Famm синдром что это такое

Миеланоцитарные опухоли кожи у пациентов детского и подросткого возраста

С каждым годом существенно возрастает число пациентов детского и юношеского возраста, обращающихся в медицинские учреждения по поводу пигментных новообразований кожи. Составляя структурно не более 10% от всех форм рака кожи, она ответственна за 80% летальных исходов, приходящихся на эту группу опухолей.

«Особые» пигментные пятна – лентигиозную меланоцитарную дисплазию (AMs) выделяют из общей группы невусов– доброкачественных опухолей меланоцитарного генеза, основываясь на биологических особенностях указанных новообразований. Современные подходы в освоении новых молекулярно-генетических методов, включая определение генетических маркеров, цитокинов и пролиферацию их индексов, все это требует дополнительного более детального их изучения. Всемирная Ассоциация Национальных Институтов определила раннюю меланому или синдром множественных атипичных невусов (диспластический невус) как FAMM (Famial Atypic Mole Melanoma Syndrome) синдром. Также установлены официальные критерии FAMM и АMs cиндрома. Пациенты с FAMM синдромом имеют повышенный риск развития меланомы.

По данным WHOMP (the World Health Organisation Melanoma Program) малигнизация невуса отмечается в 35% случаев у пациентов с FAMM синдромом (полный В-К синдром) и 17% со спорадическими диспластическими невусами – Ams.

Установлено, что FAMM синдром имеет аутосомно-доминантный тип наследования.

По-видимому, лентигиозно меланоцитарная дисплазия (диспластический невус или AMs) может служить маркером для индентификации людей с высоким риском развития меланомы. Определение степени выраженности иммунных параметров (гуморальный и клеточный иммунитет) у больных с предмеланомными и меланомными образованиями на ранних этапах развития дают основания для уточнения прогноза. Существенный сдвиг в онкологии произошел в связи с обнаружением опухолевых антигенов, открытием Т-системы иммунитета и иммунологической толерантности.Так известно, что FAMMM синдром отмечает мутацию в трех генах: CDK2NA (9p21), CDK4 (12q14) и CMM1 (1p). Все данные находятся в настоящий момент в стадии разработки патента. Генетическим маркером опухолевых клеток являются онкогены – участки ДНК, которые существуют в любые клетки организма для нормальной ее дифференциации и развития. Учитывая сложности в дифференциации дисплазированного меланоцита лентигиозной меланоцитарной дисплазии и злокачественного трансформированного меланоцита, необходимо в качестве дополнения к классическому гистологическому методу исследования новообразования использовать новые методики, доступные в специализированных учреждениях. В частности, перспективно применение компьютерной плоидометрии (количественного определения содержания ДНК в ядрах опухолевых клеток, выражаемых в единицах плоидности). Наиболее приемлемым в практической гистопатологии может быть гистоплоидометрический метод исследования, включающий в себя традиционное светооптическое исследование сразов опухоли с последующим уточнением диагноза с помощью компьютерной плоидометрии. Метод основан на получении количественных показателей содержания ДНК в ядрах клеток, изменяющихся при малигнизации ткани.

Канцерогенез – многоступенчатый процесс разнообразных генетических изменений, приводящий к неконтролируемой пролиферации опухолевых клеток. Он проявляется в нарастании показателей содержания ДНК в ядрах клеток нормальной ткани к полиплоидным и анеуплоидным значениям ядер опухолевых клеток.

Клиническая диагностика минимальной меланомы обычно соответствует ее поздним, развернутым стадиям развития с признаками инвазивного роста (по объединенной классификации эти формы меланомы выделены в рубрику инвазивных форм), что в большой степени определяет плохой прогноз заболевания.

К одному из клинических критериев агрессивности течения и прогноза злокачественной меланомы относится локализация ее первичного очага. Наихудший прогноз наблюдается у мужчин при локализации опухоли на верхних конечностях, у женщин – при поражении гениталий и при локализации опухоли в области головы и шеи.

Для возникновения меланомы на фоне некоторых вариантов невуса (диспластический невус и гигантский пигментный невус) особое значение придается хронической бытовой травме, а также неадекватной «агрессивной» лечебной травме – различными химическими и термическими прижиганиям, инцизионной биопсии и экономным операциям.

За период с 2000 по 2011 год в ОАО «ИПХ и К» наблюдалось 526 пациентов детского и подросткового возраста с диспластическими невусами, с врожденными гигантскими невусами на фоне которых был обнаружен диспластический невус. При обращении таких пациентов в медицинские учреждения возникают большие сложности в выборе метода лечения и тактики последующего ведения, поскольку иногда площадь поражения достигает значительных размеров, а эстетические и физические неудобства приносят большие страдания.

В исследованных нами наблюдениях пациентов детского и юношеского возраста применяли поэтапное динамическое иссечение гигантских врожденных пигментных невусов и диспластических невусов, дермабразию средних пигментных невусов, в том числе «пятнистого» и «волосатого» и глубокую дистермокоагуляцию диспластических невусов с эксцизией для гистологического исследования. При гистологическом исследовании очагов злокачественной меланомы обнаружено не было. Гистологическая картина отличалась выраженным разнообразием различных вариантов новообразований меланоцитарного генеза. Таким образом, хотя ни в одном наблюдении при гистологическом исследовании гигантских врожденных невусов не было выявлено меланомы, в большинстве наблюдений гигантских невусов обнаруживались участки диспластического невуса I-III степени, которые можно расценивать как потенциально опасные очаги по малигнизации.

Из них только 76 пациентам был поставлен диагноз FAMM синдром, все остальные пациенты наблюдались с AMs (cо спорадическими диспластическими невусами) или диспластическими невусами на фоне врожденных пигментных новообразований как истинно гигантский и средний пигментный невус. Диагноз 3 степень дисплазии отмечалась в 37% наблюдений. Причина обращения к врачу была обусловлена: в 20% случаев направлением от онколога; 50% пациентов отмечали за последнее время увеличения количества новообразований; 30% пациентов обратились к врачу в связи эстетическим дискомфортом. Рецидивов и случаев малигнизации новообразований выявлено не было. Данные проведенных клинических наблюдений лишний раз доказывают о необходимости выявления и курации пациентов с врожденными пигментными невусами, с FAMM-cиндромом и AMs до и после проведенного лечения.

Источник

ДИСПЛАСТИЧЕСКИЙ НЕВУС, КАК ПРЕДШЕСТВЕННИК МЕЛАНОМЫ. ПУТИ ЕГО ИССЛЕДОВАНИЯ И ДИАГНОСТИКИ.

Сергеев Ю.В., Ильина Е.Э., Червонная Л.В.

ОАО «Институт Пластической Хирургии и Косметологии», Москва

Среди разнообразных доброкачественных пигментообразующих опухолей кожи – «невусов» – большинство имеют доброкачественное развитие и с возрастом склонны к инволюции, а другие как диспластический невус, относятся к предмеланомным новообразованиям.

Необходимость исследований меланоцитарных новообразований кожи, в первую очередь, связана с изучением злокачественной меланомы. Составляя структурно не более 10% от всех форм рака кожи, она ответственна за 80% летальных исходов, приходящихся на эту группу опухолей. Актуальность проблемы диагностики меланомы обусловлена прямой зависимостью между выживаемостью больных с этой опухолью и своевременным ее обнаружением на начальных этапах развития. На основе гистологической классификации ВОЗ и международной классификации болезней МКБ – 10 создана новая классификация, объединяющая клинические и гистологические характеристики по каждому из вариантов меланоцитарных опухолей.

Современные подходы в освоении новых молекулярногенетических методов, включая определение генетических маркеров, цитокинов и пролиферацию их индексов, все это требует дополнительного более детального их изучения.

Всемирная Ассоциация Национальных Институтов определила раннюю меланому или синдром множественных атипичных невусов (диспластический невус) как FAMM (Famial Atypic Mole Melanoma Syndrome) синдром.

Также установлены официальные критерии FAMM cиндрома:

• Случаи малигнизации диспластического невуса у пациента в пределах 1-2 степени родства;

Наличие множественных меланоцитарных невусов (>20);

Гистологически подтвержденный диагноз; AMs может быть:

Унаследованным (FAMM синдром) или случайным,

Прямой зависимости от UV облучения нет, но не исключается, так как AMs появляется спорадично в местах не подверженных UV

Пациенты с FAMM синдромом имеют повышенный риск развития меланомы.

Существенный сдвиг в онкологии произошел в связи с обнаружением опухолевых антигенов, открытием Т-системы иммунитета

и иммунологической толерантности.

Диспластический невус так же как и все остальные невусы, происходит из меланоцитов эпидермиса и не выявляет ни клинических, ни гистологических признаков злокачественности, поэтому имеет право относится к невусам (меланоцитарным). В то же время, это образование обладает способностью в ряде случаев трансформироваться в злокачественную меланому, а так же быть фоном для ее возникновения, что позволяет относить диспластичекий невус к отдельной группе – предзлокачественных опухолей меланоцитарного генеза.

При клинических проявлениях у пациента диспластического невуса (лентигиозной меланоцитарной дисплазии) необходимо собирать подробный анамнез, так как известно, что это новообразование может иметь наследственный характер.

Клиническая картина и гистологическое исследование обычно выявляют характерные признаки диспластического невуса. Это новообразование обнаруживается у пациентов детского и юношеского возраста, чаще в виде множественных, но иногда и единичных пятен. Диспластический невус располагается преимущественно на коже туловища, реже на нижних и верхних конечностях и лице. «Возраст» пятна обычно составляет 3-5 лет. Диспластический невус имеет вид темно-коричневых пятен диаметром от 0.5 до 1.2 см, «синдром крупных атипичных невусов» (AMs), с четкими границами, иногда с фестончатыми краями, поверхность пятна сохраняет кожный рисунок, иногда с небольшой зернистостью. Новообразование часто плоское, но в редких случаях диспластического невуса происходит инволюция новообразования в простой внутридермальный невус. Цветовая гамма от светло-коричневого цвета с розовым оттенком до темно-коричневого.

Большинство диспластических невусов появляются в период гормональных изменений организма (пубертатный период, беременность и т.д.) в основном в детстве, но и в процессе жизни человека – спорадично. Взаимосвязь с ультрофиолетовым излучением (UV-A, UV-B) не исключена, но не обязательна.

Мы выделили характерные макроскопические признаки начала развития меланомы в пределах диспластического невуса и обозначили комплекс выявленных симптомов как «синдром малых признаков» минимальной меланомы. Учитывая сложности в дифференциации дисплазированного меланоцита лентигиозной меланоцитарной дисплазии и злокачественного трансформированного меланоцита необходимо, в качестве дополнения к классическому гистологическому методу исследования новообразования, использовать новые методики, доступные в специализированных учреждениях. В частности перспективно применение компьютерной плоидометрии (количественного определения содержания ДНК в ядрах опухолевых клеток, выражаемых в единицах плоидности).

Клиническое наблюдение FAMM синдрома: в ИПХиК обратился молодой человек 27 лет по поводу множественных пигментных пятен в области тела и конечностей. Из анамнеза выяснилось, что у его родного брата, который старше его на 5 лет, в возрасте 27 была обнаружена и удалена меланома. Пациент очень обеспокоен и хочет удалить все пигментные новообразования. После дополнительной консультации онколога, было решено удалить методом хирургического иссечения и диатермокоагуляции нескольких наиболее подозрительных новообразований в области кожи живота и спины. При гистологическом исследовании была обнаружена лентигиозная меланоцитарная дисплазия 1-2 степени выраженности. В данный момент пациент наблюдается в ИПХиК. В течении

Заключение. За период с 2000 по 2010 год в ОАО «ИПХ и К» наблюдалось 526 пациентов с диспластическими невусами. Из них только 76 пациентам был поставлен диагноз FAMM синдром, все остальные пациенты наблюдались с AMs (cо спорадическими диспластическими невусами). Диагноз 3 степень дисплазии отмечался в 37% наблюдениях.

Причина обращения к врачу была обусловлена: в 20% случаев направлением от онколога; 50% пациентов отмечали за последнее время увеличения количества новообразований; 30% пациентов обратились к врачу в связи эстетическим дискомфортом.

Рецидивов и случаев малигнизации новообразований выявлено не было.

Данные проведенных клинических наблюдений лишний раз доказывает в необходимости выявления и курации пациентов с FAMM cиндромом и AMs до и после проведенного лечения, что несомненно повысит качество и уровень их жизни. Более детальное изучение иммунно-генетических факторов позволит заблаговременно проводить диагностику и более точно определять степень вероятности возникновения меланомы.

Источник

1. Что такое меланоцитарный невус?

Это доброкачественное новообразование, состоящее почти целиком из меланоцитов, поэтому меланоцитарные невусы часто рассматривают как вариант нормы (например, при сенильной гемангиоме или себорейном кератозе).

Обычно меланоцитарные невусы появляются в раннем детстве, как правило, под воздействием солнечных лучей. Раннее применение солнцезащитных средств широкого спектра позволяет эффективно снизить частоту их возникновения. Невусы часто появляются после поражений, сопровождающихся появлением пузырьков, например солнечных ожогов или термических ожогов II степени, что лишний раз свидетельствует против их фотохимической этиологии.

Частота возникновения приобретенных меланоцитарных невусов возрастает от периода детства до раннего юношеского возраста, достигая максимума к 4-5-му десятилетиям жизни, и значительно уменьшается в последующие годы. Считается, что приобретенные меланоцитарные невусы при рождении и к моменту смерти отсутствуют, что отражает их медленную возрастную инволюцию.

2. Что такое врожденные невусы?

Это невусы, которые присутствуют с рождения или появляются сразу после него. По-видимому, они представляют собой гамартомы, поскольку содержат много кожных элементов, среди которых преобладают меланоциты. Существует низкий (5%), но реальный риск злокачественной трансформации крупных врожденных невусов в меланому.

Следовательно, в целях профилактики их необходимо удалять. При редком аутосомно-доминантном заболевании у членов семьи со временем появляется множество (иногда более 100) крупных невусов (см. синдром FAMMM).

3. Перечислите и опишите наиболее распространенные типы невусов (родинок).

Классификация меланоцитарных невусов гистологическая.

• Пограничный невус — обычно это макула или слегка приподнятая папула с четкими границами и гомогенной окраской от коричневого до черного цвета. Клетки локализуются на границе дермы и эпидермиса.

• Смешанный невус — приподнятая папула, коричневого или светло-коричневого цвета (часто светлее пограничного невуса) с ровными границами и равномерной окраской. Клетки расположены в области дермо-эпидермального соединения и выше слоя дермы. • Внутридермальный невус — куполообразная, на ножке или напоминающая бородавку папула. Клетки расположены в дерме. Может иметь коричневый или даже телесный цвет, поскольку в ней часто отсутствует меланин.

4. Назовите признаки меланоцитарного невуса.

Наиболее важный — постоянство размеров, высоты над поверхностью кожи, цвета, границ. Другие характерные признаки: отсутствие симптомов (таких, как зуд, болезненность, раздражение, кровоточивость), равномерная окраска (обычно телесного или коричневого цвета), небольшой размер (< 1 см).

5. Что такое атипичный или диспластический невус (невусы Кларка)?

Это приобретенный вариант невуса, характерный для жителей стран Северной Европы — лиц со светлыми кожей и волосами, веснушками и другими чертами кельтского происхождения. Наиболее часто встречается у жителей Соединенного королевства Великобритании и Северной Ирландии, Нидерландов, Германии, реже — Польши и России.

У пациентов выявляют сотни относительно крупных плоских элементов или слегка приподнятых папул. Чем больше невусов, тем выше риск развития меланомы. Тем не менее диспластический невус не обязательно является предшественником меланомы, а служит только маркером риска ее развития. Следовательно, даже при удалении всех диспластических невусов риск заболевания фактически может не измениться.

6. Опишите характеристики диспластического невуса.

Он крупнее обычных родинок (5-15 мм в диаметре), часто неравномерно окрашен (от светло-коричневого до темно-коричневого и розового цвета). Локализуется как на открытых, так и на закрытых участках тела, чаще на спине, груди, ягодицах, молочных железах, волосистой части головы. Поскольку рост невуса латеральный, он часто приобретает вид «яичницы-глазуньи» с центральной папулой и окружающим ее пятном неравномерной окраски. Из-за латерального роста края диспластических невусов становятся фестончатыми и расплывчатыми.

7. Что такое FAMMM-синдром?

Это семейный синдром множественных атипичных невусов и меланомы (Familial Atypical Multiple Mole and Melanoma syndrome), также называемый синдромом диспластических невусов, при котором у каждого члена семьи число меланоцитарных невусов превышает 100, что намного больше среднего числа обычных невусов (15-20). У больных в течение жизни наблюдается высокий риск развития меланомы. Это верно почти для 100% лиц, у которых число невусов превышает 100 и не менее двух родственников больных меланомой.

– Читать далее “Советы по осмотру себорейного кератоза”

Оглавление темы “Осмотр при поражениях кожи”:

Советы по осмотру акрохордон (мягких бородавок)
Советы по осмотру витилиго
Советы по осмотру разноцветного лишая
Советы по осмотру черного акантоза (акантокератодермии)
Советы по осмотру меланоцитарного невуса
Советы по осмотру себорейного кератоза
Советы по осмотру меланомы
Советы по осмотру поражения кожи солнцем
Советы по осмотру образований кожи желтого цвета
Советы по осмотру псориаза

Источник