Гипогликемии при синдроме беквита видемана

Гипогликемии при синдроме беквита видемана thumbnail

Медицинский эксперт статьи

Fact-checked

х

Весь контент iLive проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.

У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.

Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.

Беквит-Видемана синдром (BWS) врожденное заболевание, которое характеризуется чрезмерно быстрым ростом в младшем возрасте, ассиметрией развития тела, повышенным риском развития рака и некоторых врожденных дефектов, нарушением поведения ребенка. Впервые описано как семейная форма омфалоцеле с макроглоссией в 1964 году, немецким доктором Ханс-Рудольф Видеманом. В 1969 году, Дж. Брюс Беквит из Университета Лома Линда, штат Калифорния, описал подобные симптомы у нескольких пациентов. Первоначально, профессор Видеман ввел термин синдром EMG, чтобы описать сочетание врожденной пупочной грыжии, макроглоссии и гигантизма. Со временем, эта патология была переименована в синдром Беквит-Видемана (BWS).

trusted-source[1], [2], [3], [4]

Код по МКБ-10

Q87.3 Синдромы врожденных аномалий, проявляющиеся избыточным ростом [гигантизмом] на ранних этапах развития

Эпидемиология

Синдром Беквита-Видеманна встречается с частотой 1 на 13 700 новорождённых.

trusted-source[5], [6], [7], [8]

Причины синдрома Беквита-Видеманна

Синдром Беквита-Видеманна со сложным типом наследования, локус заболевания расположен на коротком плече хромосомы 11 (CDKN1C, H19, IGF2, и KCNQ1OT1 гены). Аномальное метилирование нарушает регуляцию этих генов, что приводит к чрезмерно быстрому росту и другим характерным особенностей синдрома Беквит-Видемана.

Около 1% всех людей с данным синдромом имеют хромосомные аномалии, такие как перегруппировки (транслокации), ненормальное копирование (дублирование), или утраты (удаления) генетического материала из хромосомы 11.

Возможна молекулярно-генетическая верификация изменений этого локуса.

trusted-source[9], [10], [11], [12], [13]

Симптомы синдрома Беквита-Видеманна

Заболевание характеризуется преждевременным быстрым ростом ребенка в раннем возрасте. После 8 лет рост замедляется. У некоторых детей с синдромом Беквит-Видемана отдельные части тела с одной стороны могут вырасти до аномально больших размеров (так называемая гемигиперплазия), что приводит к асимметричности внешнего вида.

Некоторые младенцы с синдромом Беквит-Видемана имеют аномально большой язык (макроглоссия), что иногда затрудняет дыхание и глотание, аномально большие органы брюшной полости (спланхномегалия), кожные складки или ямки возле ушей, гипогликемию и аномалии почек.

Дети имеют повышенный риск развития нескольких типов раковых опухолей, в частности, рака почки, опухоли Вильмса и гепатобластомы.

trusted-source[14], [15], [16]

Осложнения и последствия

Возможные осложнения у больных с синдромом Беквита-Видеманна:

  • вероятность неонатальной гипогликемии (60%) с развитием судорог, обусловленных транзиторным гиперинсулинизмом;
  • высокая частота (10-40%) эмбриональных опухолей, особенно при нефромегалии или соматической асимметрии тела, требует наблюдения и проведения ультразвукового исследования почек 3 раза в год до 3-летнего возраста и в последующем 2 раза в год до 14-летнего возраста (своевременная диагностика опухоли Вильмса).

trusted-source[17], [18], [19], [20], [21]

Диагностика синдрома Беквита-Видеманна

Диагноз синдром Беквита-Видеманна необходимо рассматривать у детей с аномалиями передней стенки живота (эмбриональной или пупочной грыжей, расхождением прямых мышц), макроглоссией, неонатальной гипогликемией и опухолями (нейробластомой, опухолью Вильмса, карциномой печени).

Диагностические критерии:

  • Большая масса тела при рождении или постнатальное опережение физического развития.
  • Дефекты закрытия передней стенки живота (эмбриональная, пупочная грыжа, диастаз прямых мышц живота).
  • Висцеромегалия (нефромегалия, гепатомегалия, спленомегалия).
  • Макроглоссия.
  • Необычное лицо (гипоплазия средней трети, гемангиома кожи лба, «насечки» на мочке ушной раковины).

Гипогликемии при синдроме беквита видемана

trusted-source[22], [23], [24], [25], [26]

Какие анализы необходимы?

Лечение синдрома Беквита-Видеманна

Дефекты брюшной стенки устраняются с помощью хирургического лечения.

Гипогликемия у новорожденных с BWS должна лечиться в соответствии со стандартными протоколами терапии неонатальной гипогликемии.

Макроглоссия с возрастом часто становится менее заметной и не требует какого-либо лечения. В тяжелых случаях, макроглоссия устраняется с помощью операции. Некоторые хирурги рекомендуют выполнять оперативное вмешательство между 3 и 6 месяцами.

Читайте также:  Кандидатские диссертации по метаболическому синдрому

Гемигипертрофия в тяжелых случаях корректируется ортопедическими методами.

trusted-source[27]

Прогноз

Синдром Беквита-Видеманна имеет разный прогноз для жизни. Он определяется своевременной диагностикой гипогликемии (профилактика умственной отсталости) и ранней диагностикой эмбриональных опухолей.

Продолжительность жизни, как правило, не отличается от здоровых людей.

Источник

Синдром Беквитта-Видемана: причины, диагностика, лечение

Этиология и встречаемость синдрома Беквитта-Видемана. Синдром Беквитта-Видемана (MIM №130650) — панэтнический синдром, обычно спорадический, но иногда может наследоваться как аутосомно-доминантный. Синдром Беквитта-Видемана встречается приблизительно у одного из 13 700 живорожденных.

Синдром Беквитта-Видемана вызван нарушением баланса экспрессии импринтированных генов в регионе р15 хромосомы 11. Эти гены включают транскрибируемые, но не транслируемые KCNQOT1 и Н19, и кодирующие белки гены CDKN1C и IGF2. В норме эти гены импринтированы и экспрессируются только из отцовского (IGF2 и KCNQOT1) или только материнского аллеля (HI9 и CDKN1C).

IGF2 кодирует инсулиноподобный фактор роста, стимулирующий рост; CDKN1C кодирует супрессор клеточного цикла, ограничивающий деление и рост клеток. Транскрипция РНК Н19 и KCNQOT1 подавляет экспрессию материнской копии IGF2 и отцовской копии CDKN1С соответственно.

Несбалансированная экспрессия импринтированных генов в 11р15 может происходить по множеству механизмов. Мутации в материнском аллеле CDKN1C обнаруживают в 5-10% спорадических случаев и в 40% семей с аутосомно-доминантным синдромом Беквитта-Видемана. Большинство пациентов с синдром Беквитта-Видемана, тем не менее, имеют снижение экспрессии материнского аллеля гена CDKN1С вследствие аномального импринтинга, а не мутации.

У 10-20% индивидуумов с синдромом Беквитта-Видемана снижение экспрессии материнской копии CDKN1C и повышение экспрессии IGF2 вызвано отцовской изодисомией 11р15. Поскольку соматическая рекомбинация, ведущая к сегментной однородительской дисомии, происходит после зачатия, больные с сегментной однородительской дисомией — мозаики, и для выявления изодисомии может потребоваться исследование других тканей, кроме крови.

Еще 1-2% больных с синдром Беквитта-Видемана имеют цитогенетически обнаруживаемую хромосомную аномалию, например, материнскую транслокацию, инверсию хромосомы 11 или дупликацию отцовской хромосомы 11р15. Таким образом, чтобы исключить структурную аномалию 11р15 при проведении генетического консультирования, необходимо кариотипирование родителей.

При синдроме Беквитта-Видемана также обнаружены редкие микроделеции в гене KCNQOT1 или Н19, нарушающие импринтинг. У остальных пациентов аномалии в импринтинге и экспрессии генов остаются невыясненными.

синдром Беквитта-Видемана

Патогенез синдрома Беквитта-Видемана

В ходе гаметогенеза и в раннем зародышевом развитии у мужчин и женщин устанавливаются различные типы метилирования ДНК в генах KCNQOT1 и Н19. Аномальный импринтинг при синдроме Беквитта-Видемана легче всего обнаружить при анализе метилирования ДНК в специфических участках CpG в генах KCNQOT1 и Н19. У 60% лиц с синдромом Беквитта-Видемана обнаруживают гипометилирование материнского аллеля KCNQOT1.

У других 2-7% больных гиперметилирование материнского гена Н19 снижает его экспрессию, что приводит к избыточной экспрессии IGF2. Несоответствующая экспрессия обоих родительских аллелей IGF2 может объяснить избыточный рост, наблюдаемый при синдроме Беквитта-Видемана. Аналогично снижение экспрессии материнской копии CDKN1С удаляет ограничение роста плода.

Фенотип и развитие синдрома Беквитта-Видемана

Синдром Беквитта-Видемана связан с пренатальным и постнатальным избыточным ростом. До 50% больных рождаются недоношенными и превышают массу тела, соответствующую гестационному сроку при рождении. Плацента также увеличена, а беременность часто осложняется многоводием.

Кроме этого, у новорожденных с синдром Беквитта-Видемана часто бывают такие осложнения, как омфалоцеле, макроглоссия, неонатальная гипогликемия и кардиомиопатия, приводящие к 20% смертности. Неонатальная гипогликемия обычно мягкая и непостоянная, но есть сообщения о некоторых случаях более серьезной гипогликемии.

Пороки развития почек и повышение кальция в моче с развитием нефрокальциноза и мочевых камней отмечают почти у половины больных. Гиперплазия различных сегментов тела или отдельных органов может выявляться уже при рождении и становится более или менее заметной со временем. Развитие больных обычно нормальное, если у них нет несбалансированной хромосомной аномалии.

Дети с синдромом Беквитта-Видемана имеют повышенный риск развития эмбриональных опухолей, особенно опухоли Вильмса и гепатобластомы. Общий риск новообразований у детей с синдромом Беквитта-Видемана приблизительно 7,5%; риск значительно снижается после достижения детьми 8 лет.

Особенности фенотипических проявлений синдрома Беквитта-Видемана:

• Возраст начала: пренатальный

• Пренатальное и постнатальное опережение роста

• Макроглоссия

• Омфалоцеле

• Висцеромегалия

• Эмбриональные опухоли в детстве

• Гемигиперплазия

• Почечные аномалии

• Адренокортикальная цитомегалия

• Неонатальная гипогликемия

Лечение синдрома Беквитта-Видемана

Оказание помощи детям с синдромом Беквитта-Видемана включает лечение имеющихся симптомов, например коррекцию омфалоцеле и гипогликемии. Макроглоссия может потребовать специальных методов вскармливания или занятий с логопедом. При крупных дефектах брюшной стенки, асимметрии длины ног и при пороках развития почек может оказаться необходимым хирургическое вмешательство.

Если имеется гиперкальциурия, может быть назначена терапия, направленная на уменьшение выделения кальция. Важно периодическое обследование на эмбриональные опухоли, поскольку они отличаются быстрым ростом и злокачественностью. Текущие рекомендации для исключения опухолей — УЗИ брюшной полости каждые 3 мес в течение первых 8 лет жизни и измерение сывороточного АФП каждые 6 нед в течение первых нескольких лет жизни.

синдром Беквитта-Видемана

Риск повторения – наследования синдрома Беквитта-Видемана

Риск повторения для сибсов и потомства детей с синдромом Беквитта-Видемана существенно изменяется в зависимости от молекулярной основы заболевания. См. таблицу риска повторения для различных молекулярных изменений.

Повышение риска синдрома Беквитта-Видемана при применении вспомогательных репродуктивных технологий

Вспомогательные репродуктивные технологии, например ЭКО и ИКСИ, становятся обычной процедурой, составляющей теперь во многих странах до 1-2% всех рождений. Ретроспективные исследования показали, что при беременностях, закончившихся новорожденными с синдромом Беквитта-Видемана, ЭКО использовалось в 10-20 раз чаще по сравнению с контролем. Риск синдрома Беквитта-Видемана после ЭКО оценивают как 1 на 4000, что в 9 раз выше, чем в общей популяции.

Причина повышенной встречаемости дефектов импринтинга после ЭКО неизвестна. Встречаемость синдрома Прадера-Вилли, дефекта отцовского импринтинга, после ЭКО не повышена, а частота синдрома Ангельмана, дефекта материнского импринтинга, после ЭКО повышается, что позволяет предположить специфические отношения между ЭКО и материнским импринтингом.

Поскольку отцовский импринтинг происходит задолго до ЭКО, а материнский происходит значительно ближе ко времени оплодотворения, роль ЭКО, как предрасполагающего к дефектам импринтинга фактора, требует серьезного анализа.

Пример синдрома Беквитта-Видемана. А.Б., 27-летняя беременная, обратилась в пренатальный диагностический центр для проведения ультрасонографии 2-го уровня и генетического консультирования после планового УЗИ, обнаружившего крупный для данного гестационного возраста мужской плод с возможным омфалоцеле. Беременность, первая у каждого из родителей, наступила самопроизвольно, без вспомогательных репродуктивных технологий.

После обследования ультрасонографией 2-го уровня семье выдано заключение, что плод имеет множество аномалий, наиболее соответствующих диагнозу синдрома Беквитта-Видемана, хотя не исключены и другие врожденные дефекты. Семейная пара решила не подвергаться процедуре амниоцентеза. Младенец родился кесаревым сечением в 37 нед с массой тела при рождении 9 фунтов и 2 унции (4 кг 140 г) и заметно увеличенной плацентой. Отмечены омфалоцеле, макроглоссия и вертикальные складки на мочках ушей.

Консультант-генетик поставил клинический диагноз синдрома Беквитта-Видемана. После развития гипогликемии ребенок переведен в палату интенсивного наблюдения и в течение 1 нед получал внутривенные вливания глюкозы; гипогликемия разрешилась спонтанно. Результаты оценки сердечно-сосудистой деятельности нормальные, омфалоцеле откорректировано хирургическим путем без осложнений. Исследование метилирования гена KCNQOT1 подтвердило дефект импринтинга в 11р15, соответствующий диагнозу синдрома Беквитта-Видемана.

Для исключения опухоли Вильмса рекомендовано каждые 3 мес УЗИ органов брюшной полости до достижения 8 лет и определение сывороточного АФП каждые 6 нед, как скрининговое обследование на гепатобластому, в течение первых 3 лет жизни. При последующих визитах, с учетом отрицательного семейного анамнеза и нормальных кариотипов родителей, дефект импринтинга в этой семье был расценен как спорадический случай синдрома Беквитта-Видемана с низким риском повторения.

– Также рекомендуем “Наследственный рак молочной железы и яичников: причины, диагностика, лечение”

Оглавление темы “Наследственные болезни”:

  1. Этические проблемы медицинской генетики. Классификация
  2. Болезнь Альцгеймера: причины, диагностика, лечение
  3. Синдром Беквитта-Видемана: причины, диагностика, лечение
  4. Наследственный рак молочной железы и яичников: причины, диагностика, лечение
  5. Болезнь Шарко-Мари-Тута 1А типа: причины, диагностика, лечение
  6. Синдром CHARGE: причины, диагностика, лечение
  7. Хронический миелоидный лейкоз (ХМЛ): причины, диагностика, лечение
  8. Болезни Крона: причины, диагностика, лечение
  9. Муковисцидоз: причины, диагностика, лечение
  10. Врожденная глухота – тугоухость: причины, диагностика, лечение

Источник

Синдром Беквита — Видемана (англ. BWS — Beckwith-Wiedemann-Syndrom, EMG — Exomphalos-Makroglossie-Gigantismus, также синдром «гигантизма с пуповинной грыжей») — одна из редких генетических аномалий, связана с превышением норм роста плода при беременности и с несогласованным развитием различных отделов организма.

Типичными признаками синдрома являются увеличенные размер и вес плода (новорождённого ребёнка), причем происходят не только асимметричный рост организма и внешние отклонения в размерах тела, но и непропорционально большой размер некоторых внутренних органов: печени, селезёнки, почек и языка.[1]

Особенности синдрома[править | править код]

На наличие синдрома может указывать наличие одного или более из следующих факторов:

  • Пренатальное и постнатальное опережение роста (таковым обычно считают рос и вес выше 97 процентили)
  • Макроглоссия
  • Омфалоцеле (грыжа пупочного канатика, пуповинная грыжа, эмбриональная грыжа — грыжевой мешок, сформированный брюшиной, выходит из брюшной полости через пупочное отверстие (пупок))
  • Висцеромегалия
  • Эмбриональные опухоли (такие как гепатобластома, нефробластома, рабдомиосаркома) в детском возрасте
  • Гемигиперплазия (асимметричный рост одной или нескольких частей тела)
  • Почечные аномалии
  • Адренокортикальная цитомегалия
  • Неонатальная гипогликемия

Частые симптомы[править | править код]

  • Лёгкая или умеренная умственная отсталость (с неуточнённой частотой).
  • Рост:
    • Макросомия с увеличением мышечной массы и подкожного жирового слоя;
    • ускоренное созревание костной ткани;
    • широкие метафизы и узкие диафизы длинных трубчатых костей;
    • слабо заметный переход проксимального метафиза плечевой кости в диафиз.
  • Голова:
    • макроглоссия;
    • экзофтальм — смещение глазного яблока вперёд (выпученные глаза) с относительным недоразвитием подглазничного края;
    • пламенеющий невус на лбу и веках;
    • выступающий лобный шов;
    • широкие роднички;
    • выступающий затылок;
    • неправильный прикус из-за нижней прогнатии (выступающая вперед нижняя челюсть) и верхней микрогнатии (врождённое недоразвитие челюстной кости);
    • насечки на мочках ушей и задней поверхности завитков.
  • Внутренние органы:
    • нефромегалия (увеличение размеров одной или обеих почек) с дисплазией (неправильным развитием) мозгового вещества почек;
    • панкретомегалия (увеличение размеров поджелудочной железы) с гиперплазией (размножением клеток и образованием новых тканевых структур) островков поджелудочной железы;
    • гипертрофия (увеличение объёма и массы) клеток коры надпочечников у плода (постоянный признак);
    • гиперплазия интерстициальных клеток половых желез (межуточных клеток, расположенные в строме яичников и между канальцами семенников у млекопитающих; участвуют в выработке половых гормонов: в семенниках — андрогенов, в яичниках — эстрогенов[2]) и амфифильных клеток аденогипофиза.
  • Прочее:
    • эритроцитоз (увеличение количества эритроцитов) у новорождённых;
    • гипогликемия в раннем детском возрасте (30-50 %);
    • грыжа пупочного канатика и другие аномалии пуповины; расхождение прямых мышц живота;
    • релаксация диафрагмы;
    • крипторхизм (неопущение яичка в мошонку);
    • врождённые пороки сердца, в том числе изолированная кардиомегалия.[3]

Этиология и встречаемость болезни[править | править код]

Синдром Беквитта-Видемана — панэтнический (не связанный с принадлежностью к какой-либо национальности) синдром. Возникает спорадически, иногда наследуется по аутосомно-доминантному типу. Встречается приблизительно у одного из 13 700 родившихся живыми детей[1].

Синдром Беквитта-Видемана вызван нарушением баланса экспрессии импринтированных генов в регионе р15 хромосомы 11[1].

Среди генов, расположенных к этом регионе, находятся кодирующие белки гены CDKN1C и IGF2:

  • CDKN1C кодирует супрессор клеточного цикла, ограничивающий деление и рост клеток;
  • IGF2 кодирует инсулиноподобный фактор роста, стимулирующий рост.

Также в этом регион расположены транскрибируемые, но не транслируемые KCNQOT1 и Н19. Их транскрипция подавляет экспрессию отцовской копии CDKN1С и материнской копии IGF2 соответственно: в норме эти гены импринтированы и экспрессируются только из отцовского (IGF2 и KCNQOT1) или только материнского аллеля (HI9 и CDKN1C)[1].

Ссылки[править | править код]

  • Безуглаяя А. А. Синдром Беквита — Видемана
  • О синдроме на сайте medaboutme.ru

Примечания[править | править код]

Источник

Читайте также:  Синдром при котором у женщин обнаруживают два тельца барра