Кто является носителем болезнь синдром

Мы живём в неоднозначное время: с одной стороны – медицина и технологии развиваются семимильными шагами, с другой – начинают всё чаще проявляться генетические заболевания, о которых раньше никто толком и не слышал.

Фибродисплазия, или болезнь Мюнхеймера. Тяжелейшее генетическое заболевание, при котором сухожилия, связки и мышцы постепенно превращаются в кости. Раньше это была настолько редкая болезнь, что за 17 и 18 века описано только два случая этого заболевания, сейчас же статистика показывает, что на два миллиона человек приходится один случай фибродисплазии. Течение заболевания устрашает – проявляется оно рано, обычно до достижения десятилетнего возраста, и при малейших травмах вместо обычного противовоспалительного процесса начинается рост костной ткани. Врачи бессильны – попытка удаления хирургическим путём создаёт лишь новые очаги для роста костей. Больные обычно умирают в молодом возрасте, и на данный момент исследователям удалось лишь вычислить ген, мутация в котором приводит к этой страшной болезни.

Помните сказку про спящую красавицу? Похоже, что бедная девушка страдала редким заболеванием – синдромом Клейне-Левина. На самом деле – очень неприятная штука. Больные спят по 18 часов в сутки, просыпаясь лишь для еды и сходить в туалет. Разбудить такого спящего почти невозможно, а если всё-таки получится – человек будет крайне раздражён и даже агрессивен. У некоторых болеющих наблюдаются амнезия и галлюцинации, как слуховые, так и зрительные. Причина болезни до сих пор не установлена, хотя в последнее время она стала встречаться всё чаще – один случай на миллион человек. Единственный положительный момент – современные лекарства помогают побороть сонливость и галлюцинации, а ближе к 40 годам болезнь отступает. Также последние исследования показали, что большинство заболевших имело генетическую предрасположенность, но от этого пока что никому не легче.

Синдром Ангельмана, или, как назвал эту болезнь сам доктор – “Дети-марионетки”, по названию изображённой выше картины. Генетическая аномалия, характеризующаяся задержкой психического развития, припадками и неконтролируемым смехом. Почти у всех болеющих (у 80%, если быть совсем точным) – эпилепсия, люди не могут нормально ходить и почти никто не разговаривает, максимальный словарный запас – не более 10 слов. Случаев заболевания становится всё больше – 1 на 10000 в последние годы. Лечения нет, я думаю, это и так понятно, диагностируется сложно, перспектив к нормальной жизни почти нет, максимум, на что способны люди с этим синдромом – самостоятельно одеться и поесть. Учёные, конечно, пытаются что-то предпринимать, но успехов пока что нет. Детей жалко – все врачи советуют обучать их языку жестов и постоянно с ними заниматься, но что с ними будет, когда родители не смогут им помогать?

А дальше у нас оживают легенды про вампиров, а именно их чувствительность к солнечному свету. Порфирия – наследственное нарушение пигментного обмена, проявляющееся повышенной чувствительностью кожи к ультрафиолетовым и видимым световым лучам. Человек, конечно, не сгорит, как в кино про кровопийц, но ощущения не из приятных. Сами посудите – на солнце на коже начинают появляться пузыри и глубокие трещины, без лечения со временем кожа становится тоньше, начинает покрываться язвами и рубцами, слизистая дёсен начинает лопаться, обнажаются корни зубов. Ничего удивительного, что в древние времена людей, страдающих порфирией, принимали за вампиров и оборотней, и ,конечно, всячески пытали, а затем казнили. Но кожные проявления – лишь малая часть всех проблем, которые несёт в себе эта болезнь. Печёночная форма, осложнения на сердце, проблемы с давлением – этого букета вполне достаточно, чтобы испортить жизнь даже в наше время, а если ещё и психические расстройства проявятся – тут уж точно впору, как оборотню, выть на луну. Болеют около 10 человек из 100000, бессимптомным носителем является каждый тысячный житель нашей планеты. Лечатся только симптомы, а самое плохое – ген является доминантным, т.е. наследуется даже у тех, кто сам острой формой не болел. А спровоцировать острую форму элементарно – достаточно переборщить с алкоголем, а у женщин всё это может начаться во время менструации.

Получается какой-то сборник страшных сказок. Сиреномелия, или синдром русалки – как по мне, страшнейшая аномалия, при которой помимо сросшихся ног, у ребёнка отсутствуют наружные половые органы, недоразвит желудочно-кишечный тракт, имеются проблемы с почками и мочевым пузырём. Встречается не так редко, как хотелось бы – 1 случай на 100000. Обычно такие дети умирают через несколько дней после рождения, но известны случаи, когда даже без хирургического вмешательства “детям-русалкам” удавалось прожить несколько лет. На данный момент в Перу живёт уже девушка, которая родилась с этим синдромом в 2004 году, перенесла три сложнейшие операции, но благополучно научилась ходить самостоятельно и жить полноценной жизнью. В давние времена тела таких детей использовали для изготовления чучел русалок, в Кунсткамере Петербурга тоже есть такой “экспонат”. Что тут скажешь – вот Вам и сказка про Русалочку…

Окружающая среда, скажем прямо, не способствует улучшению нашего здоровья, и, может быть, не нужно так предвзято относиться к генной инженерии? Что нам мнение церкви в таких вопросах, они же не помогут справиться с такой бедой, если она всё-таки случится.

Существует целый ряд генетический заболеваний, которые проявляются только у мужчин. Связанно это с тем, что мутированные гены, которые их вызывают расположены в X хромосоме, а их наследование происходит по рецессивному принципу. Так как мужчина получает только один вариант X хромосомы от матери, эти гены не могут быть подавлены здоровыми. У женщин гены данных заболеваний подавляются здоровой копией X хромосомы. Чаще всего они являются только носителями и болеют в исключительных случаях. Всего, на данный момент, известно около 300 генетический заболеваний мужчин, которые им передают матери с X хромосомой. В нашей статье мы расскажем о самых распространенных из них.

Генетические заболевания мужчин: наш топ-5

Гемофилия

Пожалуй, одна из самых распространенных и популярных болезней из нашего списка. Она была широко распространена среди представителей царской семьи России и Европы. Это было связанно с близкородственными браками. Заболевание характеризуется нарушением синтеза факторов свертываемости крови из-за чего человек страдает от постоянных кровотечений. Сильная травма или порез могут стать для него смертельными. Сейчас гемофилия лечится симптоматически за счет введения недостающих факторов свертываемости крови.

Синдром Дюшена или мышечная дистрофия

Заболеванием связанно с нарушением в работе белка дистрофина, который необходим для формирования здоровых мышечных волокон. Болезнь проявляется себя не сразу, а примерно, когда ребенку исполняется год. Видна задержка в мышечном развитии. Далее заболевание прогрессирует, и мышечная ткань практически полностью заменяется соединительной. Средняя продолжительность жизни больных данным заболеванием около 25 лет.

Синдромом Мартина-Белла или умственная отсталость

Еще одно генетические заболевания мужчин наследуемое по X хромосоме. Он характеризуется нарушением в синтезе белка FMR. Заболеванием приводит к нарушениям в работе нервной системе. Проявляется как умственная отсталость, пациенты с данным заболеванием проявляют трудности с общением с окружающими из-за чего этот синдром нередко путают с аутизмом.

Дальтонизм или цветовая слепота

Дальтонизм не всегда можно отнести именно к заболеванию, часто дальтонизм можно назвать просто особенностью зрения. Но из-за особенностей его наследственной передачи, мы все-таки внесли его в наш список «генетические заболевания мужчин». По оценке специалистов, около 2-8% мужчин страдают разной формой дальтонизма, некоторые об этом даже не подозревают. Он связан с дефектом одного или нескольких видов «колбочек» – светочувствительных рецепторов. У обычного человека в норме их 3 вида каждый из которых отвечает за один из основных цветов: красный, зеленый и синий. У дальтоников баланс цветов нарушен.

Синдром Морриса или нечувствительность к андрогенам

Синдром Морриса или нечувствительность к андрогенам. Если другие генетические заболевания мужчин могут проявляться и у женщин, то синдром Морриса заболевание чисто мужское. Оно характеризуется мутацией в гене AR. Из-за особенностей синтеза белка рецептора андрогена генетический мужчина имеет женскую внешность и первичные половые признаки. Однако не может выносить и родить ребенка из-за отсутствия внутренних женских органов.

Понравилась статья? Поддержи канал, ставь ???? и подписывайся ????

«Это у нас в семье наследственное», — мы часто говорим так по отношению к самым разным вещам. Под понятие «наследственное» может попадать и цвет волос, и телосложение, и постоянные простуды. Особенно часто мы оправдываемся наследственностью, имея в виду болезни, что далеко не всегда соответствует действительности. Что же собой представляют генетические, или наследственные, заболевания, как их диагностируют и можно ли их предотвратить?

Что такое генетические болезни? Обременительное наследство

Для начала необходимо разобраться в терминах. Начнем с того, что генетические заболевания и заболевания, к которым выявлена наследственная предрасположенность, — разные понятия.

• 
  
  Генетические болезни
  
  
  обусловлены нарушениями в строении генома (отсюда другое название — моногенные заболевания). В качестве примера можно привести галактоземию. При этом заболевании плохо работают ферменты, которые превращают молочный сахар в глюкозу. Уже выявлен ген, «отвечающий» за развитие заболевания. Более того, выяснено, что если ребенок получает «дефектный» ген от одного из родителей, то ферментная система работает примерно на 50%, а если от обоих, то всего на 10%

  [1]

  .

• 
  
  Заболевания, к которым у человека есть наследственная предрасположенность
  
  
  , зависят не только от генетики, но и от факторов внешней среды: того, где мы живем, сколько двигаемся, что едим. Например, у человека может быть склонность к атеросклерозу, но правильный образ жизни и рациональное питание помогают ему оставаться здоровым.

Чтобы понять принцип передачи наследственных заболеваний, надо вспомнить, что такое гены. Условно говоря, это некий набор «карт памяти», на каждой из которых «записаны» определенные данные об организме человека. Если же говорить научным языком, то ген — это фрагмент нашей ДНК. Совокупность генов (а их число доходит до 25 000

[2]

), представляющая собой плотно свернутую нить ДНК, — это хромосома. Всего у человека их 23 пары. Это весь наш генетический багаж, или иначе — геном.

Каждая из 23 хромосом имеет свою пару. Записанная в структуре одной хромосомы информация дублируется на парной. То есть любой признак, будь то цвет глаз или предрасположенность к сердечно-сосудистым заболеваниям, кодируется двумя генами. Они могут быть идентичными, но могут и отличаться (такие гены называют аллелями). Например, один из двух генов, определяющий цвет глаз, может «кодировать» серый оттенок, а второй — карий. Скорее всего, у носителя таких аллелей цвет глаз будет карий, так как ген, несущий эту информацию, является доминантным. Второй же ген (серый цвет глаз) более «слабый» — рецессивный

[3]

.

Теперь разберемся в механизме наследования. Формируясь, зародыш получает половину хромосом от матери, а половину — от отца. Именно поэтому организм ребенка не копирует ни одного из родителей, а имеет свою индивидуальность. Передача хромосом, генов, а значит, и передача информации о наследственных заболеваниях, возможна по нескольким схемам:

• 
  
  аутосомно-доминантный
  
  
  . Если ребенок получает «сильный», доминантный, ген хотя бы от одного из родителей, то этот ген обязательно проявится. Таким образом передается, например, ахондроплазия — заболевание, при котором нарушается рост конечностей, а кости становятся ломкими

  [4]

  .

• 
  
  аутосомно-рецессивный
  
  
  . Здесь чуть сложнее — признак проявляется только в том случае, если ребенок получил от родителей два «слабых», рецессивных, гена. Вероятность проявления заболевания ниже, чем в первом случае. Таким образом передаются по наследству фенилкетонурия, альбинизм и другие заболевания

  [5]

  .

• 
  
  кодоминантный
  
  
  . При этом типе наследования проявляются оба гена — и доминантный, и рецессивный. Примером может быть серповидно-клеточная анемия: наличие активных доминантного и рецессивного генов приводит к тому, что в крови обнаруживается и нормальная, и патологическая форма гемоглобина.
• 
  
  наследование, сцепленное с полом
  
  
  . Известно, что половые хромосомы у мужчин и женщин различаются: у женщин две Х-хромосомы, а у мужчины — X и Y. К половым хромосомам «привязаны» некоторые важные признаки и информация о заболеваниях. Например, гемофилией, как известно, болеют почти исключительно мужчины

  [6]

  : если в Х-хромосоме у мужчин содержится ген, отвечающий за патологию, то Y-хромосома никак его не компенсирует, там этого гена нет

  [7]

  . По этому же принципу передаются дальтонизм, мышечная дистрофия Дюшена и т.д.

К наиболее распространенным генетическим заболеваниям относятся:

• дальтонизм — около 850 случаев на 10 000;
• расщепление позвоночника — 10–20 случаев на 10 000 человек;
• синдром Клайнфельтера (эндокринные нарушения, которые могут стать причиной мужского бесплодия) — 14–20 на 10 000;
• синдром Дауна — 9–13 на 10 000;
• синдром Тернера (болезнь, которая приводит к половому инфантилизму) — около 7 на 10 000;
• фенилкетонурия (нарушение метаболизма аминокислот) — до 3,8 на 10 000;
• нейрофиброматоз (заболевание, при котором у больного возникают опухоли) — около 3 на 10 000;
• муковисцидоз — 1–5 на 10 000;
• гемофилия — до 1,5 на 10 000

  [8]

  .

Направления генетических обследований

Сегодня врачи выявляют генетические заболевания с высокой точностью, так как передовые технологии позволяют буквально заглянуть внутрь гена, определить, на каком уровне произошло нарушение.

Есть несколько направлений обследований.

Диагностическое тестирование

Диагностическое тестирование проводится, если у пациента есть симптомы или особенности внешнего развития, служащие отличительной чертой генетического заболевания. Перед направлением на диагностическое тестирование проводят всесторонний осмотр пациента. Одна из отличительных черт наследственных заболеваний — это поражение нескольких органов и систем

[10]

, поэтому при выделении целого ряда отклонений от нормы врач направляет пациента на молекулярно-генетическую диагностику.

Так как многие наследственные заболевания (например, синдромы Дауна, Эдвардса, Патау) связаны с нарушением количества хромосом (кариотипа), то для их подтверждения проводят кариотипирование, то есть изучение количества хромосом. Для анализа требуются клетки крови, которые в течение нескольких дней выращивают в особой среде, а затем окрашивают. Так врачи выделяют и идентифицируют каждую хромосому, определяют, нарушен ли их количественный состав

[11]

, отмечают особенности внешнего строения.

Для выявления мутаций конкретных генов применяется метод ПЦР — полимеразной цепной реакции. Его суть состоит в выделении ДНК и многократном воспроизводстве интересующего исследователя участка. Как отмечают специалисты, преимущество ПЦР — его высокая точность: здесь почти невозможно получить ложноположительный результат. Метод удобен еще и тем, что для исследования может быть взята любая ткань организма

[12]

.

Пренатальная и предимплантационная диагностика

Если вы знаете, что у вас в семье или в семье супруга были случаи наследственных болезней, то, конечно, захотите выяснить, какова вероятность проявления их у ваших детей. Врачи часто предлагают будущим родителям сделать пренатальную диагностику. А если пара использует вспомогательные репродуктивные технологии, то и предимплантационную генетическую диагностику плода (ПГД).

ПГД нужно сделать, если возраст матери превышает 35 лет, если у пары уже были прерывавшиеся беременности, а также родились дети с наследственными заболеваниями. Также врачи рекомендуют делать ПГД, если родители являются носителями генетического недуга. В этом случае в семье есть случаи проявления патологии, но сами супруги здоровы. А вот вероятность проявления болезни у ребенка может достигать 50%, причем ПГД помогает точно определить этот показатель. Анализ проводится, когда эмбрион, полученный «в пробирке», вырастает до стадии 6 или 8 клеток

[13]

.

Пренатальная генетическая диагностика проводится, когда ребенок еще находится в утробе матери. Предположить наличие генетических отклонений врач может на основании анализов крови матери или по результатам УЗИ плода. Поэтому на начальном этапе беременная проходит трехмаркерный скрининг: в ее крови определяют уровень АФП, β-хорионического гонадотропина и эстриола. Если их концентрация отлична от нормы, то врач рекомендует выполнить генетическое обследование ребенка. Для этого с помощью пункции берут амниотическую жидкость и проводят кариотипирование плода. Единственный недостаток этого метода — долгий период ожидания результатов. Если последний будет негативным, то женщина просто может не успеть принять решение о прерывании беременности. Есть и альтернатива — анализ ворсин хориона. Его можно сделать на раннем сроке, но получение материала представляет угрозу для протекания беременности

[14]

.

В последнее время появилась еще одна возможность пренатального обследования плода — неинвазивный пренатальный ДНК-тест (НИПТ-тест). В этом случае нужна только кровь матери. Точность теста достигает 99%, причем можно сделать обследование как на самые часто встречающиеся генетические патологии, так и полное исследование плода

[15]

.

Определение носительства

Рассматривая виды наследования генетических заболеваний, мы упомянули об аутономно-рецессивном способе и о наследовании, сцепленном с полом. Человек может быть здоров, но в его генотипе при этом присутствует патологический ген. Выявить это помогает анализ на носительство. Многие делают его на стадии планирования беременности, чтобы вычислить вероятность рождения ребенка с генетическими заболеваниями.

Например, такая болезнь, как гемофилия, проявляется только у мужчин, женщины не болеют, но могут быть носителями. Поэтому женщинам, у которых есть родственники с проблемами свертывания крови, перед зачатием рекомендуется сделать скрининг гетерозиготного носительства, чтобы определить вероятность рождения мальчика с гемофилией

[16]

.

Предсказательное генотипирование

И даже если у человека нет никаких признаков наследственных заболеваний, он все равно может пройти генетическую диагностику. Зачем? Дело в том, что только лишь нарушениями в генах определяются далеко не все наследственные заболевания. Ко многим патологиям может быть предрасположенность. Досимптоматическая диагностика, или ДНК-идентификация, выявляет ее

[17]

. Во многих клиниках это обследование носит название «генетический паспорт», его достаточно сделать один раз, потому что полученные результаты со временем не меняются.

По итогам ДНК-идентификации врач дает пациенту рекомендации: начиная от образа жизни и диеты и заканчивая профессиональными рисками. Следование им помогает избежать развития многих заболеваний.

Виды генетических заболеваний человека и ключевые методы их выявления

В зависимости от того, чем вызвано генетическое заболевание, врач выбирает и методы обследования пациента. Рассмотрим основные группы патологий.

Хромосомные болезни

Причиной этих генетических заболеваний служит нарушение в количественном составе хромосом или в их строении. Например, при наличии дополнительной (третьей) 21-й хромосомы формируется синдром Дауна. Причиной синдрома Шершевского-Тернера является наличие всего одной Х-хромосомы у женщин. А если у мужчины половые хромосомы присутствуют в сочетании XXY, а не XY, то ему ставится синдром Клайнфельтера.

Многие хромосомные нарушения, например, удвоение или утроение, несовместимы с жизнью. Чаще всего зародыши погибают в утробе, а родившиеся дети живут всего несколько дней

[18]

. В то же время бывают случаи, когда у человека есть разные виды клеток: несущие патологические хромосомы и не имеющие этих нарушений. Это явление носит название «мозаицизм», и тогда патология может проявляться в меньшей степени или практически не проявляться

[19]

.

Для диагностики проводят кариотипирование. В качестве примера можно привести синдром Клайнфельтера — редкое генетическое заболевание, которым страдают мужчины. Внешне оно выражается в евнухоподобной внешности, увеличении грудных желез, нарушении половой функции. Подробное изучение состава половых хромосом помогает определить, какое именно нарушение произошло у пациента (лишних Х-хромосом может быть несколько). В зависимости от кариотипа варьируется и степень выраженности признаков заболевания

[20]

.

Может быть нарушено и строение хромосом, а не только их количество. В процессе деления клеток, если «что-то пойдет не так», происходит утрата части хромосомы или, напротив, удвоение какого-либо участка. Хромосома может развернуться на 180 градусов (инверсия), или ее концы образуют кольцо. Например, синдром кошачьего крика — это следствие перестройки пятой хромосомы. Дети, родившиеся с такой патологией, специфически кричат (звук напоминает мяуканье кошки). Обычно они погибают в первые годы жизни, так как патология проявляется многочисленными пороками развития внутренних органов

[21]

.

Пациентам с хромосомными заболеваниями назначают цитогенетическое обследование. Обычно ему подвергаются и родители, чтобы установить, имеет ли место наследуемая патология или же это единичный случай

[22]

.

Генные мутации

Нарушения могут произойти не в хромосоме, а лишь на одном ее участке. Тогда мы говорим о генной мутации. Эти заболевания называются моногенными, к ним, в частности, относятся многие нарушения метаболизма: муковисцидоз, фенилкетонурия, андрогенитальный синдром и т.д. Многие из этих заболеваний могут быть выявлены при обязательном скрининге всех младенцев в роддоме. Ребенок, у которого есть отклонения от нормы, может быть направлен на дополнительное генетическое обследование. А принятые вовремя меры позволяют в некоторых случаях предотвратить развитие серьезных нарушений.

В то же время существуют заболевания, вызванные генными мутациями, которые не проявляются ярко и однозначно. В качестве примера можно привести синдром Вольфрама, который дебютирует как сахарный диабет в раннем возрасте, затем проявляется ухудшением зрения или слуха. Врач может подтвердить синдром только по результатам генетической экспертизы.

Мультифакториальные генетические болезни

Они выявляются при ДНК-идентификации. Анализ подтверждает наличие или отсутствие предрасположенности практически к любой патологии: от сахарного диабета до формирования различных зависимостей

[23]

. Так как роль генетических факторов и факторов внешней среды в развитии заболеваний различна не только для каждой патологии, но и для каждого пациента

[24]

, рекомендации здесь могут быть только строго индивидуальными, сделанными на основании результатов анализов.

В последнее время нередки появления информации об экспресс-тестах, позволяющих определить нарушения в структуре ДНК непосредственно в день анализа. В частности, ученые из Дании создали «светящийся ДНК-тест», который дает результат в течение шести часов

[25]

.

Где можно сдать анализы?

Наследственные заболевания отличаются большим разнообразием: это могут быть патологии, вызванные мутацией генов, нарушением строения хромосом, сочетанием нескольких факторов, в том числе факторов внешней среды. Именно поэтому генетическое обследование лучше выполнять в лаборатории, которая предоставляет максимально широкий спектр услуг. Желательно, чтобы в лаборатории проводилось и кариотипирование, и ПЦР, и пренатальная диагностика, и анализ на носительство.

Второй важный момент — наличие в лаборатории современного сертифицированного оборудования. Оно позволяет делать анализ максимально подробным и полным. Популярные экспресс-системы дают результат в тот же день, однако глубокий анализ генотипа им недоступен. Специализированные лаборатории предоставляют результаты через 2–3 дня, однако это более подробное и детализированное исследование, позволяющее точно установить и наличие заболевания, и предрасположенность к тем или иным патологиям.

Стоимость обследования в специализированной лаборатории во многом зависит от объема: при составлении генетического паспорта цена обследования может достигать 75 000–80 000 рублей

[26]

.