Гепатит с и синдром жильбера

1884 просмотра
11 апреля 2018
Здравствуйте!
Уже писал ранее.Хотелось бы услышать мнение специалистов,после выявленного по анализу заболевания.
После операции в декабре месяце у меня были повышение АЛТ(74) на фоне приема антибиотиков в больнице. После выписки сделал УЗИ :диффузные изменения печени,увеличение левой доли печени на 1см. Сдал анализы на вирусные гепатиты-отрицательно. Сдал в январе биохимию.Алт и Аст по 24 и 25.Повышен билирубин ,общий-23,3(за счет прямого).Прямой-10,3 Свободный -13.Врач предположил Синдром Жильбера,но решили подождать и проверить. В конце марта Алт-15,АСТ-21,Билирубин-23,3.Один в один,повышен за счет прямого.Остальная биохимия в норме. Сдал тест на Синдром Жильбера.Подтвердился.В гетерезиготной форме 7ТА/6TA. Повторно сдал на вирусные гепатиты ,в т.ч. на гепатит Б(все анализы и качественные и количественные),все отрицательно. Прошел заново УЗИ.Увеличенная на 1 см левая доля печени уменьшилась и стала 0,3мм.Диффузная неоднородность паренхемы осталась. Воротная вена 11мм.Все остальные показатели-норма,по венам и по селезенке тоже.В желчном образовался сладж. Вопрос: может ли при Синдроме Жильбера моего генотипа периодически проявлять легкую желтушность склеры глаз в уголках(с внешней и внутренней стороны)? Так же очень беспокоит периодическое проявление сосудиков на теле по бокам, вдоль ребер.Показывал врачу(гастроинтерологу,Инфекционисту),утверждают что это не цирротические звездочки.Что они могут значить? Заранее,спасибо за ответ!
На сервисе СпросиВрача доступна консультация гепатолога по любой волнующей Вас проблеме. Врачи-эксперты оказывают консультации круглосуточно и бесплатно. Задайте свой вопрос и получите ответ сразу же!
Онколог, Терапевт
Здравствуйте, по поводу чего была операция? Были ли раньше подобные симптомы?
Коля, 11 апреля 2018
Клиент
Галина, была авария.Черепно-мозговая травма,перелом челюсти с двух сторон.Ранее не наблюдал подобных симптомов
Акушер, Гинеколог
Здравствуйте, да, синдром Жильбера может давать желтушность, особенно после приёма алкоголя или нарушений диеты, например, мясной или жирной пищи. Это не критично, такие цифры билирубина не опасны. Сладж в желчном часто образуется при недостаточном питьевой режиме, сидящей работе, а также после приёма антибиотиков, особенно цефалрспоринов. По последним данным у вас все нормально с печенью
Коля, 11 апреля 2018
Клиент
Александра,здравствуйте.Просто меня напугали,что при таком незначительном повышении билирубина(23) у меня не может быть симптомов проявления заболевания
Онколог, Терапевт
Синдром Жильбера имеет место быть, продолжайте наблюдать за собой, контролируйте б/х каждые полгода, УЗИ ОБП 1 р/год.
Невролог, Терапевт
Добрый день, Коля! Помню Ваш предыдущий вопрос))) По поводу желтушности доктор уже ответил, а вот по поводу телеангиоэктазий (звездочек) могу пояснить, что они могут быть при гормональных (эндокринных) нарушениях, при нехватке вит.С (увеличивается проницаемость сосудов), при нервном перенапряжении, редко- при патологии поджелудочной железы.
Коля, 11 апреля 2018
Клиент
Виктория, здравствуйте!Спасибо за ответ!По узи у меня были выявлены незначительные дифузные изменения поджелудочной(писать не стал,т.к. сказали что это норма).Значить выходит звездочки могут быть и от нее?
Акушер, Гинеколог
Ну 23 это у вас натощак))) а вот если вы поедете шашлык и запьете пивом, он у вас будет куда больше, а потом придёт в норму
Коля, 11 апреля 2018
Клиент
Александра, вот тоже думал в подобном ключе,что после еды он повышается…
Невролог, Терапевт
Амилаза крови проверялась?
Коля, 11 апреля 2018
Клиент
Виктория, так точно.
Р-амилаза-21
Альфа-амилаза-80.6
Невролог, Терапевт
Тут у Вас все хорошо, не придерешься. Поджелудочная отпадает. Есть желание обследовать щитовидную железу? (УЗИ, гормоны)
Коля, 11 апреля 2018
Клиент
Виктория, ттг-21.
Гормоны сдавал,пока результатов не видел.Но лечащий врач отписывал,что они пришли и все в норме,как и онкология
Коля, 11 апреля 2018
Клиент
Виктория, ттг-2,21.Простите, забыл запятую поставить
Врач УЗД, Терапевт
Здравствуйте. При синдроме Жильбера может быть желтушность ск
Врач УЗД, Терапевт
Склер и сосудоки такие тоже могут выходить.
Невролог, Терапевт
Тогда остаются, на мой взгляд, 2 основные возможные причины. Первая- проблема с сосудами и вит. С плюс во время травмы могла сбиться работа сосудодвигательного центра и оттого эти спонтанные локальные расширения или же печень, но для нее больно уж хороши анализы. Можете попробовать просто аскорбинку попринимать по 2 драже и понаблюдать.
Коля, 11 апреля 2018
Клиент
Виктория, грешу на печень.Вдруг какой то скрытый цирротический процесс идет.Хотя, мой гастроэнтеролог говорит,что по анализам подобное исключено
Невролог, Терапевт
Да, я понимаю. Я бы тоже на нее думала. Пройдите эластографию и все сомнения разрешатся.
Коля, 11 апреля 2018
Клиент
Виктория, или подтвердятся,что скорее всего
Невролог, Терапевт
Акушер, Гинеколог
Терапевт
Здравствуйте, Николай. У вас совершенно точно нет цирроза. При его наличии существенно меняются многие показатели как в анализах,так и по данным УЗИ и ФГС. Сосудистые звёздочки при циррозе обусловлены нарушением утилизации женских половых гормонов( они есть в норме и у мужчин), раз цирроза у вас нет, и цинги,я уверена,тоже,я бы советовал вам обследоваться у уролога на предмет простатита и заболеваний яичек.
Коля, 11 апреля 2018
Клиент
Ирина, здравствуйте! А как связан простатит и сосуды вдоль ребер?
Терапевт
Здравствуйте.напишите все обследования ,какие делали и если есть-киньте снимки.
Коля, 11 апреля 2018
Клиент
Евген, здравствуйте.Все результаты обследований кратко изложены в посте с вопросом.Снимки результатов анализов прикреплены там же.
Терапевт
Николай, сосудистые звёздочки появляются при избытке эстрогенов-женских половых гормонов, они есть в мужском организме в норме, но в небольшом количестве. При циррозе печени она не выполняет свою функцию по переработке этих гормонов, и их количество увеличивается-появляются звёздочки. При патологии органов мужской половой сферы-яичек и простаты может или увеличиваться количество эстрогенов, потому что у мужчин они синтезируются там, или снижаться количество мужских половых гормонов, и снова возникает дисбаланс в пользу эстрогенов. Это самый частый вариант. Ещё эстрогены производятся в жировой ткани(тоже, кстати, вариант, помнится, вы писали, что резко похудели, а стало быть гормоны из жировой ткани высвободились), надпочечниках, но в этом случае были бы ещё заметные изменения, скачки давления, например. Но печень в вашем случае ни при чём.
Психолог, Сексолог
Могут быть обострения при изменении обычного образа жизни, нагрузках на организм. Геппатита у вас точно нет, он либо есть либо нет.
Оцените, насколько были полезны ответы врачей
Проголосовало 0 человек,
средняя оценка 0
Что делать, если я не нашел ответ на свой вопрос?
Если у Вас похожий или аналогичный вопрос, но Вы не нашли на него ответ – получите свою 03 онлайн консультацию от врача эксперта.
Если Вы хотите получить более подробную консультацию врача и решить проблему быстро и индивидуально – задайте платный вопрос в приватном личном сообщении. Будьте здоровы!
Источник
00:00
Оксана Михайловна Драпкина, профессор, доктор медицинских наук:
– В нашей секции «Гепатология» профессор Рейзис Анна Романовна. Синдром Жильбера.
Обычно очень много вопросов вызывает.
«Синдром Жильбера. Современные воззрения, исходы и терапия».
Ара Романовна Рейзис, профессор, доктор медицинских наук:
– Дорогие коллеги.
Существуют заболевания, которые сквозной линией проходят через всю жизнь человека – от детства и отрочества до самых преклонных лет. На этом пути попадают в поле зрения врачей самых разных специальностей, очень широкого круга врачей. Важно, чтобы этот широкий круг был в курсе того нового, что происходит в наших представлениях об этом заболевании.
К таким заболеваниям относится синдром Жильбера (СЖ). С тех пор как в 1901-м году Августин Жильбер описал этот синдром, прошло более века. За это время появилось много нового в наших представлениях об этом заболевании. Именно в аспекте этого нового мне и хочется сегодня представить эту патологию.
С институтских времен мы помним, что это такое. Синдром Жильбера – то наследственное нарушение обмена билирубина, которое состоит в недостаточности его глюкуронирования (обязательного для его поступления в желчевыводящие пути) и развитии в связи с этим доброкачественной неконьюгированной гипербилирубинемии.
Мы знаем также тот набор клинических и лабораторных критериев, которые всегда лежали в основе постановки этого диагноза нами. Известно, что он выявляется в основном у подростков в препубертатном и пубертатном возрасте. Чаще всего в семье мы имеем некие данные о наследственной семейной предрасположенности к этому синдрому.
Как правило, интенсивность желтухи небольшая. Максимум – субиктеричность кожи и иктеричность склер. Появление или усиление желтухи часто связано с интеркурентными заболеваниями или с голоданием, физическим или психоэмоциональным перенапряжением. А также с применением ряда лекарств. Особенно так называемых аглюконов, сульфамидов, группы салицилатов. Об этом мы будем говорить чуть дальше более подробно.
Чаще всего гепатомегалия отсутствует либо незначительная. В лабораторных тестах повышение билирубина в 2-5 (редко более) раз за счет преимущественно свободной фракции. При нормальной активности трансаминаз и отсутствии маркеров вирусных гепатитов и данных за гемолитическую анемию.
Такого набора клинико-лабораторных данных нам бывало достаточно, чтобы диагностировать этот синдром.
03:24
Последнее время ситуация изменилась в том смысле, что мы получили возможность объективного генетического анализа, который подтверждает или не подтверждает этот диагноз.
Стало известно генетическое лицо СЖ, которое заключается в том, что в промоторной области кодирующего фермента глюкуронил-трансферазы происходит мутация. Она заключается в ди-нуклеотивной вставке тирозин-аргинин. Эта вставка повторяется различное число раз. В зависимости от этого мы имеем либо классический вариант СЖ, либо его вариации (аллели).
Возможность объективного подтверждения этого диагноза, объективной его постановки во многом коренным образом изменила наши представления об этом синдроме. Изменила некоторые мифы, которые были достаточно устойчивы на протяжении всего века, что мы знакомы с этим синдромом.
Первое – распространенность СЖ. Считалось, что это достаточно редкое заболевание. С помощью генетического диагноза стало очевидно, что это достаточно частое заболевание. От 7% до 10% Земного шара страдают СЖ. Это каждый десятый. Для наследственного заболевания это необычайная частота.
В африканской популяции до 36%. В нашей популяции (европейской и азиатской) 2-5%. В нашей стране и в нашей популяции происходит учащение постановки этого диагноза.
(Демонстрация слайда).
Данные нашей клиники, где с СЖ мы встречаемся как с объектом дифференциальной диагностики вирусного гепатита. За 20 лет мы имеем (с 1990-х годов до нынешнего времени) рост частоты постановки этого диагноза более чем в 4 раза.
Второй миф, который уходит в прошлое с возможностью генетической постановки диагноза СЖ. Это миф о том, что СЖ – это, прежде всего, желтуха. Это совершенно необязательный симптом для СЖ. Это лишь верхушка, видимая часть айсберга. Основная часть больных СЖ не имеет желтухи или проявляет ее в каких-то особых жизненных ситуациях. Это совсем не обязательный симптом, что тоже очень важно.
07:10
Третий миф, с которым мы должны в наше время расстаться. Миф о том, что СЖ – заболевание совершенно безобидное. Мы привыкли к тому, что это так и есть. Он не ведет к фиброзированию или переходу в цирроз печени. В связи с этим он не требует нашего внимания.
На самом деле в последнее время выяснилось, что он вносит очень серьезную лепту в развитие и частоту развития желчнокаменной болезни (ЖКБ) в мире. В частности, ряд исследований об этом говорит достаточно масштабно.
Генетическое исследование 2009-го года, где около двухсот пациентов с ЖКБ и около 150-ти пациентов без таковой были обследованы генетически на СЖ. Выяснилось с высокой достоверностью, что среди тех, кто имеет СЖ, существенно чаще встречается ЖКБ.
В 2010-м году появилось еще более масштабное исследование. Это мета-анализ целого ряда исследований. Оно охватывает около трех тысяч пациентов с ЖКБ и около полутора тысяч пациентов без нее. Выяснилось, что пациенты, у которых генетически подтвержден СЖ, имеют полный риск ЖКБ. Главным образом, этот привар имеют мужчины.
Женщины вообще чаще страдают ЖКБ в силу гормонального устройства, эстрогенов и так далее. Мужчины же попадают в эту категорию, главным образом, если имеют СЖ. Увеличение ЖКБ у мужчин при СЖ происходит на 21%.
Еще одно новое направление, совершенно новый аспект в наших современных представлениях о СЖ. Этот тот факт, что изучение особенностей метаболизма лекарств на фоне СЖ легло в основу возникновения совершенно нового направления в фармакологии. Так называемые фармакогенетики, которые имеют огромное значение для разработки лекарственных средств и их практического использования.
Многие лекарства, так называемые аглюконы для того, чтобы быть выведенными из организма и вообще пройти свой путь метаболизма в организме, должны также соединиться с глюкуроновой кислотой, как билирубин. Нагружают тот же самый фермент – глюкуронил-трансферазу.
Соответственно, билирубин из связи с глюкуроновой кислотой вытесняют. Нарушают его выведение в желчные канальцы, в результате чего и появляется желтуха.
10:57
При разработке и испытании целого ряда препаратов на большом контингенте пациентов фармакологи столкнулись с тем, что ряд пациентов выявляют выраженную желтуху. Это могло трактоваться как истинная гепатотоксичность препарата, что иногда бросало тень на весьма важные и перспективные препараты, существенные для соответствующей категории больных.
Работа 2011-го года показывает, как при испытании «Токсилизумаба» (“Tocilizumab”) – перспективного препарата, применяемого при ревматоидном артрите, у двух пациентов был высокий подъем уровня билирубина. Когда же этих пациентов обследовали, то оказалось, что у обоих этих пациентов (и только у них из всех участвующих в испытании) оказался генотип, характерный для СЖ.
Это вывело этот препарат из под подозрения в плане истинной гепатотоксичности.
Но количество соответствующих публикаций множится. Вот еще одно указание на это. При таком заболевании как акромегалия сейчас нередко бывает устойчивость к соматостатину. Новый препарат, который при этом испытывался, показал высокую степень, высокую частоту развития желтухи. Выяснилось, что у всех этих пациентов был СЖ.
Значительно более близкий нам пример – это противовирусная терапия хронического гепатита С интерферонами с «Рибавирином» (“Ribavirin”). Такая же картина. Два пациента дали подъем уровня билирубина в 17 раз. Но оказалось, что именно у этих двух пациентов имеется СЖ. Отмена «Рибавирина» привела к нормализации билирубина. Дополнительной тени на «Рибавирин» не бросило.
До сих пор речь шла преимущественно о данных мировой литературы. Хочу привести собственные данные за 20 лет детской клиники. Мы за это время наблюдали 181-го ребенка и подростка с СЖ. Выяснилось, что очень высокий процент этих пациентов (более половины из них) имели дискинезию желчевыводящих путей со сладж-синдромом и без такового, имели развитие ЖКБ, при том, что это дети.
Но особенно важные и интересные сведения мы получили тогда, когда своих пациентов разделили на две группы, на два десятилетия: 1992 – 2000 годы и 2001 – 2010 годы. Эти десятилетия отличались тем, что на первом этапе они не получали препаратов «Урсодезоксихолиевой кислоты» (“Ursodeoxycholic acid”). Или получали по показаниям, когда мы уже имели развившуюся картину поражения билиарного тракта.
У этих пациентов нормальное состояние билиарного тракта было только у 11,8% детей. У 76,5% имелась дискинезия желчевыводящих путей, почти у половины из них со сладж-синдромом. Почти у 12% детей уже развившаяся ЖКБ.
15:40
На втором этапе (второе десятилетие) 105 пациентов. Уже начиная с первых шагов, как только ставился диагноз СЖ, проводили превентивные курсы «Урсодезоксихолиевой кислоты» (УДХК) два раза в год в виде препарата «Урсосан» (“Ursosan”), с которым мы работаем уже много лет.
Результаты. У этих пациентов почти в 65% случаев нормальное состояние билиарного тракта. Количество больных с ЖКБ сократилось в 4,5 раза (до 2,8%).
Это говорит о том, что все-таки СЖ заслуживает нашего внимания и некоторого терапевтического воздействия. Оно направлено на снижение общего уровня билирубина, как непрямого, свободного для уменьшения общей интоксикации (поскольку непрямой билирубин токсичен для нервной системы). А также снижение прямого связанного билирубина для предотвращения поражений билиарного тракта.
Что мы для этого сегодня имеем. В плане снижения уровня непрямого билирубина по-прежнему применяется препарат «Фенобарбитал» (“Phenobarbital”). Известно, что он имеет некую способность повышения активности глюкуранил-трансфераз. Благодаря этому в какой-то степени снижается уровень непрямой гипербилирубинемии и уменьшается интоксикация, влияние на центральную нервную систему (ЦНС).
Для того чтобы уменьшить или предотвратить поражение билиарного тракта, мы считаем правильным применение УДХК («Урсосан», в частности). Она, по нашим данным, существенно уменьшает или даже предотвращает осложнения со стороны билиарного тракта, включая ЖКБ.
18:17
(Демонстрация слайда).
Здесь есть стрелочка от УДХК к уменьшению влияния на ЦНС. Нам попались на глаза любопытные данные пока экспериментальных исследований. Они говорят о том, что УДХК способна уменьшить чувствительность нервных клеток к поражающему действию непрямого билирубина.
Культура нервных клеток крысы (астроциты и нейроны) инкубировались с непрямым билирубином или с непрямым билирубином в присутствии УДХК. В случае инкубации моно имелось повышение апоптоза в 4-7 раз в этих клетках.
В случае, когда они инкубировались непрямым билирубином в присутствии УДХК, шла существенная защита (60%). Снижение уровня апоптоза менее 7%.
Таким образом, лечение СЖ на сегодня, как нам представляется, что должно в себе содержать. Что касается диетических ограничений, то они могут быть связаны только с возможной фолий-патией и носить такой характер. Достаточно строгими они быть не должны, но в порядке здорового образа жизни.
Что касается второго пункта – режим щажения – он очень важен. Пациенты должны об этом хорошо знать. Физическое и психоэмоциональное перенапряжение чрезвычайно неблагоприятно и напрямую приведет к пожелтению.
Очень важным пунктом является медикаментозное щажение – минимизация лекарственных воздействий по всем направлениям. В первую очередь, это касается глюкокортикостероидов, которые являются прямыми аглюконами. Салицилаты – вся группа. Сульфаниламиды. «Диакарб» (“Diacarb”), достаточно часто применяющийся. «Ментол» (“Меnthоlum”) и целый ряд других препаратов.
Вообще на знамени пациента с СЖ должно быть написано: «Минимизация лекарственных воздействий».
Что касается лекарственной терапии самого синдрома, то «Фенобарбиталом» в возрастной дозировке пользуются только в случаях высокого подъема билирубина (выше пяти и более норм). При меньшем уровне подъема билирубина – «Валокордин» (“Valocordin”), который в малых количествах содержит фенобарбитал. У детишек или подростков 1 капля на год жизни, 20 – 30 капель у взрослых 3 раза в сутки.
Что касается УДХК, то 10 – 12 мг на килограмм в сутки. Профилактические курсы по 3 месяца (весна-осень) ежегодно полезны и, как я показала на нашем опыте, достаточно эффективны в плане профилактики поражения желчевыводящих путей и ЖКБ.
Показано при повышении прямого билирубина до его нормализации. При возникновении дискинезии желчевыводящих путей со сладж-синдромом до их ликвидации и 1-2 месяца после для удержания полученного.
22:24
Таким образом, СЖ – это наследственное нарушение билирубинного обмена, своевременное распознавание и коррекция которого имеет существенное значение, как для пациента, так и для популяции в целом.
Современный этап развития медицины, сделавший возможным объективное подтверждение диагноза СЖ генетическими методами, ставит его диагностику на новую ступень.
Доброкачественность синдрома, состоящая в отсутствии фиброзирования и исхода в цирроз печени, не исключает таких неблагоприятных последствий, как заболевания билиарного тракта, вплоть до ЖКБ.
Последнее. Для профилактики и лечения этих неблагоприятных последствий целесообразно применение УДХК, в частности «Урсосана».
Благодарю за внимание.
Источник