Метформин лечении синдрома поликистозных яичников

Метформин лечении синдрома поликистозных яичников thumbnail

Метформин (metformin) – лекарство, используемое для лечения диабета 2-го типа. Поскольку существует взаимосвязь между диабетом и СПКЯ, метформин нередко назначается врачами для лечения симптомов поликистоза.

Содержание:

  1. Эффективность метформина при СПКЯ
  2. Почему метформин не помогает
  3. Побочные действия препарата
  4. Аналоги и дозировки
  5. Натуральная альтернатива лекарствам

МЕТФОРМИН ПРИ СПКЯ

СПКЯ – это состояние, которое часто вызывает акне, рост волос на лице, облысение, снижение  влечения, бесплодие, увеличение массы тела, трудности с потерей веса и нарушения психического здоровья, такие как депрессия и беспокойство, приблизительно у 15 % женщин. Поликистоз также связывают с большим количеством хронических заболеваний: от диабета до гипотиреоза и болезней сердца.

При этом нарушении гормонального баланса мужские половые гормоны, такие как тестостерон и ДЭА-сульфат (ДГЭА), повышаются относительно женских половых гормонов – эстрогенов и прогестерона. Повышенный тестостерон очень часто (но не всегда) является основным виновником, вызывающим поликистоз яичников.

Инсулин также провоцирует увеличение тестостерона, так как стимулирует яичники производить этот «мужской» гормон. В целом, повышенный уровень инсулина вызывает рост тестостерона, который в свою очередь приводит к поликистозу.

Лечение СПКЯ метформином понижает уровень сахара в крови, делая его ниже того, каким он был бы после еды без этого лекарства (то есть он вмешивается в работу печени и образование глюкозы). Инсулин – это то, чем организм борется с сахаром в крови. Если уровень сахара в крови ниже, то инсулин тоже будет меньше, и тестостерон не будет высоким. Таким образом, метформин снижает сахар в крови, что понижает инсулин и тестостерон у женщин.

ПОМОГАЕТ ЛИ МЕТФОРМИН ПРИ ПОЛИКИСТОЗЕ ЯИЧНИКОВ

Согласно статистике и отзывам, метформин уменьшает ЛПНП (LDL, «плохой холестерин») и триглицериды (которые также при большом содержании вредны для сердца) у пациентов с диабетом 2 типа. Однако влияние на общее сердечно-сосудистое здоровье пациентов с диабетом 2-го типа до сих пор оспаривается, но определённо доказано, что многие люди получили пользу от метформина с точки зрения контроля над уровнями сахара и инсулина.

Также доказано, что метформин помогает предотвратить диабет II типа у людей с резистентностью к инсулину и с риском развития диабета 2 типа. Тем не менее препараты с метформином менее эффективны, чем диета и смена образа жизни. В одном из исследований было проведено сравнение этих двух факторов и выявлено, что диета и физические упражнения при поликистозе яичников эффективны на 34 %, а метформин всего на 18 %.

Поскольку метформин может помочь смягчить симптомы, связанные с поликистозом у женщин, такие как угревая сыпь и волосы на лице, его часто назначают и считают эффективным методом лечения. Терапия поликистоза яичников метформином действительно помогает забеременеть и уменьшить симптомы СПКЯ у женщин, по крайней мере тех, кто действительно страдает резистентностью к инсулину.

КОГДА МЕТФОРМИН ПРИ СПКЯ НЕ ЭФФЕКТИВЕН

Существуют три основных предела эффективности метформина при поликистозе яичников:

  1. Метформин может быть не самым эффективным средством лечения бесплодия

Что касается фертильности, кломифен может оказаться эффективнее, чем метформин. Диета и активный образ жизни более эффективны. Все варианты лечения поликистоза яичников и бесплодия должны обсуждаться с врачом, тем более если основная цель – беременность и рождение ребёнка.

  1. В долгосрочной перспективе метформин не так эффективен, как диета и здоровый образ жизни

Метформин при поликистозе яичников принимается, как правило, курсом. После прекращения приёма метформин теряет свою долгосрочную эффективность в плане управления симптомами СПКЯ по сравнению с регулярной правильной диетой и физической активностью.

  1. Причины СПКЯ у всех женщин разные – метформин не работает для всех

Возможно, самый важный момент – метформин не работает одинаково для всех. Даже несмотря на то, что большое количество женщин страдают СПКЯ, только 60-70 % из них имеют резистентность к инсулину. Для всех остальных женщин с поликистозом яичников эффективность метформина будет в лучшем случае минимальной.

Помимо высокого тестостерона существует много различных причин, которые могут вызывать СПКЯ. Стресс, низкие уровни эстрогенов и прогестерона, использование противозачаточных таблеток, чрезмерная физическая нагрузка, гипотиреоз, врождённая тромбофилия и мутация гена MTHFR, синдром раздражённого кишечника (IBS) и другие проблемы с кишечником, ограничительные диеты – всё это может способствовать возникновению поликистоза яичников. Если основной проблемой женщины является какое-либо из вышеперечисленных нарушений, а не избыток тестостерона, вызванный повышенным инсулином, то для неё могут оказаться более эффективными другие методы лечения.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ МЕТФОРМИНА ПРИ ПОЛИКИСТОЗЕ ЯИЧНИКОВ

Хотя метформин не вызывает каких-либо серьёзных или опасных для жизни проблем, он имеет множество побочных эффектов, которые могут негативно повлиять на организм женщины как в краткосрочной, так и в отдалённой перспективе.

Наиболее часто сообщаемые побочные эффекты метформина:

  • желудочно-кишечные проблемы: газы, тошнота, вздутие живота, дискомфорт и диарея наблюдаются более чем в 50 % случаев;
  • снижение поглощения витамина B12, которое потенциально способно привести к анемии;
  • повышенный уровень аминокислот в крови, который является фактором риска развития атеросклероза;
  • в долгосрочной перспективе метформин повышает уровень гомоцистеина. Гомоцистеин является токсичным побочным продуктом естественных процессов детоксикации организма. Было выявлено, что повышенный уровень гомоцистеина связан с воспалением, сердечными заболеваниями, раком и почти с каждым неинфекционным заболеванием (включая СПКЯ);
  • препарат, по-видимому, влияет на уровни гормонов щитовидной железы, хотя механизм и последствия этого пока плохо изучены;
  • метформин снижает тестостерон, что потенциально может нарушить баланс гормонов;
  • судя по отзывам девушек, метформин способен вызывать депрессию, возможно, это связано с изменением уровня прогестерона, который может оказывать подобное действие;
  • тревога — ещё одна потенциальная угроза, как и низкое пол. влечение, плохая память и снижение качества сна.

В случае слабых почек метформин может вызвать почечную недостаточность из-за лактацидоза.

Противопоказания к применению метформина включают заболевания печени, алкоголизм, нарушение функции почек, гипоксические состояния и умеренные или тяжёлые инфекции.

Есть много причин, по которым врачи используют метформин для лечения СПКЯ. Самое главное: они знают, что многим женщинам этот препарат помогает. Тем не менее важно помнить, что метформин эффективен только при определённом типе СПКЯ. Кроме того, при инсулинорезистентности хорошо помогает смена пищевого поведения и физическая активность несколько раз в неделю. Такой подход является более здоровым и надёжным в долгосрочной перспективе.

КАК ПРИНИМАТЬ МЕТФОРМИН: ДОЗИРОВКА ПРИ ПОЛИКИСТОЗЕ ЯИЧНИКОВ

Женщинам с СПКЯ и инсулинорезистентностью может назначаться какой-либо из следующих препаратов с действующим веществом «метформин»:

  • Метформин,
  • Глюкофаж (Glucophage),
  • Глюкофаж лонг (Glucophage long) и Глюкофаж XR (Glucophage XR),
  • Сиофор (Siofor),
  • Форметин,
  • Метфогамма,
  • Глиформин,
  • Фортамет (Fortamet),
  • Glumetza,
  • Diabex и др.
Читайте также:  Лечение синдрома позвоночной артерии в новокузнецке

Существуют две основные формы таблеток с метформином: немедленное освобождение и медленное освобождение (или обычное высвобождение и пролонгированное действие). Препараты с обычным высвобождением выпускают в виде таблеток 500 мг, 850 мг и 1000 мг. Форма замедленного высвобождения, такая как Glucophage XR или лонг, доступна в размерах 500 мг, 750 мг и 1 грамм. Их нужно принимать только один раз в день. Цель формы медленного высвобождения состоит в том, чтобы уменьшить самый известный побочный эффект метформина – нарушение работы ЖКТ.

Доза обычного метформина составляет 850-1000 мг два раза в день. Максимальной безопасной считается дозировка 850 мг три раза в день. Чтобы свести к минимуму расстройства ЖКТ или вероятность возникновения поноса, рекомендуется начинать с низкой дозы и постепенно увеличивать её до рекомендуемой дозировки.

Glucophage XR или Глюкофаж лонг – форма пролонгированного действия, которая позволяет принимать таблетку только один раз в день. Более медленное высвобождение Глюкофажа лонг помогает уменьшить расстройство желудка, которое возникает при приёме обычной формы препарата.

НАТУРАЛЬНАЯ АЛЬТЕРНАТИВА МЕТФОРМИНУ ПРИ СПКЯ

Что можно сделать, если у женщины поликистоз яичников и инсулинорезистентность, но она не может или не хочет принимать метформин? Существуют альтернативные методы, которые не имеют побочных эффектов.

Метформин против улучшения образа жизни

Несколько медицинских исследований показали, что изменение рациона и образа жизни может быть столь же эффективным, как и применение метформина. Университет Сан-Паулу в Бразилии изучил нескольких женщин, у которых был СПКЯ (синдром поликистозных яичников). 15 женщин принимали метформин в течение полугода, а 12 других просто улучшали свой образ жизни. По итогам шести месяцев результаты были практически одинаковыми для обеих групп. Около 67 % в каждой группе имели улучшения в менструальном цикле. Обе группы похудели и уменьшили объём талии.

Конечно, приём препаратов для лечения симптомов СПКЯ и улучшение образа жизни не исключают друг друга. Если врач назначил лекарства, их приём можно дополнять правильным активным образом жизни.

Из чего должен состоят «правильный образ жизни» при поликистозе яичников?

В первую очередь это диета, специально предназначенная для восстановления баланса гормонов, увеличение физических нагрузок, управление хроническим стрессом и достаточное количество сна.

Преимущества более целостного подхода:

  • здоровая диета и образ жизни столь же эффективны, как метформин;
  • совмещая, появится возможность уменьшить дозировку или полностью отказаться от лекарств;
  • медикаментозное лечение имеет побочные действия, а здоровая диета и образ жизни — нет.

Улучшите свой рацион и увеличьте физическую нагрузку

Если вы улучшите свой рацион и повысите уровень физической активности, то сможете уменьшить или даже полностью исключить терапию метформином.

Согласно недавно опубликованным результатам, упражнения и изменения в питании более эффективны в профилактике диабета, чем метформин. В следующем эксперименте было 3234 наблюдаемых с повышенным уровнем глюкозы в крови, которых разделили на 3 группы. Одной группе назначили только метформин, второй – только диету и активный образ жизни, третья получала лишь плацебо. Через 2,8 лет наблюдений заболеваемость диабетом в группе плацебо составила 11 человек из 100. В группе метформина заболеваемость составила всего 7,8 на 100 человек. Группа диеты/образа жизни имела лучшие результаты из всех: только 4,8 из каждых 100 заболели диабетом. Другими словами, диета и физические упражнения были на 38 % эффективнее метформина в профилактике диабета у людей с высоким риском.

Другие исследования показали, что снижение веса и увеличение физической активности улучшает скорость овуляции и снижает уровень мужских гормонов. Нет никаких сомнений в том, что здоровая диета, физические упражнения и активный образ жизни значительно улучшают связанные с поликистозом яичников проблемы со здоровьем, а также уменьшают риск развития диабета и сердечно-сосудистых заболеваний.

Чем заменить метформин при СПКЯ (фото)ПИЩЕВЫЕ ДОБАВКИ И ТРАВЫ ТАКЖЕ МОГУТ ПОМОЧЬ ПРИ СПКЯ

Некоторые травы, витамины, минералы и другие натуральные продукты и добавки имеют эффекты, подобные метформину. Эти вещества имеют отличные показатели безопасности и являются ценным дополнением к регулярным упражнениям и здоровому питанию.

Берберин и NAC

Берберин – это натуральный растительный продукт, который, как было доказано, столь же эффективен, как метформин, и, по-видимому, достаточно эффективен для снижения проблем, связанных с синдромом поликистозных яичников.

Университет Эрджиес в Турции сообщил, что NAC столь же эффективен для снижения симптомов СПКЯ, как метформин. N-Ацетилцистеин является аминокислотой, которая выпускается в качестве пищевой добавки. В соответствующем исследовании 100 женщин с СПКЯ наблюдались в течение шести месяцев. Одна группа принимала 500 мг метформина 3 раза в день. Другая – 600 мг NAC 3 раза в день. Исследователи сообщили, что почти не обнаружили различий между NAC и метформином. Обе группы женщин продемонстрировали снижение тестостерона и проявлений гирсутизма, нормализацию инсулина и месячных.

Инозитол

Инозитол является витаминоподобным веществом. Есть данные, свидетельствующие, что женщины с СПКЯ испытывают определённые трудности с метаболизмом и использованием этого питательного вещества. Исследования показали, что добавление этого псевдовитамина оказывает существенное влияние на снижение симптомов синдрома поликистозных яичников.

Формы этого соединения мио-инозитол и d-chiro (чиро, или хиро) инозитол могут быть особенно полезны при СПКЯ. Эти питательные вещества помогают нормализовать инсулин, снизить тестостерон и иметь более регулярный цикл. Кроме того, он выпускается в форме D-Pinitol, дополненной витамином Д и хромом, которые также дополнительно помогают улучшить чувствительность к инсулину.

Другие витамины

В первую очередь женщина может защитить себя от возможных побочных эффектов метформина (таких как В12-дефицитная анемия и повышенный гомоцистеин), принимая комплекс витаминов группы B.

На уровень сахара в крови, инсулинорезистентность и содержание мужских гормонов могут благоприятно влиять хром, витамин Е, рыбий жир, магний, Q10, цинк, конъюгированная линолевая кислота (CLA), биотин, некоторые аминокислоты и растения.

Принимая метформин, женщина должна серьёзно рассмотреть возможность приёма высококачественной витаминно-минеральной добавки, а также дополнительного количества кальция, магния и витамина D.

Рутин

Рутин принадлежит к большому классу пищевых соединений, называемых биофлавоноидами. Хорошими диетическими источниками рутина являются гречиха, яблоки (с кожурой), спаржа, цитрусовые и чёрный чай. Рутин также содержится в пищевых добавках. Он улучшает усвоение витамина С и является универсальным антиоксидантом.

Не так давно была опубликована научная статья, в которой предполагалось, что рутин может быть полезным при поликистозе яичников. Учёные лечили две группы крыс с симптомами СПКЯ. В течение 15 дней одной группе давали метформин, а другой — рутин. Обе группы имели примерно одинаковые результаты, включая меньшее воспаление, снижение содержания жиров в крови, лучший контроль сахара и снижение мужских гормонов. У обеих групп — метформина и рутина — было уменьшение кист яичников. Учёные пришли к выводу, что «свойства рутина были аналогичны свойствам стандартного метформина».

Читайте также:  Синдром сухого глаза симптомы фото

Кроме перечисленных веществ, растительные продукты содержат широкий спектр натуральных соединений, которые могут быть полезны для минимизации симптомов СПКЯ. Дополняя ими рацион, можно успешно бороться с этим гормональным расстройством.

Источник

Новое об использовании метформина для лечения синдрома поликистозных яичников (СПКЯ).

Применение антидиабетического препарата метформина является одним из основных направлений лечения гормональных нарушений при синдроме поликистозных яичников на Западе. К сожалению, этот вид терапии пока очень мало распространен в нашей стране. В Центре иммунологии и репродукции мы применяем метформин (сиофор, глиформин) с целью дополнительного средства восстановления овуляции и достижения беременности при СПКЯ с 1998 г. За это время мы на своем опыте убедились в благотворном действии препарата на гормональные и клинические показатели у больных. Данная подборка является переводом резюме нескольких недавних публикаций на эту тему.

Терапия метформином ведет к уменьшению проявлений гиперандрогении и гиперинсулинемии у пациенток с синдромом поликистозных яичников (СПКЯ).

Kolodzieczyk B, Duleba AJ, Spaczynski RZ., et al // Fertil Steril. 2000 Jun; 73(6): 1149-1154

Цель исследования: оценить влияние 12-недельной терапии метформином на клинические и гормональные показатели при СПКЯ.

Вид исследования: проспективное.

Группа пациентов: 39 женщин с СПКЯ и гиперинсулинемией натощак.

Методы: 12 недель перорального приема метформина (500 мг 3 раза в день).

Главные критерии оценки результатов: уровень инсулина, тестостерона, ДЭА-сульфата, инсулиноподобного фатора роста-1 (ИФР-1), гонадотропинов, секс-стероидсвязывающего глобулина (СССГ) и клинические признаки, такие как: акне (угревая сыпь), гирсутизм, продолжительность менструального цикла. Была проведена оценка клинических признаков и уровня гормонов до начала терапии метформином и после ее окончания.

Результаты: Результатом терапии метформином явилось существенное снижение концентрации инсулина натощак и уровня общего тестостерона и повышение уровня СССГ, которое привело к уменьшению показателя свободного тестостерона. Кроме того, отмечалось существенное прогрессирующее снижение индекса массы тела, соотношения окружности талии/бедер, уменьшение проявлений гирсутизма, акне и нормализация менструального цикла. Не было отмечено изменений в уровне ЛГ и соотношения ЛГ/ФСГ. Множественный регрессионный анализ продемонстрировал, что наиболее существенное снижение и показателей общего и свободного тестостерона после терапии метформином наблюдалось у пациенток с выраженной гиперандрогенией. Ответ на применение метформина в группе пациенток с повышенным и нормальным уровнями ДЭА-сульфата был различным. В группе женщин с повышенным уровнем ДЭА-сульфата отмечалось меньшее количество случаев нормализации менструального цикла, увеличение уровня ИФР-1 после лечения и не отмечалось уменьшения проявлений гирсутизма.

Заключение: результатом терапии метформином у пациенток с СПКЯ явилось снижение концентрации инсулина, а также общего и биодоступного тестостерона, что привело к заметному клиническому уменьшению проявлений гиперандрогении. Реакция на лечение метформином зависит от степени гиперандрогении и функции надпочечников.

Влияние метформина на резистентность к инсулину и стероидогененез в яичниках у женщин с синдром поликистозных яичников (СПКЯ).

Unluhizarci K, Kelestimur F, Bayram F, et al // Clin Endocrinol. (Oxf.) 1999 Aug; 51(2):231-6

Цель исследования: Синдром поликистозных яичников является разновидностью функциональной яичниковой гиперандрогении и встречается приблизизительно у 5-10% женщин репродуктивного возраста. Инсулинорезистентность и гиперандрогенемия представляются почти универсальными составляющими синдрома поликистозных яичников. Нарушенная регуляция фермента цитохром Р450с17альфа вызывает повышенную выработку андрогенов яичниками при СПКЯ. Целью настоящего исследования было установить, повлияет ли снижение концентрации инсулина в результате воздействия метформина на снижение уровней ФСГ, ЛГ, 17-гидроксипрогестерона (17-ОНП) и андростендиона, а также на гиперреактивность теста с бусерелином у женщин с СПКЯ.

Методы: Наличие гиперинсулинемии у 16 женщин с СПКЯ было подтверждено пероральным тестом на толерантность к глюкозе (ПТТГ), и результаты были сравнены с показателями 13 здоровых женщин. Уровни ФСГ, ЛГ, 17-ОНП и андростендиона в пробе с бусерелином были измерены у всех женщин с СПКЯ до и после 12 недельной терапии метформином (500 мг дважды в день перорально).

Результаты: Результаты в группе пациенток с гиперинсулинемией сравнивались с результатами, полученными у здоровых женщин. Терапия метформином нормализовала менструальную функцию у 25% женщин с СПКЯ, а также улучшила чувствительность к инсулину и снизила базальный уровень инсулина и его уровень после нагрузки глюкозой. Однако ответные уровни гормонов (ФСГ, ЛГ, 17-ОНП и андростендиона) в пробе с бусерелином остались без изменений.

Выводы: очевидно, что СПКЯ часто связан с выраженным повышением резистентности к инсулину и гиперинсулинемией. Эти расстройства объясняют широкую распространенность нарушенной толерантности к глюкозе у женщин с СПКЯ, и в такой ситуации метформин оказывает благотворное действие на чувствительность к инсулину. Уменьшение гиперинсулинемии существенным образом не сказывается на активности фермента цитохром Р450с17альфа в яичниках. Однако метформин может быть использован для лечения пациенток с ожирением и СПКЯ в качестве адъювантной терапии. Желательно проведение долгосрочных исследований, направленных на выяснение механизма эндокринологических эффектов метформина у женщин, страдающих СПКЯ.

Инсулинорезистентность, синдром поликистозных яичников (СПКЯ) и терапия метформином.

Pugeat M, Ducluzeau PH // Drugs. 1999; Suppl 1:41-6; discussion 75-82

Синдром поликистозных яичников (СПКЯ) – одно из наиболее часто встречающихся нарушений функции яичников у женщин репродуктивного возраста. СПКЯ характеризуется хронической ановуляцией и избыточной продукцией андрогенов, клинически проявляющейся нерегулярным характером менструаций, гирсутизмом и появлением угревой сыпи. Инсулинорезистентность и как следствие этого гиперинсулинемия были выявлены у пациенток с СПКЯ, независимо от наличия просто избытка массы тела или явного ожирения. Поскольку инсулин оказывает прямое воздействие на продукцию андрогенов в яичниках in vitro, инсулинорезистентность может играть решающую роль в патофизиологии СПКЯ. И хотя молекулярные механизмы резистентности к инсулину при СПКЯ до конца неясны, у некоторых пациенток с СПКЯ было обнаружено избыточное инсулин-независимое фосфорилирование серина бета-субъединицы рецептора к инсулину, что позволило предложить новый механизм развития инсулинорезистентности. В последнее время был проведен ряд исследований влияния коротких курсов лечения препаратами, повышающими чувствительность к инсулину, на инсулинорезистентность при СПКЯ. Исследования с контрольными группами показали, что прием метформина, обеспечивая уменьшение массы тела, может снижать уровни инсулина натощак и после нагрузки. Другие исследования показали, что применение метформина в дозировке 500 мг три раза в день уменьшает секрецию инсулина и продукцию 17-альфа-гидроксипрогестерона яичниками с восстановлением самостоятельной или индуцированной кломифеном овуляции, независимо от потери веса. Эти данные позволяют рассматривать применение метформина и других повышающих чувствительность к инсулину лекарств в качестве нового подхода к лечению гиперандрогении яичникового генеза и нарушенной овуляции при СПКЯ. Они также позволяют предполагать, что длительный прием метформина может быть полезным в лечении инсулинорезистентности в плане снижения риска развития сахарного диабета (СД) 2 типа (инсулиннезависимого СД) и сердечно-сосудистых осложнений у этой группы пациенток.

Читайте также:  Анкета для педагогов выявление синдрома дефицита внимания у детей

Связь приема метформина, и наступления беременности при синдроме поликистозных яичников (СПКЯ): сообщение о трех клинических случаях.

Seal FG, Robinson RD, Neal GS // J Reprod Med. 2000 Jun; 45(6):507-510

Обоснование: Бесплодие – одно из основных проявлений СПКЯ, состояния, характеризующегося хронической ановуляцией, гиперинсулинемией и гиперандрогенемией. Гиперинсулинемия приводит к повышенной выработке андрогенов в яичниках, вызывая атрезию фолликулов и ановуляцию. Метформин, препарат, повышающий чувствительность к инсулину в тканях и снижающий уровень инсулина в сыворотке крови, восстанавливает овуляторную функцию и повышает фертильность у женщин с СПКЯ. Мы приводим три случая из нашей клиники, подтверждающих данную гипотезу.

Описание случаев. В клинике репродуктивной эндокринологии наблюдались три пациентки с документально подтвержденным диагнозом СПКЯ, длительно существующим бесплодием и клинически диагностированной инсулинорезистентностью.

У первой пациентки отмечалась гиперандрогения, кожные проявления инсулинорезистентности в виде acantosis nigricans, а также устойчивость к многочисленным курсам стимуляции овуляции кломифен-цитратом. У второй пациентки наряду с ановуляцией были выявлены гипертензия, гиперлипидемия и нарушение толерантности к глюкозе. Третья пациентка очень желала наступления беременности, но при этом она страдала плохо управляемым сахарным диабетом II типа.

Все больные получали метформин, в результате чего овуляция восстановилась, и наступила беременность.

Выводы: Три описанных случая отражают гетерогенную природу СПКЯ. Коррекция фонового нарушения — инсулинорезистентности – метформином привела к наступилению беременности. Эти наблюдения позволяют сделать предположение, что терапия метформином является полезным дополнительным компонентом лечения бесплодия у пациенток с СПКЯ.

Терапия метформином снижает реакцию цитохрома Р-450с17альфа в яичниках на стимуляцию хорионическим гонадотропином человека (ХГЧ) у женщин с инсулинорезистентным СПКЯ.

la Marca A, Egbe TO, Morgante G, et al // Hum Reprod. 2000 Jan;15(1):21-3

Недавно было сделано предположение, что две составляющие СПКЯ: гиперинсулинемическая инсулинорезистентность и повышенная активность цитохрома Р-450с17альфа в яичниках — патогенетически взаимосвязаны друг с другом. Целью данного исследования явилась проверка гипотезы о взаимосвязи гиперинсулинемиии и повышенной активности цитохрома Р-450с17альфа. При этом использовался тест с ХГЧ, который является более приемлемым стимулятором функции яичников, чем гонадотропин-рилизинг гормон (Гн-РГ), в плане выявления изменений стероидогенеза в яичниках. В исследовании приняли участие 11 женщин с СПКЯ в сочетании с гиперинсулинемией. В/м им вводился ХГЧ (10000 ед.) и проводилось взятие крови в момент введения препарата и спустя 8, 12, 16 и 24 часа. На следующий день начинался курс приема метформин (500 мг трижды в день) продолжительностью 30 — 32 дня. По окончании курса повторно проводился тест с ХГЧ. У двух женщин после приема метформина восстановилась овуляция. Применение метформина вызвало уменьшение площади под кривой концентрации инсулина в пробе на толерантность к глюкозе (75 г глюкозы per os ) в течении 2ч, снижение уровня свободного тестостерона и увеличение концентрации секс-стероидсвязывающего глобулина (СССГ) в плазме крови. Уровень 17-гидроксипргестерона в плазме в ответ на введение ХГЧ оказался значительно ниже после применения метфомина . Данное исследование наглядно продемонстрировало, что применение метфомина ведет к снижению стимулированной активности цитохрома Р-450с17альфа в яичниках у женщин с СПКЯ.

Влияние метформина на инсулиноподобный фактор роста -1 (ИФР-1) и ИФР-1-связывающий белок при СПКЯ.

De Leo V, La Marca A, Orvieto R, et al // J Clin Endocrinol Metab. 2000 Apr;85(4):1598-600

Целью данного исследования была проверка возможного влияния метформина на плазменную концентрацию ИФР-1 и ИФР-1-связывающего глобулина при СПКЯ. Это было открытое исследование, проводимое кафедрой акушерства и гинекологии университета города Сиены в Италии. 17 женщин с СПКЯ получали метформин в дозе 500 мг трижды в день. Терапия продолжалась 30-32 дня, после чего которой проводились контрольные измерения учитываемых параметров (плазменные концентрации ЛГ, ФСГ, эстрадиола, свободного тестостерона, ИФР-1, ИФР-1-связывающего глобулина, секс-стероидсвязывающего глобулина и инсулина). Терапия метформином привела к заметному уменьшению площади под кривой концентрации инсулина, снижению уровня свободного тестостерона и повышению концентрации секс-стероидсвязывающего белка в плазме крови. Также было отмечено статистически незначимое повышение уровня ИФР-1-связывающего глобулина и значимое увеличение концентрации ИФР-1 в плазме. Соотношение ИФР-1/ИФР-1-связывающий белок заметно снизилось по окончании курса терапии по сравнению с исходным значением этого показателя.

Представляется целесообразным применение препаратов, повышающих чувствительность к инсулину, таких как метформин, с целью разрыва патогенетической взаимосвязи между гирепинсулинемией и гормональными нарушениями при СПКЯ.

Влияние метформина на стероидогенез в надпочечниках у женщин с СПКЯ.

la Marca A, Morgante G, Paglia T, et al // Fertil Steril. 1999 Dec;72(6):985-9

Цель исследования: определить, вызывает ли применение метформина изменения в надпочечниковом стероидогенезе у женщин с СПКЯ.

Вид исследования: проспективное.

Место проведения: кафедра акушерства и гинекологии университета города Сиена, Италия.

Контингент исследуемых: 14 женщин с диагнозом СПКЯ.

Объект исследования: пробы крови, полученные за 15 мин. до начала введения АКТГ, непосредственно перед введением препарата и спустя 15, 30, 45 и 60 мин. после его введения. После терапии метформином в течении 30-32 дней (ежедневно 500 мг трижды в день) был проведен повтор вышеназванной пробы с АКТГ.

Основные оцениваемые параметры: уровень андрогенов надпочечникового происхождения перед началом пробы с АКТГ и после нее.

Результаты: овуляция в ответ на терапию метформином произошла у 2 женщин (14%). Было отмечено существенное снижение концентрации свободного тестостерона и повышение уровня секс-стероидсвязывающего белка в плазме крови. Применение метфомина вызвало заметное снижение уровней 17-альфагидроксипрогестерона, тестостерона, свободного тестостерона и андростендиона в ответ на введение АКТГ по сравнению с исходными показателями. Соотношение 17-альфагидроксипрогестерон/прогестерон, отражающее акативность 17альфа-гидроксилазы, и соотношение андростендион/17-альфагидроксипрогестерон, отражающее активность 17,20-лиазы, были заметно уменьшены после месяца применения метформина, что указывает на снижение активности данных ферментов.

Выводы: применение метформина у женщин с СПКЯ, которые не были специально отобраны по каким-либо дополнительным параметрам, привело к снижению активности стероидогенеза в ответ на введение АКТГ по сравнению с исходными показателями. Эти данные подтверждают предположение, что высокая концентрация инсулина при СПКЯ может вызывать повышение уровня андрогенов надпочечникового происхождения в плазме крови.

Источник