Проноран при синдроме беспокойных ног
Добрый вечер, Сергей. Поскольку другие причины и заболевания Вы отрицаете, и болезнь начала проявлять себя с самого детства, то вероятнее всего имеет место быть первичный или идиопатический СБН. Данный тип СБН возникает в отсутствие какого-либо другого неврологического или соматического заболевания, проявляется в первые три десятилетия жизни и может иметь наследственный характер. Кто-нибудь из родственников страдал подобными симптомами? СБН относится к частым заболеваниям, но диагностируется редко — в основном из-за малой осведомленности практикующих врачей, которые зачастую склонны объяснять данные жалобы неврозом, психологическим стрессом, заболеваниями периферических сосудов, суставов, остеохондрозом позвоночника и прочими заболеваниями. Вот Вам и «посчастливилось» попасть именно к такому врачу. Вообще, заниматься самолечением не очень полезное занятие для человека без высшего медицинского образования, т.к. в большинстве случаев это приносит скорее вред, нежели пользу. Но не в Вашем случае. Вы правильно выбрали группу препаратов и дозу также подобрали верно. То, что дозу со временем пришлось увеличить, говорит о привыкании организма к данному препарату, поэтому Вы правильно рассуждаете о том, что препарат пора менять. Но я бы не рекомендовала Вам сразу переходить на Габапентин либо же Прегабалин. Вы абсолютно правы, что это рецептурные препараты и просто так их в аптеке Вам не продадут, это группа антиконвульсантов и к этим лекарственным средствам прибегают в последнюю очередь. Поскольку отношения у Вас с Вашим неврологом не сложились. Позвольте мне, как врачу, основная специализация которого неврология, дать Вам несколько рекомендаций. Группой препаратов выбора для медикаментозного лечения СБН являются дофаминергические средства (препараты, содержащие L-ДОФА – Наком, Мадопар, Синемет; агонисты дофаминовых рецепторов — Прамипексол, Проноран, Бромокриптин). К этой же группе относится и Мирапекс, который Вы принимаете. Это препараты первой линии выбора, с них начинают лечение. Если один агонист дофаминовых рецепторов оказывается неэффективным, его целесообразно заменить на другой. Таким образом, мы можем заменить Мирапекс на другой препарат из этой же группы. Для препаратов, содержащих L-ДОФА, начальная дозировка составляет 50 мг леводопы за 1-2 часа до сна. Если этого оказывается недостаточно, то приблизительно через неделю дозу повышают еще на 50 мг. Максимальная доза составляет 200 мг. Агонисты дофаминовых рецепторов оказывают действие, сравнимое по эффекту с препаратами L –ДОФА. Прамипексол назначают, начиная с 0,125 мг, дозировку можно повышать до 1 мг, Бромокриптин – с 1,25 мг (до 7,5 мг), Проноран – с 50 мг (до 150 мг). Есть только одна особенность применения дофаминергических препаратов: они не нормализуют сон. Поэтому в случаях, когда устранение неприятных ощущений и периодических движений в конечностях не сопровождается восстановлением структуры сна, прибегают к добавлению седативных препаратов. Из перечисленных препаратов, я бы остановила свой выбор на Проноране. В своей практике я неоднократно назначала данный препарат и его эффективность доказана. Если данная группа препаратов не приносит желаемого результата, следующей группой препаратов являются бензодиазепины. Среди этой химической группы чаще используют Клоназепам (начиная с 0,5 мг на ночь и до 2 мг) и Алпразолам (от 0,25 мг до 0,5 мг на ночь). Бензодиазепины больше влияют на сон, нежели на неприятные ощущения и периодические движения в ногах, поэтому они относятся к «запасным» препаратам для лечения СБН. Ну а если и эта группа оказалась безрезультатной, тогда уже можно прибегнуть к антиконвульсантам (Габапентин, Нейронтин, Карбамазепин) и опиоидные препараты (Трамадол, Кодеин, Дигидрокодеин, Оксикодон). К этим лекарственным средствам прибегают в последнюю очередь, только если дофаминергические и бензодиазепиновые препараты оказались неэффективными или дали выраженные побочные эффекты. Габапентин назначают в нарастающей дозировке, начиная с 300 мг и доходя до максимальной дозы в 2700 мг (останавливаются на той дозе, которая оказывает действие). Всю дозу принимают на ночь за один прием. Трамадол принимают по 50-400 мг на ночь, Кодеин – по 15-60 мг, Дигидрокодеин – по 60 – 120 мг, Оксикодон – по 2,5 – 20 мг. Эти наркотические препараты используют только в особо тяжелых случаях синдрома беспокойных ног, поскольку они могут вызвать привыкание. Особенность проведения медикаментозного лечения синдрома беспокойных ног состоит в том, что может понадобиться длительный (годами) прием препаратов. Поэтому необходимо стараться достигнуть эффекта от лечения при минимальной дозировке. Постепенно возможно развитие некоторого привыкания к препарату, что требует увеличения дозы. Иногда приходится менять один препарат на другой. В любом случае, нужно стремиться к монотерапии, то есть к снятию симптомов с помощью одного препарата. К комбинации следует прибегать в самом последнем случае. Если синдром беспокойных ног приводит к развитию депрессии, то ее, в данном случае, лечат с помощью селективных ингибиторов моноаминооксидазы (Моклобемид, Бефол и другие) и Тразодона. Остальные антидепрессанты могут способствовать ухудшению СБН. Также существуют гомеопатические средства лечения СБН (Цинкум Металликум; Цинкум С6; Цинкум Валерианикум; Натриум Броматум). Но, лично я гомеопатию в своей практике не применяла, поэтому про эффективность ничего не могу Вам сказать. Помимо медикаментозной терапии, существует и немедикаментозная, которая включает в себя: 1.Комплекс упражнений. Приседания, растяжка, сгибание-разгибание ног, обычная ходьба (лучше на свежем воздухе) — все это хорошо помогает беспокойным ногам. Физкультурой надо заниматься перед сном. Только не переусердствуйте, чрезмерные физические нагрузки могут обострить состояние. 2. Массаж ног, а также различные физиотерапевтические процедуры: грязевые аппликации, магнитотерапия, лимфопресс и другие. 3. Контрастный душ на область икр и голеней при условии, что нет противопоказаний, а также различные растирания. 4. Попробуйте уснуть в несвойственной вам позе. 5. Правильное питание. Не стоит наедаться на ночь, это не просто грозит лишними килограммами, но и может стать причиной бессонницы и ненужной активности в ногах. При СБН следует отказаться от алкоголя, сигарет, а также от напитков и продуктов, содержащих кофеин (кофе, чай, кола, шоколад). Они стимулируют нервную систему и могут усиливать проявления болезни. А также, хочу предостеречь Вас, тем более, Вы сами уже об этом говорили. Данные препараты имеют весомый список побочных эффектов. Поэтому леча одно, калечим другое. Уже в настоящее время, Вы отмечаете проблемы с почками, так не пренебрегайте консультацией терапевта либо нефролога, поскольку так и до почечной недостаточности можно себя довести. Крепкого Вам здоровья и всех благ.
Источник
Не применять пациентам моложе 18 лет (в связи с отсутствием данных).
С осторожностью: в связи с тем, что в состав препарата входит сахароза, пациентам с непереносимостью фруктозы, глюкозы или галактозы, а также пациентам с дефицитом сукрозоизомальтазы (редкое нарушение обмена веществ) препарат принимать не рекомендуется.
Систематическое (ИЮПАК) наименование: 2-[4-(бензо[1,3]диоксол-5-илметил)пиперазин-1-ил]пиримидин
Применение: пероральное
Биодоступность: 10% (пик через 1 час)
Связывание с белками: 70-80%
Метаболизм: обширный печеночный
Период полураспада: 1.7-6.9 часа
Выделение: почечное (68%) и желчное (25%)
Формула: C16H18N4O2
Мол. масса: 298,340 г / моль
Пирибедил (торговые названия Pronoran, Trivastal Retard, Trastal, Trivastan, Clarium и др.) – это противопаркинсонический препарат и производное пиперазина, который действует как агонист рецепторов D2 и D3. Препарат также проявляет свойства антагониста α2-адренорецепторов. Стимулирует дофаминовые рецепторы и дофаминергические пути мозга, вызывает дофаминергическую стимуляцию электрической активности коры головного мозга, как в период бодрствования, так и в период сна, действует на различные функции, контролируемые дофамином. Воздействуя на дофаминовые рецепторы, расположенные в гладкой мускулатуре периферических сосудов, оказывает вазодилатирующее действие (увеличивает кровоток в сосудах нижних конечностей). После применения перорально быстро всасывается, tmax – 1 час. Концентрация пирибедила в плазме крови снижается двухфазно: T1/2 в α-фазе — 1,7 ч, в β-фазе — 6,9 ч. Небольшой процент препарата связывается с белками плазмы. Характеризуется высокой степенью метаболизма с образованием двух основных метаболитов — гидроксилированного и дегидроксилированного производных пирибедила. 68% абсорбированного пирибедила выводится в виде метаболитов с мочой; 25% — с желчью. Через 24 ч с мочой выводится около 50% препарата, через 48 ч — 100%. Терапевтическая концентрация пирибедила сохраняется в организме в течение 24 часов и более.
Проноран (Пирибедил): показания к применению
Лечение патологических когнитивных нарушений у пожилых людей (нарушение внимания, мотивации, памяти и т.д.)
Лечение головокружения у пожилых людей
Лечение ишемических проявлений в сетчатке
Дополнительные лечение перемежающейся хромоты из-за заболевания периферических сосудов нижних конечностей (стадия 2)
Дополнительное лечение ангедонии и резистентной депрессии при униполярной и биполярной депрессии (использование не по назначению)
Лечение нарушений походки, связанных с болезнью Паркинсона и других форм паркинсонизма
Другие области применения
Препарат повышает возможности рабочей памяти при нормальном старении у взрослых.
В случае возрастных ухудшений памяти, препарат оказывает положительное влияние на психофизиологическое состояние пожилых людей, улучшая память и внимание и увеличивая скорость психомоторных реакций и подвижность нервных процессов.
Вещество увеличивает познавательную способность у здоровых пожилых людей.
Было показано положительное действие препарата в случае синдрома беспокойных ног.
Проноран (Пирибедил): противопоказания
Повышенная чувствительность к препарату, коллапс, острый инфаркт миокарда и другие тяжелые сердечно-сосудистые заболевания, одновременное применение нейролептиков с выраженными антипсихотическими свойствами (кроме клозапина). Во время лечения пирибедилом наблюдается сонливость и внезапное засыпание в течение дня, особенно у пациентов с болезнью Паркинсона. Пациентам с вышеописанными симптомами не рекомендуется управлять транспортными средствами и обслуживать механическое оборудование, может возникнуть необходимость снизить дозу или прервать лечение. У пациентов с болезнью Паркинсона, применяющих препараты из группы агонистов дофаминовых рецепторов, в том числе пирибедил, наблюдались случаи патологической склонности к азартным играм, повышение либидо и увеличение сексуальной активности. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью фруктозы, нарушением всасывания глюкозы и галактозы, а также с дефицитом сахаразы, не следует принимать препараты, содержащие сахарозу
Проноран (Пирибедил): инструкция
Болезнь Паркинсона
Пирибедил следует начинать принимать с одной таблетки замедленного высвобождения (50 мг) в день в течение первой недели. Затем дозировку следует постепенно увеличивать каждую неделю до достижения оптимальной терапевтической дозы:
в качестве монотерапии: 3-5 таблеток в 3-5 дозах ежедневно;
в сочетании с [[Леводопа_L-ДОФА|леводопой]]: 1-3 таблетки в день.
Другие показания
Одна таблетка в день в конце основного приема пищи. В тяжелых случаях: две таблетки в день в два приема.
Побочные эффекты
Ортостатическая гипотония или сонливость, в частности, у предрасположенных лиц;
Небольшое головокружение; спутанность сознания; ощущения, близкие к алкогольному опьянению.
Как и в случае приема других агонистов дофамина (таких как Прамипексол и Ропинирол), могут наблюдаться такие побочные эффекты, как компульсивное поведение (игромания, переедание, шопоголия, повышенное либидо, повышенная сексуальность и / или другие проявления).
Другим редким побочным эффектом Пирибедила является чрезмерная дневная сонливость и непреднамеренный сон.
Взаимодействия
Антагонисты дофамина снижают влияние Пирибедила.
Не применять параллельно с антипсихотическими нейролептиками (кроме клозапина) в связи с взаимным антагонизмом между нейролептиком и дофаминергическим агонистом. В случае возникновения экстрапирамидных симптомов, вызванных применением нейролептиков, не следует применять агонисты дофаминовых рецепторов; рекомендуется использовать антихолинергические препараты. Если пациентам с болезнью Паркинсона, получавшим дофаминергические агонисты, необходимо лечение нейролептиками, дозу дофаминергических препаратов следует постепенно уменьшать вплоть до полного прекращения применения (резкое прекращение применения дофаминергических препаратов приводит к риску развития злокачественного нейролептического синдрома). Не использовать параллельно с нейролептиками, оказывающими противорвотное действие; в случае необходимости применения противорвотных средств, следует использовать препараты, не влияющие на экстрапирамидную систему.
Передозировка
При приеме в очень высоких дозах, Пирибедил оказывает рвотное действие на хеморецепторную триггерную зону, благодаря которому пользователи прекращают принимать таблетки. Это объясняет, почему в настоящее время не имеется доступных данных в отношении риска передозировки.
Рецепторное сродство
Антагонист дофаминовых рецепторов, селективный в отношении подтипа D4.
Антагонист адренергических рецепторов, подтипы α2А и α2C. Это может объяснить, почему Пирибедил вызывает меньшую сонливость, чем другие агонисты дофамина.
Отсутствие сродства к серотониновым рецепторам 5-HT2B: теоретически нет риска нарушений сердечного клапана.
Беременность и лактация
В связи с отсутствием соответствующих исследований не рекомендуется применять при беременности и в период лактации.
Доступность
Проноран (Пирибедил) применяется в качестве средства вспомогательной симптоматической терапии при хроническом нарушении когнитивной функции и нейросенсорном дефиците в процессе старения (в т.ч. расстройства внимания и памяти); при болезни Паркинсона в виде монотерапии (при формах, преимущественно сопровождающихся тремором) или в составе комбинированной терапии с леводопой как на начальных, так и на более поздних стадиях заболевания, особенно при формах, включающих тремор; в качестве вспомогательной симптоматической терапии при перемежающейся хромоте вследствие облитерирующих заболеваний артерий нижних конечностей; для лечения симптомов офтальмологических заболеваний ишемического генеза (в т.ч. снижение остроты зрения, сужение поля зрения, снижение контрастности цветов). Проноран отпускается по рецепту.
:Tags
Читать еще: GHRP-2 , Лецитин соевый , Метандриол (метиландростенедиол) , Можжевельник (можжевельник китайский) , Фенилаланин ,
Источник
Комментарии
А.А.Пилипович
ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И.М.Сеченова Минздрава РФ
Депрессия – частый спутник болезни Паркинсона (БП). Данные о распространенности депрессии при БП в зарубежной литературе варьируют от 90%, что свидетельствует о некоторых затруднениях при диагностике данного состояния у пациентов с БП. При анализе 104 исследований были определены средние цифры распространенности депрессии при БП: 17% – для большой депрессии, 22% – для малой депрессии и 13% – для дистимии. В целом клинически значимые симптомы депрессии были выявлены у 35% пациентов [1]. Считается, что депрессия при БП имеет несколько составляющих. Она является реакцией на наличие БП, определенную роль при этом играет возрастной фактор (приближающаяся старость, сопутствующие заболевания, смерть близких, непонимание в семье), и, наконец, имеется эндогенный, первичный компонент, позволяющий расценивать депрессию как характерный симптом БП [2]. Таким образом, эндогенная депрессия усиливается экзогенными внешними влияниями. Возникновение эмоциональных нарушений, в частности депрессии, при БП связывают с нейрохимическими нарушениями, главным образом, с дефицитом норадреналина и серотонина, возникающим при дегенерации ядер шва, а также с недостатком допаминергического возбуждения орбитофронтальной коры [3].
Примерно в 20% случаев депрессия предшествует появлению других симптомов БП. Возможными факторами риска для возникновения депрессии при БП считаются женский пол, молодой возраст начала заболевания, правосторонняя симптоматика, выраженные нарушения походки и брадикинезия [3]. Замечено, что явления депрессии и тревоги нарастают во время off-периода, в то время как оп-период может сопровождаться эйфорией и гипоманиакальным состоянием [4]. Депрессию также считают фактором риска для развития деменции, и ее наличие у пациентов с БП влияет на когнитивные показатели, особенно на память и лобные функции [3].
Многие пациенты с БП (около 20%) страдают от симптомокомплекса, включающего анергию, ангедонию, апатию и пассивность. Некоторые авторы считают, что комплекс этих признаков является отдельным от депрессии и имеет иную природу, поскольку такие пациенты отрицают наличие характерных для депрессии черт, таких как чувство печали, вины, безнадежности, пессимизма, и плохо откликаются на обычное лечение депрессии.
Пациенты с БП страдают тревожными расстройствами (25-75%), среди которых наиболее часто встречаются паническое расстройство, генерализованное тревожное расстройство и социальная фобия. Сочетание депрессивных и тревожных расстройств встречается примерно у 20% пациентов с БП. Кроме того, нередко выявляются нарушения сна, в виде трудностей засыпания, чуткого сна и дневной сонливости, синдром беспокойных ног, яркие сновидения и галлюцинации. Перечисленные нарушения также могут быть первичными, связанными с нарушением обмена дофамина, или могут возникать из-за проявлений депрессии [5].
Таким образом, эмоциональные нарушения не менее характерны для БП, чем нарушения двигательных функций. Вопрос о степени их взаимосвязи и патогенетических механизмах остается до конца не изученным.
Учитывая, что эмоциональные расстройства при БП часто не меньше, чем двигательные, влияют на качество жизни пациентов, необходимо дальнейшее изучение их структуры, патогенеза и возможностей коррекции. С этой целью было обследовано 60 человек с БП (30 мужчин и 30 женщин), средний возраст больных составил 65±1,2 года (от 44 до 78 лет). Каждому испытуемому проводилось клиническое неврологическое, нейропсихологическое и анкетное исследование до начала терапии Пронораном, а также через 1,5 и через 6 мес терапии. Проноран назначался в дозе 150-250 мг.
Пациенты включались в исследование в соответствии с критериями идиопатической БП Банка данных мозга [6]. Критериями исключения были: вторичный паркинсонизм, прием агонистов дофаминовых рецепторов в течение последних 2 мес, значимая ортостатическая гипотензия, эпилепсия, острое психическое нарушение или другой первичный психиатрический диагноз, прием психотропных препаратов (нейролептиков, снотворных, антидепрессантов), наличие тяжелой соматической патологии, любая хирургическая операция на головном мозге в анамнезе.
Стадия заболевания в общей группе пациентов по шкале Hoehn и Yahr составила 2,3±0,08, средняя продолжительность заболевания – 4,7±0,46 года (от 1 до 19 лет). Средний балл по шкале качества жизни Шваба и Энгланда составил 74,5% (от 50 до 90%). Препараты леводопы получали 32 пациента (251,75±37,21 мг). Количественная оценка двигательных нарушений осуществлялась с помощью унифицированной шкалы БП Фана и Элтона (1987 г. – UPDRS).
В соответствии с результатами комплексного нейропсихологического исследования выраженные когнитивные нарушения были обнаружены у 32 человек, из них у 12 пациентов когнитивные нарушения достигали степени деменции. К группе с грубыми когнитивными нарушениями были отнесены пациенты, активно жалующиеся на нарушения памяти, дезадаптированные в плане когнитивных функций в быту, набравшие менее 27 баллов по краткой шкале оценки психического статуса (MMSE) и имеющие нарушения гнозиса и/или праксиса.
Наличие и выраженность депрессии оценивались по шкалам Гамильтона (M. Hamiltton, 1987) и Бека [7]. Наличие депрессии устанавливалось при 14 и более баллов по шкале Гамильтона и 10 и более баллов по шкале Бэка (10-15 баллов – мягкая степень, 16-19 – умеренная, 20-29 выраженная, 30-63 – тяжелая).
Применялись также анкетные методы оценки вегетативных нарушений [8].
Для статистической обработки полученных данных использовали факторный и корреляционный анализ статистического пакета SPSS 10.
Оценка аффективных нарушений до начала терапии Пронораном
Депрессия по шкалам Гамильтона и Бэка обнаружилась у 42 пациентов (70%), из них по шкале Гамильтона у – 12 и по шкале Бэка – у 42 человек (рис. 1). Средний балл по шкале Гамильтона и Бэка составил 9,6±0,74 и 16, 91±1,31 соответственно.
Рис. 1. Представленность депрессивной симптоматики по шкале Бэка.
Была обнаружена статистически значимая корреляционная (табл. 1) связь между уровнем депрессии и следующими показателями:
Таблица 1.
Показатели | Шкала Гамильтона | Шкала Бэка | ||
| Коэффициент корреляции Пирсона, r | Уровень значимости, р | Коэффициент корреляции Пирсона, r | Уровень значимости, р | |
| Стадия заболевания | +0,5 | 0,0001 | +0,6 | 0,0001 |
| Гипокинезия | +0,4 | 0,002 | +0,5 | 0,0001 |
| Постуральные нарушения | +0,46 | 0,0001 | +0,56 | 0,0001 |
| Шкала Шваба и Энгланда | -0,58 | 0,0001 | -0,7 | 0,0001 |
| UPDRS II | +0,53 | 0,0001 | +0,65 | 0,0001 |
| UPDRS III | +0,42 | 0,001 | +0,48 | 0,0001 |
| UPDRS IV | +0,49 | 0,0001 | +0,37 | 0,006 |
| Шкала вегетативных нарушений | – | – | +0,44 | 0,025 |
| Когнитивные нарушения | +0,34 | 0,008 | – | – |
| Возраст, лет | +0,29 | 0,026 | +0,35 | 0,01 |
| Пол | +0,37 | 0,004 | +0,47 | 0,0001 |
Полученные корреляции показывают взаимосвязь депрессии с прогрессированием болезни и снижением качества жизни пациентов. Депрессия коррелирует как с двигательными симптомами БП – тяжелой постуральной неустойчивостью и гипокинезией, так и с немоторными симптомами – снижением когнитивных функций, вегетативными нарушениями, что указывает на взаимосвязь патогенетических механизмов данных расстройств.
При проведении сравнительного анализа (табл. 2) выявлено, что у пациентов с легкими стадиями БП показатели шкал Гамильтона и Бэка были достоверно меньше, чем у пациентов с тяжелыми стадиями. При сравнении показателей шкал в группах пациентов с разными формами заболевания достоверных отличий не определялось. Пациенты с выраженными когнитивными нарушениями отличались от пациентов без выраженных когнитивных нарушений более высоким баллом по шкалам Гамильтона и Бэка. У пациентов, принимающих мадопар, выявлялись достоверно более высокие баллы по шкалам Гамильтона и Бэка, чем у пациентов, не принимающих мадопар.
Таблица 2.
Фоновые показатели депрессии в разных группах пациентов
Группа | Среднее ± стандартная ошибка | |
| Шкала Гамильтона (норма <14) | Шкала Бэка (норма <10) | |
| С легкими стадиями (I-II) | 8,20±1,30 | 12,75±1,38 |
| C тяжелыми стадиями (III-IV) | 11.80±2,14* | 23,05±2,62* |
| Преимущественно дрожательная форма | 10,58±1,51 | 18,67±2,81 |
| Преимущественно ригидная форма | 9,45±0,98 | 15,58±,36 |
| Без когнитивных нарушений | 7,31 ±0,85 | 13,64±1,37 |
| С когнитивными нарушениями | 11,47±1,06* | 19,63±2,00* |
| Не принимающие мадопар | 7,86±0,92 | 14,38±1,35 |
| Принимающие мадопар | 11,23±1,08* | 19,17±2,11 * |
*Здесь и в рис. 2-8: достоверные значения обозначены p≤0,05.
Таким образом, оказалось, что у пациентов, принимающих мадопар, с тяжелыми стадиями БП и выраженными когнитивными нарушениями депрессия более выражена, чем у пациентов, не принимающих мадопар, с легкими стадиями и отсутствием когнитивных нарушений. Форма заболевания у наших пациентов не влияла на выраженность депрессии. Увеличение выраженности депрессии с нарастанием тяжести заболевания можно объяснить наличием общего патогенеза нейрохимических нарушений (дефицит дофамина, нарушение соотношения дофамина и серотонина, а также других медиаторов) при двигательных, аффективных и когнитивных расстройствах, который предположительно связан со снижением активности преимущественно мезолимбической и мезокортикальной дофаминергических систем. Снижение активности мезолимбической дофаминэргической системы связывают с ангедонией, отсутствием мотиваций и апатией, т.е. нарушением организации целенаправленного мотивированного поведения [2, 9]. Увеличение тяжести депрессии у пациентов с БП может быть обусловлено также психологической реакцией на усугубление двигательных нарушений. Определенную роль в развитии депрессии у пациентов с БП играет длительный прием леводопосодержащих средств. В нашем исследовании было выявлено, что у ряда пациентов, принимающих мадопар, депрессия более выражена, чем у пациентов, не принимающих мадопар, на что уже обращалось внимание других авторов.
Влияние Пронорана на аффективные нарушения пациентов с БП
На фоне приема Пронорана показатели депрессии по шкалам Гамильтона и Бэка в общей группе больных достоверно снизились на 35 и 22% соответственно (рис. 2).
Рис. 2. Влияние Пронорана на показатели депрессии в общей группе пациентов с БП.
Для исследования эффективности Пронорана у разных категорий пациентов отдельно анализировались и сравнивались группы пациентов, получающих леводопосодержащие препараты; с начальными (1-2) и развернутыми (2,5-4 по Хену и Яру) стадиями заболевания; с преобладанием в клинической картине дрожательного или акинетико-ригидного синдрома; с различной выраженностью когнитивных нарушений (легкие нарушения – менее 27 баллов по шкале MMSE, тяжелые – менее 27 баллов). Распределение пациентов по группам приведено в табл. 3.
Таблица 3.
Распределение пациентов по группам
Монотерапия Пронораном | Проноран + Мадопар | |||
| 1 -я группа (n) | 2-я группа (n) | 3-я группа (n) | 4-я группа (n) | |
| Стадия | Начальная (18) | Развернутая (10) | Начальная (12) | Развернутая (20) |
| Форма | Дрожательная (6) | Акинетико-ригидная (12) | Дрожательная (6) | Акинетико-ригидная (12) |
| Выраженность когнитивного дефекта | Легкая (16) | Тяжелая (12) | Легкая (12) | Тяжелая (20) |
Проноран оказал положительный эффект на пациентов как с легкими, так и с тяжелыми стадиями заболевания (рис. 3, 4). При сравнении степени изменения среднего балла в группах было выявлено достоверное отличие между 1 и 4-й группами по шкале Гамильтона. d (фон-2изм.) и d (фон-3изм.) в 1-й группе (2,44 и 2,43 соответственно) была достоверно меньше, чем в 4-й группе (4,15 и 4,13 соответственно), что можно объяснить большим влиянием Пронорана на пациентов с тяжелой стадией заболевания и комплексной терапией, по сравнению с монотерапией Пронораном при легких стадиях БП.
Рис. 3. Влияние Пронорана на показатели шкалы Гамильтона в группах с разной тяжестью БП.
Рис. 4. Влияние Пронорана на показатели опросника Бэка в группах с разной тяжестью БП.
Во всех группах с различными формами заболевания (рис. 5, 6) Проноран оказал положительный эффект, но в 4-й группе пациентов с акинетико-ригидной формой на комплексной терапии улучшение оказалось кратковременным, и через 6 мес средний балл по обеим шкалам вернулся к прежнему уровню.
Рис. 5. Влияние Пронорана на показатели шкалы Гамильтона в группах с разными формами БП.
Рис. 6. Влияние Пронорана на показатели опросника Бэка в группах с разными формами БП.
Во всех группах с разной выраженностью когнитивного дефекта (рис. 7, 8) Проноран оказал положительный эффект. При сравнении степени изменения среднего балла в 4-й группе было выявлено более значительное изменение среднего балла по шкале Гамильтона по сравнению с 1-й группой [d(фон-2изм.): 4я группа – 4,22 и 1-я группа – 2,4].
Рис. 7. Влияние Пронорана на показатели шкалы Гамильтона в группах с разной степенью выраженности когнитивного дефекта.
Рис. 8. Влияние Пронорана на показатели опросника Бэка в группах с разной степенью выраженности когнитивного дефекта.
Результаты 6-месячной терапии Пронораном в дозе 150-250 мг показали его хорошую эффективность в отношении двигательных и депрессивных расстройств при БП, что привело к очевидному повышению качества жизни пациентов.
Уменьшение выраженности депрессии при терапии Пронораном является существенным положительным моментом в действии препарата. В литературе уже приводились данные об уменьшении депрессии на фоне приема Пронорана у пациентов с БП [2, 4, 10, 11], что связывается с его дофаминергическими эффектами на мезолимбическую систему, а также норадренергическими эффектами [13, 14]. В данном исследовании проведен более детальный анализ изменения показателей депрессии у различных групп пациентов с БП и показано, что Проноран снижает уровень депрессии у пациентов с любой стадией и формой БП, независимо от наличия когнитивных нарушений. При этом наибольшая эффективность отмечается у больных, принимающих мадопар, с тяжелыми стадиями и с выраженными когнитивными нарушениями. Последнее наблюдение, вероятно, можно объяснить большей частотой встречаемости и исходно большей выраженностью депрессии у данной категории пациентов, а также потенцированием действия Пронорана и леводопосодержащих средств.
ЛИТЕРАТУРА
1. Reijnders JS, Ehrt U, Weber WE et al. A systematic rewiew of prevalence studies of depression in Parkinson’s disease. Mov Disord 2008; 23: 183-9.
2. Chaudhuri KR, Tolosa E, Schapira A, Poewe W. Non – Motor Symptoms of Parkinson’s Disease. Oxford University Press – 2009.
3. Ring HA, Serra-Mestres J. Neuropsychiatry of the basal ganglia. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2002; 72:12-21.
4. Федорова НВ, Артемьева ЕГ. Применение пронорана – современного агониста дофаминовых рецепторов в лечении болезни Паркинсона. Информационное письмо. М., 2003.
5. McGeer PL, Yasojima K, McGeer EG. Association of interleukin-1 beta polymorphisms with idiopathic Parkinson’s disease. Neurosci Lett 2002; 326: 67-9.
6. Голубев ВЛ, Левин ЯИ, Вейн АМ. Болезнь Паркинсона и синдром паркинсонизма. М: МЕДпресс, 1999.
7. Вейн АМ., Вознесенская ТГ., Голубев ВЛ., Дюкова ГМ. Депрессия в неврологической практике (клиника, диагностика, лечение). М, 2007.
8. Вейн АМ., Вознесенская ТГ., Голубев ВЛ. и др. Заболевания вегетативной нервной системы. Руководство для врачей. Под ред. А.М.Вейна. М.: Медицина, 1991.
9. Крупина НА., Крыжановский ГН. Недостаточность дофаминергической нигростриарной системы как дизрегуляционный механизм дофаминзависимого депрессивного синдрома. Журн. неврологии и психиатрии. 2003; 4:42-6.
10. Watts RL. The role of dopamine agonists in early Parkinson’s disease. Neurology 1997; 49:34-48.
11. Ziegler M, Rondot P.Activity of piribedil in Parkinson’s diseas: a multicenter study. Presse Med 1999; 28:1414-8.
12. Brocco M, Dekeyne A, Papp M et al Antidepressant-like properties of the anti-Parkinson agent, piribedil, in rodents: mediation by dopamine D2 receptors. Behav Pharmacol 2006; 17 (7): 559-72.
13. Левин О.С., Федорова Н.В., Смоленцева ИГ. Агонисты дофаминовых рецепторов в лечении болезни Паркинсона. Рус.мед. журн. 2000; 15: 643-6.
14. Millan MJ. From the cell to the clinic: a comparative review of the partial D2/D3 receptor agonist and α2-adrenoceptor antagonist, piribedil, in the treatment of Parkinson’s disease. Pharmacol Ther 2010; 128 (2): 229-73.
15. Anguenot A, Loll PY, Neau JP. Depression et maladie de Parkinson: etude d’une serie de 135 parkinsoniens. Can J Neurol Sci 2002; 29 (2): 139-46x
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
Источник