Для гипер igm синдрома характерна

Синдром гипер-IgМ связан с недостаточностью иммуноглобулина (Ig) и характеризуется нормальным или повышенным уровнем сывороточного иммуноглобулина IgM и отсутствием или сниженным количеством других сывороточных иммуноглобулинов, что приводит к повышенной восприимчивости к бактериальным инфекциям.

Большинство случаев являются Х-сцепленными и обусловлены мутациями гена Х-хромосомы, кодирующего белки (лиганды CD154 или CD40) на поверхности активированных Т-клеток-хелперов. В присутствии цитокинов нормальный CD40 лиганд взаимодействует с В-лимфоцитами и, таким образом, сигнализирует им о необходимости переключения продукции IgM на продукцию IgG, IgA, IgE. При сцепленном с Х-хромосомой синдроме гиперпродукции IgM на Т-лимфоцитах отсутствует функционирующий лиганд CD40, и В-лимфоциты не получают сигнал о необходимости переключения синтеза изотипов. Таким образом, В-лимфоциты продуцируют только IgM; его уровень может быть нормальным или повышенным.

У пациентов с этой формой иммунодефицита наблюдается нейтропения и часто в раннем детском возрасте – пневмония, вызванная Pneumocystis jirovecii pneumonia. Наблюдается очень малое количество лимфоидной ткани, поскольку при дефиците сигнализации CD 40-лиганда В-клетки не активируются. Иными словами, клинические проявления сходны с таковыми при Х-сцепленной агаммаглобулинемии и включают рецидивирующие пиогенные синусно-пульмональные инфекции в течение первых 2 лет жизни. Восприимчивость к инфекции, вызванной Cryptosporidium, может повышаться. Многие пациенты умирают до достижения пубертатного возраста, у тех, что живут дольше, развивается цирроз или В-клеточные лимфомы.

При аутосомно-рецессивном гипер-IgM-синдроме с мутацией CD40, проявления сходны с Х-сцепленной формой.

По крайней мере 4 аутосомно-рецессивные формы синдрома гипериммуноглобулинемии IgM связаны с дефектами В-лимфоцитов. При обеих этих формах (недостаточность индуцированной активацией цитидиндезаминазы [AID] или урацил-ДНК-гликозилазы [UNG]) уровень сывороточного IgM значительно выше, чем при Х-сцепленной форме; отмечается лимфоидная гиперплазия (включая лимфаденопатию, спленомегалию и гипертрофию миндалин), возможно наличие аутоиммунных нарушений. Лейкопения отсутствует.

Экспрессия лиганда CD40 и генетическое исследование

Диагноз гипер-IgM-синдрома предполагают на основании клинических критериев, включая постоянные синоуснопульмональные инфекции, хроническую диарею и лимфоидную гиперплазию. Определяют уровень сывороточного Ig; диагноз подтверждают при нормальных или повышенных концентрациях сывороточного IgM и низкой концентрации или отсутствии других иммуноглобулинов. Следует провести исследование экспрессии лиганда CD40 на поверхности Т-клеток методом проточной цитометрии. Если это возможно, диагноз подтверждается генетическим исследованием. Для женщин с подозрением на беременность может быть предложено пренатальное генетическое исследование, если у них присутствует недостаточность лиганда CD40 в семейном анамнезе. Генетическое исследование других родственников обычно не проводят.

Другие результаты лабораторных исследований включают уменьшение количества В-клеток памяти (CD27) и отсутствие изотип-переключенных В-клеток памяти (IgD-CD27).

Профилактическая заместительная терапия иммуноглобулином (IgG), в некоторых случаях – триметоприм/сульфаметоксазол
Когда это возможно, трансплантация гематопоэтических стволовых клеток

Лечение гипер-IgM синдрома обычно включает в себя иммуноглобулин-заместительную терапию.

Для пациентов с Х-связанной формой или мутациями CD40 назначают профилактиктический триметоприм/сульфаметоксазол с целью предотвращения инфекции P. jirovecii, а также меры по обеспечению безопасности окружающей среды для снижения риска инфекции Cryptosporidium ( Гастроэнтерит : Профилактика). Однако, поскольку прогноз является неблагоприятным, предпочтительна трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, при наличии у пациента HLA-идентичного сибса-донора.

Источник

О синдроме

Для гипер igm синдрома характерна Гипер-IgM синдром – очень редкое (1 случай на 1 млн.чел.) генетическое нарушение, сильно снижающее функцию иммунитета и потенциально опасное для жизни пациента. Наиболее часто встречается Х-сцепленный гипер-IgM синдром, в основном, за редким исключением, у мальчиков. Другие формы гипер-IgM синдрома наследуются по аутосомно-рецессивному типу и могут встречаться у детей обоих полов.

Х-сцепленный гипер-IgM синдром снижает способность организма производить ответ на патогены (такие как бактерии и вирусы). В нормально функционирующей иммунной системе организм будет вырабатывать иммуноглобулины (или «антитела» – IgG, IgA, IgE) в ответ на обнаруженный патоген. Эти антитела выступают в роли специальных агентов, обученных и способных противостоять более сложному патогену. Однако, организм пациента с гипер-IgM синдром может вырабатывать только самые простые, примитивные и по сути малоэффективные антитела IgМ и не может «переключиться» на выработку более эффективных и специализированных антител чтобы противостоять патогенам и создавать долгосрочный иммунитет к данному вирусу или бактерии.

Вследствие неспособности вырабатывать нужные антитела пациенты с гипер-IgM синдромом подвергаются значительному риску оппортунистических и рецидивирующих инфекций. К тому же, дефект Т-клеток приводит к снижению способности распознавать и нейтрализовывать раковые клетки, а также к невозможности продуцировать адекватный ответ на присутствие патогенов. Совместно с повторяющимися инфекциями, со временем этот дефект Т-клеток приводит к значительному возрастанию риска развития рака.

Невозможность переключения классов иммуноглобулинов

Поскольку основным внешним признаком гипер-IgM синдрома является снижение уровня иммуноглобулинов G (IgG) до значений ниже лабораторного обнаружения, эта группа заболеваний также известен как Дефицит межклассового переключения иммуноглобулинов G. Пациенты с этим типом заболевания, или гипер-IgM синдромом, подвержены тяжелым и повторяющимся инфекциям, а при некоторых видах заболевания – оппортунистическим инфекциям и повышенному риску онкологии. Ряд различных генетических нарушений может вызвать гипер-IgM синдром. Как было сказано выше, наиболее часто встречается Х-сцепленный тип, поражающий в основном мальчиков. Хотя девочки как правило ему не подвержены, они могут быть носителями заболевания и передавать его своим сыновьям с вероятностью 50%, а в редких случаях – также иметь ослабленную иммунную систему по причине наличия двух слабых Х-хромосом.

Антитела вырабатываются В-клетками, но этот процесс строго контролируется для предотвращения избыточной выработки антител. Для активизации выработки антител В-клетка должна сперва столкнуться со своей целью (антигеном). Кроме того, В-клетка может изменить тип вырабатываемых ею антител на более подходящий, и этот процесс называется «межклассовое переключение». Однако чтобы это случилось, нужен другой активирующий сигнал. Этот сигнал поступает от Т-клеток, и иногда называется помощью Т-клеток. Белок, ответственный за подачу этого важного сигнала, называется CD40 Ligand (CD40L) и выделяется преимущественно Т-клетками. В организмах пациентов с гипер-IgM синдром присутствует мутация, проявляющаяся в нулевой выработке белка CD40L на поверхности Т-клеток или в его невозможности связаться с В-клетками. Результатом является недостаток межклассового переключения от выработки IgM на IgG, от IgA на IgE. По сути, организм пациента с гипер-IgM синдромом не может вырабатывать антитела в результате отсутствия продуцирования белка CD40L. Так что мутация, которая в основном затрагивает Т-клетки, не позволяет этим Т-клеткам «помогать» В-клеткам, и следовательно выглядит как проблема с В-клетками.

Диагностика

Пациенты с многократными и рецидивирующими инфекциями (такими как пневмоцистная пневмония) и низкими или отсутствующими IgG, IgE и IgA должны проверяться на гипер-IgM синдром. Для определения функции Т-клеток необходимо выполнить проточную цитометрию CD40L и генетический тест для подтверждения синдрома.

Необходима консультация по планированию семьи, а также необходимо проверить на носительство мутации сестер пациента, сестер и других женских родственников матери.

Лечение

Поскольку пациенты с гипер-IgM синдромом особо уязвимы по отношению к рецидивирующим инфекционным, грибковым и вирусным заболеваниям, им как правило проводят терапию антибактериальными препаратами (для предотвращения пневмоцистной пневмонии pneumocystis jirovecii – смертельного заболевания легких), наряду с еженедельной или ежемесячной заместительной инфузионной терапией иммуноглобулинами.

Единственным известным путем полного излечения является трансплантация костного мозга (ТКМ). Хотя сегодня проводятся активные исследования возможности использования новых технологий, таких как редактирование генов или терапия Т-клетками, для пациентов с установленным гипер-IgM синдромом эти исследования находятся всего лишь на самых ранних стадиях.

Ожидаемая продолжительность жизни

Несмотря на то, что методы диагностики и терапии гипер-IgM синдрома значительно продвинулись за последние десятилетия, прогноз продолжительности жизни для пациентов с гипер-IgM синдромом (без проведения успешной ТКМ) менее 30 лет.

Узнайте больше на сайте www.hyperigm.org
На сайте есть возможность переключения языка на русский.

Источник

Иммуноглобулин М, или IgM, – одно из основных антител, которое является продуктом деятельности В-клеток и плазмоцитов. Фактически это одно из самых многочисленных антител в кровеносной системе человека, которое первым появляется в ответ на воздействие антигена.

Роль антител класса IgM в диагностике заболеваний
Избирательный дефицит иммуноглобулина M (IgM)
Иммунодефицит с повышенным содержанием иммуноглобулина M

Селезенка, в которой содержатся плазмобласты, отвечает за производство антител и одновременно является основным местом производства иммуноглобулина М в организме человека. Этот вид иммуноглобулина образует полимеры, состоящие из иммуноглобулинов, ковалентно связанных дисульфидными связями. Молекулы этого белка достаточно большие по сравнению с молекулами других белков крови. В основном IgM содержится в сыворотке крови.

Роль антител класса IgM в диагностике заболеваний

Антитела IgM обычно появляются на ранних стадиях развития инфекции, и в дальнейшем их показатели усредняются. Данный вид иммуноглобулина весьма полезен для диагностики инфекционных заболеваний. Содержание его в сыворотке крови указывает на недавнее попадание инфекции в организм, если же это вещество обнаруживается в сыворотке крови новорожденного, это означает, что произошло внутриутробное заражение (например, врожденная краснуха).

Иногда после пересадки донорского органа количество иммуноглобулина М повышается, однако этот показатель не является сигналом отторжения трансплантата, подтверждая лишь защитную реакцию.

Распространенное название IgM — «естественное антитело». В нормальной сыворотке крови данное вещество часто встречается в сочетании со специфическими антигенами даже при отсутствии предварительной иммунизации. Это явление, вероятно, имеет место вследствие высокой авидности IgM, которая позволяет белку связывать обнаруживаемые и даже слабо перекрестно-реагирующие антигены, встречающиеся в природе. Например, антитела иммуноглобулина М, которые связываются с красными клетками крови А, и антигены B могут сформироваться еще в начале жизни ребенка в результате воздействия А- и В-подобных веществ, которые присутствуют на какой-либо бактерии.

Иммуноглобулины М отвечают за слипание (агглютинацию) эритроцитов в процессе переливания крови, не совместимой с типом крови больного.

Избирательный дефицит иммуноглобулина M (IgM)

Селективный или избирательный дефицит иммуноглобулина М (СИГМ) является редкой формой дисгаммаглобулинемии. Для него характерен избирательно низкий уровень сывороточных иммуноглобулинов М (IgM).

Концентрация этого белка может колебаться от 40 мг/дл до неопределяемых уровней (у детей). У взрослых этот показатель при избирательном дефиците составляет примерно 45-100 мг/дл. Около 2,1% людей с нормальным состоянием здоровья имеют врожденное значение иммуноглобулина М ниже среднего, однако у детей показатели этого белка всё же необходимо сопоставлять с возрастом.

СИГМ может быть первичным или вторичным. Вторичный гораздо более распространен, и нередко рассматривается в связи с развитием злокачественного аутоиммунного желудочно-кишечного заболевания или иммуносупрессивной терапии.

Для определенной категории пациентов заболевание бессимптомно, в то время как у новорожденных или детей младшего возраста дефицит иммуноглобулина М приводит к развитию тяжелых инфекций с появлением неприятных симптомов. Больные могут страдать от затяжных, угрожающих жизни инфекций, вызванных инкапсулированными бактериями и вирусами, особенно в младенчестве. У детей старшего возраста или взрослых СИГМ обычно обнаруживается в процессе диагностики аутоиммунных заболеваний или злокачественных опухолей.

Уровни сыворотки иммуноглобулинов контролируются сложными иммунологическими механизмами регуляции, и неоднородность этих уровней, как полагают медики, может присутствовать в патогенезе дефицита. Мало что известно о патологических особенностях дефицита IgM на клеточном уровне, поскольку данный вид расстройства встречается крайне редко. Процессы, контролирующие устойчивость этого вида иммуноглобулина в кровообращении и регулирующие его концентрацию в сыворотке крови, не были детально описаны.

Другие болезни, при которых М-иммуноглобулин может быть повышен:

муковисцидоз;
цирроз печени;
васкулиты системного характера;
лимфолейкоз острый, хронический;
миелома;
кандидоз.

Причины

Причины дефицита иммуноглобулина М не установлены, и четкий механизм наследования данного заболевания также отсутствует.

Заболевания, вызывающие вторичную форму СИГМ:

промиелолейкоз;
саркома;
синдром Блума;
ревматоидный артрит;
тиреоидит Хашимото;
системная красная волчанка;
аутоиммунная гемолитическая анемия;
инфекции, например, бруцеллез;
реакция на употребление иммунодепрессантов;

Характерные признаки дефицита иммуноглобулина М:

увеличенная регуляторная активность Т-клеток;
пониженный уровень иммуноглобулина А.

Симптомы

При аутоиммунных и злокачественных заболеваниях симптоматическая картина острая, в других случаях может наблюдаться бессимптомное течение заболевания.

Основные симптомы дефицита иммуноглобулина М:

синусит;
рецидивирующая пневмония;
атопический дерматит;
импетиго;
кашель с хрипами;
расстройство желудка, диарея;
дерматит;
аллергический ринит;
одышка;
спленомегалия;
у детей присутствует задержка развития;
у младенцев понижается аппетит, при грудном вскармливании дети плохо набирают вес, отказываются брать грудь.

Лечение

Восполнение дефицита иммуноглобулина М не является эффективной мерой лечения, поскольку терапевтических препаратов, состоящих преимущественно из этого вида иммуноглобулина, не существует. Однако для больных с дефектом антиген-специфического иммуноглобулина G внутривенный иммуноглобулин (ВВИГ) может быть одним из вариантов лечения.

Профилактическое или терапевтическое лечение антибиотиками так же можно рассматривать как методы лечения, особенно при легочных или кишечных инфекциях.

Свежезамороженная плазма переливается при тяжелых инфекциях. При бессимптомном течении заболевания пациент не нуждается в профилактических дозах антибиотиков.

Иммунодефицит с повышенным содержанием иммуноглобулина M

Пациенты с повышенным содержанием иммуноглобулина М восприимчивы к рецидивирующим тяжелым инфекциям, кроме того, у них повышен риск развития раковых опухолей. Иммунодефицит данного типа характеризуется снижением уровней иммуноглобулинов G в крови и нормальным или повышенным уровнем иммуноглобулина М.

У больных с данным типом иммунодефицита организм не способен «переключаться» с выработки антител типа М к антителам типа IgG, IgA или IgE. Вот почему пациенты с таким заболеванием имеют пониженные показатели IgG и IgA, но нормальный или повышенный уровень IgM в крови. Самый распространенный тип иммунодефицита — это недостаточность белка, находящегося на поверхности активированных Т-лимфоцитов. Этот белок называется лиганд-CD40, поскольку связывается специальным сложным белковым компонентом лигандом. Наследуется он как Х-хромосомный рецессивный признак. Вследствие недостаточности лиганда-CD40 Т-лимфоциты не могут произвести В-лимфоциты, чтобы переключиться с образования иммуноглобулинов М на иммуноглобулины G, A и E. Такие больные имеют дефектный клеточный иммунитет и подвержены всем видам инфекций

Причины

Вызывать синдром гипер-иммуноглобулина М может большое количество различных генетических дефектов. Наиболее распространенной формой передачи является наследование Х-хромосомы с дефектом. Другие формы передачи: по аутосомно-рецессивному признаку, дефект Х-хромосомного гена NEMO, приводящий к развитию эктодермальной дисплазии. Люди с данным заболеванием имеют характерную внешность: зубы конической формы и редкие волосы. Мальчики с подобным заболеванием подвержены многим серьезным инфекциям.

Симптомы

Большинство пациентов с иммунодефицитом с повышенным содержанием иммуноглобулина М проявляют симптомы болезни на первом или втором году жизни. Наибольшей проблемой является то, что любая, даже самая незначительная инфекция, которую здоровый организм отразит при помощи иммунитета, опасна для больных с этим видом иммунодефицита.

Основные симптомы:

бактериальные инфекции верхних дыхательных путей;
кашель, одышка, хрипы;
выделение мокроты;
пневмония;
грибковые инфекции;
кандидоз ротовой полости;
склерозирующий холангит;
язвы в полости рта;
воспаление и язвы прямой кишки (проктит);
нейтропения;
кожные инфекции (из-за ослабления кожного микробиома);
хронический артрит;
тромбоцитопения;
гемолитическая анемия;
гипотиреоз;
заболевания почек.

Могут появляться отеки, особенно у взрослых больных.

Одним из возбудителей желудочно-кишечных заболеваний является криптоспоридия. Эта бактерия вызывает склерозирующий холангит — тяжелое, часто приводящее к летальному исходу заболевание печени.

Нейтропения появляется примерно у половины пациентов с данным иммунодефицитом. При данном заболевании в крови низкое количество гранулоцитов — белых клеток. Гранулоциты могут быть понижены временно или же постоянно.

Другие симптомы у детей:

медленный набор веса;
задержка умственного развития;
увеличенные миндалины и аденоиды;
храп;
беспокойный сон;
плохой аппетит.

Лечение

Поскольку все пациенты с иммунодефицитом с повышенным содержанием иммуноглобулина М имеют еще и серьезный дефицит иммуноглобулина G, они нуждаются в иммуноглобулин-заместительной терапии. Эта терапия способствует восполнению IgG и часто приводит к снижению или нормализации уровня сывороточного IgM. Больные с пневмоцистной пневмонией должны проходить лечение триметоприм-сульфаметоксазолом (препараты Бактрим, Септра) сразу после диагностики. При аллергии на сульфаниламидные препараты допустимо использование других профилактических пневмоцистных средств.

Заместительная иммуноглобулин-терапия эффективна и при нейтропении. Фактор G-CSF применяется для устранения инфекций ротовой полости, язв на слизистой рта и других осложнений, связанных с нейтропенией.

Больные с CD40-дефектами не должны подвергаться вакцинации живыми вирусами, поскольку существует небольшая вероятность, что вакцинный штамм вируса может вызвать заболевание. С целью профилактики криптоспоридиоза рекомендуется использовать только очищенную воду.

Наиболее радикальная мера лечения: трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (костного мозга или стволовых клеток пуповинной крови). Долгосрочный прогноз для пациентов, прошедших подобную процедуру предугадать тяжело, поскольку заболевание имеет высокий показатель летальности.

Важно создавать больным оптимальные условия в процессе лечения. Дети должны находиться в палатах с оптимальной температурой и влажностью, необходимо обеспечить максимальную чистоту и покой.

Источники статьи:
https://primaryimmune.org/
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/
https://en.wikipedia.org/
https://en.wikipedia.org/
https://en.wikipedia.org/

По материалам:
Wikipedia, the free encyclopedia
Hindawi Publishing Corporation, Article ID 684247, 4 pages
Iftikhar Hussain, MD; Chief Editor: Michael A Kaliner, MD
Immune Deficiency Foundation

Смотрите также:

У нас также читают:

Источник