Ложноположительный результат на синдром дауна

Ложноположительный результат на синдром дауна thumbnail

На этой неделе получила результат неинвазивного теста. Результат – высокий риск синдрома Дауна. Скрининг первого триместра – идеальный, не придерешься. Планируем сделать амниоцентез.

Естественно, перерыла интернет, чтобы расширить свое понимание про неинвазивные тесты. О чем и хочу написать, может, кому пригодиться.

Для неинвазивного теста (non-invasive prenatal testing (NIPT)) берется венозная кровь матери, из нее выделяются днк плаценты, которая и анализируется на определенные генные сбои: синдром Дауна и другие. Внимание! Часто говорят, что выделяется днк плода, но на самом деле – днк плаценты, которая идентична днк плода (за очень редким исключением).

В мире, как я понимаю, существует четыре основных теста/компании, которые проводят неинвазивные тесты: harmony (ariosa), panorama (natera), marterniT21(sequenom), illumina (verifi). Я делала в ПМЦ panorama.

Про достоверность теста. Компании заявляют о 99%, иногда 97%, достоверности. Надо понимать, что тут есть хитрость со статистикой. Всего вероятность того, что у плода синдром Дауна (наиболее распространенный из всех встречающихся синдромов) 1/700, т.е. 0,14%. Если я скажу, что я готова провести тест на синдром Дауна и буду ВСЕМ говорить, что результат отрицательный, точность этого псевдо-теста будет 99%.

Действительно важный показатель достоверности такого рода теста – ppv (positive predictive value) – доля истинно положительных результатов, т.е. отношение истинно положительных результатов ко всем положительным результатам. Истинно положительный результат значит, что тест выдал положительный результат по плоду, который действительно имеет синдром Дауна. Вот этот показатель PPV – великая загадка. Наверное, в первую очередь потому, что еще недостаточно статистики – эти тесты появились сравнительно недавно, если не ошибаюсь, в 2013 году. А синдром Дауна – вещь редкая. Мы с мужем нашли некоторые данные по этому показателю по неинвазивным тестам. По подсчетам разных исследователей ppv составляет 97%, 93%, 80%. (Ист. https://nsgc.org/page/abnormal-non-invasive-prenatal-testing-results). Результат в 50% я не рассматриваю – слишком мало данных принято для расчета. Таким образом, вероятность ложно положительного результата – 3%, 7%, 20%. К сожалению, я не нашла внушающих мне доверие данных ppv по тесту panorama. Сам производитель panorama заверяет, что их тест достовернее других и ошибка близка к 0%. (https://www.panoramatest.com/en/healthcare-provider/our-science). Возможно, этот тест действительно более достоверный по сравнению с остальными, но хотелось бы увидеть расчеты независимых исследователей.

В интернете можно найти истории про ложноположительные результаты теста panorama:

https://www.babycenter.com/400_panorama-false-positive_14504989_835.bc

https://www.03.ru/section/genetics/5504913. (История от Ксаны от 08/09/2015)

Еще хочу сказать про такой показатель как фетальная фракция (fetal fraction). Этот показатель указывается в результате теста. Судя по всему при низкой фетальной фракции достоверность теста падает. Как я понимаю низкая – это ниже 7-8%. Опять же, сама panorama уверяет, что у нее такой уникальный алгоритм, что даже при низкой фетальной фракции достоверность теста высокая (https://www.mivf.com.au/sites/mivf.com.au/files/attachments/mivf_panorama_clinician_fact_sheet.pdf). Но я бы с бОльшим доверием отнеслась к расчетам независимых исследователей.

Итак, вывод, который я сделала для себя:

Неинвазивные тесты – великая вещь для определения синдрома Дауна и других генетических аномалий. Намного более эффективная, чем наши стандартные скрининги. Но надо понимать, ошибки тоже бывают, хоть и редко. Если вы получили положительный результат – не отчаивайтесь, есть шанс на ошибку. Моя врач говорила, что в “Мать и дитя” в Лапино был лишь один случай ошибки теста. Моя генетик из ПМЦ вроде говорила, что она сталкивалась с тремя случаями ошибки.

Если у меня амниоцентез подтвердит результат panorama, я буду очень рада, что сделала этот тест так, “на всякий случай”. Ведь скрининг у меня идеальный, т.е. не отловил. Если же окажется, что тест “ошибся”, я буду на седьмом небе от счастья, что попала в категорию тех счастливчиков с ложноположительным результатом. В любом случае, буду советовать этот тест своим друзьям и буду его делать сама (в случае неблагоприятного исхода этой беременности). Ведь амниоцентез не будешь делать “на всякий случай”. Просто нужно трезво оценивать шансы. Как говорит мой муж, “мы живем в мире вероятностей”.

Пока же я жду УЗИ у суперспециалиста в ПМЦ – может, оно что покажет. По его итогам назначат дату амнеоцентеза. Стараюсь морально подготовиться к обоим возможным исходам.

P.S. Я никакого отношения к медицине не имею. Заранее прошу прощения за какие-то неточности, если таковые имеются. Если что – поправьте.

Источник

 
#1  

03.08.2013, 16:00

Врач-участник форума

 

Регистрация: 03.08.2013

Адрес: Благовещенск

Сообщений: 2

Пргнозируют диагноз синдрома Дауна возможно ли ошибка при диагностике

Добрый день, уважаемые врачи и участники форума!
Хотела бы обсудить следующую тему. У меня родилась доченька с подозрением по внешним признакам (раскосый разрез глаз, широкая переносица, маленькие уши, сандалевидная стопа) со слов врачей педиатров на синдром Дауна. Эта новость повергла меня в шок по причине того что на протяжении всей беременности какие только процедуры и обследования я не проходила.
1 скрининг: показал большой риск СД по узи (воротниковое пространство 3,7 мм; носовая кость 1,6 мм эхогенность снижена), но кровь на остальные маркёры по скринингу была в норме. Меня направили к генетику, который в свою очередь предложил нам сделать биопсию хориона на которую я согласилась. Результат биопсии – кариотип 46 ху .
2 скрининг был идеальным: носовая кость в норме с хорошей эхогенностью и размерами, заключение по узи: плод соответствует сроку, маркеров хромосомных аномалий и патологий не нахожу, но есть одно НО, пол определили как ЖЕНСКИЙ (см. выше по тексту результат анализа биопсии хориона, был 46 ху – мужской пол).
3 скрининг: Отставание по развитию согласно срока на 1-2 недели, признаки раннего созревания плаценты, ФПН и ЗВРП?
Дополнительно в течении беременности: Эхокардиография плода – без патологии, Доплер – нарушение кровотока 1 В степени (между 2 и 3 скринингами)
Беременность после ЭКО+ИКСИ.
Логики данная ситуация не подается и я в полном непонимании как такое могло случиться и ребенку прогнозируют синдром Дауна. Кровь на кариотипирование мы сдали, ждём результат. Уважаемые врачи хотелось бы услышать Ваши комментарии по данной ситуации, как после хорошего результата биопсии хориона возможен СД у ребенка при информативности данного анализа на 98%??? Также вопрос по полу ребенка после анализа биопсии хориона 46 ХУ, а по факту родилась девочка???
Надеюсь на Ваш ответ и заранее большое спасибо. Если необходима ещё дополнительно информация по анализам, цифрам по обследованиям готова написать.

 
#2  

03.08.2013, 21:18

генетик

 

Здравствуйте,
комментарий можно будет делать после определения кариотипа ребенка.

__________________
Nataliya Matiytsiv

 
#3  

06.08.2013, 14:56

Врач-участник форума

 

Регистрация: 03.08.2013

Адрес: Благовещенск

Сообщений: 2

Добрый день!
Сегодня мне озвучили результат кариотипирование моего ребенка.
Ответ генетиков: В большинстве мета фазах, потверждается кариотип 46ХУ, который был ранее на поставлен биопсиии хориона, а в двух мета фазах есть что то подозрительное на трисомию 21, но очень, очень с большой натяжкой, что генетик даже не готовы утверждать, что это именно трисомия. Предложили ещё раз перездать кровь ребенка для повторного анализа.
Хотела бы услышать Ваше мнение по данному результату. Анализа у меня на руках нет, поэтому описала результат со слов генетика.

 
#4  

08.08.2013, 09:29

генетик

 

Пересказ таких высказываний комментировать не возможно.

Примечательно, что Вы даете очень мало информации, но хотите комментарии. Вы не описали ребенка, не сказали какие обследование сделаны или планируются. Хотя бы по поводу подтвержденного кариотипа 46ХУ.

__________________
Nataliya Matiytsiv

Источник

Читайте также:  Симптомы синдрома аспергера у подростка

Высокий риск синдрома Дауна?

скрининг

Синдром Дауна не является болезнью, это патология которую невозможно предотвратить и вылечить. У плода с синдромом Дауна в 21-й паре хромосом имеется третья дополнительная хромосома, в итоге их количество составляет не 46, а 47. Синдром Дауна наблюдается у одного из 600-1000 новорожденных от женщин в возрасте после 35. Причина, по которой это происходит, до конца не выяснена. Врач из Англии Джон Лэнгдон Даун первым описал этот синдром в 1866 году, а в 1959 году французский профессор Лежен доказал, что это связано с генетическими изменениями.

Известно, что половину хромосом дети получают от матери, а половину – от отца. Поскольку нет ни одного эффективного метода лечения синдрома Дауна, болезнь считается неизлечимой, можно принять меры и при желании родить ребенка здоровым, обратиться в медико-генетическую консультацию, где на основании хромосомного анализа родителей будет определено, родится ребенок здоровым или с синдромом Дауна.

В последнее время такие дети рождаются чаще, связывают это с поздним замужеством, с планированием беременности в возрасте 40 лет. Также считается, что если бабушка родила свою дочь после 35, то внуки могут родиться с синдромом Дауна. Хотя дородовая диагностика – сложный процесс обследования, её проведение очень необходимо для того, чтобы была возможность прервать беременность.

Что же являет собой синдром Дауна. Обычно он может сопровождаться задержкой моторного развития. Такие дети имеют врожденные пороки сердца, патологию развития органов желудочно-кишечного тракта. 8% больных с синдромом Дауна болеют лейкемией. Медикаментозное лечение может стимулировать психическую деятельность, нормализовать гормональный дисбаланс. С помощью физиотерапевтических процедур, массажа, лечебной гимнастики можно помочь ребенку приобрести навыки необходимые для самообслуживания. Синдром Дауна связан с генетическим нарушением, но не всегда это приводит к нарушению физического и умственного развития ребенка. Такие дети, а в будущем взрослые люди могут участвовать во всех сферах жизни, некоторые из них становятся актерами, спортсменами и могут заниматься общественными делами. Как будет развиваться человек с данным диагнозом зависит во многом от того окружения в котором он растет. Хорошие условия, любовь и забота способствуют полноценному развитию.

Читайте также:  Синдром рассела сильвера по мкб

Таблица риска синдрома Дауна, по возрастам

Вероятность синдрома Дауна зависит от возраста матери, но его можно выявить генетическим тестом на ранних стадиях беременности, а в некоторых случаях ультразвуком. Вероятность наличия у ребенка синдрома Дауна при рождении ниже, чем на более ранних стадиях беременности, т.к. некоторые плоды с синдромом Дауна не выживают.

Ложноположительный результат на синдром дауна

Какой риск считается низким, а какой – высоким?

В Израиле риск синдрома Дауна считается высоким, если он выше, чем 1:380 (0.26%). Всем, кто находится в этой группе риска нужно пройти проверку околоплодных вод. Этот риск приравнивается к риску у тех женщин, которые забеременели в возрасте 35 лет и старше.

Риск ниже, чем 1:380 считается низким.

Но надо учитывать, что эти границы могут быть плавающими! Так, например, в Англии, высоким уровнем риском считается риск выше 1:200 (0.5%). Это происходит по той причине, что одни женщины считают риск 1 к 1000 – высоким, а другие 1 к 100 – низким, так как при таком риске у них шанс на рождение здорового ребенка равен 99%.

Факторы риска синдрома Дауна, Эдвардса, Патау

Основными факторами риска являются возраст (особо значимо для синдрома Дауна), а также воздействие радиации, некоторых тяжелых металлов. Следует учитывать, что даже без факторов риска плод может иметь патологию.

Как видно из графика, зависимость величины риска от возраста наиболее значима для синдрома Дауна, и менее значима для двух других трисомий:

Ложноположительный результат на синдром дауна

Скрининг риска синдрома Дауна

На сегодняшний день всем беременным, кроме полагающихся анализов рекомендуется проходить скрининговый тест для выявления степени риска синдрома Дауна по рождению ребенка и врожденным порокам плода. Наиболее продуктивное обследование бывает на 11 неделе + 1 день или на 13 неделе + 6 дней при копчико-теменном размере эмбриона от 45 мм до 84 мм. Беременная женщина может пройти обследование, и использовать для этого специфическое УЗИ.

Более точный диагноз ставится при помощи биопсии ворсин хориона и исследования амниотической жидкости, которая забирается с помощью специальной иглы непосредственно из плодного пузыря. Но каждая женщина должна знать, что такие методы сопряжены с риском осложнений беременности таких как выкидыш, инфицирования плода, развития тугоухости у ребенка и многое другое.

Полный комбинированный скрининг I – II триместра беременности позволяет выявить врожденные пороки у плода. Что же включает данный тест? Во-первых, необходимо ультразвуковое исследование в 10-13 недель беременности. Расчет риска производится по определению наличия носовой кости, по ширине шейной складки плода, где скапливается подкожная жидкость в первом триместре беременности.

Во вторах берется анализ крови на хорионический гонадотропин в 10-13 недель и на Альфа-фетопротеин в 16-18 недель. Данные комбинированного скрининга обрабатываются по специальной компьютерной программе. Учеными предложена новая методика скрининга – объединение оценки результатов, полученных в ходе исследований в первом и во втором триместрах. Это позволяет обеспечить единую оценку риска возникновения синдрома Дауна при беременности.

Для первого триместра используются результаты определения РАРР-А и измерения толщины воротникового пространства, а для второго триместра – используются сочетания АФП, неконъюгированного эстриола, ХГ и ингибина-А. Применение интегральной оценки для скринингового обследования позволяет после инвазивных вмешательств снижать частоту прерывания беременности для плодов с нормальным кариотипом по результатам цитогенетической диагностики.

Интегральное и биохимическое тестирование для скрининга синдрома Дауна позволяет дополнительно выявлять больше случаев хромосомных аномалий. Это способствует предотвращению нежелательных прерываний беременности, возникающих в результате амниоцентеза или биопсии ворсин хорион.

Автор статьи: Мочалов Павел Александрович | д. м. н. терапевт

Образование:

Московский медицинский институт им. И. М. Сеченова, специальность – “Лечебное дело” в 1991 году, в 1993 году “Профессиональные болезни”, в 1996 году “Терапия”.
Наши авторы

Источник

У сестры так было ребенок здоров просто немног одна ноздря меньше))

ОтветитьНравится 

Мне тоже по крови ставили синдром дауна и еще носик у нас был меньше чем надо, я послала их и родила тьфу тьфу здоровую девочку без всяких синдромов.

ОтветитьНравится 

Аня, я думаю что нужно сдавать, анализы, в другом месте, и делать все процедуры которые предлагаю врачи, зато потом вы будете точно уверены в том что вы сделали всё что могли!!!

ОтветитьНравится 

Моей невестке два раза подтверждали этот синдром, дети здоровые! Пусть не парится

ОтветитьНравится 

мне врач сказал что скрининги (то есть кровь )почти всегда верны.У меня этот вопрос стоит остро сейчас.Спрашивала про узи, сказали что на первом могут отклонений не увидеть(по узи тоже всё хорошо, а анализы скрининга плохие.Предложили сдать амниоцентез.жду окончания праздников и думаю(

ОтветитьНравится 

Знакомой ставили такой диагноз, уже хотели аборт сделать но к счастью последний момент она отказ написала и родила совершенно здорового и долгожданного мальчика!

ОтветитьНравится 

В этом анализе по крови очень большой процент погрешности, съела не то в большом кол-ве, срок не точный может чуть больше или меньше вот уже погрешность в показателях пойдёт короче если узки хорошее то кровь это уже не показатель. Два раза у меня ужасный этот анализ был столько мне нервов вымотали. Все пацаны здоровые. Я потом его в остальные 4 раза даже не сдавала.

ОтветитьНравится 

НатальяНаталья, если не трудно скажите у вас были занижены или повышены показатели хгч и рарр-А.У меня так остро стоит вопрос.Показатели снижены, предлагают амниоцентез, просто второй потери я наверно не переживу.Только пять месяцев прошло со дня смерти сыночка(((

ОтветитьНравится 

Аннаниже нормы. оба раза. но у меня узи были хорошие. а как у вас с узи?

ОтветитьНравится 

Натальяу меня было узи в 12 недель, всё в норме, но врач сказала можно не увидеть пороки на таком сроке(

ОтветитьНравится 

АннаАнь, если у тебя есть возможность, сдай кровь повторно но не у них, а в другой лаборатории, я делала так, у меня были другие результаты и от прокола я отказывалась оба раза(хотя меня очень настойчиво посылали)

ОтветитьНравится 

Помнишь, я как то спрашивала тут про коллегу? У нее так же было, по узи все хорошо, а вот в крови что то нашли. Она сходила на прокол живота и ничего не подтвердилось. Мне кто то говорил что главное по узи все хорошо

ОтветитьНравится 

Монц знакомой показал синдром, предлагали аборт.

Родился здоровый и умный мальчик!

ОтветитьНравится 

Это только риск. Никто не гарантирует правду. А я вообще решила не сдавать))) Лишние нервы и деньги

ОтветитьНравится 

Я в этот анализ не верю т к до беременности она генетику не проверяла да и перед сдачей три дня диета какая то. Она её придерживалась?

ОтветитьНравится 

У меня так было! Пересдала кровь в другом месте и все норм.

ОтветитьНравится 

Я отказалась от этого анализа, потому что если он и даун аборт делать не стану. Моей родственнице тоже сказали что будет даун и по крови, по узи, и по жидкости. родилась здоровая девочка, так что не верьте анализам не переживайте…

ОтветитьНравится 

AISHAдевочки, а как тогда быть? у меня ставят не даун, а подозрения на синдром Эдварса по сниженным показателям, снижены сильно, почти в три раза.Если даунята живут, то тут может быть полное уродство всех органов.Я конечно в душе надеюсь что ошибка, и беременность проходит на фоне потери малыша, но гинеколог сама записала меня к генетику, на 12 число ставят анализ амниоцентез, что делать? дети с Эдварсом это мука в первую очередь для малыша, я то и так не живу(((только дочь спасает.Мне получается надо соглашаться на анализ.Я вся в слезах и сомнениях.Про первое узи врач сказала «там могли ничего не увидеть ещё».Не зная анализов я уже думаю о самом плохом(((((((Муж сказал что вторые похороны я не переживу.Подскажите пожалуйста кто делал этот анализ!!!

ОтветитьНравится 

Я бы пересдала заново все анализы, всегда случаются ошибки. Но дальше бы не пошла-когда иголкой жидкость забирают. Смысл? В любом случае малышик родная кровиночка и я точно знаю, на аборт не пошла бы и ребенка не бросила. Как то натыкалась на пост на 2 узи женщине ставили здоровый плод, а на 3!!! увидели, что одна ножка только до колена! Это как вообще?

ОтветитьНравится 

Источник