Двс синдром лечение по стадиям

Двс синдром лечение по стадиям thumbnail

Лечение ДВС-синдрома зависит от стадии процесса. В первую очередь необходимо устранить причину, вызвавшую активацию тромбокиназы (тромбопластина). Если видимая причина отсутствует, то необходимо начать посиндромную терапию, направленную на восстановление адекватной гемодинамики, микроциркуляции, дыхательной функции легких, коррекции метаболических нарушений.

В I стадии ДВС-синдрома рекомендуется (обязательно!) применять гепарин по 100—400 ЕД/кг (суточная доза) подкожно 3—6 раз в сутки или внутривенно путем постоянной инфузии (от 400—500 до 2000 ЕД/ч и более) через дозатор. Считается, что исходное время свертывания по Ли-Уайту должно увеличиться в 2 раза. Определенными преимуществами обладают препараты фракционированного гепарина (фраксипарин, клексан и т. д.): их можно вводить 1 раз в сутки без значительных колебаний времени свертывания. 

Необходимо введение донаторов AT-III: кубернина и свежезамороженной плазмы (СЗП) — в I стадии достаточно инфузии 200— 300 мл СЗП (5 мл/кг) в сутки на фоне введения гепарина. Введенный непосредственно в плазму гепарин из расчета 0,1—0,25 ЕД/мл повышает активность AT-III по отношению к факторам Ха и IХа в 1000(!) раз, обрывает процесс внутрисосудистого свертывания и тем самым не дает развиться коагулопатии потребления. 

Для нормализации реологических свойств крови и улучшения микроциркуляции в последнее время широко рекомендуется применение 6% или 10% оксиэтилированного крахмала до 10 мл/кг или реополиглюкина в той же дозировке. С этой же целью назначают: внутривенно курантил 10—20 мг в сутки, папаверин 3—5 мг/кг (в сутки), компламин 10—20 мг/кг в сутки. 

Во II стадии ДВС-синдрома доза СЗП увеличивается до 10— 15 мл/кг в сутки. Гепарин в микродозах добавляется только в СЗП. Переливание сухой плазмы и фибриногена противопоказано(!). Введение СЗП следует проводить струйно. В последнее время в практику терапии входит препарат антитромбина III — кубернин. В первые сутки назначают 1500—2000 ЕД, затем 2—3 дня 1000 ЕД, 500 ЕД и 500 ЕД соответственно. 

В III стадии (гипокоагуляции) показано введение ингибиторов протеаз (контрикал, трасилол — 1000—2000 Атр ЕД/кг массы тела). При развитии кровотечений СЗП вводится в суточной дозе 1,5 — 2 л, в этом случае выполняя заместительную роль – возмещая дефицит факторов, истощающихся в ходе ДВС-синдрома. Очень эффективно применение криопреципитата, содержащего более высокие концентрации фибриногена, фактора Виллебранда, фибронектина и фХIII.

При снижении уровня гемоглобина ниже 70—80 г/л, гематокрита менее 22 л/л показано переливание отмытых эритроцитов, а при их отсутствии — эритроцитарной массы. Трансфузия цельной крови, особенно со сроком хранения более 3 суток сама может вызвать развитие ДВС-синдрома. 

Тромбоцитарную массу переливают при снижении уровня тромбоцитов до 50 • 10 в 9 степени/л вместе с контрикалом. 

Использование аминокапроновой кислоты для лечения ДВС-синдрома противопоказано из-за ее способности провоцировать ДВС-синдром. Ее можно использовать только для проведения локального гемостаза. По тем же причинам нельзя вводить и фибриноген, т. к. последний «подкармливает» ДВС-синдром (З. С. Баркаган, 1988). 

Одним из наиболее перспективных и безопасных методов лечения ДВС-синдрома является лечебный плазмаферез. Его эффект обусловлен деблокированием системы мононуклеарных фагоцитов и выведением из кровотока продуктов коагуляции и фибринолиза, белков «острой фазы» воспаления, циркулирующих иммунных комплексов и других соединений, обуславливающих развитие синдрома эндотоксикоза. Эксфузируют не менее 70—90% ОЦП с возмещением СЗП в полном объеме. 

В дальнейшем после стабилизации свертывания на протяжении 1—3 суток продолжают введение СЗП по 400—500 мл под коагулологическим контролем. С целью нормализации системы свертывания и подавления синтеза биологически активных веществ целесообразно назначение аспизола не менее 1,5 г в сутки. 

Ниже мы приводим таблицу основных препаратов, применяемых при лечении ДВС-синдрома: 

Читайте также:  Риск рождения ребенка с синдромом эдвардса

Таблица 1

Препараты, применяемые в лечении ДВС-синдрома 

Препарат

Механизм

действия

Дозировка и

разведение

Способ

введения

Стрептокиназа, урокиназа, альтеплаза, антистреплазаТромболитики, катализируют образование плазмина из плазминогена; показаны при массивных тромбоэмболических осложнениях. Альтеплаза – активатор тканевого плазминогенаНагрузочная доза, затем — поддерживающая (см. лечение ТЭЛА); Антистреплаза – в/в 30 ЕД однократно.В/в с предшествующим введением 400-600 мл СЗП и 5-10 тыс. ЕД гепарина
ГепаринМощный антикоагулянт прямого действия, в 100-1000 раз повышает активность AT-III, вместе с ним ингибирует фIIа, фIХа, фХа, фХIа, отчасти – фVIIа, фХIIа; обладает неферментативной фибринолитической активностью, ингибитор активации системы комплемента по классическому пути
В I стадии ДВС – до 30-40 тыс. ЕД в сут.; во II стации вместе со СЗП 2,5 тыс. ЕД; в III стадии – противопоказан
П/к по 2,5-5 тыс. ЕД или через дозатор 1-1,5 тыс Ед/ч
Фраксипарин Обладает аналогичным действием, но оказывает более длительный и независимый от AT-III терапевтический эффект, ингибирует в основном фХаС профилактической целью 0,3 мл за 2-4 ч до операции, затем – 1 раз в суткиП/к
Реополиглюкин
Увеличивает ОЦК на 140%,

образует мономолекулярный слой на эндотелии и форменных элементах крови, снижает электростатическое притяжение, снижает агрегационную способность тромбоцитов, вязкость крови, инактивирует фибрин путем преципитации, усиливает фибринолитическую активность крови. При применении в конце беременности значительно усиливает кровоток в плаценте.
Показан только в

I стадии ДВС; До 10 мл/кг (200-400) мл
Монотерапия

или в сочетании с гепарином в/в капельно с переходом на п/к введение гепарина
АспиринИнгибирует простагландин-синтетазу, необратимо нарушает синтез тромбоксана и обратимо – простациклина, ингибирует реакцию высвобождения, снижает адгезию тромбоцитов, эффект развивается в течение 6-10 сутокПрофилактические дозы – 60 мг/сут, лечебные – 375-500 мг через 36-48 ч; прием прекращается за 6-10 дней до родовPer os, в/в
Гидроксиэти- лированный крахмал (рефортан, стабизол)Нормализует реологические свойства крови и микроциркуляцию – снижает вязкость крови и агрегацию. Объемный эффект – 100%; практически не проникает через стенку сосудов; показан в I, II стадиях ДВСДо 10 мл/кг в сутВ/в
КурантилУменьшает агрегацию тромбоцитов, улучшает микроциркуляцию, тормозит тромбообразование, обладает сосудорасширяющим эффектом, иммуностимулирующим действием; устраняет гипоксию плода за счет усиления плацентарного кровотока, нормализации венозного оттока; нормализует КОС. Показан в I стадии ДВС-синдрома и стадии выздоровленияТаб. по 25 или 75 мг; Внутривенно капельно 2 мл 0,5% р-ра на 200 мл физ р-раPer os; В/в
ТренталУменьшает агрегацию тромбоцитов, оказывает сосудорасширяющее действие, снижает вязкость крови (применяется в I стадии ДВС-синдрома)100 мг в 100 мл физ. р-раВ/в
1) Трасилол

2) Контрикал

3) Гордокс
Ингибиторы протеаз широкого спектра действия, плазмина, ф Хагемана, кининов и др., показаны в стадии гипокоагуляции, при активации фибринолиза1) 500 тыс-1 млн КИЕ

2) 20-120 тыс. АТрЕ

3) 200-800 тыс. ЕД
В/в одномоментно, затем капельно
ТрансамчаИнгибирует активатор плазмина и плазминогена (в III стадии ДВС-синдрома)10-15 мг на кг массы телаВ/в
Кубернин HSЛиофилизированный препарат AT-III100-АТ-III (%) на кг массы тела
Свежезамо-роженная, плазма (СЗП)Замещает недостаточность всех компонентов коагуляционного звена гемостаза, AT-III5 мл/кг в I стадии; 10-15 мл/кг во II стадии; 1,5-2 л в сут. в III стадииВ/в
Эритроцитар- ная массаВосполняет объем циркулирующих эритроцитов, показана при Нb< 70-80 г/л, Нt25%300-1000 млВ/в
АльбуминСодержит антиплазмин, поддерживает коллоидно-осмотическое давление в кровеносном русле5, 10, 20% раствор по 100-400 млВ/в
Криопреци-

питат
Замещает недостаточность фактора VIII, фибриногена, фибронектина200-600 ЕДВ/в
ТромбинСпособствует быстрому образованию сгустка125-200 ЕДМестно
ВикасолУчаствует в синтезе печеночных факторов (фII, фVII, фХ, фIХ)1% р-р 1-5 млВ/в, в/м
1) Адроксон

2) Дицинон
Обладают капилляропротекторным действием1) 1-5 мл 0,025% 

2) 12,5% (250-1000 мг)
В/в или местно
Преднизолон,

Гидрокортизон
Протекторное действие на клеточные мембраны за счет подавления активности фосфолипазы А2До 600 мг в сут

До 3 г в сут
В/в

В/в

дробно
Читайте также:  Синдром луи бар у детей

Основным лечением ДВС-синдрома после удаления запускающего момента является заместительная терапия (СЗП, тромбомасса, концентраты AT-III) и гепаринотерапия в низких дозах. Для остановки массивного тромбообразования гепарин в низких дозах рекомендуется использовать, если при применении симптоматической терапии или без нее ДВС-синдром продолжает развиваться в течение более 6 часов. Противопоказанием является угроза выраженной кровоточивости!

Лысенков С.П., Мясникова В.В., Пономарев В.В.

Неотложные состояния и анестезия в акушерстве. Клиническая патофизиология и фармакотерапия

Опубликовал Константин Моканов

Источник

Диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови, или сокращенно ДВС-синдром – заболевание, связанное с нарушением образования тромбов из-за истощения соответствующих компонентов в составе крови. В числе дополнительных симптомов заболевания – склонность к кровотечениям, тромбозам и нарушению микроциркуляции крови во внутренних органах, что приводит к их дисфункции и истощению.

Причины

Заболевание носит вторичный характер и неизменно является следствием патологии процесса гемостаза. В числе причин, вызывающих появление явных симптомов, отмечают:

  • осложнения инфекционных и воспалительных заболеваний;
  • обильные кровотечения;
  • последствия длительного шокового состояния;
  • внутрисосудистый гемолиз, вызванный переливанием пациенту несоответствующей группы крови;
  • длительное лечение препаратами, повышающими вязкость и скорость свертывания крови;
  • осложнения в родах – ручное отделение плаценты, эмболия (попадание в легкие) околоплодных вод у новорожденного;
  • осложнения онкологических заболеваний.

В группу риска по данному заболеванию входят пациенты с низким содержанием в крови антитромбина III, лица преклонного возраста, пациенты с эритроцитозом и хроническими патологиями: пиелонефритом, сахарным диабетом и т.д.

Симптомы

В числе признаков ДВС-синдрома выделяют:

  • быстрое сворачивание крови даже при небольших порезах или травмах;
  • многочисленные наружные и внутренние кровотечения;
  • образование тромбов в кровеносных сосудах;
  • кровотечения в легких, желудке или в носу;
  • появление на коже кровоподтеков и синяков;
  • падение артериального давления;
  • быстрая утомляемость, общее ухудшение состояния организма;
  • появление хрипов и посторонних звуков в легких при дыхании.

Осложнения

ДВС-синдром
При отсутствии своевременного лечения и дополнительного воздействия негативных факторов у пациента могут наступить:

  • интоксикация организма;
  • тромбогеморрагии;
  • печеночно-почечная недостаточность;
  • гемморагический шок;
  • появление признаков вторичных кровотечений.

В трети осложненных случаев ДВС-синдром становится причиной летального исхода.

Формы и стадии

В настоящее время приняты следующие критерии ДВС-синдрома:

  • острая форма – возникает вследствие сепсиса, переливания крови, травмы или оперативного вмешательства. Продолжается от нескольких часов до нескольких суток;
  • подострая форма – длится несколько недель, развивается на фоне аутоиммунных и хронических инфекционных заболеваний;
  • хроническая форма – может наблюдаться в течение нескольких лет, вызвана сложными сердечными заболеваниями, патологиями сосудов, легких или почек, а также сахарным диабетом;
  • рецидивирующая форма – возникает после завершения курса лечения, может иметь различную остроту течения;
  • молниеносная форма – развивается в течение нескольких минут, связана преимущественно с осложненными родами;
  • латентная (скрытая) форма – имеет смазанные признаки, что затрудняет диагностику.

Диагностика

Предварительный диагноз ставится на основании жалоб пациента и анамнеза основного заболевания, где имеются отметки о быстрой свертываемости крови. Точно определить ДВС-синдром врач-гематолог может по результатам следующих лабораторных исследований:

  • общий анализ крови;
  • общий анализ мочи;
  • биохимический анализ крови на предмет содержания маркеров внутрисосудистого свертывания крови;
  • коагулограмма;
  • иммуноферментный анализ.
Читайте также:  Когда сдавать на синдром дауна

Лечение

Справиться с последствиями заболевания позволяют:

    ДВС-синдром

  • курс, направленный на устранение основного провоцирующего фактора или заболевания, которое стало причиной повышенной свертываемости крови;
  • переливание плазмы (трансфузионная терапия);
  • инъекции солевых растворов;
  • курс полиглюкина и раствора альбумина;
  • внутривенное введение гепарина.

Клинические рекомендации при ДВС-симптоме зависят от возраста, общего состояния пациента и основного диагноза, ставшего причиной гемолитических нарушений.

Меры профилактики

Исключить развитие заболевания позволяют:

  • своевременное лечение инфекционных и воспалительных заболеваний, обладающих способностью влиять на показатели свертываемости крови;
  • контроль гемодинамики, водно-электролитного и кислотно-щелочного баланса в организме;
  • меры по снижению травматичности, выбор в пользу малоинвазивных методов оперативного вмешательства.

Вопросы и ответы

Как лечить ДВС-синдром?

Курс лечения при ДВС-синдроме разрабатывается в индивидуальном порядке с учетом возраста пациента, наличия у него сопутствующих заболеваний, общего состояния организма. В качестве основной меры может быть выбран медикаментозный курс для устранения основного заболевания, инъекции разжижающих кровь препаратов, переливание плазмы и т.д.

Чем опасен ДВС-синдром?

В числе осложнений при ДВС-синдроме – геморрагический шок, симптомы тяжелой интоксикации организма, образование многочисленных тромбов и нарушение проводящей способности сосудов, выраженная почечно-печеночная недостаточность. Говорить об успешном излечении заболевания можно только при условии раннего обращения к врачу и своевременного начала лечебного курса.

Что может стать причиной ДВС-синдрома?

Нарушения процесса свертываемости крови вызывает несколько внутренних и внешних факторов. Это могут быть хронические заболевания, травмы и обильное кровотечение, прием препаратов, способствующих повышению свертываемости крови, сложные роды, последствия развития в организме онкологического заболевания. Точную причину можно назвать только на основании результатов диагностики.

Источник

.ЦDç¤WS]Àå5;}smÒë88g¡§/ôôÊsd”átÏÐ#ïÿÆÑ©x ¸nâ!ñ
Á.úòT}pžÉn!O;Fe0NЇ™ÂP²4h–ÆÉB—ƒ³‡&¬äðÈùP‚ÚÌE✯ ˆ¨©0UÌ}sՂçKLyU.fý“”̀u¶y$Q˄e!¦]}+t–d8¼%HF»ŠŒ×”íÍÊçÎtͭЎ2ëª æ¥­Õ Ï÷’ãÒ¾‘”¨=ù&­¼ÌD݉ 6oš‡Uò. ¡êÂǚ&ÝÛDñ7†=ÑvwÓ1x™+ëªI„XWÁô$-ÜÊéì=•Œ‡‡~øaÏr›NíBp%”½×¾°û>@mÚÃá’Í÷T##z&´+4»¸ôǜN‡€?9Uå0¸5SÑâþFÈÚðÉkÍ{Ë{;LWOJ¬øsEGȃ•¸l”ÙknT“„H÷(§vã0ҍwcQ&ÜÙ¢Û©‰95I°EÀºrèD5 I—È-Ùʼm,9€!€HP¡ÀŸYhx€ïûOCH¢ôíkÇçÝAk8§ÆZdä
Ò¢zäW[±IJ_ª,ˠŒÓÈj7Q™Yr“vO8ëèQ@Ö¬ôˆ¢ƒ51¾£”3›t1vŸZ·QŽ{DE‡¨³>f DÅ”ØdP
la[±À™›”B½TûUJ4ÐP0ôŸÜ20+ eE¾†¨u;ƒÙQím^¸&+C ðÇúk‚‘„·ÄÞ³!‚pùuÍgÕùµærFfÍ}š˜kì6’!‰œ¼NÍ=քu^LÌs®Rùã5RZk.Q±²—5HZ‹Dïœc&ۑöÙ1ïNbö)æÜŒæ;¨ÉÚ¡¢¬Vl2¶e5(ʺh”«ÉŽ!¯
R¼lÆ-Å¥~Ó¯•)kœ³Ç…škÃr2-J®SþW«ƒ ùÄ-ZÿfMø0Êã9ôì:¶b‘3†ÏdA©S—íWлÑoíÇÉI쬛uX˜ö¸7®o·ØÌç¡Ì„6̾Sm>Ι0š% ¥µ@z¹J.ƒ·Ã:†h’Yi2°šÔŠiv¨E5Lc ¡­è@ PÆÕélh™qst’ûå^€Q,ôoFÅE•4DŽq« ‹{ފàm…ù€n®‹Øâ[DgĞ•®õU…Ú£ ¢ÀÕN¬¼ÚñvúQN>„ìŒQªÈd ÿ¨½r)Iðõ†9å•Ùfr/MùB’G©;ȜØÄÏ =`@k8››hښ°«ò¡ÌÜ)ãYϗôÉnQ¸üi,™é—*½€G®Ã
ÙåÜddsªí–ÇBš*Uܔ9‰Ì6«Ž‰Œí‡º# ¤ç;EãéjÆÑ¹³K
…å×ZÜ,?RÑ®Ð)GY¨±²ÂÁ¹â¥È[Ž “d”̘Y7Ç´j9#¾¼ {™M»`åÊl*ÿ9ÃúL¹™V]ñWͬä±f˳FÖ¼l )4x{-)2¤aÎUÉ3;W ¥•ÚŠ{s,{ƒ•#ØÇ³ÝƒQ}Uy”;Ìt0ôDQŽ…*À†‹µó’ÜP¼ûöIŒõý*+B¨´†¶~ñ¹µÿèw_’ß
nz` Ã¬V—٨߆8M’¥ôzº`³

¨¦ÆÀ«ªiúÃ𢡄5JÞí½DÝ©#8̕¢¸ÍØ£Ò
œönâŠ
¦…è*åpqdi÷FQ–ƒë›’ò+’E[źÔüc=»¨ôTSÍIÿí˜ž’A“”Kn˜êȰGAg/},]FÈIÓoÝÐcÜ­ŠJÚÖut wòHJ©Iõ¨lÖy5,VC3Ù«Iè“îí¯åw‹ËÆ­y·)ÌX.=ý-éˆe´j÷ÁŸE>ãb§NóŸ°$º ªq[©úUù¤~`¹3Õ}k-dû­U´kô¨^¤¯8ãšýS 6÷ö˜*é#í­ÜdÁ²2œ®Û#R€:Ø*÷;ä3b_u29W ·Â’Œã®­ìN ‘^I›u;ð%J€G|]›ÿÇǵB Ò¡‹C±!c¥4í(@zGÆj¬ß^q3ÍÀ YÍDäœÒaP ¦~l;»^gdUÁ-Há‘3—d½Õ© ̞;zðïBr
Ú#@8£¼Kð»;ñ‰Á%“^i¸€ó-lÚÉZ3^jOäP_ÜÔn/óo¬1T19±&™áz֖¼E¼çD¨¢šzòÉѧ÷›ØqÞ¿rÎ@zäÞ>û‘ãí×0Y‰Öp¼å6‘³E4c
Òj€RÒµ¥+6’ûY¥V’&$ÉETGT«Qîn¶€õ’¥3’nW‹@W×XNnљoWDÊ5 ºFLhìj@Š–¼KO±Îeý¢jý¬ïNÃN?Ã.­
€J¹Puñ®Æ?Ëk–½§j†ôû¯k‰H÷úƒMȞ£gG„¹£Ã {’îC!…1ÁIm®ñZ»É¸Ó̒ϧ¯×GU?þÇç_>=|ýõü_ú°sú•-2‰äa·Hô:|tîóRä¾àšÌAÓ¦bŠ+UÙ#?Õ “dá‚w΢ר…óˆÊ~ÿüAJ&;1²ë{ª]{;â•}£ƒ‡ºƒEc8TJ=w@‡—$ñ›îÎØè·+{÷¼àˆŒ`Ú5›Ôš¿·¦ Æ¬Ý u3ÇCa‚l¼ÓÈԙ9ÅAQI+X‡&8îêÐ[¢ògMè2XŠØ_Ìêô{ó&ðÈ!{Í̤™°‹ç±Ú¯³ýçÞ
›¤S o6É^A¢šW—€’ÞUm—CåŒ?ˆŽ‰PýÛä×ZtjLtL†¾Et`ä=¢Cn—
0끳¨4U$ttÞzB&çÈ&• H°ÂªýD²»-¸/°í}s
ôXƊ5lkóã….hE œµËu’*pèÕ-‡ú¥ÔÝå–P×ú¥‡ôKÌñu oÐ/8òýŽËOɏÚ,Y’±Ã‡Ó¥½°O©Ð½¹ùµÌ7õÚ/iʔx3yá«î?ŒGÖñVcI)d§hx¹’‹)EÙQ9­s‡ßb£Jª4é’”#A0ȵŒâ^]Nƒ+ÃËX”¥}ؐòX¥œé°âåŠÄÀĚOÜá‰÷Uá qU0]Þ|òï]êY½¬;ªÌ³pÁNx°ƒ±&-¡Ðë5TÏEÓ$Zu#Ù=z:M4uŽ_ZCxùK¦qÆólÝüêæ³AÖÕ>Q–°(o^s°Cöø’NQ³ä«$vGàb9H‘Û‘u¸š …5bǕ×NE¼]ÙXFp(f{k-kû½1″¼¯ªÀËß{Cøè•(àB’¨ˆ•ÙW@gÀí¢7¸¥í&R¡’kñ³rb¦ÃÖȅfŸI‰ú~6Ù,-drhÍÄÝÀ³2X‰‘Öûl½Íõ%Ù±¾xQjýº­ÃÖ µ™ {f¹Sñ¸Ìð2ˆ¸?f-ú€|Œ½^BAShpò¸äɰÖäßú>½ƒÔ  ` dX౦G>«s·+I#›q
Üx=H¼›ÊzýJoHqgz¬!‡D&SŽÜµ»òè
â.õƒ—O819B;׫Ãn«ûZ¿Boq^ϭ҉)oæ>H’ªÞe .ãë÷•}† {.%%Ø1 w¤Qõ”‡MD³:MÁ¢^EÌïIÄW#±ÿ¦µ±%—LÓËìrÓ`•æª#t‘R…~‹v_¸¡È¡ù=béÜ:„SA•,[1‹C•í ò­ÝxÿŒWGÚ+&¥Ñž˜8³¸ÁïŠx*:ÀÂ!½–÷$ŽpCü…´àÖïVœOŽy9³I:´õ!ˆ5K:ìcސqîX¶Ø»#·±¾Î†RB!*toJ9‘#üpÎÛl:áVZË'”êÆÁ
¤a‡sÁ>,ËvòþÜzðíðÐ҇EÞÎèÆ²yÜ©PIÜä×Zt|LtÒLòMÙÑ¡ ‡›c,¶çºaR^œTsË7†:*{U29‚#´8¨– në!vêᗯþ¿}ûòA?üòíó®°zá>¬sÛ|^SQ=*rŽ©„Å}ÿë·]Z=°#B¡5íRéžCáƒRÙß×X,¼Ìà°¼¨Ñdݰõ-»©Ñ½Wh!H*Ѽ&¹[ïá–6″OY•:r{¯×Øõô…DõhjÔ¾šV:ø¥I;N²¹[Ðu“ælûÓÐáÕDz‹]#ÊÅ-ÏVNá«q5Îæi^!ç!3dˆ½–iƒw˜a4ÝVË̌Ýg£EœîŒÊèšr0†(íà­lRŸT¿Å¿J¡4ÚbæZªnHª:+õ©‚wHM7zEuPðûwÌe” LÉ­ñNNÌחbf‘°:õ¯ÞӉ«¼x(½}Úy«âf‡läØ!캆û¿y¨Øn‰>êàÿ§>­
endstream
endobj
5 0 obj
>
endobj
6 0 obj
>
endobj
7 0 obj
>
endobj
8 0 obj
[ 9 0 R]
endobj
9 0 obj
>
endobj
10 0 obj
>
endobj
11 0 obj
>
endobj
12 0 obj
>
endobj
13 0 obj
[ 14 0 R]
endobj
14 0 obj
>
endobj
15 0 obj
>
endobj
16 0 obj
>
endobj
17 0 obj
>
endobj
18 0 obj
>
endobj
19 0 obj
>
endobj
20 0 obj
[ 21 0 R]
endobj
21 0 obj
>
endobj
22 0 obj
>
endobj
23 0 obj
>
endobj
24 0 obj
>
endobj
25 0 obj
>
endobj
26 0 obj
>/ExtGState>/ProcSet[/PDF/Text/ImageB/ImageC/ImageI] >>/MediaBox[ 0 0 594.96 841.8] /Contents 27 0 R/Group>/Tabs/S/StructParents 1>>
endobj
27 0 obj
>
stream
xœ½]K·¾Ð˜£`{ù&;X03;›8ˆVNFŠ#+>ÄJœÍ!ÿ>|³Šd³9c!0„ٝmɪõfûñôËëO?~øáõðôôxz}ýðÃß?þíðýãûÏÿüËãûÿþóãã·>ýôó‡×Ÿ>ÿüøÝþúê¾úýÇûøËñx8?_ç÷oßqЫZÌáý?ìS¿ûŽ™Ã§¿}CŸÂ¯küõwoß|ÿîðÕ_ïÿðöÍÕRü×Û7zûÆÑ®ÉÙOèõF®ß›:~}ýüí}½|þüŠöUÍ-õ漝§…ÄÎBßº%~sùúù@?ف².75õ|vTŸã—£¶Š„ûË2â>ÏG?Z*ZUùâ¾&„ƒ â#êêþl?…}œTX„,k!ô¹Z‹Iµ)ºŠ…¬hYˆU
“(b’Üb’Ô5i›D›f%ª¹Ë­dC*ëºXT2ùìD¸¶¢OÏQ~²,ºN°HˆEn¯«á›ã`‹wqŒ¼…ChB&/^6—À,½xyä}¦`4²2µn/¼a!Ÿc!ÓËzËÀ[§óǓ)uäO‘G§ð/²ÏÃ0BPSÿ”ó Á‰ÇÞá·ý“vĚé))Ëk  äáGŸË ø® ¬§¨¿éÇÅ ã+Íã’=ó’Àîýn^BÎáA»*1K]«ŠNX‡b„W£_,x21ǯ‹—¸·È;Ý¼üg/¯t¯’‘EªM˜4ps†ƒŠ…± a7)-—4,N; ´¤Œ6_yý‚ŒH´R—ÀUxRIBñy»Á$[´F{óHNieϚP÷œi8ò†C’̪Pº— ì€ïIJK–~ªÏS»|jx±8^Ô&?3¥;1‹‘ÛÛk­æmÄbØ]Œ#oa4š0°D8?X[ÏG~®QmB·×ÚpMÏqM“;Ý8ò®¡ ¿´Ñ™Â脾dNÈí=6Ü6S
SIµð²yo°9Iú³(² î^SÚ󑓨f+.µ8@Mxï

þÌ7™ä¥–ô~ö, æ+{]OÉ!1ñçs¦èÝÞsLàšÒ0†/L£ýsÁ¼bfхâ%›™wìÂl¸þìYÅI¿²æQɇzR@ºe1Âaå˜Í‡5Rê¡À84óïVéø³Ãð¹Ä€¢|Yï
ÚàÈ[,(š°D¯‘³§ò#¹¢~VÛ ½EJð—ãeO-@j €Ð&dG=ë4º¾Í²K]HËZ.ï‘!yƒñ„ã¸4òR¼Å%ð¹KÄKFvNuÔm^{AB$?“!Ð`¤’.Që†Ï‡)»æyÎ3TH(쿏3Z£gM`J²Ø=ªüOÙªv·ØäHº |ÂTRæLå&T¶°Ë§¾´ŸJ7ÙۛHz#$ïˆ%¡5¾öudÞ~°­ój‘ÐíAÒÏ1gtÍ`ÈËÏhÄ ÞÕ¼
¿Ð¨EB^¬_èríÞ1tpŸ12܊dñ¥sZÊF#+½KK‘·h)4aNÒOþZ€°-?TÎH:ä0~ÑEdµC«¯€Õ’ç¬ÄcÝ©§C…(º
D™çòíŒ}œòܗ¼‹à˜Óu4Ðá4—fákÍi¡
[áñKŠ÷2¨D¸He -çÒZÒúýL߅E0ò,¢ sÅ´’f±Itâà:EiX±‰´s–å–†}Tw|°Z•ݲKŠŠ ärhï¾dñËP];U ùéÄYÔ*­Ž¥*:ÒÁÌӆ|³!¤‰.“°SÚ©Ó-Q·¨›ËñIAÅïByêЄÿlU’WRŽeå °œrÙB@ ǂøe%}ÉZÝ]r4vMHÖUàž
äf³z+!ÂmÜëÔåbá® Îk±ðçäƒÄͿĘäFÔrc–u{M-jçr¬’©;#D8òÔ¢ › 9&O²Æ9ee½jÀÙò@Sï³2 ä¨è ­M#r›G­¸Ìœ¸œ»~Ÿ’#oš° A’õŋGàs‰¸¢ìJƒôäIcÙúe•hê8!O£°£Ñ‚:°—i‹3† 3ëՔ Ùá§Ù—œ;ÀÊsrS-$Ö)HˆÕš³»N0y$ð„ÈØÈÀ#è‰Ôn‡Ù“ú¦“‘¾ì9Sg’ÙmÓí]·­%dN †-ë] 8ò  eèSž …#œÊ9)¾H¾½õV
s©N¡l°rW
GÞ”4á¶Ó×í!/!¼g`{y†¤@ó3 Ùr
ªàG7±C¯1©$6r­œókÖì9õr
A1Ï:é¤Sâj7›²ia2—M’/ê¾Ã
FÞ4á¯9¬Vá­èT¦/ö“at:–hbO¿öÜ套$©rº‘ÒV‹yçŸÐçð0%ôi3ˆÁÅ>_ŒýîExªîúSwW”OG¨+$kt)ì×aP?´®¤ÆjPØ=º•ýK8âë²j舵j€5ÉæØ¨‰å8_縫k±Ïì%’Û$¼B ~Qà ë:£ò*}Èh%:¨Jusw3S+¡ñ$]À¼”Ô®éˆñ¤ËÓä8(E.)šlj6TP¦sB8ÚZÃ/–xJôV^ZäH’¥3’c”!iÄV3y¥,x‹2`x âÒ¡c,É~dQ3R(Ҁ¸f2c[ã„óÖ
0•Ž$—T]+ìëÆ^MŽÇ·ÞÅ’êυ•xn6öàº{GÁû&±J9nÕ>ªdêébXïê5ét+ò¥èŸ/Ý
™Cu–}²Ó”­öLPƧb®Ìåwdá« yÅ÷Î._SŸØÌews„¢Åíìv®ÔÃ
_Ì]ž6yƒ…’Dª]©œ»8…F9=#Rèùž€šLÀѕ»ðqs-;窭.Ut;ÁÈ[؉&¼Ñå*Öm‚cruG´Ì­œ+U|¡7ïˆ*åZ!«•ÄAÌô½¼ÛÓß9ù5*âÍ5X1WƒÝÜn‹%5§ˆ¤„
þ‹)”lIû†aòuÊ®sgãsil.|nçžCFÞrˆÐ„»iìµj0Ц*kY%WBóxÖ±ö§9ê~ÍéÒ~±yý2nëÙ;MA[-
zuÕ·Š‹UC`¾D2YK&l[š-°æîœIàß,0ò`¡ Q݉9yñ16eO•ÎAèCVÚ$®,p*:ãs‰$¡)iѱ{E£¾k MÏFTxɪ77ÏTµPºIžzê¥J.4ÚW9®Í€ mFq¡¼Iےm³¹Öbîª%§.R#]I¨yقÒù†Æv·
!¦”²Önr¸†ƒs‰qæ2í÷0ð†“ƒ¦+½ˆÕý”°O²04û‘|ÿ7¶rä¸åTǔ(ÁÕ&hS«˜Ò±x)G#§ÌÒñöGõ³PSxåB»¾¾-†¶’ÅÉv¾%YMA’º¾
¹§‹o$5$ºM¤P6d~õ-~ovX¯•I´Ÿq™3¸€mŸR3gг-œš=R-ëaXÕFðø^sv3ç -y4w¡ú
ªP”¡a¯þS¥ä–×`V{ŠÄ´3NɤÜX̱¸ öŸC›Šgà”ïÏáçNhÃTîÜQ¾Í(ÿú‚$z糪€(˺…~ùøö͏¿é‰=þñÃϟï>þüðçᆰޟ°,iœwkð³~ÿîë!^a€žI™eˆÔêw®”®lÑÄ>–÷dGSÊέݵC9Ó!!5æ+媦¹Ã=f†•»wV1–‚:Õ0)š]š|M,†ë±Nïôo{ùcÈ3æczóà·C¬é0+C!•Y4-´ãË;×c7.ŒE”Ó­¯œ·E¶À«‰üžTwO¾Y§Ûöòc*g!e]]
_à¹ûŽ’ºšYn*ùu
ÃàH»žpI`Ämڞõ¨œn«pɄã:y/­¤t©¨“¯í¢XOQE’ÐUõ6_ìwoցTãMóÞuuՍç*ú/pŽ’”_Fwʽ( Ѻ„C‹êY’`èÚ£Wx›S°zœ
l©-¡ÿÞLÖ?iÝ!C”²Ž†z(¼ž•L,¼–¿¶H†Kç¥t‘Ö>šWôæµî‰6õÄP×Âð5NF@¨”¶jƒ®¦¶ËéÙ,)¸{íXNu;ᥪm¶dÕàh8‹X«D,gÜ,”±™ tFU`¹¶h€‡h¢ÚՎzVHm‘tÛðìՅ(Ù{H¯Á®y¾]&]¾ŽÅ߸¡ÁÕ«H©¹²Wÿæuý›j°îXN£¥êTBìè§?|Þ &¿ÆÐÒ]IJ…*-p͚íâÕðJ•{ïÂk8”¬kU³S}…õGÚ8ÜF³cÄCîtE+HaR
BJyAVw¾Ÿø»02ƒ–Yòżcºùœ7@P%a€¸¸ÊJ‹WïÈ/Ý{†.I¤ŠËõrz #1„EÏg”D-±@1 $I¥®= &$‹»ŒVۂã²gädÏmJ°&½NXŽú
G¥Ô(C}ÕåàVîÆK¶¿¥KƒI”´n…÷èáEÐHÁ¯T¨Ø÷2Êô°iXOю‹/W „8ÃhEïžKÑð𔯲Í4ä÷?#ðÂÑ ½”yÜö÷žÏWÆ4TÚ‚¦çÖºgÉjÐXáõ,Iõb: C¥ã¢Býh¦žSqN͊ƒ¤@Ò0Yªàqã$;—Ü γ>$œuçµNj+£RoÄ:‰ÐãÞ¼½ûz˜L‘=k¹²e­Nܕ;ïœYõ¢3*#š=kçkBwådÙK¥Èz.”{l öT*嫋D•ñ+¦Ø^B†/ḱ^>õv1>ߓ17%bTï3&S/°6ñ¥­€¢ê*¤º§MZü¹x:X±wBfÏà¡
áôC9~.&c£b°éZTF1ùª4)íÜT7וœ-Z¥bª”AyáÅH=UºZƒÜЩ^œ˜“¢M@Wêڅ9©ª‡Ã7ýŽÞ¨Óz0Fl¢±BN]Ê´o4“q¯œÌ*“ Î/ º G7tò9‘ñs»¸>qb?(¯ˆ¾‚/üÀ5„Zݑy)À²s#0xr® nXêJ”À-žÖ¤d$aü· °ë3S/; 9[ˆÁ`JF.«ÿ!Õ­ÀP‰šj¾»ÀD†TèEU‰Œü‚‰pr’cÂìæ&¦ÆVª ùà,¨KŒßN•ÎÚJMdùá»Q[ÞÄ8íÕPR~ƒg ù
ÐÓ0õiHÉB²qÃ*LÔSÕEš3¿ù¡S„eÙ±„€ó2#ÄtƒÆˆÃŒ˜sí O÷âÆ„>΃ܣÉäÎQ‰À”áÖbiðB´
C†³kiæk•à€Y¼Â©ÞE%t¯_“ƒ”9o$ _ÑTS!RÅgÇêP{e+én…ê-Y z`±ÒŠ|;—GÒe¯ÅÕ׌e#Ùèt–Õ
-˜µërÞI>[፨f¤Ò¨=ˆ­U3tU í™Õžéõð£uö|)j¨ësLëL)›|ç¡jAÝ~ùYíÚ¤ö(‘,q0̞†Ç6bu3â£Ýö„•¢ÝÊaAA÷l;—Çó¬syk‹¦äÙ3Û-òh=Žþ]£ÊºvÞpkf#u¢–^ >ŒÔuÏl¸ÿï„B’u³Sš¶l[4 ù«Ý²»ø fÇØ¦§t¨U: “c.ìÜó B¹
fÃ}e$uÙÏցfǚöÑSBv…¾U§³ø¼’ð~–ðî½ñ¢$ð³jÓÒí³o+øç#þýË8u¸m¿n@˜5»~އ»5PF–•Õ§d¨@M7¬q}*5™ÎMÌ¡R5;zLŠÕu­`½CCË2>%s/’^Ù”°Yæu4ܱÇ7å™Ìº£Dq5ò¼’½×ÿî)A!œN*䶨ПðÿÆfé*$fËÄ®l7ÚôŽ”Žï¤æáN–’­f1óÔ­åu¸ÖžÈ©UÊÀ­NSí´3¬bÌ Î”{QHç.È18·gm­$RKlnû‚œ)oÃï·¬ƒ6Sq±·EŸÐ‡gU±B«Éê ¿w…¡ Ï-LK—ýž »jQp1l z70^{ɞü¿×1öfv:
í™Q
PÂÌÎ{pÍú:wjЏ†¯“N©Óø*#’4†d‡Èêm[ám–É‹I]ìèµéÂѰŒm=Ǟ3″ü›*¶éô¢]&̲òŠ)7¾önCٖn«gû÷œv’”°MclŒ™òn¿m½«-¢1‘uÿ%«„Î
endstream
endobj
28 0 obj
>
endobj
29 0 obj
>
endobj
30 0 obj
>/ExtGState>/ProcSet[/PDF/Text/ImageB/ImageC/ImageI] >>/MediaBox[ 0 0 594.96 841.8] /Contents 31 0 R/Group>/Tabs/S/StructParents 2>>
endobj
31 0 obj
>
stream
xœÅ]K9r¾Ð¨Ë•â#I&FU­îõ.¼À£õE؃ÏaGë±|ð¿7ߌ>2«%1¨»*3HãùEýöú뗟üøÃ—ÓÃÃÛë—/øO;}xûþó?þúöýÿüãÓÛ?üéç_>~ùùó/o¿ÿïÿâ?úçOÿöé×Ëåt{÷xº½ýêí3?ÙÅêÓû_¿â’æþã§M-œ­’cõ²ÞÿÝ=õûïÅvúé¿^¿b§Ÿâ¯6ýúûׯ>¼9}÷×Óû?¾~õä(þçëWÿúú•§MɹE¤×{ãôô§ÇÓÛÁ¢nŸ¿|ùü÷ñºž?þ‚ÖEÆVf8nçéU-ëÎDOoÿì§ø§Ç?¼;±·ÿòñ—ŸNo>ýrþË÷ßærÑe­áénˆÓ™-¹ŸøðæÿFkÆáõY³¨
ÓcÔiFI I
:IÎ5HóÃúvYý?L¨«ûÿÉý,.gÿ™±Œ1y™(;Sç+[˜&ðŸÑYçÜ嫦$çŒP;ŒPltŠB9è-pD·ŒÑær–ñ‰ð¤c’Èß?»•c˜NϘÈ@u½>>^ž7뿾œmý^_ëk¢©^ãHá3~9óðл‹dþõç4C÷¹¨3NÛv¶.ЧéÖ±Œ¬$҄óÎçõÅ
‰¥Ùž.x͒ȨÄ*ϖÀ²w³ý×9ZXÔڈk–Mî§V&zÃÜËó!óWï0³ÍlN¦3’µŠ…h¥L§˜aTÆ8›‘ÜƖ̨má+Ðt¿F†Ä¬fµpµ[yÄqùÌmáE$H¥¤äÌ6ÝÔχ68ˆ­[™e2iBž^š4M~œ°Áε](»09òáÍ25 ¬ÃW7­†ÊÔfp>7na‹ÆÝjåãÅÀM1&*dÞ-s C©½¦ lŒ Ï;Ž¿˜ôV¦Š†-¯«ø³”_*²Ïí´4Ò§kþIÂ9Hä!ӂ’MRôtA“JKPbbegÃEWå”5Rçr™÷ðA{wwԑ÷ÜWÖÇu]$ÑG¤(Iҟ1o‘
«æ*YÊ3çÀx—7Ö¾6AAH$¶´1ï.œ=@+gU‰”=a£?h’ʑ6#W—öŠl+ûšˆŸhøx66Τïrà’¸>£-^`ÂÜhᲯ»ø£†6dnEžŸð˜iÄÂמHŠuQÊ·¸à!Õ%d]ˆN蜜#ÏgÃôl–uɼ§¥.¶xsl”ðFða¬#mgÖQg$4$¼J€´D$âN®œy6ð3·›î3÷Ácú×á%~½À¬Ñ&ªq]a
Nù6°¨lsE«H¡
F€b„PØ7Me¦¤Â¼Z©’§.pKš¶ÊB`öùÂ-ý×LjºAW‹ÑÔԝ¬œÒîECÊ%ÎïÚ.Ââ,Ût§î{6ÝNäœëŌmz`аÙý]1ÇQÈ1}[/lÞ~›mSÜ·V/ Þ¢1Ïj¢²@îjtáÒBÏRlb&GÂ@_à4…oðM’IJW½•&]Àª91E/t“n¿˜„Ûõ!RŸêeÑҲŮ
¡¬0$Þ
¼‘OA’l4$³ÅŸl€ÈöU‡]л>Bt}“Á§¡aÙML ©9o¼!4w€
=çâÛ²m
o€­ùâl˜QΧ±ñðq¦ÌiŸá{6IÌò>&ü®vmRÔ%%›@²`Ó¬·GJ6¦¥¸“Û¥€WVâE·B ëÜ!ã+T.A‡²øluòÄè ¯ÀÇ Ž|1ÑCFE€aF֗L}.m;Ӑ˜ Ø`Ϥ ç™³R°1ʞÍT܅žšêEg|×J¾£ºR/XlwTWvs7iï¤ÒKÕ¼fÞG¥gà’”êÍ
$¶në ÖÆý›è­¤ß“ô=kè{Þ = ²¦T=Â;õ€²±¨í¤¬7ƒ|§_?½~õã?õ8ƒÍ´qF3OЏÆñÅl͜uà ¶h^Ǔ8ëTLã×

Источник