Почечная лихорадка с почечным синдромом эпидемиология
Медицинский эксперт статьи
х
Весь контент iLive проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.
У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.
Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.
Причины геморрагической лихорадки с почечным синдромом
Причина геморрагической лихорадки с почечным синдромом – арбовирус семейства Bunyaviridae. рода Hantavirus, включающий около 30 серотипов, 4 из которых (Hantaan, Puumala, Seul и Dobrava/Belgrad) вызывают заболевание, известное под названием геморрагической лихорадки с почечным синдромом. Вирус геморрагической лихорадки с почечным синдромом имеет сферическую форму: диаметром 85-120 нм. содержит четыре полипептида: нуклеокапсид (N), РНК-полимеразу и гликопротеины мембраны – G1 и G2. Геном вируса включает три сегмента (L-, М-, S-) одноцепочечной «минус»-РНК; реплицируется в цитоплазме инфицированных клеток (моноцитах, клетках лёгких, почек, печени, слюнных желёз). Антигенные свойства обусловлены наличием антигенов нуклеокапсида и поверхностных гликопротеинов. Поверхностные гликопротеины стимулируют образование вируснейтрализующих антител, в то время как антитела к нуклеокапсидному белку не способны нейтрализовать вирус. Возбудитель геморрагической лихорадки с почечным синдромом способен размножаться в куриных эмбрионах, пассируется на полевых мышах, золотистых и джунгарских хомяках, крысах Фишер и Вистар. Вирус чувствителен к хлороформу, ацетону, эфиру, бензолу, ультрафиолетовому облучению; инактивируется при 50 °С в течение 30 мин, кислотолабилен (полностью инактивируется при рН ниже 5,0). Относительно устойчив во внешней среде при 4-20 °С, хорошо сохраняется при температуре ниже -20 °С. В сыворотке крови, взятой у больных, сохраняется до 4 сут при 4 °С.
[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12]
Патогенез геморрагической лихорадки с почечным синдромом
Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом и ее патогенез изучены недостаточно. Патологический процесс протекает стадийно; выделяют несколько стадий.
- Заражение. Вирус внедряется через слизистые дыхательных, пищеварительных путей, повреждённый кожный покров и репродуцируется в лимфоузлах и мононуклеарно-фагоцитарной системе.
- Вирусемия и генерализация инфекции. Происходит диссеминация вируса и его инфекционно-токсическое воздействие на рецепторы сосудов и нервной системы, что клинически соответствует инкубационному периоду болезни.
- Токсико-аллергические и иммунологические реакции (соответствуют лихорадочному периоду заболевания). Циркулирующий в крови вирус захватывают клетки мононуклеарно-фагоцитарной системы и при нормальной иммунореактивности удаляют из организма. Но при нарушении регуляторных механизмов комплексы антиген-антитело повреждают стенки артериол. повышая активность гиалуронидазы, калликреин-кининовой системы, в результате чего повышается проницаемость сосудов и развивается геморрагический диатез с плазмореей в ткани. Ведущее место в патогенезе также принадлежит клеточным факторам иммунитета: цитотоксическим лимфоцитам, NK-клеткам и провоспалительным цитокинам (ИЛ-1, ФНО-а, ИЛ-6). которые оказывают повреждающее действие на инфицированные вирусом клетки.
- Висцеральные поражения и обменные нарушения (клинически соответствуют олигурическому периоду болезни). Результатом развившихся под действием вируса нарушений становятся геморрагические, дистрофические и некробиотические изменения в гипофизе, надпочечниках, почках я других паренхиматозных органах (манифестация ДВС-синдрома). Наибольшие изменения отмечают в почках – снижение клубочковой фильтрации и нарушение канальцевой реабсорбции, что приводит к олигурии. азотемии, протеинурии, кислотно-щелочному и водно-электролитному дисбалансу, в результате чего развивается ОПН.
- Анатомическая репарация, формирование стойкого иммунитета, восстановление нарушенных функций почек.
Эпидемиология геморрагической лихорадки с почечным синдромом
Основной источник и резервуар возбудителя геморрагической лихорадки с почечным синдромом – мышевидные грызуны (рыжая полёвка, лесная мышь, красно-серая полёвка, азиатская лесная мышь, домовые мыши и крысы), которые переносят бессимптомную инфекцию и выделяют вирус с мочой и фекалиями. Заражение людей происходит преимущественно воздушно-пылевым путём (при аспирации вируса из высохших испражнений инфицированных грызунов), а также контактным (через повреждённые кожные и слизистые покровы, при соприкосновении с грызунами или инфицированными объектами внешней среды – сено, солома, хворост), а также алиментарным (при употреблении продуктов, загрязнённых выделениями инфицированных грызунов и не прошедших термическую обработку). Передача инфекции от человека к человеку невозможна. Естественная восприимчивость людей высокая, болезни подвержены все возрастные группы. Чаще заболевают мужчины (70-90% больных) от 16 до 50 лет. преимущественно работники сельского хозяйства, трактористы, водители. Реже ГЛПС регистрируют у детей (3-5%), женщин и лиц пожилого возраста. Перенесённая инфекция оставляет стойкий пожизненный типоспецифический иммунитет. Природные очаги геморрагической лихорадки с почечным синдромом распространены по всему миру, в скандинавских странах (Швеция, Норвегия. Финляндия), Болгарии, Чехии, Словакии, Югославии. Бельгии, Франции, Австрии, Польше. Сербии, Словении, Хорватии, Боснии, Албании, Венгрии, Германии, Греции, Дальнем Востоке (КНР, КНДР, Южная Корея). Чётко выражена сезонность заболеваемости: с мая по декабрь.
[13], [14], [15], [16], [17]
Источник
Распространенность ГЛПС. Эпидемиология ГЛПСГеморрагическая лихорадка с почечным синдромом — природно-очаговый вироз с разнообразными путями инфицирования. Естественный резервуар хантавирусов — различные мелкие мышевидные грызуны семейства Mundae подсемейства Murinae, обитающие во влажной местности: широко распространенная в Европе и Азии полосатая красно-серая полевка Apodemus agrarius (Hantaan virus), повсеместно обитающая норвежская крыса Rattus norvegicus (Seoul virus), в европейском регионе и на Ближнем Востоке — рыжая, или желтошеяя полевка Apodemus flavicollis (Dobrava-Belgrade virus), в Европе, Западной и Центральной Азии — речная береговая полевка Clethrionomys glareolus (Puumala virus), а также иные виды грызунов: полевок, полевых и лесных мышей, возможно, леммингов и других. У грызунов хантавирусы вызывают персистирующую бессимптомную инфекцию. Заражение человека хантавирусами в природных очагах инфекции осуществляется с помощью аэрозольного механизма при вдыхании пыли, содержащей инфицированные экскременты грызунов, алиментарным путем при употреблении воды или пищевых продуктов, контаминированных выделениями грызунов, или, реже, при контакте слизистых оболочек или поврежденной кожи с инфицированной средой или тканями животных. Трансмиссивная передача вирусов человеку не доказана. Описаны единичные случаи заражения медицинского персонала, работающего с больными ГЛПС, и случаи внутрилабораторного заражения. Спорадическая заболеваемость ГЛПС регистрируется на протяжении всего года, преимущественно среди сельских жителей, чаще у мужчин. Групповые заболевания обычно наблюдаются как в весенне-летний сезон среди сельского населения, связанные с периодом активных сельско-хозяиственных работ, особенно с уборкой урожая, так и в осенне-зимний сезон (Doubrava-Belgrade virus), среди сельского и городского населения в связи с сезонным увеличением популяции грызунов и их миграцией на окраины селений и небольших городов. В различных регионах заболеваемость ГЛПС имеет особенности, обусловленные свойствами вирусных вариантов и резервуарных животных.
Ежегодно в мире госпитализируется от 150 000 до 200 000 больных ГЛПС, из них более половины случаев выявляется в азиатском регионе (Китай, Корея, азиатская часть России), сотни больных регистрируются в Японии, в Турции и на Ближнем Востоке, в европейских странах (Болгария, Венгрия, Греция, Италия, Норвегия, Россия, Финляндия, Франция, Швеция, территории бывш Югославии и др ) На американском континенте случаи заражения ГЛПС не отмечены Патогенетическим реакциям при ГЛПС свойственна стадийность, характерная и для других ГЛ В инкубационный период происходит первичная репликация вируса в месте его внедрения. Последующая виремия обусловливает возникновение общетоксических проявлений, характерных для начальной фазы клинического периода инфекции, и нередко развитие гипоталамо-гапофизарно-надпочечниковой недостаточности и ИТШ. В генезе шока большая роль отводится повышенной проницаемости капилляров и экстравазации большого объема плазмы крови с последующей гиповолемией и сгущением крови. При аутопсии погибших в период шока закономерно обнаруживаются массивные серозно-геморрагические отеки забрюшинной и околопочечной клетчатки, легких, головного мозга, кровоизлияния в гипофиз, надпочечники, эпикард, эндокард и предсердия. Вирусное повреждение эндотелиоцитов, тромбоцитопения, а также иммунопатологические механизмы обусловливают развитие ДВС крови с выраженным геморрагическим синдромом в виде кровоизлияний в кожу и слизистые оболочки, массивных носовых, желудочно-кишечных и легочных кровотечений, кровоизлияний в мышцы и другие ткани. Гипоксия, обусловленная циркуляторными расстройствами, и гидроэлектролитные нарушения способствуют возникновению глубоких дистрофических изменений в почках, миокарде, печени, легких и других внутренних органах, которые могут привести к летальному исходу. – Также рекомендуем “Клиника и признаки ГЛПС. Начальная стадия ГЛПС” Оглавление темы “Разновидности и диагностика геморрагических лихорадок”: |
Источник
Медицинский эксперт статьи
х
Весь контент iLive проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.
У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.
Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.
Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом (ГЛПС) – острое тяжелое инфекционное заболевание, характеризующееся системным поражением мелких сосудов, геморрагическим диатезом, гемодинамическими расстройствами и своеобразным поражением почек (интерстициальный нефрит с развитием острой почечной недостаточности).
Возбудитель геморрагической лихорадки с почечным синдромом относится к роду Hantavirus семейства Bunyaviridae. Хантавирусы имеют сферическую форму, липидсодержащую оболочку; диаметр вириона 90-120 нм. Оболочка имеет выступы, образованные гликопротеидами. Геном вируса – сегментированная одноцепочечная негативная РНК. Три сегмента: большой (L), средний (М) и малый (S) кодируют вирусную РНК-полимеразу, оболочечные гликопротеиды (G1 и G2) и нуклеокапсид соответственно. Инициация транскрипции у хантавирусов происходит так же, как и у вируса гриппа А: с помощью вирионной эндонуклеазы, входящей в комплекс РНК-полимеразы, отрезается кэп (шапочка) от клеточной мРНК. Кэп служит в качестве праймера – затравки для синтеза вирионной мРНК. Жизненный цикл хантавирусов также сходен с таковым вируса гриппа. Как все РНК-содержащие вирусы, хантавирусы подвержены частым мутациям. К настоящему времени род Hantavirus включает уже более 25 серологически и генетически отличающихся друг от друга вирусов. Их делят на вирусы Старого Света (Хантаан, Сеул, Пумала, Добрава/Белград, Хабаровск, Таиланд-Тоттопалаяма и др.) и вирусы Нового Света (Проспект Хилл, Син Номбре, Нью-Йорк, Андес, Байон, Лагуна Негра и др.). Они вызывают две клинические формы хантавирусной инфекции у людей: геморрагическая лихорадка с почечным синдромом (возбудители – Хантаан, Сеул и др.) и хантавирусный кардиопульмональлый синдром (ХКПС), возбудителями которого являются вирусы Син Номбре, Нью-Йорк, Байон, Андес, Лагуна Негра и, возможно, другие.
Хантавирусы распространены повсеместно.
[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13], [14]
Патогенез геморрагической лихорадки с почечным синдромом
Проникнув в организм, вирус циркулирует в крови, поражая стенки капилляров и мелких вен, особенно в сосудах мозгового слоя почек. Вирус размножается в клетках почек, селезенки, легких и в эндотелии сосудов. Он содержится в крови и моче больных в течение всего лихорадочного периода. Иммунные комплексы вирусный антиген + антитело откладываются в клетках клубочков и извитых канальцев почек, что и вызывает почечный синдром.
Иммунитет
После перенесенного заболевания стойкий, длительный, обусловлен вируснейтрализующими антителами и клетками иммунной памяти.
Эпидемиология геморрагической лихорадки с почечным синдромом
Заражение хантавирусами происходит от грызунов воздушно-пылевым, контактным или алиментарным, но не трансмиссивным путем. Вирусы, передающиеся таким путем, названы робовирусами (англ. rodent – грызун и borne – рожденный). Высокая заболеваемость геморрагической лихорадкой с почечным синдромом (в 1997 г. в России зарегистрирован 20 921 случай заболевания) обусловлена наличием на территории страны активно действующих природных очагов, особенно в Поволжье, Уральском и Волго-Вятском районах, а также в Приморском крае. Установлена естественная инфицированность хантавирусами более чем 50 видов мелких млекопитающих, принадлежащих к различным семействам из отрядов грызунов и насекомоядных. Широкое признание получила гипотеза, согласно которой каждый хантавирус в природных условиях связан с единственным видом мелких млекопитающих. Однако вопрос о реальном количестве существующих в природе хантавирусов и видов их основных носителей требует дальнейшего изучения.
У животных при заражении хантавирусами развивается бессимптомная инфекция, во время которой вирусные антигены могут быть обнаружены во многих органах, преимущественно в легких. Вирус длительное время выделяется у животных со слюной, фекалиями и мочой. Заражение человека происходит через воздух. Вирус вместе с аэрозолем, содержащим продукты жизнедеятельности грызунов, через верхние дыхательные пути попадает в легкие, где условия для его размножения наиболее благоприятны, затем с кровью переносится в другие органы и ткани. Заражения здоровых людей от больного не происходит.
[15], [16], [17], [18], [19], [20], [21], [22], [23]
Симптомы геморрагической лихорадки с почечным синдромом
Инкубационный период 11-23 дня. Болезнь начинается с озноба, повышения температуры до 39-40 °С. Отмечаются сильная головная боль, гиперемия лица и шеи, инъекция сосудов склеры, с 3-5-го дня болезни появляется геморрагическая сыпь на коже и возникает олигоурия, в тяжелых случаях – анурия и уремия. Выздоровление медленное. Функции почек восстанавливаются через 1-3 мес. полностью. Перехода геморрагической лихорадки с почечным синдромом в хроническую форму не бывает. Наряду с тяжелой формой геморрагической лихорадки с почечным синдромом (геморрагический нефрозонефрит) наблюдаются стертые, легкие и среднетяжелые формы болезни. Летальность варьирует от 0 до 44 %.
Лабораторная диагностика геморрагической лихорадки с почечным синдромом
Хантавирусы плохо размножаются в культуре клеток, и для них нет лабораторной модели инфекции, поэтому их трудно выделить и идентифицировать. Практически единственным методом прямого обнаружения хантавирусов является ПЦР. Все остальные методы могут лишь косвенно указывать на присутствие вируса в исследуемом материале. ПЦР позволяет непосредственно обнаружить вирус в различных биологических образцах, взятых как от животных, так и от человека.
Лабораторная диагностика хантавирусных инфекций основана на выделении вирусов из крови и мочи в острый период заболевания, а также обнаружении антител в парных сыворотках и моче больных. Вирусы чаше выделяют у мышей, так как в культуре клеток они не вызывают цитопатического действия. Индикацию вирусного антигена в легких мышей осуществляют с помощью РИФ, ИФА. Идентификацию вирусов проводят с помощью РИФ, ИФА и РИГА. Для серологической диагностики заболеваний применяют РИФ, ИФА, РТНГА, РИГА, РИА. Раннюю диагностику заболевания проводят, обнаруживая антигены вирусов в моче с помощью РИФ и ИФА.
Лечение геморрагической лихорадки с почечным синдромом
Применение интерферона и его индукторов. При острой почечной недостаточности, уремии и геморрагическом нефрозонефрите необходим гемодиализ.
Применяют рибовирин и амиксин. В настоящее время для лечения и экстренной профилактики против вируса Хантаан разработан специфический иммуноглобулин человека жидкий направленного действия. В России разработана убитая вакцина против ГЛПС на основе штамма К-27 вируса Пуумала, которую применяют по эпидемиологическим показаниям. Необходимо соблюдать осторожность при работе с исследуемым материалом и кровью больных.
Источник