Ребенку поставили диагноз синдром клайнфельтера

Синдром Клайнфельтера — заболевание, обусловленное присутствием в мужском кариотипе более одной женской Х-хромосомы. Патология является наследственной и характеризуется нарушением синтеза тестостерона (мужского полового гормона), что приводит к нарушению полового развития, снижению фертильности (способности к зачатию), поведенческим особенностям.

Кариотипом называют набор признаков полного набора хромосом, например их размеры, форму, число. Кариотип позволяет определить характеристики индивида, включая пол. У здорового человека в генетическом наборе присутствует 46 хромосом, а именно 22 пары аутосомных (не определяющих пол) и одна пара (23-я) половых хромосом, которая определяет гендерную принадлежность. Пара половых хромосом женщины – ХХ, мужчины – ХY. То есть в норме кариотипы человека — 46,XX (женский) и 46,XY (мужской).

Самый частый вариант кариотипа при синдроме Клайнфельтера — 47,ХХУ, но к данному заболеванию также относятся и другие варианты полисомии (увеличения количества) Х-хромосомы, например 48,ХХХУ, 48,ХХУУ.

Часто встречаются мозаичные варианты заболевания, когда в одном организме присутствуют клетки с различным хромосомным набором, например 47,ХХУ/46,ХУ. В таких случаях клиническая картина обычно стёртая, классические проявления могут отсутствовать [10].

Причиной заболевания является хромосомная аномалия, возникшая либо на этапе деления клеток в зародыше в первые дни от зачатия (характерно для мозаичных вариантов), либо на этапе деления половых клеток (яйцеклеток и сперматозоидов) ещё до зачатия. При этом заболевание передаётся как от матери, так и от отца.

Нарушение деления клеток и нерасхождение хромосом возникает под действием неблагоприятных факторов внешней среды:

• химических веществ, которые нарушают веретено деления, оказывают мутагенное действие. К ним относятся некоторые лекарственные препараты, алкалоиды, особенно колхицин, нитраты, пестициды, растворители и др.;
• физических факторов (различных видов излучения).

Но в некоторых случаях невозможно выделить определённый неблагоприятный фактор, вызвавший данную мутацию.

Заболевание встречается очень часто: из 500 живорождённых мальчиков у одного будет синдром Клайнфельтера [9]. Фактором риска рождения ребёнка с данной патологией является возраст матери старше 35 лет, связи с возрастом отца не отмечено [10].

При обнаружении схожих симптомов проконсультируйтесь у врача. Не занимайтесь самолечением – это опасно для вашего здоровья!

Минимальными признаками заболевания является недоразвитие яичек и полового члена, а также сниженная функция мужских половых желёз (яичек), которая проявляется недостаточной выработкой тестостерона и нарушением полового развития [2].

Обычно пациенты с синдромом Клайнфельтера имеют высокий рост, непропорционально длинные конечности, евнухоидный тип телосложения (широкие бёдра, узкий плечевой пояс), у взрослых пациентов отмечается склонность к ожирению, а дети чаще худые [1].

Вторичные половые признаки (борода, усы, низкий тембр голоса, широкие плечи, узкий таз и др.) недоразвиты, часто наблюдается оволосение по женскому типу, в половине случаев формируется гинекомастия (увеличение молочных желёз). Гинекомастия, как правило, двусторонняя, не сопровождается болевыми ощущениями [3].

В детском и подростковом возрасте часто отмечается снижение иммунитета, что сопровождается частыми острыми респираторными заболеваниями, протекающими с осложнениями в виде пневмонии и отитов.

Отмечается лёгкое отставание в умственном, физическом, моторном, речевом развитии. Затруднена социализация пациентов за счёт особенностей характера и телосложения. Пациенты с синдромом Клайнфельтера часто замкнуты, склонны к агрессии и депрессивным состояниям.

Патология опорно-двигательной системы проявляется различными деформациями грудной клетки и позвоночника. Характерны сколиоз, сужение грудной клетки, с возрастом развивается остеопороз, характеризующийся частыми переломами и плохим их срастанием [2].

У таких пациентов возникает брадикардия, т. е. урежение сердцебиения, у них холодные руки и ноги, повышено потоотделение на ладонях и стопах. Эти симптомы связаны с особенностями нервной регуляции [7].

Мужчины с синдромом Клайнфельтера особо подвержены развитию онкологических заболеваний молочной железы и крови, неврологической патологии в виде эпилепсии, сахарному диабету, мочекаменной болезни, обструктивным заболеваниям органов дыхания, ревматическим заболеваниям.

Нарушения психики проявляются в виде шизофрении и маниакально-депрессивного расстройства. Также характерными являются расстройства аутистического спектра, которые проявляются некоторыми поведенческими особенностями (аутистическими чертами):

• трудности с восприятием социальных знаков (жестов, тона голоса);
• повторяющиеся стереотипные движения;
• замкнутость;
• повышенная чувствительность к некоторым эмоциональным раздражителям;
• агрессия;
• нерегулируемые эмоции;
• трудности в понимании речи;
• наличие специальных интересов [7].

Нарушение сперматогенеза вплоть до азооспермии (отсутствия живых сперматозоидов в эякуляте) приводит к бесплодию. У некоторых мужчин сохраняется детородная функция, возможно самостоятельное зачатие, но чаще приходится прибегать к использованию вспомогательных репродуктивных технологий — экстракорпоральному оплодотворению (ЭКО) с внутриклеточной инъекцией сперматозоида.

Часто больные синдромом Клайнфельтера страдают патологиями зубочелюстной системы:

• множественным кариесом;
• изменением прикуса;
• ранней потерей зубов;
• ретенцией (неполным прорезыванием зубов) и дистопией (неправильным расположением) клыков верхней челюсти,
• патологической стираемостью жевательной поверхности моляров (жевательных зубов),
• хроническим катаральным гингивитом (воспалением дёсен, сопровождающимся их повышенной кровоточивостью, отёком, нарушением функций),
• резорбцией (истончением и разрушением) межзубных перегородок.

Наличие избыточной Х-хромосомы приводит к нарушению дифференцировки гонад (половых желёз). При внутриутробном развитии до восьмой недели беременности половые железы плода развиваются по нейтральному типу. В дальнейшем под действием У-хромосомы гонады проходят преобразование и превращаются в яички. У мужчин с синдромом Клайнфельтера этот процесс нарушен, яички остаются маленькими, недоразвитыми, что сопровождается снижением выработки тестостерона.

Как и при других хромосомных аномалиях, возможно формирование иммунодефицитных состояний, пороков развития плода, особенно сердечно-сосудистой, эндокринной, нервной систем, органов зрения [2].

Снижение синтеза тестостерона приводит к недоразвитию полового члена, замедляется продвижение яичек в мошонку, что приводит к крипторхизму (неопущению яичек в мошонку) [7].

В подростковом возрасте не формируются, либо формируются замедленно вторичные половые признаки, а именно не происходят метаморфозы голоса, оволосение и отложение жира идёт по интерсексуальному типу (есть признаки и мужского, и женского пола)[3].

Под действием женских половых гормонов при тотальном дефиците тестостерона происходит формирование гинекомастии, которая, как правило, носит необратимый характер.

Нарушение формирования яичек сопровождается патологией сперматогенеза. Даже на фоне проводимого гормонального лечения в большинстве случаев наблюдается астенозооспермия (снижение подвижности сперматозоидов), олигоспермия (малое количество сперматозоидов), азооспермия (отсутствие живых сперматозоидов в эякуляте).

При отсутствии гормональной терапии заболевания половая функция значительно снижена, либидо (половое влечение) практически отсутствует, эрекции слабые либо отсутствуют.

Основная классификация синдрома Клайнфельтера:

• Чистая форма. При этой форме кариотип пациентов — 47,ХХУ. Такие пациенты составляют около 80 % случаев заболевания.
• Мозаичная форма (47,ХХУ/46,ХУ). При этой форме в организме пациента имеются разные клоны клеток, среди которых есть клетки с разными хромосомными наборами. Клиническая картина при такой форме заболевания зависит от процентного соотношения клеток с нормальным хромосомным набором и патологическим. Чем выше процент патологических клеток, тем симптомы более выражены. При преобладании клеток с нормальным хромосомным набором клинических проявлений может не быть вовсе, либо они будут стёрты. В таких случаях синдром выявляется чаще всего при обследовании по поводу бесплодия или не выявляется вообще. Встречаются случаи, когда в организме присутствует три и более клона клеток.

Также синдром Клайнфельтера различается по количеству Х-хромосом. В зависимости от их количества изменяются и клинические проявления заболевания: чем больше Х-хромосом, тем более явными будут проявления синдрома (47,XXY, 48,XXXY и др.) [10].

Классификация по Wilkins L. (1963 г.) в модификации Кулаковой Т.А. (1983 г.) объединяет все виды анеуплойдий (численных аномалий) у пациентов с мужским фенотипом и увеличением числа Х и У-хромосом, а также различные их мозаичные формы, сопровождающиеся нарушением развития семенных канальцев. Однако эта точка зрения в данный момент не считается ведущей [3].

Частыми осложнениями синдрома Клайнфельтера являются тяжёлые респираторные заболевания, связанные со сниженным иммунитетом. Снижение иммунитета в этом случае обусловлено нарушением формирования и дифференцировки клеток, отвечающих за противовирусный и противоопухолевый иммунитет. Наиболее опасными периодами являются детский и подростковый: вероятность инфекционных осложнений выше всего именно в это время, есть вероятность летального исхода. В младенческом возрасте повышенная смертность связана с пороками развития, иммунодефицитом.

Такие пациенты более подвержены развитию онкологических заболеваний, что достаточно часто является причиной смерти. Большинство пациентов с синдромом Клайнфельтера бесплодны [5]. Следствием остеопороза являются частые переломы, что приводит к ограничению двигательной активности, а в сочетании со сниженным иммунитетом и частыми респираторными заболеваниями возможно развитие пневмосклероза и дыхательной недостаточности [8].

Нарушение гормонального статуса приводит к повышению холестерина и липопротеидов низкой и очень низкой плотности в крови, что является причиной развития атеросклероза. Он сопровождается уменьшением просвета сосудов, развитием ишемической болезни сердца, поражением сосудов мозга и почек. Итогом таких поражений являются инфаркты миокарда, инсульты, почечная недостаточность.

Больные с синдромом Клайнфельтера первично обращаются к таким специалистам, как педиатры, эндокринологи, урологи с жалобами на задержку полового развития, ожирение, увеличение грудных желёз, маленькие размеры яичек и полового члена, неопущение яичек в мошонку [5].

Обязательно проведение оценки полового созревания по шкале Таннера [6]. При этом оцениваются оволосение, размеры полового члена, яичек, цвет мошонки. У больных с синдромом Клайнфельтера будет выявлено отставание в развитии, остановка развития на начальных этапах, что проявляется уменьшенными размерами полового члена, яичек, скудным оволосением, слабой пигментацией мошонки.

При обследовании гормонального статуса отмечается повышение фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормона, при этом резкое снижение тестостерона. Также отмечается повышение эстрадиола (одного из женских половых гормонов), что вызвано избыточным отложением жировой ткани [6]. Повышается глобулин, связывающий половые гормоны, что приводит к ещё большему снижению тестостерона [5].

Основным и самым точным методом подтверждения синдрома Клайнфельтера является кариотипирование. При этом подсчитывается количество хромосом в клетках, определяется их структура, что позволяет выявить различные хромосомные аномалии. При данном методе диагностики возможно определение и мозаичных форм заболевания. Иногда при исследовании крови определяется нормальный хромосомный набор, но при наличии характерных клинических проявлений показано проведение хромосомного анализа клеток, получаемых при биопсии ткани яичек и в других культурах клеток для исключения тканевого мозаицизма.

Возможно определение полового хроматина (вещества хромосом) в буккальном (щёчном) эпителии пациентов, что позволяет быстро определить наличие избыточной Х-хромосомы. Этот метод используется для экспресс-диагностики синдрома Клайнфельтера. При данном заболевании половой хроматин будет определяться в клетках эпителия. Для исследования соскабливается эпителий с внутренней поверхности щеки, окрашивается специальным методом и осматривается под микроскопом. Результат можно получить уже через несколько минут.

Остальные методы диагностики являются вспомогательными.

При проведении ультразвукового исследования органов мошонки определяются маленькие размеры и уплотнение ткани яичек, иногда отсутствие яичек в мошонке, визуализация их в паховом канале. Ультразвуковое исследование грудных желёз выявляет разрастание ткани молочной железы, что говорит об истинной гинекомастии [6].

При рентгенологическом исследовании определяется снижение плотности костной ткани, отставание костного возраста от календарного. При помощи данного исследования можно определить различные деформации костей, суставов.

При обследовании у невролога отмечаются отставание психического развития, расстройства аутистического спектра.

Такие пациенты часто наблюдаются у иммунологов, ревматологов по причине повышенного риска аутоиммунных заболеваний [4].

При анализе углеводного обмена обнаруживается нарушение толерантности к глюкозе, сахарный диабет. Часто встречается гипофункция щитовидной железы, которую можно выявить по увеличению содержания тиреотропного гормона в крови.

Установление диагноза до рождения ребёнка возможно с помощью неинвазивного пренатального генетического теста с определением количества половых хромосом. В основе этого теста лежит анализ ДНК плода, находящейся в крови матери./> В качестве метода инвазивной диагностики рекомендуется проведение биопсии ворсин хориона под контролем УЗИ.

При проведении заместительной гормональной терапии препаратами тестостерона необходимо регулярное наблюдение за пациентом: проведение денситометрии (исследования плотности костной ткани), выполнение общего, биохимического, гормонального анализа крови, включающего в себя исследование уровней тестостерона и лютеинизирующего гормонов. Такие исследования должны проводиться не реже, чем один раз в год [4].

Дифференцировать синдром Клайнфельтера необходимо с другими заболеваниями и состояниями, при которых снижается выработка тестостерона. К таким заболеваниям относятся:

• орхит (воспаление яичка);
• приобретённая анорхия (отсутствие яичек);
• неопущение и дистопия яичек;
• травмы яичек;
• синдром Нунан — генетический дефект, который вызывает определённые физические аномалии, включая невысокий рост, пороки сердца и аномальный внешний вид.
• синдром Прадера — Вилли — генетическое заболевание, характеризующаяся утратой отцовской 15-й хромосомы [4].

Синдром Клайнфельтера в данный момент считается неизлечимым заболеванием, так как является следствием хромосомной аномалии. При помощи лечения можно добиться уменьшения клинических проявлений болезни, восстановления половой функции.

В связи с недостатком мужских половых гормонов пациентам с синдромом Клайнфельте?