Я носитель гена синдром жильбера
Синдром Жильбера – наследственная доброкачественная негемолитическая непрямая гипербилирубинемия (повышение непрямой фракции желчного пигмента билирубина в крови). Заболевание впервые было описано французским гастроэнтерологом Gilbert с соавторами в 1901 году.
Синдром Жильбера является наиболее часто встречающимся заболеванием из группы наследственных гипербилирубинемий. В популяции частота синдрома составляет 5-10%. Количество носителей достигает 40%. Основным и зачастую единственным клиническим признаком заболевания является повышение уровня общего билирубина сыворотки крови за счет непрямой фракции билирубина в пределах 20-100 мкмоль/мл. Внешние проявления при синдроме Жильбера могут отсутствовать либо представлены небольшой желтушностью кожных покровов, склер. Кроме того возможны диспептические явления, боли в правом подреберье. В редких случаях наблюдаются клинические проявления со стороны центральной нервной системы: усталость, головокружение, головные боли, нарушение памяти.
В основе заболевания лежит дефект в гене UGT1A1, приводящий к снижению активности фермента печени уридин-дифосфат-глюкуронозилтрансферазы 1 (УДФ-ГТ1). Предполагается, что тип наследования синдрома Жильбера – аутосомно-рецессивный, те вероятность рождения ребенка с синдромом Жильбера у родителей-носителей мутации в гене UGT1 A1 составляет 25%.
Клинические признаки и лабораторно-инструментальные показатели при синдроме Жильбера
Первые признаки заболевания, как правило, проявляются в возрасте 15-30 лет. Провоцирующими факторами возникновения клинических признаков являются стрессовые ситуации, физическое перенапряжение, погрешности в питании (употребление жирных, консервированных продуктов, алкоголя), голодание, острые инфекционные заболевания, прием лекарственных препаратов с гепатотоксическими свойствами.
Основным клиническим признаком является постоянная или периодически возникающая желтушность небольшой интенсивности кожных покровов и/или склер, слизистой оболочки рта. Типично желтушное окрашивание стоп, ладоней, носогубного треугольника, подмышечных впадин.
Со стороны желудочно-кишечного тракта возможны диспептические явления (изжога, тошнота, вздутие живота), потеря аппетита, боль в животе и правом подреберье, непереносимость углеводов, алкоголя, гипогликемическая реакция на продукты питания. При функционально-инструментальном исследовании размеры печени остаются в пределах нормы либо увеличены незначительно.
В редких случаях наблюдаются проявления со стороны центральной нервной системы: головные боли, головокружение, бессоница, раздражительность, трудности с концентрацией внимания, нарушение памяти, депрессия, приступы паники, тремор.
В биохимическом анализе крови выявляется повышение общего билирубина в пределах 20-100 мкмоль/мл со значительным преобладанием его непрямой фракции. Остальные биохимические показатели крови и печеночные пробы не изменены.
Причины синдрома Жильбера
Синдром Жильбера – наследственное заболевание, при котором снижена функциональная активность фермента УДФ-ГТ1. Данный фермент кодируется геном UGT1A1, расположенном на 2-ой паре хромосом в районе 2q37. Основным и обязательным генетическим дефектом при синдроме Жильбера является дополнительная динуклеотидная вставка тимидин-аденин (ТА) в области ТА-повтора в промоторной (регуляторной) области гена UGT1A1. Значимость ТАТАА последовательности промоторной области гена UGT1A1 заключается в том, что он является сайтом связывания для транскрипционного фактора, необходимого для инициации процесса транскрипции гена.
В норме промоторная область гена UGT1A1 содержит 6 ТА-повторов. Генотип А(ТА)6ТАА/А(ТА)6ТАА соответствуют нормальной функциональной активности фермента УДФ-ГТ1. Для синдрома Жильбера характерна обратная зависимость между увеличением ТА повторов в промоторной области гена UGT1A1 и активностью фермента УДФ-ГТ1: увеличение ТА повторов ведёт к снижению экспрессии гена UGT1A1 и как следствие к снижению функциональной активности фермента УДФ-ГТ1. Так, при увеличении количества ТА повторов до 7 в гомозиготном состоянии (генотип А(ТА)7ТАА/А(ТА)7ТАА) наблюдается снижение ферментативной активности УДФ-ГТ1 примерно на 30%. У гетерозиготных носителей дополнительной вставки ТА в промоторе гена UGT1A1 (генотип А(ТА)6ТАА/А(ТА)7ТАА) также может выявляется гипербилирубинемия, но менее выраженная, в виду снижения ферментативной активности УДФ-ГТ1 в среднем на 14%.
Помимо вставки дополнительных ТА динуклеотидов в промоторном регионе гена синдром Жильбера может быть ассоциирован с частой мутацией Gly71Arg в кодирующей области гена UGT1A1.
Патогенез синдрома Жильбера
Желчный пигмент билирубин – продукт распада гемоглобина (95%) и гемсодержащих ферментов. В организме существует две фракции данного соединения: непрямой свободный билирубин в связи с альбумином плазмы крови и прямой билирубин, связанный с глюкуроновой кислотой (билирубин-диглюкуронид).
Распад гема (небелковой железосодержащей части гемоглобина) осуществляется в ретикулоэндотелиальных клетках печени, селезёнки, костного мозга. В результате образуется пигмент биливердин. Далее фермент биливердин-редуктаза катализирует превращение биливердина в билирубин. В плазме крови билирубин связывается с альбумином (непрямой неконъюгированный билирубин) и в такой форме доставляется в печень, где происходит переход билирубина от альбумина на синусоидальную поверхность гепатоцитов. Неконъюгированная свободная форма билирубина является жирорастворимой, поэтому для выведения билирубина из организма необходимо его трансформировать в водорастворимую форму путём его конъюгации (соединения) с глюкуроновой кислотой. Процесс конъюгирования билирубина с глюкуроновой кислотой в гепатоцитах происходит при помощи фермента уридин-дифосфат-глюкуронозил-трансферазы 1 (УДФ-ГТ1). В результате данной реакции происходит образование сначала билирубин-моноглюкуронида, в ходе дальнейшей реакции конъюгации билирубин-моноглюкуронида с глюкуроновой кислотой, также катализируемой ферментом УДФ-ГТ1, образуется водорастворимая форма билирубина – билирубин-диглюкуронид. Таким образом, фермент УДФ-ГТ1 является главным ферментом в реакции глюкуронизации билирубина. При синдроме Жильбера УДФ-ГТ1 обладает сниженной ферментативной активностью в среднем на 30 %, что приводит к накоплению непрямого билирубина в организме с возможным проявлением его токсических свойств.
Для синдрома Жильбера характерно повышение в крови концентрации только непрямой фракции билирубина. Соответственно такой биохимический показатель как общий уровень билирубина в крови, складывающийся из двух составляющих (прямой и непрямой билирубин) при данном заболевании также завышен. Так, концентрация общего билирубина в крови при синдроме Жильбера варьирует в пределах 20-50 мкмоль/л, но в период обострения заболевания может достигать значения до 100 мкмоль/л.
Прием лекарственных средств при синдроме Жильбера
Лекарственные вещества, попадая в организм, подвергаются биотрансформации, то есть претерпевают ряд физико- и биохимических превращений, в процессе которых образуются метаболиты (водорастворимые вещества), легковыводящиеся из организма. Данные процессы обеспечиваются слаженной работой ряда ферментативных систем организма, отличающихся по уровню активности у каждого человека, что обуславливает индивидуальную чувствительность к различным фармакологическим препаратам.
Главным органом метаболизации лекарств является ферментативная система печени, где протекают две основные фазы биотрансформации веществ:
- метаболическая трансформация, включающая реакции окисления, восстановления и гидролиза, катализизируемые микросомальной ферментативной системой цитохрома Р450;
- конъюгация с различными субстратами, в результате которой высокомолекулярные вещества превращаются в водорастворимые соединения, способные к выведению с желчью. На данной стадии значительную роль играет ферментативное семейство уридиндифосфатглюкуронидаз, которые катализируют реакцию конъюгации различных субстратов с глюкуроновой кислотой.
Кроме билирубина специфическими субстратами для семейства ферментов УДФ-ГТ являются гормоны (стероидные, гормоны щитовидной железы), простые фенолы, катехоламины, флавоноиды. Также имеются данные об участии фермента УДФ-ГТ1 в метаболизме лекарств: противоопухолевого препарата иринотекана, траниласта, парацетамола. Учитывая высокую частоту синдрома Жильбера в популяции, рекомендуется проводить генетический анализ перед началом лечения лекарственными препаратами, обладающих гепатотоксическими эффектами для предотвращения нежелательных реакций.
Диагностика синдрома Жильбера
Наиболее быстрым и точным способом диагностики синдрома Жильбера является прямая ДНК-диагностика, посредством молекулярно-генетического анализа гена UGT1A1. Данный вид исследования основан на детекции вставки дополнительных ТА-повторов в промоторной области гена UGT1A1. Синдром Жильбера считается подтвержденным в случае увеличения количества ТА-повторов до 7 и выше в гомозиготном состоянии (генотип А(ТА)7ТАА/А(ТА)7ТАА).
В Центре Молекулярной Генетики данный вид анализа проводится в течение 3-х рабочих дней.
Источник
[42-024]
Наследственная гипербилирубинемия. Синдром Жильбера
2010 руб.
Молекулярно-генетическая диагностика синдрома Жильбера, основанная на исследовании промоторной области гена UGT1A1. Синдром Жильбера – доброкачественная неконъюгированная гипербилирубинемия умеренной выраженности.
Какой биоматериал можно использовать для исследования?
Венозную кровь.
Как правильно подготовиться к исследованию?
Подготовки не требуется.
Подробнее об исследовании
Синдром Жильбера – это наследственное заболевание, проявляющееся эпизодами желтухи и повышением уровня неконъюгированного (свободного, непрямого) билирубина в сыворотке крови. Его распространенность составляет около 5 %.
Причина развития синдрома – снижение активности фермента печени уридиндифосфат-глюкуронилтрансферазы (УДФГТ), который кодируется геном UGT 1A1. Мутация в промоторной области гена UGT 1A1 характеризуется увеличением количества ТА-повторов (в норме их число не превышает 6). Если их становится 7 (или реже 8) в гомозиготном или гетерозиготном состоянии, функциональная активность фермента УДФГТ снижается – это обязательное условие для возникновения синдрома Жильбера. У гомозиготных носителей мутации заболевание характеризуется более высоким исходным уровнем билирубина и более тяжелыми клиническими проявлениями. У гетерозиготных носителей преобладает латентная форма заболевания.
В норме при распаде эритроцитов выделяется непрямой билирубин, который необходимо вывести из организма. Поступив в клетки печени, он связывается с глюкуроновой кислотой под влиянием фермента уридиндифосфат-глюкуронилтрансферазы (УДФГТ). Соединение билирубина с глюкуроновой кислотой делает его растворимым в воде, что обеспечивает возможность его перехода в желчь и выделения с мочой. Из-за мутации в гене UGT1A1 и, как следствие, недостаточной активности УДФГТ конъюгация непрямого билирубина нарушается, что приводит к повышению его концентрации в крови. Увеличение содержания билирубина в крови, в свою очередь, способствует накоплению его в тканях, особенно в эластической ткани (содержится в стенке кровеносных сосудов, коже, склерах) – этим объясняется желтушность.
Проявления синдрома Жильбера могут возникать в любом возрасте и провоцируются физическими нагрузками, стрессовыми ситуациями, голоданием, вирусными инфекциями, приемом алкоголя, ряда лекарственных препаратов, обладающих гепатотоксическим эффектом. У заболевания неспецифические симптомы: боли в животе, тяжесть в правом подреберье, расстройства пищеварения (тошнота, отрыжка, запоры, диарея), усталость, общее недомогание, тревожность. Основной симптом – желтушное окрашивание кожи и слизистых оболочек и повышение уровня непрямого билирубина в крови. Гипербилирубинемия (повышение уровня билирубина) чаще всего может составлять не более 100 ммоль/л с преобладанием непрямой фракции. Остальные печеночные пробы, как правило, не изменены.
Под влиянием солнечного света у больных с синдромом Жильбера может отмечаться повышенная пигментация кожи.
Иногда заболевание проявляется в период новорождённости и расценивается как физиологическая желтуха новорождённых.
Возможно и постоянное бессимптомное течение, тогда синдром Жильбера может обнаруживаться при случайно выявленных отклонениях в биохимическом анализе крови (показатель билирубина).
Своевременная диагностика синдрома Жильбера позволяет отличить его от других заболеваний печени и крови, вовремя ограничить прием препаратов, обладающих гепатотоксическим действием, осуществить профилактику печеночных кризов, скорректировать образ жизни пациента до полного исчезновения дискомфорта, вызываемого гипербилирубинемией.
Самый быстрый способ выявить синдром Жильбера – прямая ДНК-диагностика, заключающаяся в определении числа TA-повторов в гене UGT1A1.
Факторы, провоцирующие обострение синдрома Жильбера:
- тяжелые физические нагрузки,
- погрешности в питании (консервированные, жареные, острые, копченые продукты, газированные напитки),
- голодание,
- алкоголь,
- стрессовые ситуации, переутомление,
- инсоляция,
- вирусные инфекции,
- лекарственные препараты, в метаболизме которых участвует фермент УДФГТ (анаболические стероиды, глюкокортикоиды, андрогены, этинилэстрадиол, рифампицин, циметидин, хлорамфеникол, стрептомицин, левомицетин, салицилат натрия, ампициллин, кофеин, парацетамол, иринотекан).
Когда назначается исследование?
- При подозрении на синдром Жильбера.
- При дифференциальной диагностике синдрома Жильбера и других заболеваний, проявляющихся гипербилирубинемией.
- В связи с высокой распространенностью синдрома Жильбера рекомендуется проведение генетического анализа перед началом лечения с использованием лекарственных препаратов, обладающих гепатотоксическими эффектами.
- Для оценки риска осложнений при терапии иринотеканом (противоопухолевым препаратом).
- При слабовыраженной неинфекционной желтухе.
- Когда у пациента хроническая желтушность, купируемая барбитуратами.
- Если концентрация билирубина увеличена при других нормальных биохимических показателях крови.
- При отягощенном семейном анамнезе (неинфекционная желтуха, гипербилирубинемия).
Что означают результаты?
- UGT1A1 (ТА)6/(ТА)6 – генотип, не связанный с развитием синдрома Жильбера.
- UGT1A1 (ТА)6/(ТА)7 – генотип, характеризующийся увеличением ТА-повторов в гене в гетерозиготном состоянии, связан с риском развития синдрома Жильбера.
- UGT1A1 (ТА)7/(ТА)7 – генотип, характеризующийся увеличением ТА-повторов в гене в гомозиготном состоянии, связан с риском развития синдрома Жильбера.
Генетические маркеры
- УДФ-глюкуронозил трансфераза 1A1 (UGT1A1). Выявление мутации (TA)6/7 (регуляторная область гена)
Также рекомендуется
- Билирубин общий
- Билирубин прямой
- Билирубин и его фракции (общий, прямой и непрямой)
Важные замечания
Анализ гена UGTA1 также используется для прогноза побочных эффектов при терапии препаратом “Иринотекан” у пациентов с онкологическими заболеваниями (колоректальным раком). Заключение выдается в соответствии с профилем исследования.
Литература
- Borlak J, Thum T. et al., Molecular diagnosis of a familial nonhemolytic hyperbilirubinemia (Gilbert’s syndrome) in healthy subjects, Hepatology, 2000 Oct;32(4 Pt 1):792-5.
- Burchell B. et a., Molecular genetic basis of Gilbert’s syndrome, J Gastroenterol Hepatol. 1999.
Источник
222 просмотра
3 ноября 2020
Добрый вечер. В школьные годы мне был поставлен диагноз синдром Жильбера. Все советы от врачей – это “ничего страшного”, “с этим живут” и т.п….общий билирубин -72, прямой билирубин – 14. Внешне проявляется пожелтением склер глаз. Какие процедуры и диеты следует соблюдать с синдромом Жильбера и возможно ли излечиться? Благодарю.
На сервисе СпросиВрача доступна консультация гастроэнтеролога онлайн по любой волнующей Вас проблеме. Врачи-эксперты оказывают консультации круглосуточно и бесплатно. Задайте свой вопрос и получите ответ сразу же!
Гастроэнтеролог
Добрый вечер.
Синдром жильбера установлен при генетическом исследовании?
Глеб, 3 ноября
Клиент
Екатерина, установлен по результатам анализов крови
Гастроэнтеролог
Диагноз выставляется только в этом случае.
Синдром Жильбера-это доброкачественная гипербилирубинемия-она сама по себе лечения не требует.
Гастроэнтеролог, Терапевт, Гематолог
Здравствуйте. Вы сдавали анализ ПЦР на синдром Жильбера?
Гастроэнтеролог, Терапевт, Гематолог
нужно сдать этот анализ, без него нельзя подтвердить с-м Жильбера
Гастроэнтеролог
Здравствуйте! Наследственная патология обмена биирубина – болезнь Жильбера, которая проявляеся повышением общего билирубина за счет непрямого,, тяжестью или болями в правом подреберье, слабостью, тошнотой. Причиной обострений могут быть – тяжелая физическая нагрузка. нарушение диеты и режима питания, стрессы, прием лекарственных препаратов. обладающих гепатотоксичностью. Проявляеся в следующем поколении иили через поколение, более подвержены молодые люди. Необходимо приерживаться диеты №5, Хофитол по 2табл 3 раза в ден за 15-30 минут до еды 3 недели осень-весна чередовать с приемом желченгонных сборов по 1/2стакана 3 раза в день за 15 минут до еды 2 недели для проифлактики застоя желчи в желчном пузыре. Препарат Фенобарбитал (для снижегия билирубина) сейчас не либо не выпускают, длибо он продается по спецрецептам, поэтому при повышении уровня холестерина при оботрениях заболевания возможен прием препарата Корвалол по 25 капель на ночь в течение 10 дней в месяц в течение 3 месяцев подряд (препарат содерит фенобарбитал). Возможно сдать анализ крови на генетическую экспертизу болезни Жильбера. Здоровья Вам и удачи!
Гастроэнтеролог
Чтобы сказать есть Жильбер или нет,надо 1 видеть, что общий билирубин повышен за счет непрямого билирубина,2. отсутствует повышение алт,аст,ггтп,щелочной фосфатазы 3. нет повышения гамма-глобулинов 4. при проведении генетического тест UTG1положительный.Так все и есть?
Гастроэнтеролог
Если подтверженный Жильбер
Диета
Исключаются:
• жирная пища
• свежие хлебобулочные изделия, изделия из сдобного теста (торты, блины, оладьи, жареные пирожки и т. д.);
• супы на мясных, рыбных, грибных бульонах, жирные сорта говядины, баранины, свинины, гусь, утки, куры, жирные сорта рыбы (севрюга, осетрина, белуга, сом);
• грибы, шпинат, щавель, редис, редька, лук зеленый, маринованные овощи;
• консервы, копчености, икра;
• мороженое, изделия с кремом, шоколад;
• бобовые, горчица, перец, хрен;
• черный кофе, какао, холодные напитки;
• кулинарные жиры, сало;
• клюква, кислые фрукты и ягоды, яйца вкрутую и жареные.
• физические перегрузки (профессиональные занятия спортом);
• инсоляция.
Гастроэнтеролог
Разрешается:
• хлеб вчерашней выпечки или подсушенный пшеничный, ржаной, печенье из не сдобного теста;
• блюда из муки, крупы, бобовых и макаронных изделий – рассыпчатые полувязкие каши, пудинги, запеканки, особенно рекомендуются блюда из овсянки, гречневой каши;
• супы из овощей, круп, макаронных изделий на овощном отваре или молочные, фруктовые супы;
• блюда из нежирной говядины, птицы в отварном виде или запеченные после отваривания, куском или рубленые, сосиски молочные;
• нежирные сорта рыбы (треска, судак, щука, сазан) в отварном или паровом виде;
• некислая квашеная капуста, консервированный зеленый горошек, спелые томаты;
• яйца – не более одного в день в виде добавления в блюда, белковый омлет;
• фрукты и ягоды кроме очень кислых, фруктовые консервы, компоты, кисели, лимон (с чаем), сахар, варенье, мед;
• молоко с чаем, сгущенное, сухое, творог обезжиренный, сметана в небольшом количестве, сыры неострые (голландский, и др.), творог и творожные изделия;
• масло сливочное, растительное масло (до 50 г в день);
• вымоченная сельдь, паюсная икра, салаты и винегреты, заливная рыба;
• чай и некрепкий кофе с молоком, некислые фруктово-ягодные соки, томатный сок, отвар шиповника.
Гастроэнтеролог
Лечение каждый раз проводят после повышения билирубина общего выше 42 ммоль/л
Гастроэнтеролог
Здравствуйте, Глеб! Врачи правы в каждом слове. Это генетическое заболевание, ни к чему плохому не приводит. направленного на причину заболевания(патогенетического)лечения не существует. Надо избегать переохлаждения, простудных заболеваний, пить достаточное количество жидкости, регулярно питаться,соблюдать режим сна, Чисто косметическое неудобство-желтушность склер, можно на время снизить вместе с билирубином приемом фенобарбитала, в том числе в составе корвалола. Но, как понимаете, это лечение пуще болезни, т.е. польза от лечения не оправдывает прием этого неполезного лекарства. Всего доброго.
Невролог, Терапевт
Здравствуйте! излечиться нельзя, это врожденная болезнь. Нельзя жирного, жаренного, копченного, алкоголь, нельзя нерничать.
Из препаратов показан фенобарбитал, от есть в каплях в том же корвалоле
Гастроэнтеролог, Терапевт
Здравствуйте! Для подтверждения синдрома Жильбера вам необходимо провести генетическое исследование! В целом синдром Жильбера не лечится! Необходимо контролировать анализы( билирубин, прямой непрямой, алт, аст, если выше 50- то назначается терапия! Ну и конечно исключаем жирное, острое, алкоголь!
Гастроэнтеролог
Уважаемый,Глеб!У Вас идет повышение билирубина за счет 2 фракций,поэтому может быть вместе с Жильбером заболевание печени еще какое.
Объем обследование
1.маркеры вирусных гепатитов, ПЦР ЦМВ,ГЕРПЕСА,ВЭБ
2. общий белок и фракции
3. щелочная фосфатаза, ггтп
4. коагулограмма
5.узи обп
6. генетическое обследование на Жильбера,только тогда можно начинать лечение.
Гастроэнтеролог, Диетолог
Добрый вечер! Синдром Жильбра – это доброкачественная гипербилирубинемия, характеризующаяся повышением общего билирубина. Допустимым считается уровень билирубина в этом случае до30мкмоль/л, уровень общего билирубина более 50 мкмоль/л – токсичен для головного мозга, и проявляется слабостью, вялостью, снижением работоспособности.
диагноз можно поставить сдав анализ на генетику. Чаще встречается у лиц мужского пола.
Рекомендовано соблюдать дробное питание, с ограничением жареной, жирной, копченой, маринованной пищи. Периодически выполнять УЗИ ОБП, для исключения образования пигментных (билирубиновых ) камней.
Гастроэнтеролог, Терапевт
Здравствуйте! Обычными средствами, которыепомогают и лечат печень, не убирается желтизна. Это написано а теории и проверено лично на практике. Убирают желтизну приемом валокордина в дозе 20капель4раза в день. И больше, но больше не выпить, заснешь.пьют кратко, желтизна уходит на время.Это заболевание известно давно, вернее, оно даже не заболевание потому что ничего не болит, и не снижается продолжительность и качество жизни, поэтому как бы ,вариант индивидуальной нормы,. Можно до 100и более лет дожить с таким отклонением. Составят на основе повышения билирубина без избыточного распада клеток печени. Т.е. без повышения АЛт. Сейчас есть метод подтверждения генетический, спецпанель.иМожно ее сделать, можно не делать, а по анализам поставить диагноз. В среднем показатели от 35до 100. Но больше 45-55. Вам бы чуть снизить билирубин. И вы перестанете за начать желтизну. Принимайте валокордин по 5дней в любом приемлемом количестве, хотя бы по 15капнль 2раза в день, посмотрите , какой будет результат.
Инфекционист
Здравствуйте! Вам необходимо соблюдать диету,исключать продукты,раздражающие печень.Возможно проведение курсов приёма желчегонных препаратов.Принимайте Хофитол 1 х 3 в течение трёх недель.Потом повторите определение билирубина.Также необходимо принимать сорбенты курсами для удалени токсических веществ.Принимайте активированный уголь в течение 10 дней
Оцените, насколько были полезны ответы врачей
Проголосовало 2 человека,
средняя оценка 3.5
Что делать, если я не нашел ответ на свой вопрос?
Если у Вас похожий или аналогичный вопрос, но Вы не нашли на него ответ – задайте свой вопрос врачу онлайн.
Если Вы хотите получить более подробную консультацию врача и решить проблему быстро и индивидуально – задайте платный вопрос в приватном личном сообщении. Будьте здоровы!
Источник