Делеция 5 хромосомы у человека называется синдромом

5-я хромосо́ма челове́ка — одна из 24 человеческих хромосом. Хромосома содержит около 181 млн пар оснований[1], что составляет почти 6 % всего материала ДНК человеческой клетки. Являясь одной из самых больших человеческих хромосом, она тем не менее имеет одну из самых низких плотностей генов. Это частично объясняется наличием большого количества бедных генами участков, в которых наблюдается значительный уровень некодирующих консервативных последовательностей, идентичных имеющимся у немлекопитающих позвоночных, что позволяет предположить их функциональную важность[2]. В настоящее время считается, что на 5-й хромосоме находятся от 900 до 1300 генов.

Гены[править | править код]

Эта статья или раздел содержит незавершённый перевод с английского языка.

Вы можете помочь проекту, закончив перевод.

Ниже перечислены некоторые гены, расположенные на 5-й хромосоме.

Плечо p[править | править код]

EGFLAM — пикачурин, белок ленточных синапсов сетчатки глаза;
LPCAT — лизофосфатидилхолинацилтрансфераза;
MTRR — редуктаза 5-метилтетрагидрофолат-гомоцистеин-метилтрансферазы;
NIPBL — Nipped-B homolog (Drosophila);
SRD5A1 — 5-альфа-редуктаза 1.

Плечо q[править | править код]

ADAMTS2 — ADAM metallopeptidase with thrombospondin type 1 motif, 2;
APC — adenomatosis polyposis coli;
CD14 — субъединица липополисахарид-распознающего комплекса;
CSF2 — Гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор;
DRD1 — D1 рецептор дофамина;
DTDST — diastrophic dysplasia sulfate transporter;
EGR1 — early growth response protein 1;
ERCC8 — excision repair cross-complementing rodent repair deficiency, complementation group 8;
FGFR4 — рецептор фактора роста фибробластов 4;
FTMT — митохондриальный ферритин;
GABRB2 — бета-2 субъединица ГАМК-А рецептора;
GM2A — GM2 ganglioside activator;
HEXB — hexosaminidase B (beta polypeptide);
IL3 — интерлейкин 3;
IL5 — интерлейкин 5;
ITGA1 — гликопротеин из надсемейства интегринов;
ITGA2 — гликопротеин из надсемейства интегринов;
MASS1 — monogenic, audiogenic seizure susceptibility 1 homolog (mouse);
MCCC2 — methylcrotonoyl-Coenzyme A carboxylase 2 (beta);
NAIP — Nod-подобный рецептор;
NR3C1 — глюкокортикоидный рецептор;
NSD1 — Transcription coregulator protein;
SLC22A5 — solute carrier family 22 (organic cation transporter), member 5;
SLC26A2 — solute carrier family 26 (sulfate transporter), member 2;
SMN1 — survival motor neuron 1, telomeric;
SMN2 — survival motor neuron 2, centromeric;
SNCAIP — synuclein, alpha interacting protein (synphilin);
TGFBI — ТФР-β-индуцируемый белок, кератоэпителин; связан с дистрофиями роговицы;
TCOF1 — Treacher Collins-Franceschetti syndrome 1;
TICAM-2 — посредник сигнальной цепочки толл-подобных рецепторов;
FGF1 — фактор роста фибробластов 1 (acidic fibroblast growth factor).

Болезни и расстройства[править | править код]

Ниже перечислены некоторые заболевания, связанные с генами 5-й хромосомы, а также гены, дефекты которых вызывают эти заболевания:

GM2-ганглиозидоз в AB-варианте (англ. GM2-gangliosidosis, AB variant) — GM2A;
ателостеогенез типа II (англ. atelosteogenesis, type II) — SLC26A2;
ахондрогенез типа IB (англ. achondrogenesis, type IB) — SLC26A2;
болезнь Паркинсона;
болезнь Сандхоффа — HEXB;
гомоцистинурия (англ. homocystinuria);
дефицит 3-метилкротонил-КоА-карбоксилазы (англ. 3-methylcrotonyl-CoA carboxylase deficiency) — MCCC2;
гранулярная дистрофия роговицы типа I и типа II — TGFBI;
диастрофическая дисплазия (англ. diastrophic dysplasia) — SLC26A2;
дистрофия боуменовой мембраны роговицы типа I и типа II — TGFBI;
никотиновая зависимость;
первичный дефицит карнитина (англ. primary carnitine deficiency) — SLC22A5;
множественная эпифизарная дисплазия аутосомно-рецессивного типа — SLC22A5;
семейный аденоматозный полипоз (англ. familial adenomatous polyposis) — APC;
синдром Коккейна типа A — ERCC8;
синдром Корнелии де Ланге — NIPBL;
синдром кошачьего крика — CTNND2, SEMA5A, TERT;
синдром Сотоса — NSD1;
синдром Тричера Коллинза — TCOF1;
синдром Ушера типа 2C — GPR98;
синдром Элерса — Данлоса с дерматоспараксисом (типа 7C) — ADAMTS2;
спинальная мышечная атрофия — SMN1 и SMN2.

Хромосомные болезни[править | править код]

Некоторые расстройства вызываются изменениями в структуре или количестве копий 5-й хромосомы:

синдром кошачьего крика — в большинстве случаев терминальная делеция (с утратой от трети до половины, реже полная утрата) короткого плеча хромосомы, менее чем 10 % случаев причиной являются другие редкие цитогенетические аберрации (например, интерстициальные делеции, мозаицизм, кольца и транслокации); для развития клинической картины синдрома имеет значение не величина утраченного участка, а конкретный незначительный фрагмент хромосомы: потеря небольшой области в полосе 5p15.2 соотносится со всеми клиническими признаками синдрома за исключением характерного плача ребёнка, напоминающего кошачий крик, который отображается на полосу 5p15.3;
семейный аденоматозный полипоз (англ. familial adenomatous polyposis) — делеция гена опухолевого супрессора (англ. tumor suppressor gene) APC на длинном плече хромосомы (локус 5q21—q22); без полной колектомии (англ. сolectomy) заболевание практически неизбежно приводит к развитию рака толстой кишки;
задержка роста и развития, развитие характерных черт лица, врожденные дефекты и другие медицинские проблемы — дополнительный участок короткого или длинного плеча хромосомы (частичная трисомия 5p или 5q), потеря участка длинного плеча хромосомы (частичная моносомия 5q) или образование кольцевой хромосомы (англ. ring chromosome).

Примечания[править | править код]

↑
Human chromosome 5 map view (англ.). Vertebrate Genome Annotation (VEGA) database. The Wellcome Trust Sanger Institute. — Карта хромосомы и её основные параметры: размер, количество генов и т. п. Дата обращения 26 августа 2009. Архивировано 6 апреля 2012 года.
↑
J. Schmutz, J. Martin, A. Terry, O. Couronne, J. Grimwood, S. Lowry, L. A. Gordon, D. Scott, G. Xie, W. Huang, U. Hellsten, M. Tran-Gyamfi, X. She, S. Prabhakar, A. Aerts, M. Altherr, E. Bajorek, S. Black, E. Branscomb, C. Caoile, J. F. Challacombe, Y. M. Chan, M. Denys, J. C. Detter, J. Escobar, D. Flowers, D. Fotopulos, T. Glavina, M. Gomez, E. Gonzales, D. Goodstein, I. Grigoriev, M. Groza, N. Hammon, T. Hawkins, L. Haydu, S. Israni, J. Jett, K. Kadner, H. Kimball, A. Kobayashi, F. Lopez, Y. Lou, D. Martinez, C. Medina, J. Morgan, R. Nandkeshwar, J. P. Noonan, S. Pitluck, M. Pollard, P. Predki, J. Priest, L. Ramirez, J. Retterer, A. Rodriguez, S. Rogers, A. Salamov, A. Salazar, N. Thayer, H. Tice, M. Tsai, A. Ustaszewska, N. Vo, J. Wheeler, K. Wu, J. Yang, M. Dickson, J. F. Cheng, E. E. Eichler, A. Olsen, L. A. Pennacchio, D. S. Rokhsar, P. Richardson, S. M. Lucas, R. M. Myers, E. M. Rubin. The DNA sequence and comparative analysis of human chromosome 5 (англ.) // Nature. — No. 431 (7006). — P. 268—274. — doi:10.1038/nature02919.. PMID 15372022.

Источник

ПРИМЕЧАНИЕ:

Это — Профессиональная версия.

ПОЛЬЗОВАТЕЛИ:

Это — Пользовательская версия

Данная группа заболеваний является результатом потери частей хромосом (делеций). Они могут стать причиной тяжелых врожденных аномалий, а также значительных умственных и физических отклонений. Подозрение на хромосомные синдромы делеции редко может быть пренатальным, однако они могут быть обнаружены случайно во время определения кариотипа по другим причинам. Послеродовой диагноз подозревается на основании клинических проявлений и подтверждается с помощью определения кариотипа, если делеция относительно большая, или с помощью других цитографических методов, таких как флуоресцентная гибридизация in situ или микроматричный анализ.

Синдромы хромосомной делеции, как правило, подразумевают значительные делеции, которые обычно заметны при определении кариотипа. Синдромы, включающие в себя незначительные делеции (и дополнения), которые оказывают влияние на один или более функционально сцепленных генов на хромосоме и незаметны при определении кариотипа, считаются синдромами микроделеций и дупликаций.

Заболевание обусловлено делецией короткого плеча 5 хромосомы (5p-минус, обычно имеющей отцовское происхождение); оно характеризуется пронзительным криком, очень похожим на крик котенка, который, как правило, слышен непосредственно в неонатальный период, длится несколько недель, а затем исчезает. Однако не у всех больных новорожденных наблюдается этот необычный крик. Больные новорожденные являются гипотониками и имеют малый вес при рождении, микроцефалию, круглое лицо с широко расставленными глазами, опущенные вниз косые глазные щели (с или без эпикантальной складки), косоглазие и широкий нос. Уши расположены низко, неправильной формы и часто имеют узкие наружные слуховые проходы, а также небольшие выросты, расположенные перед ушной раковиной. Часто возникают синдактилия, гипертелоризм и пороки сердца. Психическое и физическое развитие существенно замедленно. Многие больные дети доживают до совершеннолетия, однако имеют значительную недееспособность.

Делеция короткого плеча 4 хромосомы (4р) приводит к различной степени умственной отсталости; лица с большими делециями, как правило, сильнее страдают. Основные клинические проявления заболевания включают в себя умственную отсталость тяжелой степени, судорожный синдром, умеренную микроцефалию, антимонголоидный разрез глаз, широкий, клювовидный нос, птоз век, колобомы, расщелину твердого и мягкого неба, оттопыренные ушные раковины, гипоспадию, крипторхизм. Некоторые пациенты с синдромом Вольфа-Хоршхорна имеют также имунодефицит. Большинство больных детей умирают в младенчестве, а у тех, кто дожил до своего 20-летия, часто диагностируют тяжелую форму инвалидности.

Такие делеции могут быть заметны при определении кариотипа, однако, иногда, они бывают малыми и ультрамикроскопическими и могут возникнуть в любом теломере (конце хромосомы). Фенотипические нарушения могут быть слабовыраженными. Субтеломерные делеции могут быть ассоциированны с неспецифическим умственным нарушением и легкими дисморфическими чертами, а также у более тяжелобольных людей с врожденными пороками развития.

ПРИМЕЧАНИЕ:

Это — Профессиональная версия.

ПОЛЬЗОВАТЕЛИ:

Это — Пользовательская версия

MManual

Была ли страница полезной?

Видео

Муковисцидоз: нарушение транспорта ионов хлора

3D модель

Муковисцидоз: нарушение транспорта ионов хлора

Источник

Текущая версия страницы пока не проверялась опытными участниками и может значительно отличаться от версии, проверенной 4 марта 2020; проверки требует 1 правка.

Хромосомные болезни — наследственные заболевания, обусловленные изменением числа или структуры хромосом (геномными или хромосомными мутациями соответственно).

Хромосомные болезни возникают в результате мутаций в половых клетках одного из родителей. Из поколения в поколение передаются не более 3—5 % из них. Хромосомными нарушениями обусловлены примерно 50 % спонтанных абортов и 7 % всех мертворождений.

Все хромосомные болезни принято делить на две группы: аномалии числа хромосом и нарушения структуры хромосом.

Аномалии числа хромосом[править | править код]

Болезни, обусловленные нарушением числа хромосом в клетках человека[править | править код]

синдром Дауна — трисомия по 21-й хромосоме (или наличие дополнительных копий генетического материала этой хромосомы по другим причинам — за счёт транслокации или дупликации);
синдром Патау — трисомия по 13-й хромосоме, характеризуется множественными пороками развития, идиотией, часто — полидактилия, нарушения строения половых органов, глухота; большинство больных не доживают до одного года;
синдром Эдвардса — трисомия по 18-й хромосоме, нижняя челюсть и ротовое отверстие маленькие, глазные щели узкие и короткие, ушные раковины деформированы; 60 % детей умирают в возрасте до 3 месяцев, до года доживают лишь 10 %, основной причиной служит остановка дыхания и нарушение работы сердца.

Болезни, связанные с нарушением числа половых хромосом[править | править код]

Синдром Шерешевского — Тёрнера — отсутствие одной Х-хромосомы у женщин (45 Х0) вследствие нарушения расхождения половых хромосом; к признакам относится низкорослость, половой инфантилизм и бесплодие, различные соматические нарушения (микрогнатия, короткая шея и др.);
полисомия по Х-хромосоме — включает трисомию (кариотип 47, XXX), тетрасомию (48, ХХХХ), пентасомию (49, ХХХХХ), отмечается незначительное снижение интеллекта, повышенная вероятность развития психозов и шизофрении с неблагоприятным типом течения;
полисомия по Y-хромосоме — как и полисомия по X-хромосоме, включает трисомию (кариотип 47, XYY), тетрасомию (48, ХYYY), пентасомию (49, ХYYYY), клинические проявления также схожи с полисомией X-хромосомы;
Синдром Клайнфельтера — полисомия по X-хромосомам у мальчиков (47, XXY), признаки: евнухоидный тип сложения, гинекомастия, слабый рост волос на лице, в подмышечных впадинах и на лобке, половой инфантилизм, бесплодие; умственное развитие отстает, однако иногда интеллект нормальный.

Болезни, причиной которых является полиплоидия[править | править код]

триплоидии, тетраплоидии и т. д.; причина — нарушение процесса мейоза вследствие мутации, в результате чего дочерняя половая клетка получает вместо гаплоидного (23) диплоидный (46) набор хромосом, то есть 69 хромосом (у мужчин кариотип 69, XYY, у женщин — 69, XXX); почти всегда летальны до рождения.

Нарушения структуры хромосом[править | править код]

Транслокации — обменные перестройки между негомологичными хромосомами.
Делеции — потери участка хромосомы. Например, синдром кошачьего крика связан с делецией короткого плеча 5-й хромосомы. Признаком его служит необычный плач детей, напоминающий мяуканье или крик кошки. Это связано с патологией гортани или голосовых связок. Наиболее типичным, помимо «кошачьего крика», является умственное и физическое недоразвитие, микроцефалия (аномально уменьшенная голова).
Инверсии — повороты участка хромосомы на 180 градусов.
Дупликации — удвоения участка хромосомы.
Изохромосомия — хромосомы с повторяющимся генетическим материалом в обоих плечах.
Возникновение кольцевых хромосом — соединение двух концевых делеций в обоих плечах хромосомы.

В настоящее время[когда?] у человека известно более 700 заболеваний, вызванных изменением числа или структуры хромосом. Около 25 % приходится на аутосомные трисомии, 46 % — на патологию половых хромосом. Структурные перестройки составляют 10,4 %. Среди хромосомных перестроек наиболее часто встречаются транслокации и делеции.

Литература[править | править код]

Бочков Н. П. Клиническая генетика. — М.: Медицина, 1997.
Тоцкий В. М. Генетика. — Одесса: Астропринт, 2002.
Шевченко В. А. Генетика человека. — М. : ВЛАДОС, 2002.

См. также[править | править код]

Наследственные заболевания
Генные болезни
Полигенные болезни
Анеуплоидия

Источник

Синдром Ди Георга (синдром Ди Джорджа, синдром Ди Джорджи, синдром дисэмбриогенеза 3-4 жаберной дуги, врождённая аплазия тимуса и паращитовидных желёз, синдром 22q11.2, CATCH 22 phenotype[2]) — разновидность идиопатического изолированного гипопаратиреоза; редкое врождённое заболевание. Генетической причиной синдрома Ди Георга является делеция центрального участка длинного плеча хромосомы 22 (22q11.2) размером 1.5-3 млн.п.н. Однако известны случаи, когда при тех же клинических проявлениях имеет место делеция других хромосом — 10р13, 17р13, 18q21 и других. В большинстве случаев делеция происходит во время мейоза при спермато- или овогенезе. Только в 5-10 % случаев дефектная хромосома наследуется по аутосомно-доминантному типу[3]. Характеризуется агенезией или дисгенезом паращитовидных (околощитовидных) желёз, аплазией тимуса (вилочковой железы), приводящей к резкому снижению популяции Т-лимфоцитов и иммунологической недостаточности, врождёнными аномалиями крупных сосудов (дефекты аорты, тетрада Фалло)[4].

Этиология и патогенез[править | править код]

Патология 22-й хромосомы (22q11.2) наследуется по аутосомно-доминантному типу.

Наиболее вероятная причина развития клинической симптоматики при данном синдроме — несбалансированная транслокация, делеция или микроделеция 22-й хромосомы (22q11.2). Большинство случаев спорадические, обусловлены делециями 22q11[5].

Заболевание развивается в результате повреждения закладки 3-4 жаберных карманов, в результате которого нарушается закладка паращитовидных желёз и тимуса. Тип наследования до конца не установлен — некоторые авторы предполагают аутосомно-доминантный тип с различной экспрессивностью[6].

Клиническая картина[править | править код]

Клинически наиболее постоянными проявлениями заболевания является гипопаратиреоз и кандидомикоз, отмечаются аномалии развития носа, рта, ушей[4].

Заболевание характеризуется аплазией тимуса и связано с нарушениями развития тимуса в эмбриональном периоде. Тимусный эпителий не может обеспечить нормальное развитие Т-клеток. В результате у пациентов с данной формой иммунодефицита страдает как клеточный, так и гуморальный иммунный ответ. Дети с подобным иммунодефицитным заболеванием проявляют повышенную чувствительность к вирусным, грибковым и некоторым бактериальным инфекциям.

Возможно течение синдрома в виде изолированной недостаточности паращитовидных желёз или врождённого отсутствия околощитовидных (паращитовидных) желез — гипокальциемические судороги, начиная с периода новорожденности (тетания) и вилочковой железы (различные инфекционные заболевания как следствие иммунологической недостаточности)[6].

Диагностика[править | править код]

Основывается на выявлении типичных для синдрома аномалий развития[6]:

агенезия или дисгенез паращитовидных желёз;
аплазия вилочковой железы;
иммунологическая недостаточность;
черепно-лицевые дисморфии (микрогнатия, гипертелоризм, антимонголоидный разрез глаз, расщелины губы и нёба, деформированные и/или низко расположенные ушные раковины).

Наиболее яркие проявления — гипопаратиреоз и кандидомикоз. Возможно сочетание с дефектами аорты и тетрадой Фалло. Иногда — катаракта и паховые грыжи. В крови определяется лимфоцитопения, гипокальциемия, гипогамма-глобулинемия[6].

Прогноз[править | править код]

Обычно больные умирают в раннем возрасте от инфекционных заболеваний и сердечной недостаточности[4].

См. также[править | править код]

DGCR2 — ассоциированный ген
Гипокальциемический криз
Тетания

Примечания[править | править код]

↑ база данных Disease ontology (англ.) — 2016.
↑ Burn J. Closing time for CATCH22 (англ.) // J. Med. Genet. (англ.)русск. : journal. — 1999. — October (vol. 36, no. 10). — P. 737—738. — doi:10.1136/jmg.36.10.737. — PMID 10528851.
↑ Синдром Ди Джорджи. Центр Молекулярной Генетики при Медико-генетическом научном центре. Дата обращения 18 марта 2016.
↑ 1 2 3 Малая энциклопедия врача-эндокринолога / Под ред. А. С. Ефимова. — 1-е изд. — К.: Медкнига, ДСГ Лтд, Киев, 2007. — С. 312. — 360 с. — («Библиотечка практикующего врача»). — 5000 экз. — ISBN 966-7013-23-5.
↑ Эндокринология / Под ред. Н. Лавина. — 2-е изд. Пер. с англ. — М.: Практика, 1999. — С. 485, 483, 441—442, 66, 64.. — 1128 с. — 10 000 экз. — ISBN 5-89816-018-3.
↑ 1 2 3 4 Симптомы и синдромы в эндокринологии / Под ред. Ю. И. Караченцева. — 1-е изд. — Х.: ООО «С.А.М.», Харьков, 2006. — С. 67-68. — 227 с. — (Справочное пособие). — 1000 экз. — ISBN 978-966-8591-14-3.

Ссылки[править | править код]

Медиафайлы по теме Синдром Ди Георга на Викискладе

Источник