пятном в мозге.
Рецептор Ki (nM)
α1A – 316.23
α1B – 316.23
α1D – 125.89
α2A – 42.92
α2B – 106.31
α2C – 233.1
:Tags
Читать еще: Аминокислоты шелка , Бенфотиамин , Нарколепсия , Цирроз печени , Ягоды Годжи ,
Список использованной литературы:
1)
Lowenthal, DT; Matzek, KM; MacGregor, TR (May 1988). «Clinical pharmacokinetics of clonidine.». Clinical Pharmacokinetics 14 (5): 287–310. doi:10.2165/00003088-198814050-00002. PMID 3293868.
2)
Neil, MJ (November 2011). «Clonidine: clinical pharmacology and therapeutic use in pain management.». Current Clinical Pharmacology 6 (4): 280–7. doi:10.2174/157488411798375886. PMID 21827389.
3)
«FDA Approves Extended-Release Clonidine for Pediatric ADHD». WebMD LLC.
4)
«Clonidine and Guanfacine IR vs ER: Old Drugs With «New» Formulations». Mental Health Clinician. Retrieved August 2014.
5)
Fitzgerald, PJ (October 2013). «Elevated Norepinephrine may be a Unifying Etiological Factor in the Abuse of a Broad Range of Substances: Alcohol, Nicotine, Marijuana, Heroin, Cocaine, and Caffeine.». Substance Abuse 7: 171–83. doi:10.4137/SART.S13019. PMC 3798293. PMID 24151426.
6)
Ziegenhorn, AA; Roepke, S; Schommer, NC; Merkl, A; Danker-Hopfe, H; Perschel, FH; Heuser, I; Anghelescu, IG; Lammers, CH (April 2009). «Clonidine improves hyperarousal in borderline personality disorder with or without comorbid posttraumatic stress disorder: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial». Journal of Clinical Psychopharmacology 29 (2): 170–3. doi:10.1097/JCP.0b013e31819a4bae. PMID 19512980.
7)
Blount, BW; Pelletier, AL (2002). «Rosacea: A Common, Yet Commonly Overlooked, Condition». American Family Physician 66 (3): 435–441. PMID 12182520.
8)
«Clonidine». Drugs.com.
9)
«Clonidine». Drugs.com.
10)
«CATAPRES (clonidine hydrochloride) tablet [Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc.]». DailyMed. Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc. June 2012. Retrieved 27 November 2013.
11)
Parker, K; Brunton, L; Goodman, LS; Lazo, JS; Gilman, A (2006). Goodman & Gilman’s – the pharmacological basis of therapeutics. New York: McGraw-Hill. pp. 854–855. ISBN 0-07-142280-3.
Источник