Метаболический синдром и рак эндометрия

Кафедра акушерства и гинекологии лечебного факультета Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Москва, Россия

Рак эндометрия продолжает оставаться одной из наиболее актуальных проблем в онкогинекологии, требующей своевременной диагностики и лечения, а также предотвращения неблагоприятных послеоперационных исходов. Рак эндометрия ассоциирован с высоким риском развития венозных тромбоэмболических осложнений, особенно у пациентов с наличием ожирения. В связи с чем требуется рациональная профилактика тромботических осложнений у пациентов, относящихся к группе высокого риска.
Цель исследования. Определить степень активации системы гемостаза у пациенток с раком эндометрия для анализа эффективности и безопасности применения противотромботической терапии при проведении оперативных вмешательств.
Материалы и методы. Исследование включало 80 пациенток с верифицированным диагнозом «рак эндометрия», из которых 56 случаев на стадии T1bNxMx, 24 случая – T2aNxMx. Всем пациенткам было произведено оперативное лечение в объеме тотальной гистерэктомии с придатками и тазовой лимфаденэктомии с использованием лапароскопического доступа. С целью сравнительного анализа состояния системы гемостаза и изучения эффективности применения противотромботического препарата пациентки были распределены на 2 подгруппы соответственно патогенетическим вариантам: пациентки с нормальной массой тела (n=40) и пациентки с ожирением (n=40). В ходе исследования были проанализированы основные параметры системы гемостаза в обеих подгруппах, а также определены гены мутации гемостаза у данного контингента пациенток. Контролем выступили 40 здоровых женщин.
Результаты исследования. Согласно результатам проведенного исследования, обнаружено, что функциональные резервы системы гемостаза у пациенток с раком эндометрия при наличии ожирения ослаблены в большей степени, чем при нормальной массе тела, что требует проведения эффективной противотромботической терапии. Предоперационная антикоагулянтная терапия в сочетании с послеоперационным применением препарата Флюксум позволяет предотвратить развитие венозных тромбоэмболических осложнений даже при наличии факторов высокого риска.
Заключение. Учитывая функциональную нестабильность системы гемостаза у пациенток с ожирением при наличии рака эндометрия, применение парнапарина натрия (Флюксум) показало высокую эффективность в профилактике тромботических осложнений при проведении оперативных вмешательств по поводу эндометриального рака.

рак эндометрия

ожирение

гемостаз

антикоагулянтная терапия

венозные тромбоэмболические осложнения

Лапина Ирина Александровна, к.м.н., доцент кафедры акушерства и гинекологии лечебного факультета, Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И.Пирогова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Россия, 117997, г. Москва, ул. Островитянова, 1, стр. 7, тел. (495) 434-61-29, e-mail: doclapina@mail.ru
Гаврилов Михаил Владимирович, к.м.н., доцент кафедры акушерства и гинекологии лечебного факультета, Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И.Пирогова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Россия, 117997, г. Москва, ул. Островитянова, 1, стр. 7, тел. (495) 434-61-29, e-mail: centr.gin@yandex.ru
Таранов Владислав Витальевич, клинический ординатор кафедры акушерства и гинекологии лечебного факультета, Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И.Пирогова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Россия, 117997, г. Москва, ул. Островитянова, 1, стр. 7, тел. (495) 434-61-29, e-mail: vlastaranov@mail.ru
Доброхотова Юлия Эдуардовна, д.м.н., профессор, заведующая кафедрой акушерства и гинекологии лечебного факультета, Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И.Пирогова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Россия, 117997, г. Москва, ул. Островитянова, 1, стр. 7, тел. (495) 434-61-29, e-mail: pr.dobrohotova@mail.ru
Кольтинова Татьяна Геннадьевна, клинический ординатор кафедры акушерства и гинекологии лечебного факультета, Федеральное Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И.Пирогова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Россия, 117997, г. Москва, ул. Островитянова, 1, стр. 7, тел. (495) 434-61-29, e-mail: koltinova@gmail.com

Для цитирования: Лапина И.А., Гаврилов М.В., Таранов В.В., Доброхотова Ю.Э., Кольтинова Т.Г. Метаболический синдром как фактор риска сосудистых осложнений у больных раком эндометрия. Акушерство и гинекология. 2019; 6:132-38.
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2019.6.132-138.

Введение

Метаболический синдром является одной из широко обсуждаемых проблем в современной медицине. Мета-анализ широкомасштабных исследований показал, что в популяции взрослого населения метаболический синдром выявляется у 10-30% населения в зависимости от используемых критериев диагностики метаболического синдрома [1]. В России его распространенность варьирует от 20% до 35%, причем у женщин он встречается в 2,5 раза чаще и с возрастом число больных увеличивается [1-4].

Социальная значимость проблемы метаболического синдрома связана с повышением образовательной активности в среде пациентов, необходимостью внедрения основных принципов первичной профилактики ожирения, сахарного диабета, пропаганде принципов здорового питания, повышения роли физической культуры и спорта [1,2].

Медицинская сторона проблемы МС связана с улучшением диагностики и появлением новых эффективных способов медикаментозной коррекции основных факторов риска, составляющих МС (ожирения, артериальной гипертонии, нарушений углеводного и липидного обменов) [1].

Согласно литературным данным висцеральное ожирение и метаболический синдром характеризуются протромбогенными изменениями гемостаза и фибринолиза, что значительно увеличивает риск возникновения сердечно-сосудистых заболеваний [1,2, 5,6].

Интерес к проблеме метаболического синдрома обусловлен большим количеством фактических данных, свидетельствующих о существенном влиянии его на развитие артериальной гипертонии, ожирения, ишемической болезни сердца, сахарного диабета 2-го типа [1,7]. Комплекс заболеваний настолько опасен, что его называют «смертельным квартетом».

С другой стороны в течение последних двух десятилетий во всем мире отмечается отчетливая тенденция к увеличению частоты развития гормонозависимых опухолей, что, в первую очередь, относится к раку эндометрия (РЭ), так за последние 20 лет заболеваемость РЭ в России увеличилась в 2 раза. Согласно современным представлениям, ожирение является независимым фактором риска развития гиперпластических процессов (ГП) и РЭ, то есть напрямую участвует в канцерогенезе [2].

Учитывая значимость освещаемой проблемы, нами проведено нижеизложенное исследование.

Цель исследования

Целью нашего исследования представлялось установление гормонально-метаболических взаимосвязей у пациенток с пролиферативными процессами эндометрия и сердечно-сосудистыми заболеваниями на фоне метаболического синдрома.

Материал и методы

В исследовании проанализированы результаты обследования 165 пациенток.

Средний возраст женщин 58,75 лет ± 2,25 лет.

В первую группу вошли 60 человек с МС и гиперпластическими процессами эндометрия, со средней массой тела 95 кг, индексом массы тела (ИМТ) 36,6 кгм².

Во вторую группу на условиях добровольного информированного согласия было включено 65 женщин с индексом массы тела от 27 кгм² до 45 кгм² с наличием метаболического синдрома и с отсутствием органической патологии со стороны женской репродуктивной системы.

Группа контроля – это 40 практически здоровых женщин, со средней массой тела 56 кг, ИМТ 26,4 кгм².

Всем пациентам проводилось антропометрическое обследование (вес, рост, ИМТ, окружность талии (ОТ), окружность бедер (ОБ), соотношение ОТ/ОБ), измерение артериального давления по Короткову, определение липидного и углеводного статуса, уровней адипонектина и лептина, концентрации фибриногена (по Клауссу). Косвенный показатель инсулинорезистентности – индекс НОМА-IR рассчитывался по формуле: глюкоза натощак (ммоль/л)*инсулин натощак (Ед/л)/22,5. Интенсивность воспалительного процесса оценивали по содержанию в сыворотке крови интерлейкинов (ИЛ) с использованием тест наборов (Bio Sourse International Inc. USA). Содержание высокочувствительного С-реактивного белка (СРБ) оценивалось количественным методом иммуноферментного анализа (тест UBI MAGIWEL).

Наличие метаболического синдрома оценивалось по критериям IDF, 2005.

Статистическую обработку результатов проводили с помощью пакета прикладных программ Statistica 6,0.

Результаты исследования

У пациенток из первой группы в отличие от женщин группы контроля состояние гормонально – метаболического профиля характеризуется высокой частотой нарушений с развитием гипопрогестеронемии, гиперхолестеринемии, гипертриглицеридемии, гиперинсулинемии (p≤0,05).

При анализе взаимосвязи концентрации адипонектина и лептина в плазме крови с антропометрическими и биохимическими показателями у пациенток первой группы выявлена значимая отрицательна корреляция адипонектина, и положительная корреляция лептина с показателями ИМТ, ОТ и уровнем глюкозы крови.

Так уровень адипонектина достоверно выше, а уровень лептина достоверно ниже (p≤0,05) у пациенток с нормальной массой тела, чем у пациенток первой группы.

В первой группе адипонектин достоверно ниже у пациенток с повышенным уровнем глюкозы, чем у пациенток с нормальным уровнем глюкозы, и соответственно лептин достоверно выше у пациенток с повышенным уровнем глюкозы (p≤0,05).

Полученные результаты соответствуют литературным данным о понижении концентрации в плазме адипонектина у тучных пациенток [2].

У пациенток второй группы установлено значимое повышение уровня фибриногена в плазме крови, по сравнению с контрольной группой (3,91 [3,45; 4,86] г/л vs 2,7 [2,6; 3,41] г/л, p < 0,0001). При этом у 24 женщин с МС (36,9%), в отличие от контроля, была выявлена гиперфибриногенемия, свидетельствующая о наличии хронического системного воспаления и повышенного сердечно-сосудистого риска.

Во второй группе было выявлено значимое повышение концентрации СРБ в крови, по сравнению с контрольной группой женщин (4,62 [2,51; 9,22] мг/л vs 0,98 [0,64; 1,4], р < 0,0001). Известно, что С-реактивный белок является не только острофазным белком и маркером воспаления, но также важным и независимым предиктором развития CCЗ.

Выявлены отрицательные корреляции показателя диастолической дисфункции с ИЛ6 (r=-0,34; р=0,06), с соотношением концентрации в сыворотке IL6 к концентрации ИЛ10 (r=-0,56; р<0,001) и с содержанием СРБ (r=-0,63; р<0,001).

В ходе исследования у пациенток второй группы, в отличии от группы контроля, была установлена положительная ассоциация уровня СРБ со всеми антропометрическими показателями (массой тела (r=0,6; p=0,0001), индексом массы тела (r=0,61; p=0,0003) и объемом талии (r=0,45; p=0,0004)), концентрацией фибриногена (r=0,42; p=0,0006), а также концентрацией инсулина (r=0,32; p=0,0238) и показателем инсулинорезистентности НОМА-IR (r= 0,27; p=0,0321).

Заключение

Таким образом, полученные в ходе исследования результаты представляют большой интерес, поскольку не только подтверждают уже имеющиеся данные о взаимосвязях воспаления и метаболического синдрома, но также указывают на сочетанное и взаимосвязанное развитие и усугубление провоспалительного состояния по мере прогрессирования ожирения и инсулинорезистентности, являющихся патофизиологическими основами метаболического синдрома и сердечно-сосудистых заболеваний.

Более того можно обоснованно предполагать, что метаболический синдром вносит весомый вклад в онкозаболеваемость.

Изучение патогенетических связей между метаболическим синдромом, его отдельными компонентами и злокачественными новообразованиями позволит получить новые данные для разработки способов эффективной профилактики рака.