Фактори ризику для синдрому дауна
Синдром Дауна вперше був описаний відомим британським лікарем Джоном Ленгдоном Дауном, який почав свою дослідницьку роботу в 1882 році, а в 1886 році публічно опублікував її результати.
Це одна з тих патологій, про яку має уявлення кожна людина. Ця хвороба особливо хвилює майбутніх мам, які з острахом чекають першої скринінгу. За даними останніх десятиліть, дана патологія зустрічається у кожного 700 народженого малюка.
Статистика декількох останніх років показує іншу цифру – 1 народжена дитина з патологією на 1100 новонароджених, що стало можливо завдяки високоточної пренатальної діагностики та раннього перериванню такої вагітності.
Близько 80% дітей з цією патологією народжуються у жінок молодше 35 років – незважаючи на відносно малий ризик розвитку у плода цієї хромосомної патології, в даній віковій групі спостерігається пік народжуваності. Щорічно у всьому світі додається близько 5000 новонароджених малюків із синдромом Дауна.
Синдромом Дауна однаково страждають і дівчатка і хлопчики, захворювання не має етнічного поширення і зустрічається повсюдно.
У 2006 році, 21 березня був введений Міжнародний день людей із синдромом Дауна. Цей день проводиться для того, щоб підвищити інформованість суспільства в питаннях даної частої патології та поліпшити якість життя хворих людей. Число 21 було вибрано внаслідок причини захворювання – трисомії по 21 хромосомі, а місяць березень уособлює трисомії, оскільки є третім місяцем у році.
Причини розвитку синдрому Дауна
Причини виникнення синдрому Дауна криються у внутрішньоутробному формуванні хромосомної патології плода, яка характеризується утворенням додаткових копій генетично закладеного матеріалу 21-ї хромосоми, або всієї хромосоми (трисомія), або ділянок хромосоми (наприклад, через транслокації). Нормальний каріотип здорової людини складається з 46 хромосом, а при синдромі Дауна каріотип сформований 47 хромосомами.
Причини появи синдрому Дауна жодним чином не пов’язані з умовами навколишнього середовища, поведінкою батьків, прийомом будь-яких препаратів та іншими негативними явищами. Це випадкові хромосомні події, які, на жаль, неможливо запобігти небудь змінити в подальшому.
Фактори ризику розвитку синдрому Дауна
Вік майбутньої мами впливає на ризик розвитку синдрому Дауна у дитини:
- у віковому проміжку від 20 до 24 років ймовірність формування даної патології становить 1 до 1 562;
- у віці 25-35 років такий ризик становить вже 1 до 1 000;
- у віці 35-39 років ризик зростає до 1 до 214;
- у віці старше 45 років ризик збільшується до 1 до 19.
Що стосується віку майбутнього тата, то науково доведений ризик народження дітей з даним синдромом у чоловіків старше 42 років.
Існує комп’ютерна програма “PRISCA”, яка враховує дані УЗД, фізикальних гінекологічний досліджень та інші фактори і проводить розрахунок ризику вродженої патології плоду. Для розрахунку ризику синдрому Дауна, синдрому Едвардса, ризику розвитку вад центральної-нервової системи (дефект нервової трубки) враховується:
- Вік матері
- Куріння
- Термін вагітності
- Етнічна приналежність
- Вага тіла
- Кількість плодів
- Захворювання на цукровий діабет
- Наявність ЕКО
Чи можлива передача синдрому Дауна у спадок?
Трисомія по 21 хромосомі (а це приблизно 90% випадків захворювання) неуспадковується і спадковість не передается- те ж саме стосується мозаїчної форми патології. Транслокаціонная форма захворювання може бути спадково обумовленої, якщо у кого-небудь з батьків була збалансована хромосомна перебудова (це означає, що частина хромосоми міняється місцями з частиною якоїсь іншої хромосоми, не наводячи до патологічних процесів). При передачі такої хромосоми наступному поколінню виникає надлишок генів 21 хромосоми, що приводить до захворювання.
Варто відзначити, що діти, народжені від матерів, що страждають синдромом Дауна, в 30-50% випадків народжуються з таким же синдромом.
Як дізнатися про синдром Дауна під час вагітності?
Оскільки причини синдрому Дауна у плода є генетично обумовленими, дану патологію дитини можна розпізнати ще в утробі матері. Якщо підозрюється синдром Дауна ознаки при вагітності визначаються вже в першому триместрі.
Діагностика синдрому Дауна в першому триместрі – це комбінований скринінг-аналіз, визначальний ризик розвитку цієї патології у плода. Дослідження проводиться строго в період від 11 до 13 тижнів і 6 днів вагітності.
- Визначення рівня -субодиниці хоріонічного гонадотропіну (гормону вагітності ХГЧ) в венозної крові матері. При даній хромосомної патології плода буде визначатися підвищений рівень -субодиниці ХГ більше 2 МОМ;
- Визначення рівня РАРР-А – протеїну-А плазми крові вагітної, асоційованого із вагітністю. Високий ризик синдрому пов’язаний з показником РАРР-А менш 0,5 МОМ;
- Визначення товщини комірного простору за допомогою УЗД плоду. При синдромі Дауна цей показник перевищує 3 мм.
При поєднанні трьох описаних показників ймовірність синдрому Дайна у плода становить 86%, тобто діагностика є досить точною і показовою. Для прийняття рішення про збереження вагітності або її переривання жінці, у якої виявлені ознаки синдрому Дауна у плода, пропонується зробити трансцервікальну амніоскопію.
При даному дослідженні через шийку матки проводиться забір ворсин хоріона, які відправляються на генетичне дослідження, за результатами якого вже зі стовідсотковою вірогідністю можна підтвердити або спростувати даний діагноз. Дослідження не відноситься до групи обов’язкових, рішення про його проведення приймають батьки. Оскільки воно пов’язане з певним ризиком для подальшого перебігу вагітності, багато хто відмовляється від подібної діагностики.
Діагностика синдрому Дауна в другому триместрі – це також комбінований скринінг, який проводять між 16 і 18 тижнями.
- Визначення рівня ХГЛ в крові вагітної – при синдромі Дауна показник вищий 2 МОМ;
- Визначення рівня а-фетопротеїну в крові вагітної (АФП) – при синдромі Дауна показник менше 0,5 МОМ;
- Визначення вільного естріолу в крові – показник менше 0,5 МОМ характерний для синдрому Дауна;
- Визначення ингибина А в крові жінки – показник більш 2 МОМ характерний для синдрому Дауна;
- УЗД плоду. Якщо є синдром Дауна ознаки по УЗД будуть наступні:
- менші розміри плода щодо норми для терміну 16-18 тижнів;
- вкорочення або відсутність носової кістки у плода;
- зменшення розмірів верхньої щелепи;
- вкорочення плечових і стегнових кісток у плода;
- збільшення розміру сечового міхура;
- один артерія в пуповині замість двох;
- маловоддя або відсутність навколоплідних вод;
- прискорене серцебиття у плода.
При поєднанні всіх ознак жінці пропонується інвазивна діагностика для проведення генетичного дослідження:
- трансабдомінальна аспірація ворсин плаценти;
- трансабдомінальний кордоцентез з пункцією судин пуповини.
Відібраний матеріал досліджується в генетичній лабораторії і дозволяє точно визначити наявність або відсутність даної патології у плода.
Британськими вченими в 2012 році був розроблений новий високоточний тест на наявність синдрому Дауна у плода, результат якого оцінюється в 99%. Він полягає в дослідженні крові вагітних і підходить абсолютно для всіх жінок. Однак поки він не введений в світову практику.
Як вирішується питання про переривання вагітності при визначенні високого ризику синдрому Дауна у плода?
Коли народжуються діти з синдромом Дауна, причини події генетичного збою дійсно неможливо встановити. Багато батьків сприймають це, як випробування, і вважають себе наділеними особливою функцією виховання та розвитку такої дитини. Але перед кожної вагітної з високим ризиком цієї патології постає питання про вирішення долі своєї вагітності. Лікар не має права наполягати на перериванні, але він зобов’язаний уточнити це питання і попередити про всі ймовірні наслідки. Навіть при виявленні патологій, несумісних з життям, ніхто не має права схиляти жінку до вирішення зробити аборт (див. наслідки), А вже тим більше примушувати це робити.
Таким чином, доля вагітності з патологією плода вирішується тільки батьками. Батьки мають право повторити діагностику в іншій лабораторії та клініці, проконсультуватися у декількох генетиків та інших фахівців.
Ознаки синдрому Дауна у новонародженого
Ознаки синдрому Дауна у новонароджених визначаються відразу після народження:
Коли народжуються діти з синдромом Дауна зовнішні ознаки, перераховані вище, будуть визначатися практично все. Діагноз підтверджується після здачі генетичного аналізу на каріотип.
Чи може дитина з синдромом Дауна вирости розумово і фізично повноцінною людиною?
Це питання обов’язково постає і перед тими батьками, які ще приймають рішення, перервати або зберегти вагітність, і перед тими, хто вже носить на руках дорогоцінний кульочок з новонародженим малюком.
Наслідки від формування додаткової копії хромосоми сильно розрізняються і залежать від кількості зайвого генетичного матеріалу, від генетичного оточення, а іноді і від чистої випадковості. Величезне значення має індивідуальна програма розвитку такої дитини і, звичайно ж, супутні патології, яких у таких діток спостерігається чимало.
Звичайно ж, це не глибокі інваліди, а діти, здатні навчатися, розвиватися і ставати адаптованими особистостями в сучасній соціальній середовищі. У теж час важливо розуміти, що кожна дитина з синдромом Дауна матиме різного ступеня вираженості відставання в розумовому, мовному, фізичному розвитку. Ставити їх на одну лінію із здоровими дітьми некоректно, та й не потрібно, але й вважати «ненормальними людьми» також не можна.
Особливий фенотип робить цю патологію впізнаваною. Дійсно, приховати від сторонніх очей таку особливість своєї дитини не вийде. Але краще з першого вдиху прийняти свого малюка таким, яким він є, пишатися ним і не ховати від людей. Так, ці діти особливі, але далеко не безнадійні. Мами дітей, які страждають набагато серйознішими патологіями, віддали б все за можливість помінятися місцями з мамами даунят, аби дитина могла жити і посміхатися.
Источник
х
Весь контент iLive перевіряється медичними експертами, щоб забезпечити максимально можливу точність і відповідність фактам.
У нас є строгі правила щодо вибору джерел інформації та ми посилаємося тільки на авторитетні сайти, академічні дослідницькі інститути і, по можливості, доведені медичні дослідження. Зверніть увагу, що цифри в дужках ([1], [2] і т. д.) є інтерактивними посиланнями на такі дослідження.
Якщо ви вважаєте, що який-небудь з наших матеріалів є неточним, застарілим або іншим чином сумнівним, виберіть його і натисніть Ctrl + Enter.
Синдром Дауна найбільш часто діагностується хромосомний синдром. Клінічно описаний Дауном в 1866 р
Каріотіпіческі ідентифікований в 1959 р Діти з даними синдромом мають додаткову копію (трисомія) 21 хромосоми, що призводить до розвитку розумових (зниження інтелекту) і фізичних порушень (різні пороки розвитку внутрішніх органів).
[1], [2], [3], [4]
Епідеміологія
Популяційна частота не залежить від статі і становить 1: 700 без урахування віку батьків. Завдяки поширенню програм скринінгу вагітних у I або II триместрі число новонароджених з синдромом Дауна стало зменшуватися.
[5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12]
Причини синдрому Дауна
Справжні причини даного захворювання нерозшифрованими, однак, певну роль в цьому, мабуть, грають мутагенні фактори зовнішнього середовища.
[13], [14], [15], [16], [17]
Фактори ризику
Основні фактори ризику синдрому Дауна.
- Вік матері старше 35 років.
- Регулярна трисомія по хромосомі 21 (47, t21).
- Транслокация (обмін ділянками хромосом) хромосом 14 і 21 (46, tl4 / 21).
- Транслокация хромосом 21/21 (46, t21 / 21).
- У 2% випадків зустрічається мозаїчний варіант, якщо нерасхождение цих хромосом відбувається на перших стадіях поділу зиготи. При цьому каріотип виглядає як 47; 21 + / 46.
[18], [19], [20], [21], [22], [23], [24], [25], [26], [27]
Патогенез
Патогенез синдрому Дауна остаточно неясний. Ймовірно, дисбаланс хромосом в соматичних клітинах призводить до порушення функціонування генотипу. Зокрема, встановлено, що при трисомії страждають миелинизация нервових волокон і вироблення нейромедіаторів.
Залежно від змін в 21 хромосоми виділяють три види синдрому Дауна:
- Трисомія 21: Близько 95% людей з синдромом Дауна мають трисомії по 21 хромосомі. При цій формі синдрому Дауна, кожна клітина в організмі має 3 окремі копії 21-ї хромосоми замість звичайних 2-х.
- Транслокация 21-ї хромосоми: Цей тип зустрічається в 3% випадків даного синдрому. При цьому частина 21-ї хромосоми прикріплюється до плеча інший (найчастіше це 14 хромосома).
- Мозаїцизм: Цей тип зустрічається в 2% випадків захворювання. Характеризується тим, що деякі з їх клітин мають 3 копії хромосоми 21, а деякі – типові дві копії хромосом 21.
[28], [29], [30], [31], [32], [33], [34], [35], [36]
Симптоми синдрому Дауна
Діти з синдромом Дауна мають сплощене лице з монголоїдним розрізом очей і зменшеними вушними раковинами (
Незабаром після народження відзначається чітка затримка психомоторного і фізичного розвитку. Надалі розвиваються виражені розумова відсталість і низькорослість. Діти з синдромом Дауна мають порушення імунітету, що робить їх дуже вразливими щодо бактеріальної інфекції. У них в 20 разів підвищений ризик розвитку гострого лейкозу. Причини цього зрозумілі.
Інші хвороби, які можуть супроводжувати синдром Дауна:
- Втрата слуху (в 75% випадків);
- Синдром обструктивного апное сну (50 – 75%);
- Вушні інфекції (50 – 70%);
- Очні хвороби, в тому числі і катаракта (до 60%).
Інші, менш поширені захворювання:
- Вивих стегна;
- Захворювання щитовидної залози;
- Анемія і дефіцит заліза.
До зрілого віку доживають одиниці. Тривалість життя у таких хворих обмежена вадами розвитку серця і великих судин, шлунково-кишкового тракту, маніфестацією гострого лейкозу і інфекцією.
[37], [38], [39], [40]
Діагностика синдрому Дауна
Діагностика не викликає ускладнень, проте у новонароджених з недоношеністю (раніше 34 тижнів гестації) може бути запізнілою.
[41], [42], [43], [44], [45]
Скринінгові тести
Скринінгові тести – поєднання аналізу крові, який вимірює кількість різних речовин в сироватці крові матері [наприклад, MS-AFP, пренатальна діагностика (потрійний скринінг, четверний скринінг)] і УЗД плоду.
З 2010 року доступний новий генетичний тест для діагностики синдрому Дауна, який полягає у виявленні невеликих шматочків ДНК розвивається дитини, які циркулюють в крові матері. Даний тест, як правило, проводиться в перші 3 місяці гестаційного терміну.
[46], [47], [48]
Діагностичні тести
Діагностичні тести, проводяться після позитивного скринінгового тесту для того, щоб поставити остаточний діагноз:
- Біопсійний хоріон (CVS).
- Амніоцентез і кордоцентез.
- Аналіз пуповинної крові (PUBS).
[49], [50], [51]
Лікування синдрому Дауна
Синдром Дауна не має специфічних методів лікування. Використовують курси ноотропних і судинних препаратів. Велике значення мають виховні заходи, які можуть істотно соціально адаптувати цих пацієнтів.
Всім вагітним старше 45 років показано проведення внутрішньоутробного кариотипирования плода. Це проводиться з метою своєчасного штучного переривання вагітності у випадках виявлення аномального каріотипу. Якщо у хворого виявляється транслокаційний варіант синдрому Дауна, з метою прогнозу ризику появи подібної патології у наступних дітей необхідно каріотіпіровать батьків.
[52], [53]
Прогноз
При регулярній трисомії по хромосомі 21 повторний ризик народження дитини з таким захворюванням, як синдром Дауна низький і не є протипоказанням для дітонародження. У жінок старше 35 років вірогідність виникнення регулярної трисомії по хромосомі 21 підвищується.
При транслокації повторний ризик народження дитини з даним захворюванням коливається від 1 до 10% і залежить від типу транслокації і статі носія цієї збалансованої перебудови кариотипа. При транслокації 21/21 у одного з батьків повторний ризик народження дитини становить 100%.
Іноді не все цитогенетичних досліджувані клітини дитини містять зайву хромосому 21. Ці випадки мозаїцизму найбільш складні в процесі медико-генетичного консультування батьків в плані прогнозу майбутнього інтелектуального розвитку дитини, який має синдром Дауна.
[54]
Источник
Синдром Дауна (трисомия 21-й пары): причины, клиника
Синдром Дауна самая частая трисомия аутосом и самая частая генетическая причина тяжёлой умственной отсталости. Частота встречаемости (в том числе при антенатальном скрининге) у живых новорождённых составляет около 1:650.
Клинические проявления синдрома Дауна. Синдром Дауна обычно определяют сразу после рождения ребёнка по характерному виду его лица. У большинства отмечают гипотонию, другие диагностически важные клинические симптомы включают уплощённый затылок, единственную ладонную борозду, изогнутый мизинец и широкий промежуток между большим и вторым пальцем на стопе («сандалевидная стопа»). Диагностика может быть затруднительна, если основана только на клинических проявлениях, поэтому предварительный диагноз должен быть подтверждён более опытным педиатром. До взятия крови на анализ следует предупредить родителей, что будет проведён тест на синдром Дауна. На получение результатов с применением метода быстрой флуоресцентной гибридизации in-situ (FISH) может потребоваться 1-2 дня. Родителей следует информировать о предварительном и окончательном диагнозе. Они захотят понять, как и почему развилось такое заболевание, каков риск повторного рождения такого ребёнка и есть ли возможность антенатальной диагностики при будущих беременностях.
Характерные клинические проявления синдрома Дауна
I. Типичные краниофациальные проявления синдрома Дауна:
• Округлое лицо и плоская переносица.
• Монголоидный разрез глаз.
• Эпикант (кожная складка вокруг внутреннего угла глаза).
• Уплощённый затылок и малый родничок.
• Открытый маленький рот и высунутый язык.
• Маленькие уши.
• Пигментные пятна на радужной оболочке.
II. Другие аномалии при синдроме Дауна:
• Короткая шея.
• Единственная ладонная складка, изогнутый кнутри мизинец и сандалевидная стопа (широкий промежуток между первым и вторым пальцами).
• Гипотония.
• Болезнь Гиршпрунга.
• Атрезия двенадцатиперстной кишки.
• Врождённые пороки сердца (40%).
III. Поздние медицинские осложнения синдрома Дауна:
• Задержка моторного развития.
• Умеренная или тяжёлая умственная отсталость.
• Маленький рост.
• Повышенная восприимчивость к инфекциям.
• Нарушение слуха, обусловленное катаральным средним отитом.
• Нарушение зрения на фоне катаракты, косоглазия, миопии.
• Повышенный риск лейкемии и одиночных опухолей.
• Болезнь Альцгеймера.
• Гипотиреоз и целиакия.
• Эпилепсия.
• Риск нестабильности атланто-аксиального сочленения.
В период новорождённости трудно дать точный долгосрочный прогноз, поскольку существуют индивидуальные колебания степени умственной отсталости и развития осложнений. Более 85% грудных детей с трисомией 21-й пары хромосом доживают до года. Основной причиной смерти в раннем возрасте является тяжёлый врождённый порок сердца (особенно дефект межжелудочковой перегородки — ДМЖП).
Как минимум 50% пациентов живут дольше 50 лет. Родители также захотят узнать, доступна ли какая-нибудь помощь специалистов и групп самопомощи (социальная и профессиональная адаптация). Для них будет полезна печатная информация, поскольку они смогут дать её другим членам семьи.
Семье может потребоваться психологическое консультирование для преодоления чувства подавленности, страха или вины. Важно заметить, что родителям легче принять ситуацию, когда к ребёнку относятся не как к диагностической категории («ребёнок-даун»), а как к индивидуальности («ребёнок с синдромом Дауна»).
Цитогенетические причины синдрома Дауна. Дополнительная хромосома 21 может возникнуть в результате нерасхождения, транслокации или мозаицизма.
Нерасхождение хромосом (94%) при синдроме Дауна. При нерасхождении:
• большинство случаев возникает из-за ошибки при мейозе;
• 21-я пара хромосом не расходится, поэтому в одной гамете содержится две хромосомы 21, а в другой — ни одной;
• оплодотворение гаметы с двумя хромосомами 21 вызывает образование зиготы с трисомией 21-й пары;
• при этом отсутствует необходимость анализа родительских хромосом.
Встречаемость трисомии 21-й пары, развившейся в результате нерасхождения, связана с возрастом матери. Тем не менее доля беременных женщин старшего возраста мала и большинство больных детей рождается у более молодых мам. В настоящее время всем беременным женщинам предлагают скрининговый тест, измеряющий биохимические маркёры в образцах крови и изменения при УЗИ (утолщение подкожно-жировой клетчатки на задней поверхности шеи) для определения повышенного риска синдрома Дауна у плода. При обнаружении этого признака возможен амниоцентез для оценки структуры хромосом плода.
Хотя в большинстве случаев выявляется нормальная структура хромосом, следует заранее обсудить возможность положительного результата и прерывания беременности. Должны быть доступны психологическая поддержка и консультирование. После рождения одного ребёнка с трисомией 21-й пары в результате нерасхождения риск повторного рождения ребёнка с синдромом Дауна составляет 1:200 среди матерей младше 35 лет, но остается сходным с возрастным риском в популяции для женщин старше 35 лет.
Транслокация (5%) при синдроме Дауна. Феномен, при котором дополнительная хромосома 21 присоединяется к другой хромосоме (обычно к хромосоме 14, но иногда — 15, 22 или 21), известен под названием «несбалансированная транслокация Робертсона». У больного ребёнка 46 хромосом, среди которых три копии хромосомного материала хромосомы 21. В такой ситуации хромосомный анализ родителей необходим, поскольку в 25% случаев один из них — носитель сбалансированной транслокации.
У носителя транслокации 45 хромосом, одна из которых состоит из двух соединенных хромосом. При синдроме Дауна, вызванном транслокацией:
• если мать является носителем транслокации, риск повторного рождения больного ребёнка равен 10-15%, если отец — 2,5%;
• если родитель является носителем редкой транслокации 21:21, все потомство будет иметь синдром Дауна;
• если ни у одного родителя нет транслокации (75% случаев), риск развития синдрома у потомства менее 1%.
Мозаицизм (1%) при синдроме Дауна. При мозаицизме часть клеток нормальные, а в остальных обнаруживают трисомию 21-й пары. Обычно такое случается после образования зиготы, при нерасхождении хромосом во время митоза. При мозаицизме фенотип может быть менее ярким.
Синдром Дауна (трисомия 21-й пары):
• Частота встречаемости в популяции — 1,5% на 1000 живых новорождённых.
• Цитогенетическая основа — нерасхождение хромосом (самая частая, зависит от возраста матери), транслокация (родители могут быть носителями сбалансированной транслокации) или мозаицизм (редко).
• Диагностика — УЗИ во время беременности или клинически. Для подтверждения диагноза — хромосомный анализ.
• Ближайшие осложнения — повышенный риск атрезии двенадцатиперстной кишки, врождённый порок сердца.
– Также рекомендуем “Синдром Эдвардса и синдром Патау: причины, клиника”
Оглавление темы “Детские болезни”:
- Хроническое отравление детей. Отравление свинцом, курение
- Жесткое обращение с детьми. Варианты
- Признаки жесткого обращения с детьми. Диагностика
- Пренебрежительное отношение с детьми. Эмоциональное насилие детей
- Ложные и вызванные заболевания у детей родителями. Особенности
- Тактика врача при подозрении на жестокое обращение с ребёнком. Рекомендации
- Сексуальное насилие над детьми. Варианты, диагностика, тактика
- Генетические заболевания у детей и их влияние на ребенка
- Синдром Дауна (трисомия 21-й пары): причины, клиника
- Синдром Эдвардса и синдром Патау: причины, клиника
Источник