Два тельца барра у женщин синдром
Пол у человека определяется парой хромосом – Х и Y. В клетках женщин содержится две хромосомы X, в клетках мужчин – одна хромосома Х и одна Y. Хромосома Y – одна из самых маленьких в кариотипе, в ней обнаружены лишь несколько генов, не относящихся к регуляции пола. Хромосома X, напротив, одна из самых больших в группе С, содержит сотни генов, большинство из которых не имеет отношения к детерминации пола.
Благодаря тому, что одна из двух хромосом Х в каждой соматической клетке женщины генетически инактивируется на ранних эмбриональных стадиях развития (тельца Барра), женские и мужские организмы уравновешиваются по количеству функционирующих генов, сцепленных с полом, так как у мужчин одна хромосома Х и, соответственно, один набор генов хромосомы Х. У женщин, вне зависимости от числа хромосом Х в геноме, активной остаётся одна, а остальные инактивируются. Количество телец Барра всегда на одно меньше, чем количество хромосом Х.
Инактивация хромосомы Х имеет важное значение для клинической практики. Именно этот фактор определяет то, что аномалии по количеству хромосом Х клинически протекают относительно более доброкачественно, чем аномалии аутосом. У женщины с тремя хромосомами X умственное и физическое развитие могут быть нормальными, в отличие от больных с аберрациями аутосом (синдром Дауна, трисомии 13 и 18), проявляющихся очень тяжёлыми клиническими симптомами. Аналогичным образом отсутствие одной из аутосом летально, в то время как отсутствие одной из хромосом Х, хотя и сопровождается развитием специфического синдрома (Шерешевского-Тернера), может рассматриваться как относительно доброкачественное состояние.
Инактивацией хромосомы Х также можно объяснить гетерогенность клинической картины у гетерозигот по Х-сцепленным рецессивным болезням. У женщин, гетерозиготных по генам гемофилии или мышечной дистрофии, иногда обнаруживают соответственно склонность к кровотечениям или мышечную слабость. Согласно гипотезе Лайон, инактивация хромосомы Х – случайное событие, поэтому у каждой женщины в среднем инактивируется 50% материнских и 50% отцовских хромосом Х. Случайный процесс подчиняется нормальному распределению, поэтому в редких случаях могут инактивироваться практически все материнские или, наоборот, практически все отцовские хромосомы Х. Если случайно инактивируется нормальный аллель в большинстве клеток определённой ткани гетерозиготной женщины, то признак заболевания у неё будет таким же, как у гомозиготного мужчины.
Синдром Шерешевского-Тернера (гонадный дисгенез). В основе развития заболевания лежит нарушение расхождения половых хромосом, вследствие чего возникает полная или частичная моносомия по хромосоме Х. Типичные клинические проявления связывают с кариотипом 45, Х0. У многих новорождённых отмечают выраженный лимфатический отёк тыльной поверхности кистей и стоп, а также задней поверхности шеи, последнее почти патогномонично для синдрома Шерешевского-Тернера. Для девочек старшего возраста и взрослых характерны низкий рост, крыловидные складки шеи, бочкообразная грудная клетка, множественные невусы, коарктация аорты, аменорея, недоразвитие молочных желёз и наружных половых органов.
В ряде случаев выявляют мозаичный вариант синдрома Шерешевского-Тернера, то есть часть клеток организма содержат набор хромосом 45, Х0, другая часть – 46, ХХ, или 45, Х0/47, ХХХ. Фенотип в таких случаях варьирует от типичного для синдрома Шерешевского-Тернера до практически нормального, многие женщины фертильны. Кариотипирование позволяет диагностировать заболевание.
Иногда у больных с синдромом Шерешевского-Тернера при кариотипировании выявляют, что одна из хромосом Х имеет нормальную форму, а другая образует форму кольца. Такой вариант развивается вследствие утраты фрагментов короткого и длинного плеч.
У некоторых больных одна из хромосом Х нормальная, а вторая представлена изохромосомой по длинному плечу. Последняя образуется в результате потери коротких плеч с последующим формированием новой хромосомы, содержащей только длинные плечи.
В нескольких семьях у мальчиков были отмечены многие признаки синдрома Шерешевского-Тернера, однако кариотипы этих детей оказались нормальными, то есть 46, ХY. Фенотип синдрома Шерешевского-Тернера у мальчиков с нормальным кариотипом получил название синдрома Нунан. Для данного синдрома характерны некоторые фенотипические отличия от синдрома Шерешевского-Тернера: больные имеют более высокий рост, их половое развитие нормальное, они фертильны, чаще выявляется стеноз лёгочной артерии, чем коарктация аорты, умственная отсталость обычно не тяжёлая.
Всем больным с синдромом Шерешевского-Тернера необходимо проведение кариотипирования для исключения мозаицизма с наличием клеточной линии с хромосомой Y, то есть кариотипа 46, ХY/45, Х0. В таких случаях у части пациентов выявляют интерсексуальность. Из-за высокого риска развития гонадобластомы у таких пациентов им показано профилактическое удаление гонад в детском возрасте.
Синдром трисомии X (47, ХХХ). У женщин с этим синдромом при кариотипировании выявляют три хромосомы Х, а в клетках шеечного эпителия при исследовании полового хроматина можно обнаружить два тельца Барра. Для больных характерно небольшое снижение интеллекта, фертильность нередко сохранена (возможно рождение здоровых детей с нормальным кариотипом), в отдельных случаях выявляют нарушение речи.
В клинической практике у женщин наблюдают и более редкие аномалии хромосом Х: 48, ХХХХ и 49, ХХХХХ. Специфический фенотип у таких больных отсутствует, а риск умственной отсталости и врождённых пороков развития возрастает с увеличением количества хромосом Х.
Синдром Кляйнфелтера (47, ХХY) относится к довольно распространённым типам хромосомных аномалий (наблюдают у 1 из 700 новорождённых мальчиков). Для больных типичны высокий рост, евнуховидное телосложение, гинекомастия. Половое созревание наступает в обычное время. Большинство мужчин обладают нормальным интеллектом, но бесплодны (вероятно, все пациенты 47, ХХY стерильны).
Возможны варианты синдрома Кляйнфелтера с 3, 4 и даже 5 хромосомами Х (интеллект снижается по мере увеличения их количества). У некоторых пациентов кариотип 46, ХХ, в таких случаях имеет место перенос небольшой части хромосомы Y на одну из хромосом Х или аутосому. Транслокацию не всегда удаётся обнаружить при кариотипировании, диагноз подтверждают с помощью ДНК-зондов, специфичных к хромосоме Y. Мозаицизм по синдрому Кляйнфелтера наблюдают очень редко.
Синдром 47, ХYY. Клинические проявления синдрома незначительны, возможны нарушения речи. При кариотипировании у пациентов выявляют две хромосомы Y.
Х-сцепленная умственная отсталость (синдром ломкой хромосомы Х). Существует множество Х-сцепленных мутантных генов, вызывающих умственную отсталость без врождённых пороков развития (преимущественно у мужчин). У части таких пациентов при кариотипировании хромосома Х имеет структурную особенность: длинное плечо недалеко от конца резко суживается, а затем также резко расширяется, в результате конец длинного плеча соединён с остальной хромосомой тонким «стебельком». При приготовлении хромосомных препаратов этот «стебелёк» часто рвется, поэтому для его выявления необходимо использовать особый метод культивирования клеток.
Интерсексуальность. Интерсексуальность детерминирована генетически. При двойственности строения наружных половых органов необходимо провести кариотипирование. С помощью цитогенетического метода удаётся идентифицировать три основных причины интерсексуальности.
- Хромосомные аномалии.
- Маскулинизация 46, ХХ (женский псевдогермафродитизм).
- Недостаточная маскулинизация 46, ХY (мужской псевдогермафродитизм).
Аномалии половых хромосом включают различные формы мозаицизма (с участием или без участия хромосомы Y), синдромы гонадного дисгенеза (кариотип 46, ХХ и 46, ХY) и истинный гермафродизм (кариотип лимфоцитов часто 46, ХХ, а в клетках гонад мозаичный). Двойственность гениталий также возможна при трисомиях 13 и 18 и аномалиях других аутосом.
Наиболее частая причина женского псевдогермафродитизма – врождённая вирилизирующая форма гиперплазии коры надпочечников (адреногенитальный синдром). Адреногенитальный синдром – группа нарушений, обусловленных недостаточностью ферментов биосинтеза гормонов в коре надпочечников, наследуемых аутосомно-рецессивно. Причиной маскулинизации плода могут быть также экзогенные андрогены (например, при наличии у беременной опухоли, секретирующей андрогены).
Причиной мужского псевдогермафродитизма может быть недостаточность некоторых ферментов при врождённой гиперплазии коры надпочечников, что ведёт к образованию неактивных андрогенов, неспособных обеспечить мужской фенотип у плода мужского пола. Кроме того, существует группа синдромов резистентности к андрогенам, возникающих вследствие дефектов генов (чаще X-сцепленных), кодирующих рецепторы андрогенов (например, синдром тестикулярной феминизации).
[1], [2], [3], [4], [5]
Источник
Половой хроматин. Тельца Барра
Х-хроматин (тельце Барра) представляет собой хромоцентр величиной около 1 мкм, красящийся всеми основными ядерными красителями более интенсивно, чем остальные хроматиновые структуры ядра. Фельген-положительная реакция свидетельствует о большой концентрации в нем ДНК.
Локализация Х-хроматина в ядре различна. В большинстве тканей он находится на внутренней поверхности ядерной оболочки и может иметь треугольную, плоско-выпуклую, трапециевидную, U-образную или гантелевидную форму. Иногда Х-хроматин имеет вид утолщения или зубца ядерной мембраны, соединенного с ядрышком тонкой хроматиновой нитью. В веретеновидных и палочковидных ядрах Х-хроматин располагается на одном из полюсов ядра.
Реже Х-хроматин располагается на ядрышке или в нуклеоплазме, при этой локализации он обладает сферической формой и трудно отличим от других хромоцентров, имеющих такой же размер, но неспецифических для пола. Поэтому в целях диагностики половой принадлежности клеток большинство исследователей учитывают хромоцентры, расположенные только у ядерной мембраны.
Положение Х-хроматина может меняться в одних и тех же клетках в зависимости от их функционального состояния, а также в процессе онтогенеза.
Х-хроматин обнаружен в клетках различных тканей у многих млекопитающих; у грызунов (хомяки, крысы, мыши, морские свинки) хроматиновые структуры ядер представлены большим количеством хромоцентров, затрудняющих выявление Х-хроматина. У человека половые различия в строении ядер установлены практически во всех тканях и органах.
Происхождение Х-хроматина. В процессе клеточного цикла хромосомы претерпевают закономерные преобразования, которые состоят в спирализации и деспирализации хромосом и их репродукции. В интерфазе максимально деспирализованные хромосомы образуют ядро с относительно гомогенным содержимым. Репродукция (синтез ДНК) хромосом происходит только в деспирализованном состоянии в период S-интерфазы.
Спирализуясь, хромосомы вступают в профазу митоза и достигают наибольшей спирализации в метафазе митоза и мейоза. При этом они обладают минимальной специфической активностью. Вместе с тем установлено, что хромосомы всегда неравномерно спирализованы по длине и разделяются на гетерохроматические и эухроматические районы. Морфологически эти районы различаются по интенсивности окраски и структурной организации.
Эухроматические районы в интерфазном ядре деспирализуются, в то время как гетерохроматические имеют тенденцию оставаться в спирализованном компактном состоянии в виде хромоцентров с высоким содержанием ДНК. Спирализованность гетерохроматических районов сопровождается неактивным состоянием генов, содержащихся в них. Эта особенность свойственна также некоторым эухроматнческим районам с высоко функционально дифференцированными генами. Будучи спирализованными в стадии интерфазного ядра, эухроматические районы становятся также генетически неактивными.
Гетерохроматизация — универсальный механизм генетической инактивации хромосомных участков независимо от того, относятся ли они к гетерохроматическим или к эухроматнческим районам. Следовательно, хромоцентры, обнаруживаемые в интерфазном ядре, могут быть образованы как гетерохроматином, так и эухроматином. Одним из таких хромоцентров является Х-хроматин.
Еще Ваrr и Bertram высказали предположение о связи феномена Х-хроматина с Х-хромосомами. С тех пор Х-хромосомная природа Х-хроматина подтверждена и уточнена данными многочисленных исследователей.
Х-хроматин образован одной из Х-хромосом женской клетки, находящейся в гетерохроматизированном состоянии. Будучи спирализованной, эта хромосома генетически неактивна. В разных клетках сомы у женских особей, по принципу случайности, Х-хроматнн образует Х-хромосома, полученная либо от отца, либо от матери. Следовательно, клетки женского организма мозаичны по функции Х-хромосомы: в одних активна отцовская, в других материнская хромосома. Образование полового хроматина в женских клетках обусловлено генетически.
Это подтверждается тем, что в раннем периоде развития эмбриона человека, когда по виду гонад еще нельзя определить пол, яйцевые оболочки зародыша мужского пола не имеют Х-хроматина, несмотря на воздействие гормонов матери. У зародыша женского пола Х-хроматин появляется на 16-й день развития, когда в эмбрионе насчитывается 2500—5000 клеток.
– Также рекомендуем “Х-хроматин в клетках различных тканей. Наличие Х-хроматина в клетках”
Оглавление темы “Деление клеток. Половой хроматин”:
1. Обмен веществ в клетках. Раздражимость клеток
2. Телофаза и интерфаза митоза. Первое деление мейоза клеток
3. Второе деление мейоза. Амитоз и эндомитоз
4. Дифференциация клеток. Регенерация клеток
5. Способы регенерации клеток. Старение и гибель клетки
6. Удаление мертвых клеток из организма. Хромосомный пол
7. Половой хроматин. Тельца Барра
8. Х-хроматин в клетках различных тканей. Наличие Х-хроматина в клетках
9. Х-хроматин в лейкоцитах. Половые различия лейкоцитов
10. Половые виды лимфоцитов. Y-хроматин клеток организма
Источник
Оценка полового хроматина в клетках. Показания к исследованию хроматина в гинекологии
Определять содержание полового хроматина наиболее удобно в клетках слизистой оболочки полости рта после одномоментной окраски мазка ацетоорсеином; соскоб берут обычно шпателем со слизистой оболочки щеки. Число обнаруживаемых одиночных телец полового хроматина зависит от техники окраски и метода сосчитывания. Обычно подсчитывают 100 клеток, учитывая только клетки срединного слоя с расположением полового хроматина у ядерной оболочки. Мазки не должны иметь признаков бактериального инфицирования.
Индивидуумы с одиночным тельцем полового хроматина в указанной пропорции в клетках буккального мазка имеют две Х-хромосомы, с 2, 3 и 4 тельцами — соответственно 3, 4 или 5 Х-хромосом. При отсутствии полового хроматина имеется лишь одна Х-хромосома, а наличие большого или, наоборот, маленького тельца полового хроматина может свидетельствовать о нарушениях в Х-хромосоме. Низкое содержание полового хроматина иногда указывает на мозаицизм по половым хромосомам.
Половой хроматин может также обнаруживаться в полиморфно-ядерных лейкоцитах в виде так называемых барабанных палочек. У женщин на каждые 500 полиморфно-ядерных лейкоцитов обнаруживается избыток в виде шести барабанных палочек. У мужчин вообще находят только отдельные барабанные палочки. Как и тельца полового хроматина (тельца Барра), барабанные палочки представляют собой гетеропикнотическую Х-хромосому и обнаруживаются не так легко, как при исследовании буккального мазка, однако технически мазок корви приготовить легче.
Препараты крови готовят обычным способом, окрашивают по Фельгену фуксинсернистой кислотой, по Паппенгейму метиловым зеленым — пиронином или гематоксилином по Грюнвальду — Гимзе. Число барабанных палочек подсчитывают в 500 клетках; достоверным считается, когда половой хроматин обнаруживается в 6 и больше из 500 лейкоцитов.
Dokumov и Spasov описали колебания в содержании полового хроматина в течение менструального цикла. У большинства женщин при нормальном менструальном цикле эти колебания соответствуют изменениям эозинофильного индекса кольпоцитограммы. Наибольшее падение полового хроматина совпадает с периодом овуляции, заметное уменьшение отмечается в фазе роста и созревания фолликула, а также при лечении гормональными препаратами.
По наблюдениям Даутовой Ф. Р. и Сотниковой Л. Г., содержание полового хроматина у здоровых женщин меняется с возрастом. Так, до 45 лет процент хроматинположительных клеток находится в пределах 32—68, а в возрасте 46—62 лет снижается до 28—42.
Исследования, проведенные в нашей клинике Филлипповой В. В., Чибиковой Т. В. и Чилингариди А. П., выявили наличие циклическх колебаний уровня содержания полового хроматина в элементах буккального и влагалищного эпителия у здоровых женщин с нарастанием его в фазе желтого тела, а также более высокое содержание во влагалищном по сравнению с буккальным.
Содержание полового хроматина с интенсивностью гормональных влияний непосредственно не связано. Вместе с тем Л. И. Тычинекий, обнаруживший снижение содержания полового хроматина у больных с синдромом склерокистозных яичников, наблюдал нарастание его спустя 4 мес и больше после операции в противоположность падению уровня экскреции 17-КС. Половой хроматин снижен у больных с первичным бесплодием, при дисфункции яичников, развившейся после родов и абортов [Ф. Р. Даутова, Л. Г. Сотникова].
Приведенные данные показывают, что путем исследования полового хроматина можно достаточно четко отграничить больных с хромосомными аномалиями развития половой системы от больных с первичными эндокринопатиями. По мнению Dew-hurst, Barr и др., показаниями к исследованию полового хроматина в гинекологии являются первичная аменорея, нарушение дифференцировки наружных половых органов, вторичная аменорея в сочетании с клиническими симптомами дисгенезии гонад.
Показанием к исследованию кариотипа является отсутствие полового хроматина или низкий процент и малый размер телец Барра. Zizka и соавт. рекомендуют параллельно проведению цитогенетических исследований при клиническом обследовании обращать внимание на массу тела и рост обследуемой, возраст родителей при ее рождении, развитие и состояние здоровья братьев и сестер, их плодовитость, проводить изучение родословной. Генные дефекты могут также способствовать возникновению отклонений от правильных гармоничных соотношений между отдельными частями тела, вследствие чего телосложение приобретает иногда диспластические черты.
– Также рекомендуем “Метакарпальный синдром. Дерматоглифические показатели врожденной патологии”
Оглавление темы “Диагностика эндокринных нарушений в гинекологии”:
- Проба с кортизоном, дексаметазоном. Проба с метапироном
- Гормональные пробы у женщин в гинекологии. Проба с прогестероном, хорионическим гонадотропином
- Проба с эстроген-гестагенными препаратами. Тест с кломифеном
- Пробы для выявления причин гирсутизма – вирильного синдрома. Тесты при гиперандрогении
- Диагностика функционального (эндокринного) бесплодия
- Цитогенетические исследования в гинекологии. Оценка хромосом клеток женщины
- Оценка полового хроматина в клетках. Показания к исследованию хроматина в гинекологии
- Метакарпальный синдром. Дерматоглифические показатели врожденной патологии
- Исследование кожных рисунков рук. Оценка дерматоглифического рисунка рук
- Физиология полового развития девочек: возраст и изменения
Источник