Гиперандрогении у женщин с метаболическим синдромом
В чем заключается синдром гиперандрогении, в чем его опасность, а главное, как его распознать и вылечить, Medical Note рассказала врач акушер-гинеколог, эндокринолог, кандидат медицинских наук Шелла Исламова, сотрудник московской многопрофильной клиники «Центр здоровья».
Синдром гиперандрогении у женщин является причиной бесплодия.
Что это за синдром гиперандрогении, в чем он проявляется?
— Синдром гиперандрогении — это повышение мужских гормонов — андрогенов- в женском организме. Это патологическое состояние гормонального дисбаланса внешне проявляется сильным, избыточным оволосением: у женщин растет очень много волос на руках, ногах, лице — подбородке и над верхней губой. Также гиперандрогения делает кожу и волосы жирными, на лице появляются прыщи.
Такие проявления возможны не только в подростковом возрасте, но и у взрослых женщин — и в 30-35 лет. Проблема может начинаться в подростковом возрасте и беспокоить всю жизнь, если не обратиться к врачу. Но обычно женщины рано или поздно обращают внимание, что у них становится больше высыпаний на лице или груди, спине, волосы портятся, редеют.
Но самое печальное, что гиперандрогения приводит к бесплодию, поскольку повышенное количество андрогенов (тестостерона и других мужских гормонов) не дает нормально функционировать женским гормонам — эстрогенам. Выясняется это обычно только у врача, когда женщина жалуется на то, что у нее никак не получается забеременеть, вот тогда и выясняется, что повышен уровень мужских гормонов.
Гиперандрогения — это наследственная проблема?
— Нет, не обязательно. Это нарушение гормонального фона, которое не зависит ни от наследственности, ни от национальности женщины. И наличие большого количества волос на теле, например, у кавказских женщин по сравнению с представительницами средней полосы России, не всегда говорит о том, что женщина страдает от гиперандрогении.
Изменение гормонального фона одинаково возможно у любой женщины. К сожалению, у многих есть эта проблема.
А менструальный цикл сбивается при гиперандрогении? Может женщина как-то заподозрить, что у нее есть проблемы с гормонами?
— Иногда менструальный цикл сбивается, иногда — нет. К тому же у женщины с синдромом гиперандрогении может идти менструация, но при этом не происходит овуляции, а без этого беременность не наступит. У женщин обычно идет двухфазный цикл: первая фаза, вторая фаза, а между ними в норме происходит овуляция.
Но при таком состоянии, когда повышен уровень мужских гормонов, разделения на такие фазы нет, идет монофазная менструация. Женщина это никак не может определить. Она будет спокойна: менструация приходит в срок, значит, она должна быть способна к зачатию.
И только когда женщина не может забеременеть и приходит с этой проблемой к врачу, то начинается обследование, которое и может показать, что причиной бесплодия стал избыток мужских гормонов.
А какие обследования назначает врач в этом случае?
— Первым делом врач отправляет на анализ крови. Проверяются гормоны щитовидной железы, чтобы исключить и проблему с щитовидной железой, а также смотрят гормоны надпочечников и яичников.
Тут возможна комплексная проблема — один гормон, уровень которого нарушен, например, какой-то надпочечниковый гормон, может спровоцировать нарушение в выработке другого гормона. Все взаимосвязано.
Мы начинаем наблюдать пациентку, назначаем сдачу гормонов в разных фазах менструальногоцикла и обязательно выясняем тип гиперандрогении. Возможна сочетанная гиперандрогения, яичниковая гиперандрогения или надпочечниковая.
Сколько занимает курс лечения от этого синдрома?
— Это, конечно, все очень индивидуально. Врач не сможет сразу сказать женщине, когда все наладится: у некоторых пациентов гормональный фон приходит в норму через три месяца, у некоторых — через полгода. Снижать повышенный уровень мужских гормонов у женщин можно в течение шести месяцев. А после первых трех месяцев лечения уже виден результат терапии.
Желанная беременность наступит после курса лечения гиперандрогении.
Это медикаментозная терапия?
— Да, гиперандрогению лечат только медикаментозно. Физиотерапевтических процедур нет. При гиперандрогении, вызывающей бесплодие, назначают, как ни странно, оральные гормональные контрацептивы. Делается это именно в лечебных целях.
Препараты подбирает только врач и только после того, как женщина сдаст дополнительные анализы крови — гемостазиограмму (иногда ее называют коагулограммой). Она дает данные о свертываемости крови. Ведь гормональные препараты, несмотря на заверения фармкомпаний в их безопасности, все-таки влияют на свертываемость крови и могут привести к образованию тромбов.
Как и у всяких лекарственных препаратов, у гормональных тоже есть ряд противопоказаний: головные боли, проблемы с сосудами и другое. Поэтому, я еще раз подчеркну, лекарства подбирает только гинеколог.
Также необходимо отметить, что лечение гиперандрогении дает и положительный косметический эффект: улучшается состояние кожи лица и волос, что является немаловажным для здоровья и красоты женщины.
Лечение синдрома гиперандрогении улучшает состояние кожи и волос.
Как широко распространена гиперандрогения? Много женщин с бесплодием страдают этим синдромом?
— Очень много. Я бы сказала, что бесплодие, вызванное гиперандрогенией, составляет 60-70% всех случаев бесплодия.
С чем врачи связывают такой гормональный сбой в организме женщины?
— Точно сказать нельзя. Но стрессовые ситуации могут влиять на уровень гормонов, излишние физические нагрузки также вызывают дисбаланс. Не выявленные и соответственно не пролеченные проблемы с щитовидной железой, болезни печени также приводят к нарушению гормонального баланса.
Через какой срок женщине надо обратиться к врачу, если не наступает желанная беременность?
— Если через год регулярных половых контактов с постоянным партнером желанная беременность не наступает, пора обязательно обратиться к гинекологу-эндокринологу. Женщина также может проверить уровень гормонов, когда только решает, что пора бы зачать ребенка. Но именно диагноз бесплодие врач может поставить только через год после бесплодных попыток пациентки забеременеть.
Читайте также:
Как решить проблему бесплодия без ЭКО
Источник
Гиперандрогения
Это патологическое состояние обусловлено изменением секреции и метаболизма андрогенов. В той или иной степени им вызваны 46-77% нарушений менструального цикла, 60-74% случаев эндокринного бесплодия и 21-32% – невынашивания беременности.
Гиперандрогения надпочечникого генеза
Это ведущий фактор невынашивания у 30% женщин с гиперандрогенией.
Диагноз помимо видимых проявлений маскулинизации устанавливается на основании повышенного уровня 17a-гидроксипрогестерона и дегидроэпиандростерона.
При диагностике этого нарушения, протекающего в стертой форме, возникает необходимость в функциональных тестах. Если уровень 17a-гидроксипрогестерона выше 500 нг/дл, дальнейшего тестирования не производят, поскольку диагноз ясен. Если он ниже 500 нг/дл, но выше 200 нг/дл, проводят пробу с АКТГ (0,25 мл АКТГ вводят в/в). Если после этого уровень 17a-гидроксипрогестерона более 1000 нг/дл, неклассическая форма гиперандрогении надпочечникового генеза подтверждена.
Подготовка к беременности пациенток с надпочечниковой гиперандрогенией
Женщина получает дексаметазон от 0,125 мг до 0,5 мг в день под контролем 17-кетостероидов(17-КС) в моче или 17-оксипрогестерона (17-ОП) и дегидроэпиандростерон-сульфата (ДЭА-С) в крови. У большинства пациенток после начала приема дексаметазона нормализуются менструальный цикл, овуляция и наступает беременность.
Одновременно с дексаметазоном назначают комплексы метаболической терапии или витамины, включая фолиевую кислоту.
Если беременность не наступила в течение 2-3 циклов, можно стимулировать овуляцию кломифеном по 50 мг в день с 5-го по 9-й день цикла на фоне приема дексаметазона или назначить на 2-3 цикла препарат, содержащий этинилэстрадиол + ципротерон (диане-35), а с 1-го дня цикла, когда планируется беременность, –дексаметазон.
По данным исследования у 55% больных с надпочечниковой гиперандрогенией беременность наступала только на фоне лечения дексаметазоном. Длительность реабилитационной терапии – в среднем от 2 до 4 циклов.
Тактика ведения беременности
Учитывая врожденный дефект патологии, лечение следует проводить в течение всей беременности. Если прекратить прием дексаметазона, она может и не прерваться – плод возьмет на себя снабжение организма глюкокортикоидами. Но в этом случае появится вероятность внутриутробной гиперфункции коры надпочечников плода, а в момент стресса (родовой процесс) ребенок может погибнуть.
Если под влиянием лечения этим препаратом уровень 17-КС в моче снижается больше допустимой нижней нормы, доза дексаметазона может быть уменьшена до 1/4 таблетки через день, но прекращать его прием нецелесообразно.
Особое внимание следует уделять срокам беременности 13, 24 и 28 недель. В это время эндокринные органы плода могут активно продуцировать андрогены.
Если их уровень в организме беременной повышен, дозу дексаметазона надо увеличивать очень осторожно. На 3-4-й день после родов ее постепенно снижают и прекращают терапию на 7-8-й день после родов.
При адреногенитальном синдроме (АГС) с нормальным уровнем 17-КС или 17-ОП, но с повышенным ДЭА-С терапию дексаметазоном можно проводить только до 16 недель беременности (считая с овуляции). К этому моменту плацента завершает свое развитие, и уже стероидогенез обеспечивает достаточное количество эстрогенов, поэтому участие надпочечников в их продукции не столь существенно.
Назначать препараты прогестеронового ряда не следует, так как у таких пациенток, как правило, наблюдается гиперпрогестеронемия. Необходимо наблюдение за шейкой матки, поскольку у 2/3 беременных с АГС, в том числе при ее стертых проявлениях, наблюдается ИЦН.
В процессе беременности с I триместра обязательны контроль за состоянием плода и профилактика плацентарной недостаточности. При разработке тактики ведения родов следует обратить внимание на особенности строения таза. У пациенток с гиперандрогенией у него обычно выход сужен, что может осложнить течение родов. В случае крайне отягощенного анамнеза, тазового предлежания плода и анатомических особенностей таза целесообразно родоразрешение путем операции кесарева сечения.
После рождения ребенка необходимо сообщить неонаталогу о дозах и длительности приема матерью дексаметазона, так как у младенца может развиться синдром отмены глюкокортикоидов. Учитывая, что пациентки с АГС могут передать ген АГС плоду, требуется пренатальная диагностика, которую надо проводить одновременно с диагностикой у плода болезни Дауна.
В 17-18 недель беременности необходимо определить в крови женщины уровень a-фетопротеина (aFP), ХГ, эстрадиола (Е2) и 17-ОП. При повышенном содержании 17-ОП показан амниоцентез, чтобы установить уровень 17-ОП в амниотической жидкости. Если он высокий, АГС диагностируется и у плода.
По современным тестам можно поставить диагноз, но очень трудно определить степень тяжести АГС, которая варьирует от неклассической легкой формы до сольтеряющей тяжелой.
Вопрос о том, сохранять беременность или прерывать ее в связи с АГС у плода, решают родители.
Гиперандрогения яичникового генеза
Синдром поликистозных яичников (СПКЯ) выявлен только у 12,1% женщин, обращающихся по поводу невынашивания беременности в связи с ее прерыванием в анамнезе.
Характерные особенности этой формы гиперандрогении – бесплодие, нерегулярные менструации вплоть до аменореи, гирсутизм. Основной источник гиперпродукции андрогенов у таких пациенток – яичники. Дисрегуляция цитохром р450с 17-андрогенобразующего фермента в яичниках и надпочечниках – по-видимому, центральный патогенетический механизм развития СПКЯ. Причины его формирования не ясны. Примерно половина женщин с гиперандрогенией яичникового генеза страдают ожирением.
У них часто отмечаются гиперинсулинемия и инсулинорезистентность, что скорее обусловлено ожирением, а не гиперандрогенией. Инсулин изменяет стероидогенез вне зависимости от секреции гонадотропинов. Инсулин и инсулиноподобный фактор роста I присутствуют в овариальных стромальных клетках, и специфический дефект (снижение аутофосфориляции) при связывании инсулиновых рецепторов наблюдается у 50% больных со СПКЯ.
У таких пациенток нередко развивается диабет, поэтому во время беременности необходим контроль за толерантностью к глюкозе. Нормализация углеводного обмена достигается путем снижения массы тела, при этом понижается и уровень андрогенов.
Диагностика СПКЯ основывается на данных клинического, гормонального обследования и результатах УЗИ. У больных, страдающих этой патологией, более выражены проявления андрогенизации: гирсутное число – 15,2±0,6, повышен индекс массы тела (ИМТ) – 26,3±0,8. У всех пациенток отмечаются олигоменорея, ановуляция, значительное снижение генеративной функции: в анамнезе – первичное бесплодие, а после прервавшейся беременности – у 64,7% вторичное.
Результаты гормонального обследования обнаруживают высокую концентрацию лютеинезирующего гормона (ЛГ), тестостерона (Т), повышение уровня фолликулостимулирующего гормона (ФСГ). УЗИ выявляет у 78,6% женщин увеличение объема яичников, гиперплазию стромы, более 10 атретичных фолликулов размером от 5 до 10 мм, расположенных по периферии под утолщенной капсулой.
Подготовка к беременности
Для уточнения генеза гиперандрогении проводят комбинированную функциональную пробу с дексаметазоном и ХГЧ, основанную на непосредственной стимуляции ХГ функции яичников, продуцирующих андрогены, при одновременном воздействии дексаметазоном на гипофизарно-адреналовую систему.
Дексаметазон назначают по 0,5 мг 4 раза в день З дня с 6-го дня менструального цикла. Затем в последующие 3 дня одновременно с приемом той же дозы препарата вводят в/м ХГЧ -1500-3000 ME в день. Определяют содержание андрогенов на 5-й день цикла, на 8-й после применения дексаметазона и на 11-й день после введения ХГЧ. При яичниковой форме гиперандрогении повышается уровень андрогенов.
Подготовку к беременности больных с синдромом поликистозных яичников до гормональной терапии надо начинать со снижения веса тем, у кого он повышен, с помощью диеты и физических упражнений, что приводит к уменьшению уровня андрогенов, инсулина и ЛГ, а также улучшает липидный профиль крови.
В процессе этого этапа лечения пациентке рекомендуется использовать оральную контрацепцию с антиандрогенным действием – этинилэстрадиол + ципротерон, а также спироно-лактон по 100 мг в день в 1-ю фазу цикла в течение 10 дней для снижения степени гирсутизма и уровня тестостерона.
Затем во 2-ю фазу цикла начинают применять гестагены. В связи с тем, что дидрогестерон и прогестерон не подавляют собственную овуляцию женщины, их использование предпочтительнее других гестагенов.
Дидрогестерон назначают по 10 мг 2 раза в день с 16-го дня цикла 10 дней 2-3 цикла подряд под контролем графиков базальной температуры. Затем применяют дексаметазон по 0,5 мг в день до нормализации уровня 17-КС. Содержание тестостерона при назначении дексаметазона не изменяется. Препарат снижает уровень надпочечниковых андрогенов, уменьшая их суммарное действие.
В следующем цикле, если не наступила беременность, стимулируют овуляцию кломифеном по 50 мг в день с 5-го по 9-й день цикла. Если беременность опять не наступила, в следующем цикле дозу кломифена можно увеличить до 100 мг и повторить стимуляцию еще 2 цикла. При этом во 2-ю его фазу вновь назначают производные прогестерона. Если проводят лечение кломифеном, необходим контроль за фолликулогенезом:
- при УЗИ – на 13-15-й день цикла отмечается доминантный фолликул не менее 18 мм, толщина эндометрия – не менее 10 мм
- по графику ректальной температуры – двухфазный цикл и 2-я фаза цикла не менее 12-14 дней
- в анализе крови – уровень прогестерона в середине 2-й фазы более 15 нг/мл
Если обнаружены такие параметры, ХГЧ для стимуляции овуляции не применяют, так как это нередко способствует гиперстимуляции. Кроме того, трудно определить точное время для его введения: слишком раннее может вызвать преждевременную лютеинизацию незрелого фолликула.
При отсутствии эффекта от стимулирования овуляции в течение 3 циклов от дальнейших попыток лучше воздержаться и вновь назначить гестагены во 2-ю фазу 2-3-го цикла, а затем повторить ее стимулированием кломифеном.
Если снова нет эффекта, необходимо использовать прямые стимуляторы овуляции либо направить пациентку на оперативное лечение.
По данным исследования после сочетанной терапии у женщин с яичниковым генезом гиперандрогении беременность наступала у 64,7%. Длительность реабилитационной терапии – 4-5 циклов.
Смешанная форма гиперандрогении
Эта группа пациенток наиболее неоднородна и по содержанию гормонов, и по клиническим параметрам, причем среди женщин с гиперандрогенией она наиболее многочисленна (57,9%). Характерные признаки – увеличение уровня дегидроэпиандростерона (ДЭА) и умеренная гиперпролактинемия, отсутствие достоверного повышения 17-ОП и уровня экскреции 17-КС, умеренное увеличение ЛГ при нормальных величинах ФСГ, а у 1/3 женщин его содержание снижено.
Клиническая картина у больных со смешанной формой гиперандрогении включает симптомы, характерные для пациенток и с надпочечниковой, и с яичниковой гиперандрогенией.
Пробы с дексаметазоном и ХГЧ дают возможность определить смешанный источник избыточного содержания андрогенов: тенденция к росту уровня 17-КС, увеличение содержания тестостерона и 17-ОП после стимуляции ХГ на фоне приема дексаметазона.
- Гормональное исследование при смешанной форме гиперандрогении позволяет выявить:
- повышенный уровень ДЭА
- умеренную гиперпролактинемию
- отсутствие достоверного повышения 17-ОП
- увеличение уровня 17-КС у 51,3% пациенток (у них отмечается гирсутизм, избыток массы тела)
- повышение уровня ЛГ и снижение уровня ФСГ
- При УЗИ у 46,1% женщин обнаруживается типичная картина поликистозных яичников, у 69,2% – мелкокистозные изменения
- Дексаметазоновая проба с ХГЧ выявляет смешанный источник гиперандрогении, тенденцию к увеличению 17-КС, достоверное увеличение тестостерона и 17-ОП после стимуляции ХГ на фоне подавления дексаметазоном.
У пациенток со смешанной формой гиперандрогении в анамнезе стрессовые ситуации, травмы головы, на энцефалограммах часто выявляются изменения биоэлектирической активности мозга.
Для этих больных характерны инсулинорезистентность, которая нередко ведет к развитию диабета 2 типа, нарушения липидного обмена, повышение артериального давления.
Подготовка к беременности
Прежде всего необходимы снижение массы тела, нормализация липидного, углеводного обмена с помощью диеты, разгрузочных дней, физических упражнений. Полезны различные седативные средства, сеансы иглорефлексотерапии. На это время целесообразно применение комбинированного препарата, содержащего этинилэстрадиол и ципротерон.
Во 2-ю фазу цикла назначают дексаметазон по 0,5 мг в день, затем можно стимулировать овуляциюкломифеном. При повышенном уровне пролактина в схему следует включить бромокриптин с 10-го по 14-й день цикла по 2,5 мг 2 раза в день.
Такую терапию проводят не более 3 циклов, и если беременность не наступила, резонно рекомендовать оперативное лечение поликистозных яичников.
Во время подготовки женщины к беременности вне зависимости от формы гиперандрогении ей назначают комплексы метаболической терапии. Это необходимо в связи с тем, что глюкокортикоиды даже в малых дозах обладают иммуносупрессивным действием, а большинство пациенток с привычным невынашиванием вне зависимости от его генеза – носители самых разнообразных вирусов.
Для профилактики обострения вирусной инфекции на фоне приема дексаметазона целесообразно использовать комплексы метаболической терапии, которые, снимая тканевую гипоксию, препятствуют репликации вирусов.
Тактика ведения беременности у пациенток с яичниковой и смешанной формами гиперандрогении
После наступления беременности необходимо тщательное наблюдение за пациенткой, так как угроза прерывания беременности возникает у 36% таких больных. Определение уровня и динамики ХГ, ДЭА-С, 17-КС, эстрадиола (Е2) и прогестерона (Р) необходимо для подбора гормонального лечения.
Терапию дексаметазоном назначают для уменьшения сочетанного действия андрогенов на эмбрион. Гиперандрогения в гораздо большей степени нарушает его развитие, чем та доза глюкокортикоидов, которую рекомендуется применять, – не более 0,5 мг дексаметазона в день.
Учитывая в анамнезе НЛФ-14 стимулирование овуляции, целесообразно назначить Дюфастон (Дидрогестерон) в обычных дозах. Он показан при относительной гиперэстрогении, когда отношение Е2 и Р > 1,5.
Если оно в норме, лечение гестагенами можно не проводить. Гормональную терапию ими прекращают в 16 недель беременности, когда завершается формирование плаценты.
При низких уровнях ХГ можно вводить эти препараты в поддерживающих дозах. Их назначение должно проводиться под контролем уровня 17-КС.
Пациенткам с яичниковой формой гиперандрогении лечение дексаметазоном прекращают после 16 недель, а при смешанной форме продолжают практически до конца беременности, но не позднее 35-36 недель. Нередко в эти сроки развивается токсикоз второй половины (такое осложнение бывает у 34,2% пациенток этих групп), из-за чего лечение дексаметазоном после 35-36 недель не показано. Однако во всех случаях угрозы преждевременного прерывания беременности лечение глюкокортикоидами должно быть продолжено.
Во II триместре беременности важно следить за состоянием шейки матки, причем не только с помощью УЗИ, но и при влагалищном исследовании, поскольку у 30,8% женщин не исключена возможность ИЦН.
С первых недель беременности необходима профилактика плацентарной недостаточности и активации вирусно-бактериальной инфекции.
Источник