Якобсон синдром что это такое

XYY-синдром (синонимы: синдром Якобса, XYY-трисомия, полисомия Y) – численная хромосомная аберрация (анеуплоидия), которая встречается только у мужчин. Носитель синдрома имеет 44 аутосомы и 3 половые хромосомы, т.е. одна Y-хромосома является дополнительной. XYY-трисомия встречается у 1 из 1000 мужчин; возраст родителей не влияет на частоту возникновения синдрома. Лечение требуется только в том случае, если возникают серьёзные аномалии развития.
Что представляет собой XYY-синдром?
Исследования показали, что абсолютное большинство носителей синдрома XYY никогда не имели отношения к преступности или психическим заболеваниям, но могут иметь повышенный риск проблем с обучением
Наличие дополнительной Y-хромосомы не сопровождается внешними физическими аномалиями. В детстве наблюдается ускоренный рост; конечный рост на 7 см выше ожидаемого. Ранее считалось, что мужчины с синдромом Якобса чаще страдают от акне, однако недавний систематический обзор не выявил статистически значимой связи между развитием прыщей и наличием полисомии Y.
Уровень тестостерона у пациентов с трисомией незначительно отличается по сравнению со здоровыми пациентами. Вопреки распространенным заблуждениям, у мужчин с синдромом Якобса не снижается фертильность. Поскольку синдром XYY не характеризуется отличительными физическими особенностями, аномалия часто выявляется случайно в генетических анализах.
Первый случай был задокументирован в 1961 году Авери А. Сандбергом и его коллегами в Институте Мемориала Розуэлла в Буффало, Нью-Йорк. Аномалию выявили случайно в ходе генетического скрининга у 44-летнего мужчины ростом 1,83 м со средним IQ. Кариотип мужчины был проанализирован из-за того, что его дочь страдала синдромом Дауна.
В международной классификации болезней 10-го пересмотра (МКБ-10) полисомия Y обозначается кодом Q98.5.
Причины нарушения
Синдром XYY (или синдром Якобса) возникает в результате нерасхождения Y-хромосом в сперматогенезе – образовании мужских зародышевых клеток – во время анафазы II, что приводит к появлению сперматозоидов с дополнительной копией хромосомы. Если сперматозоид (24, YY) проникает в яйцеклетку (23, X), образуется зигота со следующим набором хромосом: 47, XYY.
Симптоматика
Некоторые клинические симптомы более распространены, чем другие, но и они встречаются не у всех пациентов:
- высокий рост, который обусловлен ускоренным ростом в раннем детстве. Пациенты, как правило, на 7-8 сантиметров выше ожидаемого роста; в результате они выглядят довольно худыми.
- Иногда возникают угри в подростковом возрасте, которые могут сохраниться во взрослой жизни, однако связь между двумя расстройствами не доказана.
- В некоторых исследованиях отмечалось статистически незначительное увеличение уровня тестостерона.
Другие физические аномалии, которые чаще встречаются у мужчин с синдромом XYY, чем у здоровой части населения:
- крупные зубы, уши и череп;
- длинные руки и ноги;
- синостоз (сращение) лучелоктевого соединения;
- различные дефекты сердца;
- увеличение высоты яичек.
Развитие организма в подростковом возрасте несколько задерживается из-за наличия дополнительной Y-хромосомы. Однако у пациентов не развивается умственная отсталость; присутствуют незначительные нарушения мелкой моторики. Ранее предполагали, что повышенный уровень тестостерона увеличивает вероятность возникновения агрессивного поведения. Последние исследования не выявили связи между агрессивностью и синдромом Якобса.
Чем грозит синдром XYY?
Синдром XYY не является наследуемым состоянием, риск рождения второго ребёнка с этим синдромом не выше, чем в среднем в популяции, частота появления — примерно 1 случай на 1000 мужчин
Согласно британским исследованиям, в отличие от других хромосомных аномалий, синдром Якобса не вызывает серьезных осложнений. Большинство пациентов не знают о своем расстройстве.
Интеллект мужчин с синдромом-XYY не отличается по сравнению со здоровыми людьми. Только в прямом сравнении с братьями и сестрами могут быть найдены различия. Однако это несерьезно, так как эти небольшие различия в IQ не позволяют утверждать о наличии умственной отсталости.
Мнение, что XXY мужчины являются умственно отсталыми, появилось из-за статистических ошибок. В исследованиях изучали людей, у которых наблюдалась хромосомная аномалия. Ученые не использовали группу сравнения, допускали ошибки в измерениях и некорректно экстраполировали результаты исследований.
Ещё одно распространенное заблуждение: люди с полисомией Y якобы являются криминальными психопатами. Предположение было выдвинуто в статье, написанной ученой группой во главе с Джоном Нильсеном, в журнале The Lancet в 1968 году. Массовое освещение этой темы в СМИ привело к распространению заблуждения среди обычных людей.
Было обнаружено, что мужчины с синдромом Якобса в 25-60 раз чаще попадают в тюрьмы, чем здоровые люди. В средствах массовой информации упустили тот факт, что выборка была небольшой и содержала только двух XYY мужчин. Из этой выборки невозможно вывести правильный результат, потому что вероятность статистической ошибки слишком велика. Более крупные исследования последних десятилетий показали, что не существует зависимости между XYY-трисомией и антисоциальным поведением.
Интересно! Образ преступного человека XYY со склонностью к сексуальному насилию был впервые показан в фильме «Чужой 3».
Передается ли мутация по наследству?
Синдром Якобса не наследуется. Мужчина с трисомией XYY не передаст аномальное количество хромосом своим сыновьям. Мутация возникает случайно в ходе сперматогенеза. Если один из атипичных сперматозоидов проникает в яйцеклетку, у ребенка будет дополнительная Y-хромосома в каждой из клеток организма.
В некоторых случаях добавление дополнительной Y-хромосомы происходит из-за нерасхождения во время деления клеток в периоде раннего эмбрионального развития. В этом случае может возникнуть как 46, XY кариотип, так и 47, XYY.
Диагностика
Кровь сдается строго натощак
Заболевание во многих случаях выявляется случайно в ходе цитогенетического анализа. Многие пациенты не узнают о своей аномалии до конца жизни. Диагноз не имеет медицинского значения. Прогноз для людей с синдромом Якобса благоприятен, поскольку нет ограничений по продолжительности жизни.
Для выявления вторичных осложнений синдрома используют анализ на концентрацию глобулинов, связывающих половые гормоны. Обследование показано мужчинам при эректильной дисфункции и снижении либидо. Кровь сдается натощак. Перед сдачей рекомендуется исключить прием спиртосодержащих напитков, курение и ограничить физическую активность. О приеме лекарств необходимо заблаговременно проинформировать лаборанта или лечащего врача.
Лечение синдрома XYY
Синдром XYY в конечном счете не обязательно сопровождается развитием каких-либо заболеваний. Почти все больные не имеют никаких симптомов до конца своей жизни. В этих случаях нет необходимости в терапии. В некоторых исключительных случаях наблюдается снижение фертильности или, по крайней мере, ухудшение качества спермы; это может быть проблемой при попытке зачатия детей. Спермограмма может предоставить информацию о качестве спермы. В случае желания иметь детей, несмотря на снижение качества спермы, пациенты могут использовать искусственное осеменение.
Требующие терапии симптомы – сердечно-сосудистые дефекты, которые, однако, развиваются у очень малого количества пациентов. В зависимости от характера сердечного дефекта может потребоваться хирургическая или лекарственная терапия. Нежелательное опущение яичек следует лечить при определенных условиях с помощью гормональной терапии. Этиотропной терапии пациентов с синдромом XYY не существует.
Превентивных мер по предотвращению мутации также не существует. Внешние факторы, похоже, не играют никакой роли в развитии осложнений. При ведении здорового образа жизни вероятность появления осложнений и различных заболеваний у пациентов с полисомией Y сопоставима с таковой у здоровых людей.
Без рекомендации врача запрещено принимать лекарственные препараты или народные отвары.
Половые дисфункции рекомендуется лечить строго в соответствии с назначениями терапевта. Самолечение может привести к непредсказуемым последствиям, поэтому перед применением любых средств важно консультироваться с доктором.
Источник
Синдром Якобсена – редкое хромосомное расстройство, которое характеризуется отсутствием (делецией) части длинного плеча 11 хромосомы. Диапазон и тяжесть симптомов / проявлений варьируются в зависимости от точного местоположения и размера недостающей части хромосомы. Главные клинические особенности синдрома Якобсена включают в себя аномально медленный рост до и после рождения и задержки в приобретении навыков, требующих хорошего психомоторного развития. У большинства детей отмечается умственная отсталость разной тяжести. Характерные физические аномалии, которые встречаются у некоторых пациентов с этим синдромом, включают: пороки развития головы и лица, аномалии глаз, рук, ног, спонтанные кровотечения, дефекты сердца и иммунологические дефекты.
Синдром Якобсена. Эпидемиология
Синдром Якобсена является крайне редким врожденным заболеванием. Синдром Якобсена был описан в 1973 году и с тех пор в медицинской литературе было описано чуть более 200 случаев. По некоторым данным у девочек этот синдром развивается чаще, чем у мальчиков. Распространенность оценивается в 1 на 100 000 живорожденных.
Синдром Якобсена. Причины
Диапазон и тяжесть симптомов / проявлений зависят частично от точной длины и месторасположения отсутствующей части хромосомы 11. В целом, чем меньше делеция, тем меньше и легче будут пороки, и наоборот. У лиц с синдромом Якобсена делеция, как правило, начинается в пределах локуса 11q23 и расширяется к концу (или к «терминальной» части) плеча. Исследователи предположили, что независимо от длины потерянной части хромосомы, у всех пациентов всегда отсутствует часть очень важных генов (они расположены в локусе 11q24.1). Это имеет решающее значение в развитии этого заболевания.
Точная причина делеции неизвестна. Исследователи утверждают, что в большинстве случаев речь идет о спонтанных (De Novo) мутациях, которые происходят по неизвестным причинам.
Совсем недавно исследователи предположили, что в некоторых случаях хрупкий сайт на длинном плече хромосомы 11 может играть роль в возникновении этого синдрома. Такой хрупкий сайт (FRA11B) был обнаружен в локусе 11q23.3. Наследование FRA11B и последующий разрыв хромосомы в этом сайте в самом начале эмбрионального развития могут привести к развитию этого синдрома.
Синдром Якобсена. Симптомы и проявления
Девочка с синдромом Якобсена
Симптомы и физические проявления, связанные с синдромом Якобсена, сильно различаются. Такое различие всегда зависит от точного размера и местарасположения отсутствующей части хромосомы 11. Многие люди с синдромом Якобсена имеют нормальный рост, но у других отмечаются низкие уровни гормона роста, известного как инсулиноподобный фактор роста-1 (IGF-1), что приводит к задержкам роста.
У многих младенцев и детей отмечаются задержки в психомоторном развитии, умственная отсталость разной тяжести и серьезные нарушения речи. Тяжесть речевых нарушений и умственной отсталости, как правило, связана с размером делеции. Лица с небольшими делециями имеют пограничный интеллект и менее тяжелые симптомы / проявления в целом. Но есть одна особенность, которая объединяет практически всех пациентов с этим синдромом – это тромбоцитопения, состояние, которое характеризуется пониженными уровнями тромбоцитов. Это часто приводит к развитию кровотечений.
Многие дети с синдромом Якобсена также имеют отличительных черты лица: деформации черепа, высокий выпуклый лоб, асимметрии лица, широкая спинка носа, короткий нос, антеверсии ноздрей, тонкие губы, небольшая нижняя челюсть (микрогнатия), низко расположенные и уродливые уши. Глазные аномалии также встречаются часто: широко расположенные глаза (гипертелоризм), косоглазие, птоз и наличие крошечных складок кожи по обе стороны носа, которые могут частично покрывать внутренние углы глаз возле носа.
У младенцев с синдромом Якобсена могут присутствовать некоторые аномалии рук и ног: незначительные кожные синдактилии, тонкие пальцы, клинодактилии мизинцев, обезьянья складка, косолапость.
Более половины лиц с этим синдромом имеют сердечные аномалии, которые присутствуют уже при рождении (врожденные пороки сердца). Наиболее распространенными врожденными пороками сердца являются дефекты межжелудочковой перегородки и левосторонние обструктивные поражения. Дефект межжелудочковой перегородки может произойти в любом месте этой перегородки. Размер и расположение дефекта будут определять тяжесть этого порока. Небольшие дефекты межжелудочковой перегородки могут закрыться без лечения (спонтанно) или они могут стать менее значительными по мере роста ребенка. Дефекты умеренного размера могут повлиять на способность сердца перекачивать кровь (это может привести к развитию застойной сердечной недостаточности). Большие дефекты межжелудочковой перегородки могут вызвать опасные для жизни осложнения еще в младенчестве.
Левосторонние обструктивные поражения препятствуют оттоку крови от сердца. Такие дефекты, которые были связаны с синдромом Якобсена, включают: сужение аорты, сужение клапанов и синдром гипоплазии левых отделов сердца (группа близкородственных дефектов, характеризующихся низким уровнем развития левой стороны сердца и связанных с ней структур). Дополнительные пороки сердца включают: транспозиция магистральных сосудов, аномалии правой подключичной артерии и дефекты атриовентрикулярной перегородки.
У некоторых детей развиваются желудочно-кишечные проблемы, включая трудности кормления, ненормальное сужение (стеноз) пилорического сфинктера, стеноз привратника. Стеноз привратника может вызывать частые и тяжелые рвоты с обезвоживанием, эта проблема, как правило, наблюдается в неонатальном периоде. Дети с синдромом Якобсена часто страдают хроническими запорами.
Синдром Якобсена. Диагностика
Сидром Якобсена может быть диагностирован на основе тщательного клинического обследования, выявлении характерных физических особенностей и по результатам хромосомных исследований. В некоторых случаях диагноз может быть определен еще до рождения (пренатально) специализированными тестами (УЗИ, амниоцентез и / или биопсия хориона).
Синдром Якобсена. Лечение
Лечение синдрома Якобсена только симптоматическое и поддерживающее. Некоторым детям необходимо переливание тромбоцитов и хирургическое устранение некоторых пороков развития. Типы хирургических процедур будут зависеть от серьезности анатомических нарушений и связанных с ними осложнений. Респираторные инфекции следует лечить как можно раньше и агрессивно, из-за повышенного риска бактериального заражения слизистой оболочки сердца (эндокардит) и сердечных клапанов. Аномалии радужной оболочки глаз, косоглазие и колобомы также могут быть исправлены хирургическим путем и / или другими мерами.
Источник
Синдром Якобсена – это состояние, характеризующееся делецией (отсутствием) нескольких генов на хромосоме 11. Признаки и симптомы различаются у разных людей, но часто включают синдром Париж-Труссо (расстройство кровотечения), специфические черты лица, задержку развития двигательных навыков и речи и когнитивные нарушения.
Лечение зависит от конкретных симптомов.
Симптомы синдрома Якобсена
Признаки и симптомы синдрома Якобсена могут варьироваться. Большинство пациентов имеет задержку развития двигательных навыков и речи, когнитивные нарушения и трудности в обучении.
Сообщалось о поведенческих особенностях, которые могут включать компульсивное поведение, короткую концентрацию внимания и отвлекаемость.
У многих людей с этим заболеванием диагностируется синдром дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ).
Подавляющее большинство пациентов с синдромом Якобсена также имеют расстройство кровотечения, называемое синдромом Париж-Труссо, которое вызывает аномальное кровотечение и легкие кровоподтеки.
Люди с синдромом Якобсена обычно имеют отличительные черты лица, которые включают:
- маленькие и низко посаженные уши;
- широко посаженные глаза (гипертелоризм) с опущенными веками (птоз);
- кожные складки, покрывающие внутренний угол глаз;
- широкую переносицу;
- опущенные вниз углы рта;
- тонкую верхнюю губу и небольшую нижнюю челюсть (микрогнатия);
- большую голову (макроцефалия) и аномалию черепа, называемую тригоноцефалией, что придает лбу заостренный вид.
Другие признаки и симптомы этого состояния могут включать:
- врожденные пороки сердца;
- низкий рост;
- трудности с кормлением в младенчестве;
- частые инфекции ушей и пазух носа;
- скелетные (костные) аномалии.
Люди с этим заболеванием не обязательно будут иметь все перечисленные выше симптомы.
Причина синдрома Якобсена
Синдром Якобсена вызван отсутствием генетического материала в конце длинного (q) плеча хромосомы 11. Размер делеции различается, но удаленная область почти всегда включает в себя кончик хромосомы 11.
Специфические особенности заболевания связаны с потерей нескольких генов в пределах удаленной области. Хотя точная функция некоторых из задействованных генов неясна, они, по-видимому, имеют решающее значение для нормального развития многих частей тела.
Как правило, более крупные делеции вызывают более серьезные признаки и симптомы, чем более мелкие.
Примерно в 85% случаев делеция происходит из-за случайной ошибки при формировании яйцеклетки или сперматозоида, или ошибки в делении клеток на ранних стадиях развития плода. Это называется удалением de novo.
Примерно в 15% случаев удаление происходит из-за наличия у родителя сбалансированной транслокации или из-за других, редких типов хромосомных перестроек.
Хотя синдром Якобсена обычно не наследуется, заболевший может передать делецию своим детям.
Лечение синдрома Якобсена
Синдром Якобсена не лечится. Терапия обычно фокусируется на конкретных признаках и симптомах, присутствующих в каждом человеке.
Лечение может потребовать скоординированных усилий группы различных специалистов.
Пациенты с низким содержанием тромбоцитов (тромбоцитопенией) должны находится под регулярным наблюдением, им может потребоваться переливание крови.
Для устранения различных пороков развития, связанных с синдромом Якобсена, проводится операция.
Осложнения некоторых врожденных пороков сердца (таких как учащенное сердцебиение или накопление жидкости) могут лечиться различными лекарственными средствами.
Из-за риска бактериальной инфекции слизистой оболочки сердца (эндокардит) и клапанов те, у кого есть определенные пороки сердца, могут нуждаться в антибиотиках перед любой операцией.
Для лечения глазных аномалий применяются очки, контактные линзы, хирургическое вмешательство и другие меры для улучшения офтальмологических проблем.
При наличии аномалии суставов, сухожилий, мышц и костей используется ортопедия, потенциально в сочетании с хирургией и физиотерапией. могут быть обработаны ортопедическими методами, потенциально в сочетании с хирургией.
References:
- Jacobsen syndrome. Genetics Home Reference (GHR). 2009; https://ghr.nlm.nih.gov/condition/jacobsen-syndrome. Paul Grossfeld, Teresa Mattine, Concetta Simona Perrotta.
- Jacobsen syndrome. Orphanet. March, 2009; https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?lng=en&Expert=2308.
- Chromosome 11, Partial Monosomy 11q. NORD. April 26, 2012; https://rarediseases.org/rare-disease-information/rare-diseases/byID/641/viewAbstract. Accessed 5/30/2012.
На портале Vikids вы можете:
Найти врача и записаться на прием
Найти клинику и записаться на прием, или зарегистрировать свою
Перейти на Форум
Почитать похожие статьи
Источник