Кто открыл синдром трисомия по х хромосоме

Синдром Пата́у (трисомия 13) — генетическое заболевание человека, которое характеризуется возникновением геномной мутации, а именно трисомией по 13-й хромосоме.

История

Трисомия 13 впервые описана Эразмусом Бартолином в 1657 году. Хромосомную природу заболевания выявил доктор Клаус Патау в 1960 году. Заболевание названо в его честь. Синдром Патау также был описан для племён с островов Тихого океана. Считается, что эти случаи были вызваны радиационным заражением, появившимся в результате испытаний ядерного оружия в регионе.

Этиология и эпидемиология

Встречается с частотой 1:7000-1:14000. Имеются два цитогенетических варианта синдрома Патау: простая трисомия и робертсоновская транслокация. Другие цитогенетические варианты (мозаицизм, изохромосома, неробертсоновские транслокации) обнаружены, но они встречаются крайне редко. Клиническая и патологоанатомическая картины простых трисомных форм и транслокационных не различается. 75 % случаев трисомии хромосомы 13 обусловлено появлением дополнительной хромосомы 13. Между частотой возникновения синдрома Патау и возрастом матери прослеживается зависимость, хотя и менее строгая, чем в случае синдрома Дауна. 25 % случаев СП — следствие транслокации с вовлечением хромосом 13-й пары, в том числе в трёх из четырёх таких случаев мутация de novo. В четверти случаев транслокация с вовлечением хромосом 13-й пары имеет наследственный характер с возвратным риском 14 %.

Соотношение полов при синдроме Патау близко к 1:1. Дети с синдромом Патау рождаются с истинной пренатальной гипоплазией (на 25 — 30 % ниже средних величин), которую нельзя объяснить небольшой недоношенностью (средний срок беременности 38,5 недель). Риск возникновения этого синдрома у потомства увеличивается с возрастом матери, достигая пика в среднем к 31 году[2].

Проявления заболевания

Характерным осложнением беременности при вынашивании плода с синдромом Патау является многоводие: оно встречается почти в 50 % случаев Синдрома Патау.

При синдроме Патау наблюдаются тяжёлые врождённые пороки. Дети с синдромом Патау рождаются с массой тела ниже нормы (2500 г). У них выявляются умеренная микроцефалия, нарушение развития различных отделов ЦНС, низкий скошенный лоб, суженные глазные щели, расстояние между которыми уменьшено, микрофтальмия и колобома, помутнение роговицы, запавшая переносица, широкое основание носа, деформированные ушные раковины, расщелина верхней губы и нёба, полидактилия, флексорное положение кистей, короткая шея. У 80 % новорождённых встречаются пороки развития сердца: дефекты межжелудочковой и межпредсердной перегородок, транспозиции сосудов и др. Наблюдаются фиброкистозные изменения поджелудочной железы, добавочные селезёнки, эмбриональная пупочная грыжа. Почки увеличены, имеют повышенную дольчатость и кисты в корковом слое, выявляются пороки развития половых органов. Для СП характерна задержка умственного развития.

В связи с тяжёлыми врождёнными пороками развития большинство детей с синдромом Патау умирают в первые недели или месяцы (95 % — до 1 года).

Однако некоторые больные живут в течение нескольких лет. Более того, в развитых странах отмечается тенденция увеличения продолжительности жизни больных синдромом Патау до 5 лет (около 15 % детей) и даже до 10 лет (2 — 3 % детей).

Оставшиеся в живых страдают глубокой идиотией.

Другие синдромы врождённых пороков развития (синдромы Меккеля и Мора, тригоноцефалия Опитца) по отдельным признакам совпадают с синдромом Патау. Решающим фактором в диагностике является исследование хромосом. Цитогенетическое исследование показано во всех случаях, в том числе у умерших детей. Точный цитогенетический диагноз необходим для прогноза здоровья будущих детей.

Лечение

Исправить хромосомные нарушения невозможно. Комплексная работа группы различных специалистов заключается в постоянном контроле за состоянием здоровья больного и поддержке семьи.

См. также

• Хромосомные заболевания
• Синдром Дауна
• Синдром Эдвардса

Примечания

Ссылки

• https://web.archive.org/web/20070929094344/https://schools.keldysh.ru/school1413/pro_2005/z/hrbol.htm
• https://www.medkurs.ru/lecture2k/genetics/gl19/4288.html
• https://rh-conflict.narod.ru/student/lectures/hrombol.htm

У этого термина существуют и другие значения, см. XXXX.

Тетрасомия по X-хромосоме (48,XXXX) — наследственное нарушение, обусловленное наличием дополнительных X хромосом, является частным случаем анеуплоидии. Это чрезвычайно редкое хромосомные нарушение, вызванным присутствием четырех Х-хромосом вместо двух[2].

Тетрасомия по X-хромосоме была впервые описана в 1961 году, и с тех пор во всем мире было зарегистрировано около 100 случаев.

Симптомы[править | править код]

Симптомы тетрасомии по X-хромосоме сильно варьируют, от относительно легких до тяжелых. Симптомы часто похожи на симптомы трисомии по X-хромосоме[3]. Пациенты, как правило, имеют отличительные черты лица, такие как эпикантус, плоские носовые мостики, специфическая форма глаз, гипоплазия средней части лица, маленький рот, хейлосхизис, дефекты зубов. Также зафиксировано, что большинство из пациентов имеют высокий рост. У многих также прослеживается нарушения тонуса суставов и мышц, в том числе гипотонию и расшатанность суставов в бедрах. Также могут присутствовать проблемы с костями, в том числе аномальные искривления позвоночника. Исследование двадцати девочек с тетрасомией и пентасомией X показало, что у 10 процентов пациентов наблюдается слабость суставов в бедрах, в то время как у 20 процентов имеются ограничения в суставах.

В процессе развития у людей с тетрасомией по X-хромосоме часто наблюдаются небольшие задержки в развитии речи и артикуляции, выражения и понимания языка, а также навыков чтения. Также присутствуют задержки в развитии моторики, ходить такие люди начинают от 16 месяцев до 4,5 лет. Около 50% пациентов обычно проходят половое созревание, тогда как другие 50% нет или у них проходит частичное половое созревание без развития вторичных половых признаков или полного полового созревания с нарушениями менструального цикла и/или ранней менопаузой (возможно, уже в подростковом возрасте). Медицинская литература сообщает о четырех беременностях у пациентов с тетрасомией по х-хромосоме. В двух случаях родились здоровые дети, в одном случае ребенок с трисомией 21 и в одном случае мертворожденный ребенок с омфалоцеле.

У людей с тетрасомией X могут быть нарушения зрения, слуха, системы кровообращения, почек или нервной системы. Нарушения зрения включают близорукость, нистагм, колобому, микрофтальм или гипоплазию зрительного нерва.Такие люди более склонны к ушным инфекциям. Сообщалось также о нескольких случаях пороках сердца, включая дефекты межжелудочковой / межпредсердной перегородки, атрезию, гипопластический синдром правого сердца, открытый артериальный проток и конотрункальные или клапанные пороки сердца. Пациенты с тетрасомией X также, по-видимому, более склонны к судорожной активности, хотя при анализе с помощью ЭЭГ или МРТ документально подтвержденных нарушений функции или структуры мозга не выявлено.

Причины и диагностика[править | править код]

Тетрасомия X — это хромосомная анеуплоидия, то есть она возникает из-за дефекта мейоза[4], что может происходить, когда гомологичные Х-хромосомы не разделяются при образовании яйцеклетки или сперматозоида.

Тетрасомия Х обычно подозревается на основании симптомов, присутствующих у человека, и подтверждается при помощи кариотипирования, которое выявляет дополнительные Х-хромосомы.

Лечение и прогноз[править | править код]

Общий прогноз для детей с тетрасомией X относительно хороший. Из-за разнообразия симптомов некоторые дети с тетрасомией X живут нормальной жизнью, в то время как другим на протяжении всей жизни потребуется медицинская помощь. Традиционно лечение тетрасомии X заключалось в управлении симптомами и поддержке обучения. Большинству пациентов назначают лечение эстрогенами, чтобы стимулировать развитие молочной железы и стимулировать формирование костей для предотвращения остеопороза. Речевая, трудовая и физическая терапия также могут быть необходимы в зависимости от тяжести симптомов.

Другие виды[править | править код]

У ехидн этот кариотип является нормальным, генетический пол различается следующим образом:

• 63 (X1Y1X2Y2X3Y3X4Y4X5, самец)
• 64 (X1X1X2X2X3X3X4X4X5X5, самка)[5]

См. Также[править | править код]

• Трисомия по X-хромосоме
• Пентасомия по X-хромосоме

Примечания[править | править код]

1. ↑ Monarch Disease Ontology release 2018-06-29sonu — 2018-06-29 — 2018.
2. ↑ Tetrasomy X | Genetic and Rare Diseases Information Center (GARD) – an NCATS Program. rarediseases.info.nih.gov. Дата обращения: 28 мая 2019.
3. ↑ Nicole R Tartaglia, Susan Howell, Ashley Sutherland, Rebecca Wilson, Lennie Wilson. A review of trisomy X (47,XXX) // Orphanet Journal of Rare Diseases. — 2010-05-11. — Т. 5. — С. 8. — ISSN 1750-1172. — doi:10.1186/1750-1172-5-8.
4. ↑ INSERM US14– ALL RIGHTS RESERVED. Orphanet: 48 XXXX (англ.). www.orpha.net. Дата обращения: 28 мая 2019.
5. ↑ Willem Rens, Patricia CM O’Brien, Frank Grützner, Oliver Clarke, Daria Graphodatskaya. The multiple sex chromosomes of platypus and echidna are not completely identical and several share homology with the avian Z // Genome Biology. — 2007-11-16. — Т. 8, вып. 11. — С. R243. — ISSN 1474-760X. — doi:10.1186/gb-2007-8-11-r243.

Одни из наиболее часто встречающихся синдромов трисомии – синдром трисомии 11q выделен в 1975 г. К настоящему времени опубликовано более 100 сообщений об этом синдроме, подразделяющихся на 2 большие группы:

• трисомии 11q в результате сегрегации 3: 1 сбалансированных транслокаций t ( l l ; 22) (q23; qll) и
• трисомии 11q в результате сегрегации 2: 2 различных реципрокных транслокаций, спорадических транслокаций и дупликаций.

В случаях сегрегации t ( l l ; 22) (q23; q11) у ребенка обнаруживается добавочная хромосома – der(22), т. е. имеет место сочетание трисомии Hq23-llqter и 22pter-22qll. Причины очень частого выявления именно таких транслокаций, а не, скажем, транслокаций t ( l l ; 21) (q23; qll), неясны. Этот тип трисомии 11q считается наиболее частым: описано не менее 80 больных именно с такой перестройкой, хотя, по крайней мере частично, это связано с целенаправленным сбором и анализом сведений именно о таких больных. Случаев трисомии 11q в результате сегрегации 2:2 реципрокных траислокаций известно порядка 25.

Для обеих групп больных характерны пренатальиая гипоплазия (средний масса при рождении около 2300 г), выраженная задержка физического и псяхомоторного развития. В половине случаев – микроцефалия. Нос чаще короткий, ноздри вывернутые, верхушка носа уплощена, верхняя губа и фильтр удлинены. Значительно более характерна патология ушных раковин: оии крупные, со скошенным противозавитком. Очень часты преаурикулярные выросты или фистулы: они обнаружены у 42 из 75 больных в 1-й группе и у 4 из 22 – во 2-й, однако если в первой группе преобладают выросты, то во второй встречаются только втяжения. Практически постоянна микрогения. У 1/3 больных в 1-й группе отмечаются расщелины неба (или губы и неба), тогда как во 2-й группе они обнаружены лишь у 3 больных из 22.

При рентгенологическом обследовании отмечаются аномалии ребер (гипоплазия, добавочные ребра, 11 пар ребер) и ключиц. Часты вывих (или дисплазия) тазобедренных суставов кифоз, паховые грыжи, гипоплазия полового члена и мошонки, крипторхизм.

Более чем у 60% больных обнаруживаются те или иные аномалии внутренних органов, чаше всего (46799) – пороки сердца. Примерно у 20% больных 1 – й группы обнаруживают стеноз или атрезию заднепроходного отверстия, у 10% -диафрагмальные грыжи: у больных второй группы эти пороки не встречаются. Можно думать, что пороки прямой кишки, диафрагмальная грыжа, расщелниа неба, преаурикулярные выросты формируются главным образом под влиянием генетического материала триплицироваииого сегмента 22pter-22qll.

Из пороков головного мозга можно назвать агенезию мозолистого тела (4/22), спинномозговые грыжи (5/22), встречающиеся почти исключительно у больных второй группы.

Для обеих групп часты пороки мочевой системы, отмеченные в 22 из 38 информативных случаев, причем в 16 наблюдениях это была односторонняя агенезия или гипоплазия почек.

Пороки почек были и во всех трех наших наблюдениях, где трисомию 11 q можно было предполагать ретроспективно, после выявления различных реципрокных транслокаций у матерей цитогенетически необследованных умерших детей с множественными врожденными пороками развития: агеиезия левой и гипоплазия правой почек в семье с t(5; 11) (р15; ql3), гипоплазия почек в семьях с t ( 1 l ; 12) ( q l l ; q24) и с t ( l l ; 21) (q 13; рП).

Витальный прогноз, в целом неблагоприятный (до 50% больных умирают до года), зависит от наличия пороков внутренних органов.

При выявлении 22)(q23;qll) риск повторения для сибсов пробанда составляет 2%, если учитывать только кариотипироваииых детей, и около 5¾, если считать и цитогенстически не обследованных сибсов с пороками развития

При других формах транслокаций расчет риска проводится по общим правилам определения риска для соответствующих перестроек.