Для гипер igm синдрома характерно
О синдроме
Гипер-IgM синдром – очень редкое (1 случай на 1 млн.чел.) генетическое нарушение, сильно снижающее функцию иммунитета и потенциально опасное для жизни пациента. Наиболее часто встречается Х-сцепленный гипер-IgM синдром, в основном, за редким исключением, у мальчиков. Другие формы гипер-IgM синдрома наследуются по аутосомно-рецессивному типу и могут встречаться у детей обоих полов.
Х-сцепленный гипер-IgM синдром снижает способность организма производить ответ на патогены (такие как бактерии и вирусы). В нормально функционирующей иммунной системе организм будет вырабатывать иммуноглобулины (или «антитела» – IgG, IgA, IgE) в ответ на обнаруженный патоген. Эти антитела выступают в роли специальных агентов, обученных и способных противостоять более сложному патогену. Однако, организм пациента с гипер-IgM синдром может вырабатывать только самые простые, примитивные и по сути малоэффективные антитела IgМ и не может «переключиться» на выработку более эффективных и специализированных антител чтобы противостоять патогенам и создавать долгосрочный иммунитет к данному вирусу или бактерии.
Вследствие неспособности вырабатывать нужные антитела пациенты с гипер-IgM синдромом подвергаются значительному риску оппортунистических и рецидивирующих инфекций. К тому же, дефект Т-клеток приводит к снижению способности распознавать и нейтрализовывать раковые клетки, а также к невозможности продуцировать адекватный ответ на присутствие патогенов. Совместно с повторяющимися инфекциями, со временем этот дефект Т-клеток приводит к значительному возрастанию риска развития рака.
Невозможность переключения классов иммуноглобулинов
Поскольку основным внешним признаком гипер-IgM синдрома является снижение уровня иммуноглобулинов G (IgG) до значений ниже лабораторного обнаружения, эта группа заболеваний также известен как Дефицит межклассового переключения иммуноглобулинов G. Пациенты с этим типом заболевания, или гипер-IgM синдромом, подвержены тяжелым и повторяющимся инфекциям, а при некоторых видах заболевания – оппортунистическим инфекциям и повышенному риску онкологии. Ряд различных генетических нарушений может вызвать гипер-IgM синдром. Как было сказано выше, наиболее часто встречается Х-сцепленный тип, поражающий в основном мальчиков. Хотя девочки как правило ему не подвержены, они могут быть носителями заболевания и передавать его своим сыновьям с вероятностью 50%, а в редких случаях – также иметь ослабленную иммунную систему по причине наличия двух слабых Х-хромосом.
Антитела вырабатываются В-клетками, но этот процесс строго контролируется для предотвращения избыточной выработки антител. Для активизации выработки антител В-клетка должна сперва столкнуться со своей целью (антигеном). Кроме того, В-клетка может изменить тип вырабатываемых ею антител на более подходящий, и этот процесс называется «межклассовое переключение». Однако чтобы это случилось, нужен другой активирующий сигнал. Этот сигнал поступает от Т-клеток, и иногда называется помощью Т-клеток. Белок, ответственный за подачу этого важного сигнала, называется CD40 Ligand (CD40L) и выделяется преимущественно Т-клетками. В организмах пациентов с гипер-IgM синдром присутствует мутация, проявляющаяся в нулевой выработке белка CD40L на поверхности Т-клеток или в его невозможности связаться с В-клетками. Результатом является недостаток межклассового переключения от выработки IgM на IgG, от IgA на IgE. По сути, организм пациента с гипер-IgM синдромом не может вырабатывать антитела в результате отсутствия продуцирования белка CD40L. Так что мутация, которая в основном затрагивает Т-клетки, не позволяет этим Т-клеткам «помогать» В-клеткам, и следовательно выглядит как проблема с В-клетками.
Диагностика
Пациенты с многократными и рецидивирующими инфекциями (такими как пневмоцистная пневмония) и низкими или отсутствующими IgG, IgE и IgA должны проверяться на гипер-IgM синдром. Для определения функции Т-клеток необходимо выполнить проточную цитометрию CD40L и генетический тест для подтверждения синдрома.
Необходима консультация по планированию семьи, а также необходимо проверить на носительство мутации сестер пациента, сестер и других женских родственников матери.
Лечение
Поскольку пациенты с гипер-IgM синдромом особо уязвимы по отношению к рецидивирующим инфекционным, грибковым и вирусным заболеваниям, им как правило проводят терапию антибактериальными препаратами (для предотвращения пневмоцистной пневмонии pneumocystis jirovecii – смертельного заболевания легких), наряду с еженедельной или ежемесячной заместительной инфузионной терапией иммуноглобулинами.
Единственным известным путем полного излечения является трансплантация костного мозга (ТКМ). Хотя сегодня проводятся активные исследования возможности использования новых технологий, таких как редактирование генов или терапия Т-клетками, для пациентов с установленным гипер-IgM синдромом эти исследования находятся всего лишь на самых ранних стадиях.
Ожидаемая продолжительность жизни
Несмотря на то, что методы диагностики и терапии гипер-IgM синдрома значительно продвинулись за последние десятилетия, прогноз продолжительности жизни для пациентов с гипер-IgM синдромом (без проведения успешной ТКМ) менее 30 лет.
Узнайте больше на сайте www.hyperigm.org
На сайте есть возможность переключения языка на русский.
Источник
Рубрика МКБ-10: D80.5
МКБ-10 / D50-D89 КЛАСС III Болезни крови, кроветворных органов и отдельные нарушения, вовлекающие иммунный механизм / D80-D89 Отдельные нарушения, вовлекающие иммунный механизм / D80 Иммунодефициты с преимущественной недостаточностью антител
Определение и общие сведения[править]
Гипер-IgM-синдром
Синонимы: гипер-М-синдром, агаммаглобулинемия с гипер-IgM, Х-сцепленный гипер-М-синдром (дефицит CD40L), гипер-М3 (дефицит CD40), аутосомные гипер-IgM-синдромы (дефект A/D-гена, недостаточность урацил-гликозилазы, селективная недостаточность рекомбинации переключения классов Ig)
Гипер-IgM-синдром – первичное иммунодефицитное состояние, для которого характерно выявление сывороточной концентрации IgG <200 мг/дл, IgA <5 мг/дл при нормальном или повышенном уровне IgM (>300 мг/дл), проявляющееся повторными бактериальными инфекциями, а при ряде форм – оппортунистическими инфекциями.
Эпидемиология
Заболевание относят к редким; во всем мире описано немногим более 200 больных с гипер-IgM-синдромом (все формы).
Классификация
Синдром весьма гетерогенен. Принципиально выделяют 2 типа форм: комбинированные (T+B) иммунодефициты и преимущественно гуморальные (B) иммунодефициты.
К первым относят 2 формы гипер-IgM-синдрома: Х-сцепленную недостаточность CD40L и аутосомную недостаточность CD40.
Ко вторым относят аутосомные синдромы, в основе которых лежит недостаточность индуцированной активацией цитидиндезаминазы (дефект A/D-гена); недостаточность урацил-N-гликозилазы (дефицит UNG) и селективная недостаточность рекомбинации переключения классов иммуноглобулинов.
Этиология и патогенез[править]
Выделяют не менее 5 форм заболевания, существенно различающихся по клиническим и лабораторным данным. В 70% случаев заболевание наследуется Х-сцепленно, в остальных случаях это аутосомно-рецессивные формы. В основе молекулярного механизма при Х-сцепленной форме лежит нарушение экспрессии и функции Т-клеточного CD40L, связанное с мутациями в локусе Xq26.3-27. Нарушение экспрессии клеточной сигнальной молекулы CD40L приводит к невозможности переключения синтеза IgM на другие изотипы. Молекулярные механизмы аутосомно-рецессивной формы разнообразны, но экспрессия CD40L у этих больных нормальная. Фенотипически сходная с Х-сцепленной форма гипер-IgM связана с дефектом в путях активации Т-лимфоцитов через CD40 (дефицит CD40). Эти 2 формы гипер-М-синдрома отличаются наибольшей агрессивностью и обусловлены комбинированным нарушением B- и Т-клеточных функций. Остальные 3 формы гипер-IgM, наследуемые аутосомно, связаны с различными внутренними B-клеточными дефектами и проявляются спектром инфекционных осложнений, типичных для тотального гуморального (B-клеточного) иммунодефицита. Среди этих дефектов выделяют недостаточность индуцированной активации цитидиндезаминазы (дефект A/D-гена); недостаточность урацил-ДНК-гликозилазы (дефицит UNG) и селективную недостаточность рекомбинации переключения классов Ig.
При всех формах гипер-IgM наблюдаются нормальные уровни B-клеток, однако с возрастом их содержание падает, вплоть до практически полного исчезновения из циркуляции, чему соответствует нередко наблюдаемая эволюция этой формы иммунной недостаточности в сторону пангипогаммаглобулинемии. Концентрация IgM, изначально очень высокая, у многих больных с гипер-IgM также с возрастом снижается как до нормы, так и до полного отсутствия IgM в периферической крови. Несмотря на Т-клеточную природу части форм гипер-IgM-синдрома, существенных нарушений в субпопуляциях Т-клеток у больных обычно не выявляют. Тем не менее у 1/3 детей обнаруживают инверсию индекса CD4+/CD8+, как правило, за счет повышения уровня CD8+ Т-клеток.
Клинические проявления[править]
Для двух форм гипер-IgM-синдрома (дефицита CD40L и CD40), проявляющихся комбинированной иммунной недостаточностью, характерна ярко выраженная подверженность внутриклеточным
инфекциям. Типичны бронхолегочные инфекции, вызываемые Pneumocystis carinii, цитомегаловирусом, криптококком, БЦЖ и другими микобактериями; упорная диарея, вызываемая Criptosporidium. Афтозный стоматит и проктит часто наблюдаются у детей, особенно на фоне нейтропении, нередко отмечаемой при этих формах гипер-IgM-синдрома. При дефиците CD40L повышен риск развития злокачественных опухолей.
При преимущественно гуморальных формах гипер-IgM-синдрома большинство больных страдают хроническим бронхитом или хронической пневмонией либо перенесли повторные эпизоды острой пневмонии. Почти у всех детей выявлены упорные инфекционные поражения ЛОР-органов: хронический гнойный гаймороэтмоидит; хронический или рецидивирующий гнойный отит. Весьма часто в этой группе больных встречались гнойные инфекции кожи, слизистых оболочек и мягких тканей. Так, в анамнезе у таких больных – фурункулез; не связанные с инъекциями абсцессы, повторные флегмоны; панариции, гнойный лимфаденит, потребовавший хирургического вмешательства; повторные эпизоды гнойного конъюнктивита.
Высока частота поражения зубов и слизистой оболочки ротовой полости: множественный кариес; многократный или рецидивирующий афтозно-язвенный стоматит.
Другие инфекции, хотя и встречаются значительно реже, но иногда отличаются значительной тяжестью и последствиями.
Аллергические заболевания у детей с гипер-IgM не наблюдают. Весьма своеобразны среди этой группы пациентов изменения со стороны органов ретикулоэндотелиальной системы, касающиеся размеров лимфатических узлов, печени и селезенки. Увеличение периферических лимфатических узлов обнаруживают приблизительно в 50% случаев, причем у части из них оно может быть настолько выраженным, что синдром лимфоаденопатии выставляют отдельным диагнозом. Кроме того, у большинства детей отмечают увеличение размеров печени и селезенки, причем эти изменения не соотносятся с обнаружением HbsAg. Типичны аутоиммунные проявления (гемолитическая анемия, тромбоцитопения, аутоиммунный гепатит). Повышенной частоты злокачественных новообразований при аутосомных формах гипер-IgM-синдрома не отмечено.
Иммунодефицит с повышенным содержанием иммуноглобулина M (IgM): Диагностика[править]
Основана на обнаружении у больного нормальных или повышенных уровней IgM в сыворотке при одновременном отсутствии (глубоком дефиците) IgG (<200 мг/дл), IgA (<5 мг/дл), нормальном уровне циркулирующих В-лимфоцитов. При возможности следует проводить генную диагностику.
Дифференциальный диагноз[править]
Иммунодефицит с повышенным содержанием иммуноглобулина M (IgM): Лечение[править]
Проводят по принципам, сходным с лечением наследственной гипогаммаглобулинемии, однако для форм с комбинированной
иммунной недостаточностью шире применяют антибиотики с высокой внутриклеточной пенетрацией, а также противовирусные и противопаразитарные препараты. Неоднократно сообщалось об эффективном восстановлении иммунитета у больных с дефицитом CD40L трансплантацией стволовых гемопоэтических клеток от HLA-идентичного сиблинга или неродственного донора.
Профилактика[править]
Пренатальная диагностика разработана в основном для наиболее тяжелой Х-сцепленной формы, при которой уже с 10-й недели гестации возможно определение гена заболевания (CD40L/ TNFSF5-гена).
Прочее[править]
Прогноз
Прогноз хуже при вариантах гипер-М-синдрома, ассоциированных с комбинированным иммунодефицитом, как из-за более агрессивного течения оппортунистических инфекций, так и из-за возможности развития злокачественных осложнений. Варианты гипер-IgM-синдрома с внутренним (intrinsic) В-клеточным дефектом имеют прогноз, близкий к наследственной гипогамаглобулинемии: к счастью, для них нехарактерна подверженность серьезным энтеровирусным инфекциям, но несколько чаще встречаются злокачественные опухоли.
Источники (ссылки)[править]
Аллергология и иммунология [Электронный ресурс] / под ред. Р. М. Хаитова, Н. И. Ильиной – М. : ГЭОТАР-Медиа, 2013. – https://www.rosmedlib.ru/book/ISBN9785970427347.html
Дополнительная литература (рекомендуемая)[править]
Действующие вещества[править]
Источник
ПРИМЕЧАНИЕ:
Это — Профессиональная версия.
ПОЛЬЗОВАТЕЛИ:
Это — Пользовательская версия
Синдром гипер-IgМ связан с недостаточностью иммуноглобулина (Ig) и характеризуется нормальным или повышенным уровнем сывороточного иммуноглобулина IgM и отсутствием или сниженным количеством других сывороточных иммуноглобулинов, что приводит к повышенной восприимчивости к бактериальным инфекциям.
Большинство случаев являются Х-сцепленными и обусловлены мутациями гена Х-хромосомы, кодирующего белки (лиганды CD154 или CD40) на поверхности активированных Т-клеток-хелперов. В присутствии цитокинов нормальный CD40 лиганд взаимодействует с В-лимфоцитами и, таким образом, сигнализирует им о необходимости переключения продукции IgM на продукцию IgG, IgA, IgE. При сцепленном с Х-хромосомой синдроме гиперпродукции IgM на Т-лимфоцитах отсутствует функционирующий лиганд CD40, и В-лимфоциты не получают сигнал о необходимости переключения синтеза изотипов. Таким образом, В-лимфоциты продуцируют только IgM; его уровень может быть нормальным или повышенным.
У пациентов с этой формой иммунодефицита наблюдается нейтропения и часто в раннем детском возрасте – пневмония, вызванная Pneumocystis jirovecii pneumonia. Наблюдается очень малое количество лимфоидной ткани, поскольку при дефиците сигнализации CD 40-лиганда В-клетки не активируются. Иными словами, клинические проявления сходны с таковыми при Х-сцепленной агаммаглобулинемии и включают рецидивирующие пиогенные синусно-пульмональные инфекции в течение первых 2 лет жизни. Восприимчивость к инфекции, вызванной Cryptosporidium, может повышаться. Многие пациенты умирают до достижения пубертатного возраста, у тех, что живут дольше, развивается цирроз или В-клеточные лимфомы.
При аутосомно-рецессивном гипер-IgM-синдроме с мутацией CD40, проявления сходны с Х-сцепленной формой.
По крайней мере 4 аутосомно-рецессивные формы синдрома гипериммуноглобулинемии IgM связаны с дефектами В-лимфоцитов. При обеих этих формах (недостаточность индуцированной активацией цитидиндезаминазы [AID] или урацил-ДНК-гликозилазы [UNG]) уровень сывороточного IgM значительно выше, чем при Х-сцепленной форме; отмечается лимфоидная гиперплазия (включая лимфаденопатию, спленомегалию и гипертрофию миндалин), возможно наличие аутоиммунных нарушений. Лейкопения отсутствует.
Экспрессия лиганда CD40 и генетическое исследование
Диагноз гипер-IgM-синдрома предполагают на основании клинических критериев, включая постоянные синоуснопульмональные инфекции, хроническую диарею и лимфоидную гиперплазию. Определяют уровень сывороточного Ig; диагноз подтверждают при нормальных или повышенных концентрациях сывороточного IgM и низкой концентрации или отсутствии других иммуноглобулинов. Следует провести исследование экспрессии лиганда CD40 на поверхности Т-клеток методом проточной цитометрии. Если это возможно, диагноз подтверждается генетическим исследованием. Для женщин с подозрением на беременность может быть предложено пренатальное генетическое исследование, если у них присутствует недостаточность лиганда CD40 в семейном анамнезе. Генетическое исследование других родственников обычно не проводят.
Другие результаты лабораторных исследований включают уменьшение количества В-клеток памяти (CD27) и отсутствие изотип-переключенных В-клеток памяти (IgD-CD27).
Профилактическая заместительная терапия иммуноглобулином (IgG), в некоторых случаях – триметоприм/сульфаметоксазол
Когда это возможно, трансплантация гематопоэтических стволовых клеток
Лечение гипер-IgM синдрома обычно включает в себя иммуноглобулин-заместительную терапию.
Для пациентов с Х-связанной формой или мутациями CD40 назначают профилактиктический триметоприм/сульфаметоксазол с целью предотвращения инфекции P. jirovecii, а также меры по обеспечению безопасности окружающей среды для снижения риска инфекции Cryptosporidium ( Гастроэнтерит : Профилактика). Однако, поскольку прогноз является неблагоприятным, предпочтительна трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, при наличии у пациента HLA-идентичного сибса-донора.
ПРИМЕЧАНИЕ:
Это — Профессиональная версия.
ПОЛЬЗОВАТЕЛИ:
Это — Пользовательская версия
© 2019 г. Мерк, Шарп энд Дом Корп., дочерняя компания «Мерк энд Ко. Инкорпорейтед», Кенилворт, Нью-Джерси, США)
Была ли страница полезной?
Видео
Обзор гиперчувствительности I типа (Overview of Type I…
Видео
Обзор иммунитета, обусловленного антителами (Overview of…
Гуморальный иммунитет включает активацию В-клеток и секрецию антител при контакте с патогеном. При воздействии химических веществ, выделяемых…
Источник