Подготовка к анализу на синдром жильбера

Синдром Жильбера – генетическая патология. Из-за наследственного происхождения болезнь имеет еще одно название – семейная желтуха. Характерная особенность заболевания – увеличение концентрации билирубина в крови по сравнению с референсными показателями.

Такое состояние возникает из-за неспособности печени расщеплять билирубин. При отсутствии терапии патология может перейти в хроническую форму. Обнаружить заболевание помогает анализ на синдром Жильбера. Существует несколько видов исследования, по которым врач диагностирует патологию.

Показания

Анализ на Жильбера назначают при появлении следующей симптоматики:

Боль в животе, локализующаяся в правой стороне преимущественно под ребрами;
Изменение оттенка эпидермиса и белков глаз на желтый цвет;
Распирающие ощущения и чувство тяжести в правом подреберье;
Повышенное газообразование;
Проблемы со стулом;
Тошнота, сопровождаемая рвотой;
Частые головокружения;
Подавленное состояние;
Проблемы с отхождением к ночному отдыху, непродолжительный и некачественный сон.

Когда назначают анализ на синдром Жильбера

При этой патологии наблюдается увеличение габаритов таких внутренних органов, как печень и селезенка, что также является назначением для проведения анализов крови на синдром Жильбера.

Особенности анализа

Анализы крови помогают выявить патологию на ранней стадии развития даже при отсутствии характерной симптоматики. Существует несколько видов исследований, определяющие синдром Жильбера.

Правила сдачи анализа

Чтобы исследование показало достоверный результат, рекомендуется соблюдать правила сдачи биоматериала:

Анализ выполняют в утренние часы. Кровь сдают натощак, промежуток между последним приемом пищи и исследованием должен составлять не менее 12 часов. В это время также нельзя пить чай, кофе и другие напитки. Ограничение на употребление чистой воды без газа не распространяется;
За несколько дней отказываются от употребления жирных продуктов. Из рациона также исключают фастфуд и вся вредная пища;
Нельзя за несколько дней до исследования нервничать, перенапрягаться и переутомляться. Это исказит результаты анализов. Рекомендуется избегать возникновения стрессовых ситуаций и отказаться от занятий в тренажерном зале, а также тяжелой физической работы;
За несколько дней до анализа прекращают медикаментозную терапию. В частности, заканчивают прием препаратов, оказывающих воздействие на концентрацию билирубина, в противном случае анализы покажут недостоверный результат.

Общее исследование крови

Общее исследование этой субстанции не является диагностическим анализом этой патологии печени. Он показывает лишь то, что в печени происходят патологические процессы. По этой причине, если общий анализ крови показал наличие проблем, связанных с этим внутренним органом, назначают дополнительные исследования.

На семейную желтуху указывают следующие показатели в общем исследовании крови:

Изменение референсных значений гемоглобина в большую сторону;
Повышение содержания билирубина в крови относительно нормы;
Изменение референсных значений незрелых эритроцитов в крови в большую сторону.

На фоне этих показателей СОЭ, а также концентрация тромбоцитов и лейкоцитов не меняется.

Биохимия крови

В биохимическом исследовании крови на заболевание указывают следующие показатели:

Билирубин. При рассматриваемом синдроме происходит увеличение концентрации этого элемента. Однако повышение содержание этого вещества наблюдается и при иных проблемах, связанных с печенью. По этой причине биохимическое исследование крови не может быть основным анализом для диагностики заболевания;
Щелочная фосфатаза. Такой показатель при заболевании увеличивается;
АЛТ и АСТ. При патологии концентрация веществ возрастает.

Тест на синдром Жильбера

По биохимии крови также не диагностируют патологию. Если исследование показало положительный результат, назначают дополнительные анализы и тесты.

Генетический тест

Генетический анализ на синдром Жильбера – единственный способ диагностирования патологии. Анализ помогает обнаружить мутированный ген, который влияет на синтез и деятельность гиалуроновой кислоты.

Генетический тест на синдром Жильбера назначают в следующих случаях:

Подозрение на возникновение патологии, если появилась соответствующая симптоматика;
Возникновение признаков болезни печени для исключения или подтверждения заболевания;
Перед медикаментозной терапией, если для лечения применяются препараты, которые имеют гепатотоксический эффект;
Для прогноза побочных действий при приеме противоопухолевых препаратов, в частности, применении Иринотекана, используемых при онкологических патологиях крови в злокачественной форме;
Неинфекционная желтуха в слабовыраженной форме;
Желтуха в хронической форме, развитие которой тормозят барбитураты;
Если другие исследования показали повышение концентрации билирубина;
Если синдром Жильбера присутствует в анамнезе пациента;
Для оценки эффективности проводимой терапии.

Генетический тест на синдром Жильбера

Исследование также назначают в том случае, если пациенту назначается прием лекарственных препаратов в течение длительного времени, в результате чего печень будет испытывать повышенные нагрузки.

Биоматериал для проведения исследования – венозная кровь. Необходимое количество – 2-3 мл. Биоматериал проверяется способом ПЦР.

Результаты исследования расшифровывают следующим образом:

UGT1A1 (ТА)6/(ТА)6 – генный состав не меняется, патология не диагностируется;
UGT1A1 (ТА)6/(ТА)7 – в генном составе выявлен дополнительный элемент, что говорит о возможном возникновении заболевания, которое будет протекать в легкой форме;
UGT1A1 (ТА)6/(ТА)7 – указывает на высокую вероятность возникновения патологии с тяжелой формой протекания.

К генетическому тестированию подготовка не проводится. Это связано с тем, что питание, медикаментозные препараты, физическое и психоэмоциональное состояние не может повлиять на результат исследования. Анализ дает 100% точный результат. Только по этому исследованию диагностируют заболевание. Остальные анализы только указывают на проблемы с состоянием печени.

Исследование не проводится на безвозмездной основе. Стоимость генетического анализа на синдром Жильбера зависит от ценовой политики лаборатории, которая проводит исследование. Средняя цена составляет 2500 рублей.

Как определить синдром Жильбера

Инструментальная диагностика

Исследования с использованием различных приспособлений обычно назначаются для подтверждения поставленного диагноза. Существует несколько методов, которые позволяют определить синдром Жильбера.

УЗИ

Такое исследование проводят с целью определения состояния печени. УЗИ показывает габариты и имеющиеся поражения органа. Исследование назначают в любом возрасте, поскольку оно не имеет противопоказаний и не вызывает побочных действий.

Чтобы УЗИ показало достоверный, результат, к исследованию следует заранее подготовиться:

За несколько дней убрать из меню все продукты, которые вызывают метеоризм;
За 2-3 дня до УЗИ принимать медикаментозные средства, снижающее газообразование;
За день до исследования употребить слабительное или поставить клизму при проблемах со стулом.

Диагностика синдрома Жильбера

Дуоденальное зондирование

Суть исследования – забор биоматериала с помощью зонда, после чего выполняется анализ биологической жидкости, которая образована желудочным и панкреатическим соком, а также желчью. Это помогает определить состояние печени и имеющиеся проблемы.

Существуют правила подготовки к исследованию, которые не рекомендуется нарушать:

Биологический материал сдают в утренние часы. Перед исследованием нельзя кушать. Последний прием пищи должен состояться накануне не позднее 18.00. В этот период также исключаются все напитки. Вечером можно пить простую воду без газа, утром – нельзя ничего;
За 5 дней до сдачи биоматериала отказываются от приема любых лекарственных препаратов, стимулирующих выработку желчи. Прекращают также прием слабительных средств и спазмолитиков;
За день до зондирования пациенту вводят 0,5 мл атропина. После этого исследуемый выпивает воду в теплом виде с ксилитом.

Выделяют два вида дуоденального зондирования:

Классическое. В этом случае биоматериал забирают единовременно из протоков, желчного пузыря и двенадцатиперстной кишки;
Фракционное. Биоматериал забирается 5 раз через каждые 8 минут.

При патологиях печени исследование показывает изменение состава желчи и нарушение транспортировки ферментированной субстанции в кишечник.

Как сдают анализы на синдром Жильбера

Биопсия

Суть метода – пункция железы для дальнейшего исследования биоматериала. Такой анализ обычно проводят для исключения цирроза и воспалительного процесса печени. Для забора биоматериала применяют общий наркоз, поэтому процедура не пользуется популярностью.

Специфические исследования

Для диагностики патологии, если не был проведен генетический анализ крови на синдром Жильбера, также назначают дополнительные тестирования. Суть таких анализов – использование определенных препаратов, которые оказывают влияние на уровень билирубина в крови.

Лекарственные тесты

Выделяют несколько видов тестов, которые помогают диагностировать синдром Жильбера:

Использование препаратов, в состав которых никотиновая кислота. Средство в количестве 50 мг вводят в кровяное русло через вену. Через три часа кровь берут на анализ. Если исследование показало увеличение концентрации билирубина в несколько раз, предполагают синдром Жильбера, гепатит или гемолиз;
Применение средств с содержанием фенобарбинала. Препарат используют в таблетках. Продукт употребляют 5 дней подряд перед проведением исследования. Рекомендованная дозировка – 3 мг на 1 кг массы тела. Если после проведения анализа обнаружится уменьшение концентрации билирубина в крови, определяют положительный результат тестирования;
Использование продуктов, в состав которых входит рефампицин. Суть тестирования – в кровяное русло вводят 900 мг препарата. Если концентрация билирубина в крови увеличивается, то это значит, что тест на синдром Жильбера показал положительный результат.

Лекарственные тесты на синдром Жильбера

Другие пробы

Выделяют еще одно исследование для диагностики синдрома Жильбера – немедикаментозная проба. В этом случае не используют никаких препаратов. Для тестирования забирается кровь натощак, и определяют уровень билирубина. После этого пациент должен в течение 2-х дней не употреблять ничего кроме чистой негазированной воды.

Если нет возможности выдержать такую строгую диету, разрешается кушать, но калорийность суточного рациона не должна превышать 400 ккал. После этого проводят повторное исследование. Тест будет положительным, если анализ покажет увеличение уровня пигмента более чем в 2 раза.

Анализ крови на синдром Жильбера помогает выявить патологию на ранних стадиях возникновения и приступить к терапии. Врачи в этом случае дают благоприятный прогноз, но только при соблюдении определенных правил питания.

Источник

Состав комплекса
Приём, исследование биоматериала
Показания к назначению
Описание

Что входит в комплекс

Полипептид 1A семейства УДФ-глюкуронилтрансферазы 1 UGT1A1: UGT1A1*28

Приём материала

Можно сдать в отделении Гемотест — 147 отделений
Можно сдать анализ дома

Когда нужно сдавать Синдром Жильбера?

При дифференциальной диагностике синдрома Жильбера и других заболеваний, проявляющихся гипербилирубинемией.
Для подтверждения диагноза “синдром Жильбера”.
Перед началом лечения с использованием лекарственных препаратов, обладающих гепатотоксическими эффектами.
Для прогноза побочных эффектов при терапии препаратом «Иринотекан» (противоопухолевый препарат) у пациентов с онкологическими заболеваниями (колоректальным раком).
При слабовыраженной неинфекционной желтухе.
При хронической желтушности, купируемой барбитуратами.
При увеличенной концентрации билирубина.
При отягощенном семейном анамнезе (неинфекционная желтуха, гипербилирубинемия).

Подробное описание исследования

Синдром Жильбера – наследственное заболевание, проявляющееся эпизодами желтухи и повышением уровня неконъюгированного (свободного, непрямого) билирубина в сыворотке крови. Чаще встречается у мужчин. Проявления синдрома Жильбера могут возникать в любом возрасте и провоцируются физическими нагрузками, стрессовыми ситуациями, голоданием, вирусными инфекциями, приемом алкоголя, ряда лекарственных препаратов, обладающих гепатотоксическим эффектом. У заболевания неспецифические симптомы: боли в животе, тяжесть в правом подреберье, расстройства пищеварения (тошнота, отрыжка, запоры, диарея), усталость, общее недомогание, тревожность. Основной симптом – желтушное окрашивание кожи и слизистых оболочек и повышение уровня непрямого билирубина в крови.

Заболевание характеризуется умеренным интермиттирующим повышением билирубина в крови (не более 80-100 мкмоль/л со значительным преобладанием непрямой фракции), остальные биохимические показатели крови и печеночные пробы – в пределах нормы. Однако у многих пациентов этот показатель не превышает 50 мкмоль/л. Повышение уровня билирубина при БЖ провоцируется значительными физическими и психоэмоциональными нагрузками, пищевыми погрешностями, приемом некоторых медикаментов, инфекционными заболеваниями. Больные жалуются на усталость и чувство дискомфорта в брюшной полости.

Причина развития синдрома – снижение активности фермента печени уридиндифосфат-глюкуронилтрансферазы (УДФГТ), который кодируется геном UGT 1A1. У гомозиготных носителей мутации заболевание характеризуется более высоким исходным уровнем билирубина и более тяжелыми клиническими проявлениями. У гетерозиготных носителей преобладает латентная форма заболевания.

В норме при распаде эритроцитов выделяется непрямой билирубин, который необходимо вывести из организма. Поступив в клетки печени, он связывается с глюкуроновой кислотой под влиянием фермента УДФГТ. Соединение билирубина с глюкуроновой кислотой делает его растворимым в воде, что обеспечивает возможность его перехода в желчь и выделения с мочой. Из-за мутации в гене UGT1A1 конъюгация непрямого билирубина нарушается, что приводит к повышению его концентрации в крови. Увеличение содержания билирубина в крови, в свою очередь, способствует накоплению его в тканях, особенно в эластической ткани (содержится в стенке кровеносных сосудов, коже, склерах) – этим объясняется желтушность.

Что ещё назначают с этим исследованием?

Специальной подготовки к исследованию не требуется. Необходимо следовать общим правилам подготовки к исследованиям.

ОБЩИЕ ПРАВИЛА ПОДГОТОВКИ К ИССЛЕДОВАНИЯМ:

Кровь рекомендуется сдавать утром, в период с 8 до 11 часов, натощак (между последним приемом пищи и взятием крови должно пройти не менее 8-ми часов, воду можно пить в обычном режиме), накануне исследования легкий ужин с ограничением приема жирной пищи.
Накануне исследования (в течение 24 часов) исключить алкоголь, интенсивные физические нагрузки, прием лекарственных препаратов (по согласованию с врачом).
За 1-2 часа до сдачи крови воздержаться от курения, не употреблять сок, чай, кофе, можно пить негазированную воду. Исключить физическое напряжение (бег, быстрый подъем по лестнице), эмоциональное возбуждение. За 15 минут до сдачи крови рекомендуется отдохнуть, успокоиться.
Не следует сдавать кровь для лабораторного исследования сразу после физиотерапевтических процедур, инструментального обследования, рентгенологического и ультразвукового исследований, массажа и других медицинских процедур.

Источник

Синдром Жильбера, простая наследственная холемия или негемолитическая семейная желтуха – болезнь, которую, как правило, не надо лечить, зато необходимо точно диагностировать. Анализ на синдром Жильбера позволит сначала заподозрить, а потом и абсолютно точно доказать диагноз. Это позволит не подвергать больного ненужным процедурам и обеспечить ему высокое качество жизни простыми мерами до 35 лет, когда болезнь окончательно пройдет сама собой.

Симптомы, причины, распространенность, прогноз

Синдром, при котором пациенты страдают расстройствами ЖКТ, а после перегрузок желтеют, описал французский гепатолог Николя Августин Жильбер и его коллеги – Пьер Леребулле и Жозеф Кастаньи. Поэтому в литературе можно встретить названия этого синдрома в честь двух врачей: Жильбера – Леребулле, а также Жильбера – Мейленграхта. Здесь вторая фамилия принадлежит датскому специалисту, который дополнил и уточнил описание заболевания.

Синдром Жильбера – часто встречающаяся генетическая патология, которая есть у 2-5% европейцев и у 1-5% всего человечества. Наиболее распространен у негроидной расы (3-6%). Мужчины страдают им в 8-10 раз чаще женщин.

Неспецифичные симптомы синдрома Жильбера – разнообразные нарушения пищеварения: боли в животе, нарушения стула, тошнота. Все это сопровождается повышенной утомляемостью, изредка – тревожностью. При ухудшении состояния развивается желтуха.

Желтуха связана с повышением уровня билирубина в крови и тканях тела, но само по себе это состояние не так уж страшно. Желтуха привлекает внимание потому, что она указывает на тяжелый патологический процесс в организме: поражение печени или гибель большого количества эритроцитов в крови, которого нет при синдроме Жильбера. Его причина – всего лишь снижение активности одного из ферментов печени, из-за чего гепатоциты не могут связать весь лишний билирубин и перевести его в желчь.

Причина болезни – дефект гена UGT 1A1, который кодирует необходимый фермент. Наследуется болезнь по аутомосно-рецессивному типу. Если конкретный ген поврежден в обеих хромосомах (гомозиготное носительство), клинические проявления будут более выражены, если всего в одной – заболевание может протекать скрыто и обнаружиться случайно по превышению уровня билирубина в анализах крови, взятых по другому поводу.

Факт! Чаще всего впервые заболевание проявляется в 15-25 лет, после стресса: инфекционного заболевания, физической перегрузки, голодания, употребления большого количества алкоголя или жирной пищи.

Именно этой болезни Европа обязана появлением идиомы «желчный человек». Повышение несвязанного билирубина оказывает токсическое влияние на центральную нервную систему, в результате чего пациенты могут стать излишне раздражительными, а нервная перегрузка может привести к появлению желтухи. Таким недугом страдал, например, Наполеон Бонапарт. Из литературных персонажей можно вспомнить Печорина, который как-то не спал всю ночь, а наутро был «желтым, как померанец».

Как лечат синдром Жильбера

Это безобидное заболевание лечения, как правило, не требует. Главное при нем – не навредить пациенту препаратами, которые хорошо переносятся людьми, но при доброкачественной наследственной гипербилирубинемии могут быть токсичными для печени. В список таких лекарств входят, например, парацетамол и кофеин, некоторые антибиотики, многие гормональные препараты, например, глюкокортикоиды и стероиды, что делает затруднительным прием оральных контрацептивов у женщин с этим заболеванием. Самолечение для таких пациентов недопустимо.

Из лекарств пациентам с негемолитической семейной желтухой могут назначать курсовое применение гепатопротекторов и Фенобарбитал, который за счет особенностей своего метаболизма в организме человека помогает справиться с желтухой – основным симптомом этого синдрома.

Основная мера по недопущению обострения простой семейной холемии – диета. Во время обострения пациенты должны придерживаться стола 5 – гастроэнтерологической диеты, включающей в основном крупы, овощи, нежирные сорта мяса и рыбы в отварном, паровом и тушеном виде. В остальное время рекомендованы ограничение алкоголя, слишком жирной, острой и пряной пищи, которые могут вызвать обострение. Таким людям нельзя слишком долго не есть, необходимо избегать обезвоживания, переутомления, чрезмерных физических нагрузок.

Анализы крови для диагностики синдрома Жильбера

Задача таких анализов при любой желтухе – в первую очередь, выяснить, чем она вызвана. Для этого берут стандартный биохимический анализ крови либо печеночный профиль. Общий билирубин будет повышен при любой желтухе, а вот соотношение прямого и непрямого желчного пигмента в крови позволит сделать выводы о причинах гипербилирубинемии.

Важен для врача сбор анамнеза: если среди ближайших родственников пациента есть люди с синдромом Жильбера, то вероятность обнаружить этот диагноз в таком случае повышается. Однако если таких родственников нет, болезнь обнаружить тоже можно: она может протекать скрыто и не манифестировать никогда. Однако не исключено, что у носителя измененного гена UGT 1A1 желтуха развилась по совершенно другой причине. Поэтому в рамках обследования берут клинический анализ крови и делают УЗИ органов брюшной полости.

Обязательно обращают внимание на данные осмотра: при синдроме Жильбера печень не увеличивается, обычно нет интенсивных болей в животе, температура нормальная, нет изменений формулы крови, характерных для воспаления.

Когда все данные предварительных исследований указывают на синдром Жильбера, диагноз подтверждают. Для этого берут кровь и исследуют вызывающий простую наследственную холемию ген. Анализ на синдром Жильбера называется «Выявление мутации (TA)6/7 в гене UGT1A1». Если обнаруживают изменения, характерные для этого заболевания, а конкретно – дополнительный участок ТА, диагноз подтвержден. Уточняется и форма болезни: гомо- или гетерозиготная. Но иногда результаты этого сравнительно недорогого исследования оказываются сомнительными.

При выявлении мутации (TA)6/7 в гене UGT1A1 определяют, из скольких фрагментов ТА состоит ген, кодирующий необходимый для связывания билирубина фермент. В норме таких фрагментов 6. Если их число не кратно трем, то ген не может правильно воспроизвести необходимый фермент. Такая генетическая патология называется мутацией рамки считывания. Чаще всего синдром Жильбера обусловлен именно ей, а конкретно – инсерцией (вставкой дополнительного фрагмента в ген) UGT1A1.

Однако есть и другие варианты мутаций, которые вызывают то же состояние. Поэтому, если мутация (ТА)6/7 не подтвердилась, а клиническая картина прямо указывает на синдром Жильбера, проводят более дорогое уточняющее исследование, для которого так же берут кровь. Применяют анализ и в тех случаях, когда пациенту необходима химиотерапия иринотеканом или другие препараты, которые для пациентов с негемолитической семейной желтухой могут оказаться токсичными. Результат необходим, чтобы врач определил соотношение вреда и пользы в каждом конкретном случае.

Как сдавать анализы крови

Подготовка к клиническому и биохимическому анализам крови стандартная: накануне лучше выдержать 2-3 дня диеты, непосредственно перед забором крови выдержать голодную диету 8-12 часов. Подойти к процедурному кабинету чуть заранее, отдохнуть.

Анализ крови на синдром Жильбера (генетический анализ) не требует специальной подготовки.

Как читать результаты анализов

В биохимическом анализе крови отклонения, как правило, ограничены повышением общего билирубина до 80-100 мкмоль/л за счет непрямой (несвязанной, BID-ID) фракции.

В генетическом анализе на выявление мутации (TA)6/7 обычно пишут сам результат и заключение. Но некоторые лаборатории указывают только результат, предоставляя разбираться с его значением лечащему врачу. Приведем все возможные варианты результатов.

Обозначение результата	Альтернативное обозначение	Результат	Значение
(ТА)6/(ТА)6	n=6 n=6	Нет увеличения числа TA-повторов в гене UGT1	Диагноз не подтвержден
(ТА)6/(ТА)7	n=7 n=6	ТА-повтор в одном из парных генов	Гетерозиготная форма, клинические проявления выражены слабо или не выражены вообще
(ТА)7/(ТА)7	n=7 n=7	ТА-повторы в обоих генах	Гомозиготная форма, проявления, как правило, хорошо заметны

Расширенное исследование содержит комментарии врача-генетика, которые описывают обнаруженные мутации. На основании полученных данных делается вывод о вероятности наличия у пациента простой наследственной холемии.

Казалось бы, мутация гена обнаружена, значит, болезнь есть. Но в организме человека всё не так просто. Конечно, измененный ген не сможет правильно кодировать фермент, активность которого обязательно будет снижена. Следовательно, склонность к негемолитической семейной желтухе у пациентов с необычными генами есть. Но заболевание – это обязательно наличие симптомов. Нет признаков – нет болезни, поэтому поставить диагноз по анализам врач-генетик не может. Его устанавливает терапевт, гастроэнтеролог или гепатолог на основании данных истории болезни, в том числе состояния здоровья ближайших родственников, симптоматики и результатов исследований.

Тест на синдром Жильбера – современный и информативный метод исследования на каждом этапе. Но сам по себе он не отвечает на вопрос, болен человек или здоров, и только имеет склонность к болезни. Ставить диагноз и назначать при необходимости лечение всегда должен врач. Особенно это актуально для пациентов с простой семейной холемией – болезни, при которой даже безобидный парацетамол может оказаться вредным.

Источник