Диагностические признаки хромосомных синдромов а в с таблица

3.1. Классификация хромосомных болезней

Хромосомные болезни (синдромы) – это группа врожденных патологических состояний, проявляющихся аномалиями развития и обусловленных нарушениями числа или структуры соматических хромосом (аутосомные синдромы) или половых хромосом (гоносомные синдромы). Их общая частота в популяции – около 1 %. В своем большинстве это спорадические случаи вследствие разнообразных хромосомных и геномных мутаций. Имеет право на существование и гипотеза о генетической детерминированности хромосмных нарушений. Число описанных типов хромосомных аномалий приближается к 1000, из них более 100 форм имеют клинически очерченную картину и называются синдромами [2].

Классификация хромосомных заболеваний основана на нескольких принципах:

I. Этиологический, т.е. характеристика хромосомной или геномной мутации:

1) Хромосомные болезни, связанные с аномалиями числа хромосом при сохранении их структуры.

– Болезни, обусловленные числовыми аномалиями половых (Х и Y) хромосом (болезни Шерешевского-Тернера, Клайнфельтера).

– Болезни, обусловленные числовыми аномалиями аутосом (синдромы Дауна, Патау, Эдвардса).

– Болезни, обусловленные увеличением кратности полного гаплоидного набора хромосом – полиплодии.

2) Хромосомные болезни, обусловленные структурными перестройками хромосом.

II. Определение типа клеток, в которых возникла мутация (в гаметах или зиготе):

– Гаметические мутации ведут к полным формам хромосомных болезней. У таких индивидов все клетки несут унаследованную с гаметой хромосомную аномалию.

– Соматические мутации – если аномалия возникает в зиготе или на ранних стадиях дробления, при этом развивается организм с клетками разной хромосомной конституции (два типа и более). Это явление называется мозаицизм, а формы хромосомных болезней – мозаичными. Для того, чтобы мозаичная форма по клинической картине совпадала с полной, необходимо иметь не менее 10 % клеток с аномальным набором.

III. Время возникновения мутации (в поколении):

– Спорадические случаи – мутация возникла заново в гаметах здоровых родителей или на стадии зиготы.

– Наследуемые (семейные) формы – когда родители уже имели подобную аномалию.

Таким образом, для точной диагностики хромосомной болезни необходимо определить:

1) тип мутации;

2) вовлеченную в процесс хромосому;

3) форму (полная или мозаичная);

4) вид болезни (спорадический случай или наследуемая форма).

Такая диагностика возможна только при цитогенетическом исследовании, проводимом у пациента, а иногда и у его родителей и сибсов. Диагностические признаки хромосомных синдромов можно разделить на три группы:

1. Общие признаки, позволяющие заподозрить аномалии хромосом (психическое или физическое недоразвитие, черепно-лицевой дисморфизм, пороки внутренних органов).

2. Признаки, чаще всего встречающиеся при определенных синдромах. Например, при синдроме Эдвардса в 90 % случаев встречается долихоцефалия и в 96 % – флексорное сгибание кисти. При синдроме Патау в среднем в 70 % случаев встречаются расщелина губы и нёба, микрофтальмия, поликистоз почек, полидактилия. При синдроме Дауна в более 90 % случаев отмечается монголоидный разрез глаз и в 60 % – поперечная складка на ладони.

3. Признаки, патогномоничные для определенного синдрома. Например, при синдроме Лежена отмечается характерный крик, напоминающий кошачье мяуканье, при синдроме де Груши – характерная алопеция.

Факторы повышенного риска рождения детей с хромосомными болезнями:

1. Потомство с трисомией появляется у одних и тех же женщин повторно с частотой не менее 1 %.

2. Родственники пробанда с трисомией 21 или другими анеуплоидиями имеют несколько повышенный риск рождения ребенка с анеуплоидией.

3. Кровное родство родителей может повысить риск трисомии у потомства.

4. Резко повышается риск рождения ребенка с трисомией у матери, чей возраст превышает 35 лет. После 45 лет каждая 5 беременность завершается рождением ребенка с хромосомной болезнью.

Ðàçìåùåíî íà https://www.allbest.ru/

Ââåäåíèå

Ïðîáëåìà ïñèõîëîãè÷åñêîãî çäîðîâüÿ ïîäðàñòàþùåãî ïîêîëåíèÿ ÿâëÿåòñÿ íà ñåãîäíÿøíèé äåíü àêòóàëüíîé. Çàáîëåâàåìîñòü äåòåé íà ñîâðåìåííîì ýòàïå ðàçâèòèÿ Ðîññèè î÷åíü âûñîêàÿ è ñ êàæäûì ãîäîì óâåëè÷èâàåòñÿ. Íåìàëîâàæíóþ ðîëü â ïîÿâëåíèè äàííîé ïðîáëåìû èãðàþò íàñëåäñòâåííûå áîëåçíè, ñâÿçàííûå ñ õðîìîñîìíûìè àíîìàëèÿìè.

Åæåãîäíî ôèêñèðóåòñÿ îêîëî ñîðîêà òûñÿ÷ íîâîðîæäåííûõ ñ âðîæäåííîé õðîìîñîìíîé àíîìàëèåé. Ïî äàííûì Ìèíèñòåðñòâà çäðàâîîõðàíåíèÿ äèíàìèêà ðîñòà çàáîëåâàåìîñòè íàëèöî è ðåøåíèå äàííîé ïðîáëåìû ïðîñòî íåîáõîäèìî.

Öåëü ðàáîòû: ðàññìîòðåòü õðîìîñîìíûå çàáîëåâàíèÿ è ôàêòîðû, âëèÿþùèå íà èõ ðàçâèòèå è íàñëåäîâàíèå.

Õðîìîñîìíûå áîëåçíè

Õðîìîñîìíûå áîëåçíè, èëè ñèíäðîìû – ýòî ãðóïïà âðîæäåííûõ ïàòàëîãè÷åñêèõ ñîñòîÿíèé, ïðîÿâëÿþùèåñÿ ìíîæåñòâåííûìè ïîðîêàìè ðàçâèòèÿ, ðàçëè÷àþùèõñÿ ïî ñâîåé êëèíè÷åñêîé êàðòèíå, ÷àñòî ñîïðîâîæäàþùèõñÿ òÿæåëûìè íàðóøåíèÿìè ïñèõè÷åñêîãî è ñîìàòè÷åñêîãî ðàçâèòèÿ.

Èçâåñòíî, ÷òî äèïëîèäíûé íàáîð õðîìîñîì ÷åëîâåêà ñîñòîèò èç 23 ïàð, òî åñòü â ÿäðàõ ñîìàòè÷åñêèõ êëåòîê ñîäåðæèòñÿ 46 õðîìîñîì.  êëåòêå âñåãäà ïðèñóòñòâóþò 2 õðîìîñîìû êàæäîãî âèäà, ïàðû îòëè÷àþòñÿ îïðåäåëåííîé ôîðìîé, äëèííîé, ðèñóíêîì îêðàøèâàíèÿ è íàëè÷èþ óòîëùåíèé è ïåðåòÿæåê. Êàðèîòèïîì, íàçûâàåòñÿ – ñîâîêóïíîñòü õðîìîñîì ñ ó÷åòîì èõ îñîáåííîñòåé, òàêèõ êàê ôîðìà, ñòðóêòóðà è ÷èñëî .

Âî âñåõ êëåòêàõ îðãàíèçìà êðîìå ïîëîâûõ, òî åñòü â ñîìàòè÷åñêèõ êëåòêàõ, õðîìîñîìû â ïàðàõ èäåíòè÷íû ïî ÷èñëó, âåëè÷èíå è òèïàì ãåíîâ, êîòîðûå îíè íåñóò. Ó æåíùèí ïîëîâûå õðîìîñîìû îäèíàêîâûå – ÕÕ, à ó ìóæ÷èí ïàðà ñîñòîèò èç ðàçëè÷íûõ ïîëîâûõ õðîìîñîì – ÕY.

Õðîìîñîìà, êàê êîìïëåêñ ãåíîâ ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé ýâîëþöèîííî ñëîæèâøóþñÿ ñòðóêòóðó, ñâîéñòâåííóþ âñåì îñîáÿì äàííîãî âèäà. Âçàèìíîå ðàñïîëîæåíèå ãåíîâ â ñîñòàâå õðîìîñîìû èãðàåò íåìàëîâàæíóþ ðîëü â õàðàêòåðå èõ ôóíêöèîíèðîâàíèÿ.

Áîëåçíè, îáóñëîâëåííûå àíîìàëèÿìè êàðèîòèïà, íàçûâàþòñÿ õðîìîñîìíûìè. Çà÷àñòóþ îíè ñîïðîâîæäàþòñÿ òÿæåëûìè ïîðàæåíèÿìè ìíîãèõ ñèñòåì è îðãàíîâ. Èíòåëëåêòóàëüíàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü, ðàçëè÷íîé ñòåïåíè òÿæåñòè ìîæåò îñëîæíÿòüñÿ íàðóøåíèÿìè:ñëóõà, çðåíèÿ, îïîðíî – äâèãàòåëüíîãî àïïàðàòà,ðàññòðîéñòâà ðå÷è,ðàññòðîéñòâà ýìîöèîíàëüíîé ñôåðû è ïîâåäåíèÿ. È ýòè íàðóøåíèÿ ìîãóò èìåòü áîëåå âûðàæåííûé õàðàêòåð, íåæåëè ñàìà èíòåëëåêòóàëüíàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü.

Ôàêòîðû è âîçìîæíûå ïðè÷èíû, âûçûâàþùèå õðîìîñîìíûå áîëåçíè

Îäíèì èç ôàêòîðîâ, ÿâëÿåòñÿ òàê íàçûâàåìîå « ïåðåçðåâàíèå» ãàìåò â ïåðèîäå êîïóëÿöèè, ýòî ïðîèñõîäèò èç-çà òîãî, ÷òî ñïåðìàòîçîèä ïðîíèêàåò â ÿéöåêëåòêó ÷åðåç 24-72 ÷àñà, à íå êàê çàëîæåíî ïðèðîäîé â òå÷åíèå ïåðâûõ ÷àñîâ. Îïòèìàëüíûì âðåìåíåì çà÷àòèÿ ÿâëÿåòñÿ ñåðåäèíà ìåíñòðóàëüíîãî öèêëà, òî åñòü 12-14 äíè.

Ñïðîâîöèðîâàòü õðîìîñîìíóþ áîëåçíü ìîæåò ìóòàãåí – ôàêòîð âûçûâàþùèé ìóòàöèþ. Ýòî ìîãóò áûòü ôàêòîðû ôèçè÷åñêîé, õèìè÷åñêîé èëè áèîëîãè÷åñêîé ïðèðîäû, äåéñòâóþùèå â îêðóæàþùåé ñðåäå. Ñóäÿ ïî íàáëþäåíèÿì çà ïîâûøåííîé ÷àñòîòîé õðîìîñîìíûõ àáåððàöèé â îðãàíèçìàõ ñ íàðóøåíèåì îáìåíà âèòàìèíà Â-12, ìîæíî ïðåäïîëîæèòü, ÷òî èíîãäà ìóòàãåíîì ìîæåò áûòü ôàêòîð ýíäîãåííîãî ïðîèñõîæäåíèÿ. Òåì íå ìåíåå, ñëåäóåò ðàññìàòðèâàòü êàæäûé êîíêðåòíûé ñëó÷àé îòäåëüíî, äëÿ òîãî ÷òîáû âûäåëèòü ìóòàãåííûé ôàêòîð. Âîçíèêíîâåíèå õðîìîñîìíûõ ìóòàöèé â íåêîòîðûõ ñëó÷àÿõ ìîæåò ïðîèñõîäèòü åñòåñòâåííî, ò.å. ñïîíòàííî, à ìîæåò áûòü äåéñòâèòåëüíî âûçâàííîé äåéñòâèåì ðàçëè÷íûõ ôàêòîðîâ, ò.å. áûòü èíäóöèðîâàííîé.

Ó÷èòûâàåòñÿ òàê æå è âîçðàñò ðîäèòåëåé, èõ çäîðîâüå, ôèçè÷åñêàÿ ôîðìà, íàëè÷èå âðåäíûõ ïðèâû÷åê è ïðî÷åå. Îêàçûâàåòñÿ, ÷òî ñ âîçðàñòîì ìàòåðè óâåëè÷èâàåòñÿ äîëÿ äåòåé – òðèñîìèêîâ ïî 13,18 è 21 õðîìîñîìå – ó ìàòåðåé ñòàðøå 45 ëåò òàêèå äåòè ðîæäàþòñÿ â 100 ðàç ÷àùå, ÷åì ó ìîëîäûõ. (2).

Îäíàêî, âëèÿíèå âîçðàñòà ìàòåðè ìîæåò áûòü è îáðàòíûì, òàê Õ – õðîìîñîìèÿ ÷àùå âñòðå÷àåòñÿ ó áîëåå ìîëîäûõ æåíùèí.

Åùå îäíèì âàæíûìôàêòîðîì âëèÿþùèì íà âîçíèêíîâåíèå õðîìîñîìíûõ áîëåçíåé ÿâëÿåòñÿ – íàñëåäñòâåííàÿ ïðåäðàñïîëîæåííîñòü. Íàïðèìåð, ó ðîäèòåëåé óæå èìåþùèõ ðåáåíêà ñ çàáîëåâàíèåì, ïîâûøåí ðèñê ðîæäåíèÿ åùå îäíîãî ðåáåíêà ñ ïàòîëîãèåé.

Êðîâíîå ðîäñòâî ðîäèòåëåé ìîæåò ïîâûñèòü ðèñê òðèñîìèè ó ïîòîìñòâà.

Êëàññèôèêàöèè õðîìîñîìíîé ïàòîëîãèè

 îñíîâå êëàññèôèêàöèè õðîìîñîìíîé ïàòîëîãèè ëåæàò òðè ïðèíöèïà:

Ïåðâûé ïðèíöèï – ýòèîëîãè÷åñêèé, ò.å. õàðàêòåðèñòèêà õðîìîñîìíîé è ãåííîé ìóòàöèè.

Íà õðîìîñîìíûé íàáîð îêàçûâàþò âëèÿíèå ðàçíûå ïðè÷èíû. Ýòè ïðè÷èíû ïðèâîäÿò ê íàðóøåíèþ ãåííîãî áàëàíñà è ê âîçíèêíîâåíèþ õðîìîñîìíûõ áîëåçíåé, êîòîðûå îáóñëîâëåíû ÷èñëîâûì èëè ñòðóêòóðíûì âèäîì õðîìîñîì, ñîîòâåòñòâåííî ãåíîìíûìè è õðîìîñîìíûìè ìóòàöèÿìè.

· Õðîìîñîìíûå ìóòàöèè, îáóñëîâëåííûå ñòðóêòóðíûìè ïåðåñòðîéêàìè õðîìîñîì.

Ìóòàöèè ïîäîáíîãî ðîäà ñâÿçàíû ñ ïåðåñòðîéêàìè õðîìîñîì è íàðóøåíèåì èõ ñòðóêòóðû, âîçíèêàþùèìè ïðè äåëåíèè êëåòîê èëè â ðåçóëüòàòå ôèçè÷åñêèõ âîçäåéñòâèé. Õîòÿ õðîìîñîìû îáíàðóæèâàþò ñïîñîáíîñòü âîññòàíàâëèâàòü ñâîþ ñòðóêòóðó, íî èíîãäà íàðóøåíèÿ ñîõðàíÿþòñÿ è äàþò íà÷àëî íîâûì êëåòêàì è îðãàíèçìàì ñ õðîìîñîìíûìè ïåðåñòðîéêàìè, êîòîðûå íàçûâàþò – àáåððàöèÿìè. (2). Âèäû õðîìîñîìíûõ àáåððàöèé:

1. Òðàíñëîêàöèÿ – ïåðåìåùåíèå, ïåðåíîñ ó÷àñòêà õðîìîñîì. Âçàèìíûé îáìåí ÷àñòÿìè íåãîìîëîãè÷íûõ õðîìîñîì èëè ïðèêðåïëåíèå ó÷àñòêà õðîìîñîìû èç îäíîé ïàðû ê õðîìîñîìå èç ãðóïï ñöåïëåíèÿ.

2. Èíâåðñèÿ -ðàçâîðîò ó÷àñòêà õðîìîñîìû íà 1800. Îòîðâàâøèéñÿ êîíåö õðîìîñîìû, à ïðè äâóõ ðàçðûâàõ- ñåðåäèíà õðîìîñîìû ïðèêðåïëÿþòñÿ ê ìåñòàì ðàçðûâà, íî äðóãèìè êîíöàìè, ïðîèñõîäèò èçìåíåíèå ïîñëåäîâàòåëüíîñòè ãåíîâ â õðîìîñîìå.

3. Äåëåöèÿ – îòðûâ ó÷àñòêà õðîìîñîìû.Èçâåñòíû ñëó÷àè, êîãäà òåðÿþòñÿ ñðåäíèå ÷àñòè õðîìîñîìû, òàêîé òèï íàçûâàþò -âûïàäåíèåì.

4. Äóïëèêàöèÿ – óäâîåíèå ó÷àñòêà èëè öåëîé õðîìîñîìû, âîçíèêàþùåå â ïðîöåññå êðîññèíãîâåðà, íàðóøåíèå ðàñõîæäåíèÿ õðîìîñîì â ìèòîçå èëè ìåéîçå. Èíîãäà ýòî ïðîèñõîäèò íåïîñðåäñòâåííî ðÿäîì ñ àíàëîãè÷íûì ó÷àñòêîì.

· Ãåíîìíûå ìóòàöèè ñâÿçàííû ñ èçìåíåíèåì ÷èñëà õðîìîñîì.

1. Áîëåçíè, îáóñëîâëåííûå ÷èñëîâûìè àíîìàëèÿìèàóòîñîì.

Ýòî ñèíäðîìû: Äàóíà, Ïàòàó, Ýäâàðäñà.

2. Áîëåçíè, îáóñëîâëåííûå ÷èñëîâûìè àíîìàëèÿìè ïîëîâûõ (Õ è Y) õðîìîñîì.

Ýòî áîëåçíè: Øåðåøåâñêîãî – Òåðíåðà, Êëàéíôåëüòåðà.

3. Áîëåçíè, îáóñëîâëåííûå óâåëè÷åíèåì êðàòíîñòè ïîëíîãî ãàïëîèäíîãî íàáîðà õðîìîñîì – ïîëèïëîäèè.

Âòîðîé ïðèíöèï – îïðåäåëåíèå òèïà êëåòîê, â êîòîðûõ âîçíèêëà ìóòàöèÿ (â ãàìåòàõ èëè çèãîòå).

· Ãàìåòè÷åñêèå ìóòàöèè ïðèâîäÿò ê ïîëíûì ôîðìàì õðîìîñîìíûõ áîëåçíåé, â ñâÿçè ñ òåì, ÷òî âñå êëåòêè îðãàíèçìà íåñóò óíàñëåäîâàííóþ ñ ãàìåòîé õðîìîñîìíóþ àíîìàëèþ.

· Ñîìàòè÷åñêèå ìóòàöèè- õðîìîñîìíàÿ àíîìàëèÿ âîçíèêàåò â çèãîòå íà ðàííèõ ñòàäèÿõ äðîáëåíèÿ, â ñâÿçè ñ ÷åì îðãàíèçì ðàçâèâàåòñÿ ñ êëåòêàìè ðàçëè÷íîé õðîìîñîìíîé êîíñòðóêöèè (ñ äâóìÿ òèïàìè è áîëåå), òàêèå ôîðìû õðîìîñîìíûõ áîëåçíåé íàçûâàþò – ìîçàè÷íûìè. Ïðè íåçíà÷èòåëüíîì êîëè÷åñòâå àíîìàëüíûõ êëåòîê, ôåíîòèïè÷åñêèå ïðîÿâëåíèÿ ìîãóò è íå îáíàðóæèâàòüñÿ.

Òðåòèé ïðèíöèï –ýòî âûÿâëåíèå ïîêîëåíèÿ â êîòîðîì âîçíèêëà ìóòàöèÿ.

· Ñïîðàäè÷åñêèå ñëó÷àè – âîçíèêíîâåíèå ìóòàöèè çàíîâî â ãàìåòàõ çäîðîâûõ ðîäèòåëåé èëè íà ñòàäèè çèãîòû.

· Íàñëåäóåìûå èëè ñåìåéíûå ôîðìû – ðîäèòåëè óæå èìåëè ïîäîáíóþ àíîìàëèþ.

Òàêèì îáðàçîì, äëÿ òî÷íîé äèàãíîñòèêèõðîìîñîìíîé áîëåçíè íåîáõîäèìî îïðåäåëèòü:

1) Òèï ìóòàöèè;

2) Âîâëå÷åííóþ â ïðîöåññ õðîìîñîìó;

3) Ôîðìó – ïîëíàÿ èëè ìîçàè÷íàÿ;

4) Õàðàêòåð áîëåçíè – ñïîðàäè÷åñêèé ñëó÷àé èëè íàñëåäóåìàÿ ôîðìà.

Òàêàÿ äèàãíîñòèêà ïàöèåíòà âîçìîæíà òîëüêî ïðè öèòîãåíåòè÷åñêîì èññëåäîâàíèè, èíîãäà òàê æå ïðîâîäèòñÿ ó ðîäèòåëåé ïàöèåíòà è ñèìáñîâ.

Ñîáëþäåíèå ýòèõ ïðèíöèïîâ ïîçâîëÿåò òî÷íî îõàðàêòåðèçîâàòü ôîðìó õðîìîñîìíîé ïàòîëîãèè è åå âàðèàíòû.

Äèàãíîñòè÷åñêèå ïðèçíàêè õðîìîñîìíûõ ñèíäðîìîâ

õðîìîñîìíàÿ áîëåçíü ñèíäðîì äàóí

Ìîæíî ðàçäåëèòü íà òðè ãðóïïû:

1) Íåñïåöèôè÷åñêèå, îáùèå ïðèçíàêè ïîçâîëÿþùèå çàïîäîçðèòü àíîìàëèè õðîìîñîì. Íàïðèìåð, óìñòâåííàÿ îòñòàëîñòü, â ñî÷åòàíèè ñ äèñïëàçèÿìè, ôèçè÷åñêîå íåäîðàçâèòèå, âðîæäåííûå ïîðîêè ðàçâèòèÿ è ÷åðåïíî – ëèöåâûå àíîìàëèè.

2) Ïðèçíàêè ÷àñòîâñòðå÷àþùèåñÿ ïðè îòäåëüíûõ ñèíäðîìàõ.Íàïðèìåð ñèíäðîì Ýäâàðäñà â 90% ñëó÷àåâ âñòðå÷àåòñÿ äîëèõîöåôàëèÿ è â 96% ôëåêñîðíîå ñãèáàíèå êèñòè. Ïðè ñèíäðîìå Ïàòàó â ñðåäíåì â 70% ñëó÷àåâ âñòðå÷àþòñÿ ðàñùåëèíà ãóáû è íåáà, ìèêðîôòàëüãèÿ è ïðî÷åå.

3) Ïðèçíàêè, ïàòîãíîìîíè÷íûå äëÿ êîíêðåòíîãî ñèíäðîìà. Íàïðèìåð, ýòî ñïåöèôè÷åñêèé ïëà÷ ïðè ñèíäðîìå Ëåæåíà ýòî õàðàêòåðíûé «êîøà÷èé êðèê», ïðè ñèíäðîìå äå Ãðóøè ýòî õàðàêòåðíîå ñòîéêîå èëè ÷àñòè÷íîå âûïàäåíèå âîëîñ – àëîïåöèÿ.

Õðîìîñîìíûå áîëåçíè ðåäêî íàñëåäóþòñÿ, è áîëåå ÷åì â 95% ñëó÷àåâ ðèñê ïîâòîðíîãî ðîæäåíèÿ â ñåìüå áîëüíîãî ðåáåíêà ñ õðîìîñîìíîé ïàòîëîãèåé íå ïðåâûøàåò îáùåïîïóëÿöèîííîãî óðîâíÿ.

Õðîìîñîìíûå áîëåçíè ìîãóò áûòü óíàñëåäîâàíû, åñëè âî âñåõ êëåòêàõ ðîäèòåëüñêîãî îðãàíèçìà ïðèñóòñòâóåò ìóòàöèÿ. Ïîäàâëÿþùåé ÷àñòüþ íàñëåäóåìûõ ñëó÷àåâ ÿâëÿåòñÿ íàëè÷èå ó ðîäèòåëåé ðîáåðòñîíîâñêîé òðàíñëîêàöèè èëè ñáàëàíñèðîâàííûõ ðåöèïðîêíûõ òðàíñëîêàöèé ìåæäó äâóìÿ è áîëåå õðîìîñîìàìè è èíâåðñèè.

Áîëüøàÿ ÷àñòü õðîìîñîìíûõ ìóòàöèé ïðåêðàùàåò ðàçâèòèå çàðîäûøà íà ðàííèõ ñòàäèÿõ áåðåìåííîñòè, ïðèâîäÿ ê ñïîíòàííûì àáîðòàì. Ëèøü ñðàâíèòåëüíî íåáîëüøîå ÷èñëî õðîìîñîìíûõ àíîìàëèé ñáàëàíñèðîâàíî è íå ñîïðîâîæäàåòñÿ âûðàæåííîé ïàòîëîãèåé ðàçâèòèÿ.

×àñòîòà ðàçëè÷íûõ õðîìîñîìíûõ ñèíäðîìîâ ðàçëè÷íà, òàê íà õðîìîñîìíûå ñèíäðîìû ïðèõîäèòñÿ 5% âñåõ ñëó÷àåâ. Íà ãåíîìíûå ñèíäðîìû ïðèõîäèòñÿ 95% ñëó÷àåâ, èç íèõ 75%ïðåäñòàâëåííî Ñèíäðîì Äàóíà.

Ïðè àíîìàëèÿõ õðîìîñîì, òÿæåñòü êëèíè÷åñêîé êàðòèíû çàâèñèò îò õðîìîñîìíîãî äèñáàëàíñà.  ñâÿçè ñ ýòèì, ðåæå âñòðå÷àþòñÿ ïîëíûå òðèñîìèè, à ÷àñòè÷íûå – ðåæå.

Îáùèì äëÿ âñåõ ôîðì õðîìîñîìíûõ áîëåçíåé ÿâëÿåòñÿ ìíîæåñòâåííîñòü ïîðàæåíèÿ. Ýòî ÷åðåïíî – ëèöåâûå ïîðàæåíèÿ, âðîæäåííûå ïîðîêè ðàçâèòèÿ ñèñòåì îðãàíîâ, çàìåäëåííûå âíóòðèóòðîáíûå è ïîñòíàòàëüíûå ðîñò è ðàçâèòèå, îòñòàâàíèå â ïñèõè÷åñêîì ðàçâèòèè, íàðóøåíèÿ ôóíêöèé íåðâíîé, èììóííîé è ýíäîêðèííîé ñèñòåì.

Òðèñîìèè

Òðèñîìèè ýòî íàëè÷èå òðåõ ãîìîëîãè÷íûõ õðîìîñîì âìåñòî ïàðû â íîðìå.

×àùå âñåãî ó ÷åëîâåêà âñòðå÷àþòñÿ òðèñîìèè ïî 21-é, 13-é è 18-é ïàðå õðîìîñîì. Ñàìîé ðàñïðîñòðàíåííîé ôîðìîé ýòîé ïàòîëîãèè ÿâëÿåòñÿ ñèíäðîì Äàóíà. Âìåñòî 46, çà ñ÷åò ëèøíåé 21-é ïàðû ïðèñóòñòâóþò 47 õðîìîñîì.

Ñèíäðîì Äàóíà.

Òðèñîìèÿ-21 áûëà îïèñàíà â 1866 ã. àíãëèéñêèì ïåäèàòðîì Ë. Äàóíîì è ïîëó÷èëà ñâîå íàçâàíèå ïî åãî èìåíè.Ãåíåòè÷åñêàÿ ïðèðîäà ýòîé ïàòîëîãèè áûëà ðàñøèôðîâàíà â 1959 ãîäó Ëåæàíîì ñ åãî ó÷åíèêàìè, êîòîðûå è îáíàðóæèëè ëèøíþþ 21 õðîìîñîìó â êàðèîòèïå.

Êàðèîòèï – ñîâîêóïíîñòü ïðèçíàêîâ õðîìîñîìíîãî íàáîðà, õàðàêòåðíûõ äëÿ âèäà. Ïðèçíàêàìè ÿâëÿþòñÿ – ÷èñëî, ðàçìåð, ôîðìà. Èçìåíåíèå êàðèîòèïà ìîæåò ïðîèñõîäèòü â ñâÿçè ñ õðîìîñîìíûìè è ãåííûìè ìóòàöèÿìè.

Òðàíñëîêàöèîííûé è ìîçàè÷íûé – âàðèàíòû áîëåçíè ñèíäðîìà Äàóíà âñòðå÷àþòñÿ ðåæå. Íà òðàíñëîêàöèîííûé âàðèàíò ïðèõîäèòñÿ îêîëî 3% ñëó÷àåâ, ÷èñëî õðîìîñîì â êàðèîòèïå 46, à 21 õðîìîñîìà ïåðåíåñåíà íà äðóãóþ àóòîñîìó.

Àóòîñîìû – âñå õðîìîñîìû, êðîìå ïîëîâûõ. Ó ÷åëîâåêà 22 ïàðû àóòîñîì.

Íà ìîçàè÷íûé âàðèàíòâñåõ çàáîëåâàíèé ïðèõîäèòñÿ 2% ñëó÷àåâ.

Äèàãíîñòèðîâàòü ñèíäðîì Äàóíà ìîæíî ïî âíåøíèì ïðèçíàêàì, ÷åðåïíî – ëèöåâûì àíîìàëèÿì ïðè êîòîðûõ íàáëþäàþòñÿ: óïëîùåíèå çàòûëêà,êîðîòêèé íîñ,äåôîðìàöèÿ óøíûõ ðàêîâèí,áîëüøîé è âûñóíóòûé ÿçûê,âåðòèêàëüíàÿ êîæíàÿ ñêëàäêà âíóòðåííåãî óãëà ãëàçíîé ùåëè,ìîíãîëîèäíûé ðàçðåç ãëàç, ïàëüöû øèðîêèå è êîðîòêèå,ïîïåðå÷íàÿ ñêëàäêà ëàäîíè.

Äëÿ ñèíäðîìà Äàóíà õàðàêòåðíî: ðàçâèòèå ïîðîêîâ ñåðäöà, æåëóäî÷íî – êèøå÷íîãî òðàêòà è äðóãèõ âíóòðåííèõ îðãàíîâ, ìûøå÷íàÿ ãèïîòîíèÿ è ïñèõè÷åñêîå íåäîðàçâèòèå.

Ñèíäðîì Äàóíà ðàçâèâàåòñÿ â 1 ñëó÷àå èç 700. Ðèñê ðîæäåíèÿ áîëüíîãî ðåáåíêà ñâÿçàí ñ âîçðàñòîì ìàòåðè è ïðîèñõîäèò ýòî èç-çà íàðóøåíèÿ ðàñõîæäåíèÿ õðîìîñîì. Åñëè ó ìàòåðè äî 20 ëåò ÷àñòîòà ðîæäåíèÿ òàêèõ äåòåé ñîñòàâëÿåò 0,003%, òî ó ìàòåðåé ñòàðøå 45 ëåò – áîëåå 4%. (1, ñòð.110)

Ïðè ñèíäðîìå Äàóíà äèàãíîñòèðóþòñÿ òèïè÷íûå ïðèçíàêè ñòàðåíèÿ îðãàíèçìà òàêèå êàê: äèàáåò, êàòàðàêòà, íàðóøåíèÿ ñëóõà, äåãåíåðàòèâíûå ñîñóäèñòûå íàðóøåíèå, çëîêà÷åñòâåííûå íîâîîáðàçîâàíèÿ. Ìîæíî ïðåäïîëîæèòü, ÷òî ïðåæäåâðåìåííîå ñòàðåíèå áîëüíûõ ñ ñèíäðîìîì Äàóíà èìåþò ãåíåòè÷åñêóþ îñíîâó. Òàêîé âûâîä ìîæíî ñäåëàòü ïîñëå îïèñàííûõ ñëó÷àåâ ïðåæäåâðåìåííîãî ñòàðåíèÿ ó ìàòåðåé è äåòåé ñ ýòîé áîëåçíüþ, à òàêæå áûëà óñòàíîâëåíà ïîâûøåííàÿ ÷àñòîòà ñ ñèíäðîìîì Äàóíà ó ðîäñòâåííèêîâ ñ áîëåçíüþ Àëüãåéìåðà. Ñðåäíÿÿ ïðîäîëæèòåëüíîñòü æèçíè ñîñòàâëÿåò 36 ëåò.

Ñèíäðîì Ïàòàó.

Ñèíäðîì òðèñîìèè 13- ñèíäðîì Ïàòàó(ÑÏ) âñòðå÷àåòñÿ ñ ÷àñòîòîé 1:6000. Òàê æå, êàê ïðè ñèíäðîìå Äàóíà ìåæäó ÷àñòîòîé âîçíèêíîâåíèÿ ñèíäðîìà Ïàòàó è âîçðàñòîì ìàòåðè íàáëþäàåòñÿ ñâÿçü. Ïðè ÑÏ íàáëþäàþòñÿ òÿæåëûå âðîæäåííûå ïîðîêè.

Äèàãíîñòèðîâàòü ñèíäðîì ìîæíî ïî ñëåäóþùèì ïðèçíàêàì: íèçêèé ñêîøåííûé ëîá, ñóæåíûå ãëàçíûå ùåëè, äåôîðìàöèÿ óøíûõ ðàêîâèí, ïîìóòíåíèå ðîãîâèöû, êîðîòêàÿ øåÿ, ðàñùåëèíà âåðõíåé ãóáû è íåáà, çàïàâøàÿ ïåðåíîñèöà è ïðî÷åå. ×àñòî âñòðå÷àþòñÿ ïîðîêè ñåðäöà, íàáëþäàþòñÿ óâåëè÷åíèå ïî÷åê, ôèáðîêèñòîçíûå èçìåíåíèÿ ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçû, äîáàâî÷íûå ñåëåçåíêè, ïîðîêè ðàçâèòèÿ ïîëîâûõ îðãàíîâ, çàäåðæêà óìñòâåííîãî ðàçâèòèÿ.

Áîëüøèíñòâî áîëüíûõ ñ ýòèì ñèíäðîìîì óìèðàþò â âîçðàñòå äî ãîäà, îñòàâøèåñÿ â æèâûõ ñòðàäàþò èäèîòèåé.

Ìîíîñîìèè

Ìîíîñîìèè-ýòî íàëè÷èå âñåãî îäíîé èç ïàðû ãîìîëîãè÷íûõ õðîìîñîì, â ñëó÷àå îáøèðíîé äèëåöèè â êàêîé-ëèáî õðîìîñîìå èíîãäà ãîâîðÿò î ÷àñòè÷íîé ìîíîñîìèè. Ýòî ñèíäðîì Ëåæåíà. Îáóñëîâëåí äèëåêöèåé êîðîòêîãî ïëå÷à 5-îé õðîìîñîìîé, âñòðå÷àåòñÿ îäèí ê ñîðîêà òûñÿ÷àì. Õàðàêòåðíûé «êîøà÷èé ïëà÷», ëóíîîáðàçíîåëèöî, óìñòâåííîå è ôèçè÷åñêîå íåäîðàçâèòèå, èíîãäà äåôîðìèðîâàííûå óøíûå ðàêîâèíû, êîñîãëàçèå, âîçìîæíû ïîðîêè ñåðäöà. «Êîøà÷èé êðèê» îáúÿñíÿåòñÿ èçìåíåíèÿìè ãîðòàíè: ìÿãêîñòüþ õðÿùåé, ñóæåíèåì è îòå÷íîñòüþ ñëèçèñòîé îáîëî÷êè.

Ïðîäîëæèòåëüíîñòü æèçíè ó ëþäåé ñ ýòèì ñèíäðîìîì çíà÷èòåëüíî ñíèæåíà, òîëüêî îêîëî 15 % èç íèõ ïåðåæèâàþò 10-ëåòíèé âîçðàñò.

Àíîìàëèè è ñî÷åòàíèå ïîëîâûõ õðîìîñîì

Ïîë áóäóùåãî ðåáåíêà îïðåäåëÿåòñÿ â ìîìåíò îïëîäîòâîðåíèÿ â çàâèñèìîñòè îò ñî÷åòàíèÿ ïîëîâûõ õðîìîñîì, ïðè íàðóøåíèè òå÷åíèÿ ìåòîçà ìîãóò îáðàçîâûâàòüñÿ íåîáû÷íûå îñîáè-ãèíàíäðîìîðôû. Ñîäåðæàíèå ïîëîâûõ õðîìîñîì â ðàçíûõ êëåòêàõ òàêèõ îñîáåé ìîæåò áûòü ðàçíîå. Ó ÷åëîâåêà ìîãóò áûòü ðàçíûå ñëó÷àè ìîçàèöèçìà: XX/XXX,XY/XXY,XO/XXX,XO/XXY.Ñòåïåíü êëèíè÷åñêîãî ïðîÿâëåíèÿ çàâèñèò îò êîëè÷åñòâà ìîçàè÷íûõ êëåòîê – ÷åì èõ áîëüøå, òåì ñèëüíåå ïðîÿâëåíèå.

ÕÎ-ñèíäðîì Øåðåøåâñêîãî-Òåðíåðà(ìîíîñîìèè Õ)

Âñòðå÷àåòñÿ îäèí ê òðåì òûñÿ÷àì. Ó 55% äåâî÷åê ñ ýòèì ñèíäðîìîì îáíàðóæèâàåòñÿ êàðèîòèï 45,Õ,ó 25%-èçìåíåíèå ñòðóêòóðû îäíîé èç Õ-õðîìîñîì, â 15% âûÿâëåòñÿ ìîçàèöèçì. Ïðèçíàêè: êîðîòêàÿ øåÿ ñ êðûëîâèäíûìè ñêëàäêàìè, ëèìôîòè÷åñêèå îòåêè êèñòåé ðóê, ïðåäïëå÷èé, ãîëåíè è ñòîï. Íàáëþäàåòñÿ íèçêîðîñëîñòü, ïèãìåíòíûå ïÿòíà, íåäîðàçâèòèå ïåðâè÷íûõ è âòîðè÷íûõ ïîëîâûõ ïðèçíàêîâ.

Ó 25% èìåþòñÿ ïîðîê ñåðäöà, ó 40% ïîðîêè ïî÷åê, íåäîðàçâèòèå ÿè÷íèêîâ ïðèâîäèò ê áåñïëîäèþ.Èíòåëëåêò ó òàêèõ áîëüíûõ ñòðàäàåò ðåäêî. áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ çàáîëåâàíèå íå ñêàçûâàåòñÿ íà ïðîäîëæèòåëüíîñòè æèçíè.

Çàêëþ÷åíèå

Õðîìîñîìíûå áîëåçíè ÷åëîâåêà-ýòî ãðóïïû áîëåçíåé, â îñíîâå êîòîðûõ ëåæàò íàðóøåíèå ÷èñëà èëè ñòðóêòóðû õðîìîñîì. Õðîìîñîìíûå áîëåçíè âîçíèêàþò â ðåçóëüòàòå â ïîëîâûõ êëåòêàõ îäíîãî èç ðîäèòåëåé, èç ïîêîëåíèÿ â ïîêîëåíèå ïåðåäàþòñÿ íå áîëåå 5% èç íèõ.

Îáùèìè ïðîÿâëåíèÿìè õðîìîñîìíûõ áîëåçíåé ÿâëÿþòñÿ:çàäåðæêà ôèçè÷åñêîãî è ïñèõîìîòîðíîãî ðàçâèòèÿ,óìñòâåííàÿ îòñòàëîñòü,êîñòíî-ìûøå÷íûå àíîìàëèè, ïîðîêè ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé,íåðâíîé è äðóãèõ ñèñòåì,îòêëîíåíèÿ â ãîðìîíàëüíîì áèîõèìè÷åñêîì ñòàòóñå.

×èñëî îïèñàííûõ òèïîâ ïðèáëèæàåòñÿ êòûñÿ÷è, èç íèõ áîëåå ñòà ôîðì èìååò êëèíè÷åñêè î÷åð÷åííóþ êàðòèíó è íàçûâàþòñÿ ñèíäðîìàìè. Äèàãíîñòèêà ñèíäðîìíûõ àíîìàëèé íåîáõîäèìà â ïðàêòèêå âðà÷åé ðàçíûõ ñïåöèàëüíîñòåé:ãåíåòèê, àêóøåð-ãèíåêîëîã,íåâðîïàòîëîã,ïåäèàòð è äð.Ïîêà íå ñóùåñòâóåò ìåòîäîâ, êîòîðûå ïîçâîëÿëè áû ëå÷èòü ãåíåòè÷åñêèå áîëåçíè,âûçâàííûå ãåíîìíûìè ìóòàöèÿìè,íî ðàçðàáîòàíû ìåòîäû äèàãíîñòèêè,÷òî ïîçâîëÿåò îáíàðóæèòü è ïðåðâàòü áåðåìåííîñòü íà ðàííåé ñòàäèè.

Ðàçìåùåíî íà Allbest.ru