Мраморная болезнь код мкб
Рубрика МКБ-10: Q78.2
МКБ-10 / Q00-Q99 КЛАСС XVII Врожденные аномалии пороки развития, деформации и хромосомные нарушения / Q65-Q79 Врожденные аномалии пороки развития и деформации костно-мышечной системы / Q78 Другие остеохондродисплазии
Определение и общие сведения[править]
Остеопетроз
Синонимы: мраморная болезнь
Под этим названием объединяют группу наследственных заболеваний, характеризующихся разрастанием костной ткани вследствие нарушения развития/функции остеокластов.
Заболеваемость аутосомно-рецессивным остеопетрозом составляет 1:250 000 новорожденных, а заболеваемость аутосомно-доминантным остеопетрозом – 1:20 000 новорожденных.
Этиология и патогенез[править]
Причина остеопетроза — нарушение резорбции костной ткани, обусловленное функциональными дефектами остеокластов. Мутаций как минимум в 10 генах были идентифицированы в качестве каузальные, они обнаруживаются в 70% всех случаев остеопетроза.
Клинические проявления[править]
Остеопетроз у новорожденных и грудных детей — это тяжелое аутосомно-рецессивное заболевание. Во время внутриутробного развития компактное вещество костей врастает в костномозговые полости и замещает губчатое вещество. В результате угнетается костномозговое и усиливается экстрамедуллярное кроветворение. Поэтому у новорожденных и грудных детей остеопетроз проявляется в первую очередь панцитопенией, гепатоспленомегалией и увеличением лимфоузлов (см. рис. 26.6 и рис. 26.7). Кроме того, сужаются отверстия черепа и сдавливаются черепные нервы, что приводит к слепоте и тугоухости. Из-за большого веса головы нарушается моторное развитие. Больные обычно не доживают до 10 лет.
У детей старшего возраста и подростков болезнь может быть как аутосомно-доминантной, так и Х-сцепленной и протекает не так тяжело. Иногда остеопетроз выявляют случайно при рентгенологическом исследовании. В других случаях болезнь обнаруживают при обследовании по поводу патологических переломов, боли в костях, остеомиелита, поражений черепных нервов.
Остеопетроз: Диагностика[править]
Лабораторная и инструментальная диагностика. Характерны гипокальциемия, гипофосфатемия и повышение уровня ПТГ в сыворотке (вторичный гиперпаратиреоз). Всасывание кальция в кишечнике усилено, но гипокальциемия тем не менее сохраняется, поскольку ПТГ не активирует остеокласты. При рентгенографии и денситометрии костей обнаруживают их равномерное уплотнение и увеличение костной массы; компактное и губчатое вещество имеют одинаковую плотность. При гистологическом исследовании биоптатов кости выявляются толстые прослойки неминерализованного органического матрикса, иногда встречаются признаки остеомаляции (рахита). Количество остеокластов нормальное или даже увеличенное, но они малоактивны.
Антенатальная диагностика возможна, если идентифицированы мутации в семье.
Дифференциальный диагноз[править]
Дифференциальный диагноз включают флюороз, бериллиоз, отравление свинцом или висмутом, миелофиброз, болезнь Педжета (склерозирующая форма) и злокачественные новообразования (лимфома, остеокластические метастазы).
Остеопетроз: Лечение[править]
Лечение остеопетрозных состояний исключительно симптоматическое. Имеются сообщения об успешном лечении остеопетроза макрофагальным колониестимулирующим фактором, интерфероном гамма, кальцитриолом и ПТГ.
Трансплантация костного мозга HLA-идентичных доноров в настоящее время все шире применяется для лечения новорожденных и грудных детей с тяжелым остеопетрозом.
Прогноз
Тяжелые формы инфантильного остеопетроза имеют неблагоприятный прогноз, в отсутствии лечения – дети умирают в течение первых 10 лет жизни из-за недостаточности костного мозга. Продолжительность жизни при формах с началом в зрелом возрасте нормальна.
Профилактика[править]
Прочее[править]
Источники (ссылки)[править]
https://www.orpha.net
Дополнительная литература (рекомендуемая)[править]
1. Wynne-Davis R, Hall CM, Apley AG. Atlas of Skeletal Dysplasias. Edinburgh: Churchill Livingstone, 1985.
Действующие вещества[править]
Источник
Содержание
- Описание
- Дополнительные факты
- Причины
- Симптомы
- Диагностика
- Лечение
Названия
Название: Врожденный семейный остеопетроз.
Рентгенограмма костей таза при мраморной болезни
Описание
Врожденный семейный остеопетроз. Наследственное заболевание с разными типами наследования и клинического течения, которое характеризуется нарушением процессов оссификации костей с их уплотнением и рядом сопутствующих нарушений. Симптомами этого состояния являются ломкость костной ткани (легкое развитие травматических и патологических переломов), проявления тяжелой анемии с гепато- и спленомегалией, в ряде случаев отмечаются неврологические нарушения по причине травматизации нервов, проходящих через костные каналы. Диагностика врожденного семейного остеопетроза основывается на данных рентгенологических исследований, изучения наследственного анамнеза больного, молекулярно-генетических и общих клинических анализов. Специфического лечения этого состояния не существует, в некоторых случаях значительно улучшить состояние больного может трансплантация костного мозга.
Дополнительные факты
Врожденный семейный остеопетроз (мраморная болезнь, синдром Альберс-Шенберга) – группа генетических нарушений со сходными клиническими проявлениями, заключающимся в уплотнении костной ткани с уменьшением диаметра костно-мозговых и других каналов. Одна из форм этого заболевания была впервые описана в 1904-м году немецким хирургом Г. Альберс-Шенбергом, с тех пор наиболее распространенный (аутосомно-доминантный) тип врожденного семейного остеопетроза носит его имя. Это состояние с одинаковой частотой поражает как мужчин, так и женщин, встречаемость зависит от разновидности патологии. Так, наиболее тяжелая по своим клиническим проявлениям аутосомно-рецессивная форма врожденного семейного остеопетроза имеет частоту 1:200 000-300 000, тогда как типы заболевания с аутосомно-доминантным наследованием встречаются у 1-го человека на 20 000 населения. Другое название патологии (мраморная болезнь) обусловлено рентгенологической картиной при ней (зернистость костной ткани, напоминающая мрамор и обусловленная очагами остеопетроза), а также повышенной хрупкостью, но в тоже время твердостью костей. Врожденный семейный остеопетроз является одним из наиболее изученных генетических заболеваний, сопровождающихся гиперостозом.
Изменения костей при мраморной болезни
Причины
Непосредственной причиной всех форм врожденного семейного остеопетроза является нарушение функциональной активности остеокластов – клеток, отвечающих за деструкцию элементов костной ткани. В результате этого нарушается баланс между образованием и разрушением костей, что сопровождается увеличением плотности компактного вещества, уменьшением просвета костномозговых каналов и других отверстий в костях, изменением формы метафизов. Несмотря на остеосклероз, элементы скелета при врожденном семейном остеопетрозе обладают повышенной хрупкостью, что приводит к частым травматическим и патологическим переломам, сколиозам и другим формам деформации позвоночника. Генетическая и молекулярная природа нарушения работы остеокластов неодинакова при различных формах заболевания.
Наиболее часто встречающаяся аутосомно-доминантная форма врожденного семейного остеопетроза (синдром Альберс-Шенберга) обусловлена мутацией гена CLCN7, расположенного на 16-й хромосоме. Он кодирует последовательности одной из субъединиц хлор-специфичного ионного канала, который особенно распространен на поверхности мембран остеокластов. Он участвует в процессе образования соляной кислоты, которая необходима для растворения солей кальция, входящих в состав костной ткани. В результате дефекта гена CLCN7 структура ионного канала изменяется и приводит к нарушению его функции, в результате чего выделение соляной кислоты сильно снижается, что и является причиной врожденного семейного остеопетроза.
Врожденный семейный остеопетроз с аутосомно-рецессивным типом наследования представляет собой более генетически гетерогенное состояние, оно может быть обусловлено мутациями нескольких генов. Классический тип этой патологии, по данным современной генетики, обусловлен дефектом гена TCIRG1, локализованного на 11-й хромосоме. Продуктом его экспрессии является протеин под названием «Т-клеточного иммунного регулятора», и он же представляет собой одну из субъединиц трансмембранного белка вакуолей остеокластов, проявляющего свойства АТФ-зависимого протонного насоса. Наряду с рядом хлорных каналов, он участвует в образовании соляной кислоты, которая, как и при аутосомно-доминантном варианте врожденного семейного остеопетроза необходима для деструкции костной ткани и функционирования остеокластов. Мутации гена TCIRG1 обуславливают примерно половину всех случаев данной формы заболевания.
Другие генетические дефекты намного реже приводят к развитию врожденного семейного остеопетроза с аутосомно-рецессивным типом наследования. Так, примерно у 10% таких больных выявляются мутации гена CLCN7, ассоциированного с доминантной формой патологии – но при этом характер генетического дефекта более выраженный и приводит к прекращению экспрессии белков хлор-специфичного ионного канала. Еще более редкий тип врожденного семейного остеопетроза вызывается мутацией гена OSTM1, расположенного на 6-й хромосоме – он кодирует одноименный протеин, участвующий во внутриклеточной передаче информации в остеокластах. В результате данного генетического дефекта нарушаются практически все функции этих клеток, даже при сохраненной способности синтезировать соляную кислоту. По некоторым данным, существует разновидность врожденного семейного остеопетроза, которая передается по механизму сцепленного с полом – врачи-генетики связывают ее с мутациями гена IBKG.
Симптомы
Выраженность симптомов врожденного семейного остеопетроза и тяжесть его течения находится в сильной зависимости от формы этого заболевания. Наиболее ранними и явными проявлениями обладают аутосомно-рецессивные типы этой патологии, которые проявляются сразу при рождении, а в некоторых случаях и внутриутробно на заключительных этапах вынашивания ребенка. Ведущим проявлением на этом этапе развития врожденного семейного остеопетроза является тяжелейшая анемия, вызванная дефицитом красного костного мозга из-за сужения костномозговых каналов. Она приводит к многочисленным вторичным нарушениям – гепато- и спленомегалии, имеющие прогрессирующий характер, бледность кожных покровов, признаки кислородного голодания тканей. Нередко у страдающих врожденным семейным остеопетрозом младенцев определяют гидроцефалию, в дальнейшем многие больные теряют слух и зрение из-за сужения отверстий черепа, через которые проходят соответствующие нервы. Лицо таких больных имеет характерные особенности – широко расставленные глаза, вдавленная переносица, толстые и диспропорциональные губы. Многочисленные нарушения при аутосомно-рецессивной форме врожденного семейного остеопетроза имеют тенденцию к прогрессированию, что нередко приводит к смерти больных до достижения ими 3-8 лет.
Диагностика
Для диагностики врожденного семейного остеопетроза применяют рентгенологические методики, общие анализы крови, молекулярно-генетические исследования, изучение наследственного анамнеза больного. На рентгенограммах выявляют общее уплотнение костной ткани (диффузный остеосклероз), выраженность которого больше при аутосомно-рецессивных вариантах заболевания. В некоторых элементах скелета (фаланги пальцев, подвздошные кости, позвонки) остеопетроз имеет очаговый характер, создавая характерную рентгенологическую картину, известную как «кость в кости». В длинных трубчатых костях изменяется форма метафизов и размеры костномозгового канала – от незначительного уменьшения при доброкачественном типе врожденного семейного остеопетроза до практически полного исчезновения при рецессивном. На рентгенограммах также могут выявляться признаки гидроцефалии, искривления позвоночника, у взрослых – следы многочисленных заживших переломов.
В анализах крови определяется резкое снижение уровня эритроцитов и гемоглобина, нередко снижаются показатели относительно других клеточных элементов. У детей с рецессивной формой врожденного семейного остеопетроза это может иметь жизнеугрожающий характер, тогда как у взрослых (аутосомно-доминантная форма) анемия выражена слабо или вообще не обнаруживается. Молекулярно-генетические исследования наиболее часто сводятся к прямому секвенированию гена TCIRG1, мутации которого приводят к злокачественному типу этого заболевания. Поводом для такого анализа служат, помимо характерной клинической картины, наличие подобных проявлений у родственников родителей больного – это может указывать на аутосомно-рецессивный характер передачи болезни.
Лечение
Специфическое лечение аутосомно-рецессивных форм врожденного семейного остеопетроза (как и доминантных) не разработано – некоторые исследователи в качестве такового указывают на трансплантацию костного мозга. Так как некоторые остеокласты являются вариантом тканевых макрофагов (то есть, имеют костномозговое происхождение) такой метод лечения способен улучшить состояние больного за счет «замены» собственных клеток донорскими остеокластами без генетических дефектов. Действительно, в ряде случаев врожденного семейного остеопетроза трансплантация костного мозга приводила к улучшению, но примеров полного выздоровления зафиксировано не было. Остальные терапевтические мероприятия имеют поддерживающий и симптоматический характер – применение антианемических средств (препаратов железа, эритропоэтинов), витамина Д, лечебная физкультура и гимнастика. При аутосомно-доминантной форме врожденного семейного остеопетроза заметное улучшение наблюдается при санаторно-курортном лечении.
Источник
Мраморная болезнь (другое название «остеопетроз») – заболевание, которое относится к группе генетических поражений костей. Название этой патологии возникло из-за того, что на срезе и снимках рентгена кость, поврежденная остеопетрозом гурами, напоминает мрамор. Смертельный мрамор (МКБ 10) может проявляться у пациентов всех возрастов, но чаще всего недуг диагностируют у детей.
Причины возникновения заболевания
Основные причины, вызывающие остеопетроз гурами, — это нарушенный обмен кальция и фосфора в организме. Соединительные ткани участвуют в формировании многих систем и органов в организме человека, но при этом они не отвечают за работу этих органов. При возникновении мраморного гурами у тканей появляется несвойственная функция – удерживания солей, из-за чего в зонах поражения начинается склерозирование.
Сегодня нет точного объяснения, почему происходит такой сбой в работе соединительных тканей. Также не были установлены причины возникновения недуга. Но были обнаружены три гена, способных блокировать белок при мутации, но при этом они ответственны за остеокласты, потому что именно остеокласты отвечают за асептический некроз (разрушение) костей. После мутации белки перестают принимать участие в остеосинтезе, в результате чего появляется мраморная болезнь (МКБ 10).
Специалисты предполагают, что болезнь мраморное гурами может иметь генетическую предрасположенность. А результаты исследований подтверждают, что такое заболевание чаще всего встречается у родственников.
Проявления и симптоматика
Уплотнения, происходящие в костях, постепенно вытесняют костный мозг. В результате у взрослых и детей начинается тромбоцитопения, анемия, асептический некроз, кроветворный процесс за пределами костного мозга – в печени, селезенке, узлах лимфатической системы, вызывая увеличение этих систем и органов.
У людей с мраморной болезнью (МКБ 10) наблюдается повышенная плотность и в то же время хрупкость костей, а также некроз, что ведет к переломам (чаще всего встречаются переломы костей бедра).
Симптомы заболевания
- У детей вследствие того, что челюсти склерозированы, наблюдается нарушение развития и прорезывания зубов.
- У больных людей остеопетроз провоцирует появление кариеса.
- Боль в конечностях.
- Усталость во время ходьбы.
- Патологические переломы костей и асептический некроз.
- Гипохромная анемия, как следствие склерозирования полостей, в которых расположено красное костное вещество, отвечающее за кроветворный процесс.
- Увеличенные печень, селезенка и узлы лимфатической системы.
- Деформация костей челюсти, черепа и грудины.
- У годовалых детей может возникнуть гидроцефалия. Такое отклонение ведет к тому, что ребенок имеет замедленное развитие.
- Вероятное ухудшение зрения из-за сдавливания глазного нерва в пораженном канале.
Признаки заболевания
Мраморная болезнь (заболевание мраморное гурами) по степени развития патологических отклонений делится на две формы.
Остеопетроз в ранней форме чаще встречается у детей. Характеризуется заболевание замедленным развитием костей и челюсти, а также другими патологиями, такими, как, например, некроз, которые могут привести к летальному исходу.
Поздняя форма болезни, как правило, проявляется в достаточно зрелом возрасте. Протекает такое заболевание, как мраморное гурами, без явного проявления симптомов. Определить его можно только с помощью проведения рентгенологии.
Следует отметить, что у костей, которые поразила мраморная болезнь на ранних стадиях, внешний вид не изменяется. Но по мере развития недуга и ухудшения патологии возникают деформационные процессы и некроз.
Диагностика
Чтобы выяснить причины возникновения такого заболевания, как мраморное гурами, применяется несколько способов диагностирования:
- Сбор родственного анамнеза (проводится сбор информации и обследование самых близких родственников).
- Рентгенологическое обследование, а при необходимости радионуклеидное. Если у человека мраморная болезнь, то у костей наблюдаются уплотнения, которые не прозрачны для лучей рентгена.
- Биохимия крови, которая требуется для того, чтобы выяснить уровень ионов кальция и фосфора, а также общий анализ крови.
- МРТ и КТ, дающие возможность послойного изучения пораженных костей для определения степени склерозирования.
- Пренатальная диагностика.
Способы лечения
На сегодняшний день не существует патогенетической терапии, которая позволяет вылечить остеопетроз полностью.
При этом специалисты проводят симптоматическую терапию, которая позволяет укрепить нервную и мышечную ткань, а также кости челюсти, конечностей, грудины и проч.
Людям, у которых диагностирована мраморная болезнь, специалисты советуют принимать в пищу продукты, содержащие большое количество витаминов (свежевыжатые соки, овощи, фрукты, молочные продукты). Кроме того, их направляют на лечебную физкультуру и массаж, а также курортно-санаторное лечение. Если наблюдается асептический некроз, то прописываются препараты, содержащие железо. В критических случаях проводятся операции по переливанию эритроцитарной массы.
Если происходят переломы костей, то осуществляются классические мероприятия и операции:
- репозиция;
- наложение гипса;
- скелетное вытяжение;
- эндопротезирование тазобедренных суставов при переломе шейки бедра;
- при поражении костей голени осуществляется остеотомия.
Если проведены профилактические мероприятия и необходимое лечение при осложнениях на должном уровне, то недуг имеет положительный исход. Исключение составляют злокачественные формы, в результате которых начинается некроз миелогенной ткани.
К летальному исходу могут привести анемия, асептический некроз или септикомиемия, которые возникли из-за серьезного перелома костей челюсти, конечностей, грудины или одногенного воспаления.
Самым эффективным способом лечения такого заболевания, как мраморное гурами, являются операции по пересадке костного мозга.
Профилактические мероприятия
Профилактика мраморного гурами имеет определенную специфику. Требуется помнить: если есть родственники, имеющие такое заболевание, то вероятность того, что ребенок унаследует его, очень высокая.
Существуют специальные способы диагностики, которые позволяют определить наличие заболевания еще в утробе матери. Они не являются профилактическими мероприятиями, но дают возможность выбора парам, которые планируют заводить детей.
К профилактическим мерам относится постоянное наблюдение у врача-ортопеда, который контролирует наличие отклонений и направляет на операции по корригирующей остеотомии. Остеотомией называется процедура, улучшающая функционирование опорно-двигательного аппарата путем искусственных переломов, что позволяет костям занимать оптимальное положение.
Источник