Реферат на тему синдром прадера вилли

скачать

План:

1 Особенности
2 Диагностика
3 Лечение
4 Риск
5 Перспективы развития

Примечания

Введение

Синдром Пра́дера — Ви́лли — редкая генетическая аномалия. При синдроме Прадера — Вилли отсутствуют примерно 7 генов из 15 хромосомы.

Кариотип 46 XX или ХУ, 15q-11-q12.

Синдром впервые описали в 1956 г. Андреа Прадер, Хайнрих Вилли, Алексис Лабхарт, Эндрю Зиглер и Гвидо Фанцони в Швейцарии. Частота встречаемости — 1 : 12 000 — 15 000 живорождённых младенцев. При синдроме Прадера-Вилли страдает отцовская хромосома; в случае повреждения материнской хромосомы возникает синдром Ангельмана.

1. Особенности

Для синдрома Прадера — Вилли характерны:

до рождения: низкая подвижность плода;
часто — неправильное положение плода;

ожирение; склонность к перееданию;
пониженный мышечный тонус (гипотонус); пониженная координация движений;
маленькие кисти и стопы, низкий рост;
повышенная сонливость;
страбизм (косоглазие);
сколиоз (искривление позвоночника);
пониженная плотность костей;
сниженная функция половых желёз (гипогонадизм); в результате, как правило, бесплодие;
речевая задержка, задержка психического развития; отставание в освоении навыков общей и мелкой моторики.
более позднее половое созревание.

Внешние признаки: у взрослых выражена переносица; лоб высокий и узкий; глаза, как правило, миндалевидные; губы узкие.

2. Диагностика

Синдром диагностируется путём генетического анализа, рекомендуемого для новорождённых с пониженным мышечным тонусом (гипотонусом). Иногда вместо диагноза «синдром Прадера — Вилли» врачи ошибочно ставят диагноз «синдром Дауна» (поскольку синдром Дауна встречается намного чаще).

3. Лечение

Синдром Прадера — Вилли является врождённой генетической аномалией; в настоящее время специфические способы его лечения не разработаны.

Однако некоторые лечебные мероприятия повышают качество жизни людей с синдромом.

В частности, младенцы с гипотонусом должны получать массаж и другие виды специальной терапии.

Рекомендуется использование специальных методик развития ребёнка, занятия с логопедом и дефектологом.

Рекомендуется приём «гормонов роста», заместительная гормональная терапия (с применением гонадотропинов).

Гипогонадизм обычно проявляется в микропении и неопущении яичек у мальчиков (крипторхизм); врачи могут порекомендовать подождать, пока яички опустятся сами, а также порекомендовать хирургическое вмешательство либо гормонотерапию.

Для коррекции повышенного веса применяется диета с ограничением количества жиров и углеводов. Из-за ожирения, сопутствующего синдрому, нужно пристально следить за количеством и качеством пищи, поглощаемым человеком с синдромом Прадера-Вилли (обычно люди с таким синдромом способны много съесть, не наедаясь).

Возможным осложнением может стать апноэ (задержка дыхания во сне).

4. Риск

Риск, что следующий ребёнок у тех же родителей родится также с синдромом Прадера — Вилли, зависит от механизма, вызвавшего генетический сбой.

Этот риск меньше 1 % в случае, если у первого ребёнка делеция гена или партеногенетическая (однородительская) дисомия; до 50 % — если сбой вызван мутацией; до 25 % — в случае транслокации родительских хромосом. Родителям рекомендуется пройти генетическое обследование.

5. Перспективы развития

У большинства людей с синдромом Прадера — Вилли наблюдается задержка психического и речевого развития. Согласно исследованиям Керфс и Фрим (1992),

5 % обследованных продемонстрировали средний уровень коэффициента интеллекта (более 85 баллов по шкале IQ);
27 % — уровень на грани среднего (70-85 баллов);
34 % — уровень слабого отставания (50-70 баллов);
27 % — уровень среднего отставания (35-70 баллов);
5 % — сильное отставание (20-35 баллов);
менее 1 % — значительное отставание.

По другим исследованиям (Кэссиди), 40 % пациентов с синдромом Прадера-Вилли демонстрируют интеллект на грани среднего или сниженный уровень интеллекта.

Как правило, дети с синдромом Прадера-Вилли имеют хорошую долговременную зрительную память, они могут научиться читать, могут обладать богатым пассивным словарём, но их собственная речь обычно хуже, чем понимание. Слуховая память, математические навыки и навыки письма, зрительная и слуховая кратковременная память у таких детей обычно значительно хуже .

Синдром Прадера — Вилли нередко ассоциируется с повышенным аппетитом. У больных повышена концентрация в крови гормона грелина. Для них также характерна пониженная концентрация соматолиберина. Это обусловлено тем, что 15-ая хромосома связана с гипоталамусом. Однако при вскрытии умерших с синдромом Прадера — Вилли не было обнаружено никаких дефектов гипоталамуса. По другим данным, наблюдалось снижение общего числа клеток и окситоцин-содержащих клеток паравентрикулярных ядер гипоталамуса [1]

Примечания

Swaab, D.F. et al. (1995) Alterations in the hypothalamic paraventricular nucleus and its oxytocin neurons (putative satiety cells) in Prader-Willi syndrome: a study of five cases. J. Clin. Endocrinol. Metab. 80, 573–579

скачать
Данный реферат составлен на основе статьи из русской Википедии.
Синхронизация выполнена 13.07.11 18:21:51
Похожие рефераты: Синдром гиперкортицизма (синдром Иценко-Кушинга), Вилли Фог 2, Ром Вилли, Вилли Лей, Лей Вилли, Освободите Вилли 3, Телави Вилли, Бёкль Вилли.

Категории: Заболевания по алфавиту, Синдромы по алфавиту, Наследственные болезни.

Текст доступен по лицензии Creative Commons Attribution-ShareAlike.

Источник

Текст работы размещён без изображений и формул.
Полная версия работы доступна во вкладке “Файлы работы” в формате PDF

Введение. В настоящее время проблема наследственных заболеваний занимает одно из ведущих мест в мире. С каждым годом увеличивается количество детей с различными врожденными пороками и аномалиями. Значительную часть среди таких патологии составляют болезни, связанные с обменом липидов. Этиология группы данных заболеваний разнообразна, причинной могут быть моногенные, полигенные и хромосомные нарушения в генотипе человека, при этом возможна различная симптоматика. К данной группе заболеваний относится и синдром Прадера – Вилли. Синдром Прадера — Вилли — редко встречающееся наследственное заболевание, причиной которого является отсутствие отцовской копии участка 15 хромосомы (регион q11-13) или дисомия. Данное заболевание имеет широкий спектр проявлений, но к основным относятся ожирение в сочетании с низким ростом, снижение интеллекта и функции половых желез.

Системы органов страдающие при данном заболевании. В первую очередь при данном заболевании страдает эндокринная система, нарушается функционирование и секреция всех внутренних желез в организме человека. Значительно страдает мочеполовая система, что зачастую приводит к бесплодию.

Частота встречаемости. В последние годы удалось установить популяционную частоту патологии, составляющую 1: 10 000 – 1: 20 000. Среди мальчиков и девочек заболевание наблюдается одинаково часто, национальность и раса при этом не оказывают никакого влияния.

Тип наследования. Достаточно долгое время тип наследования данного синдрома был неясен. Впервые изучившие и описавшие его авторы предполагали, что наследование происходит по аутосомно-рецессивному типу. Но спустя некоторое время, данная гипотеза была опровергнута наблюдавшимися случаями семейных патологий, что подтверждало их аутосомно-доминантный тип наследования. Однако и это не оказалось верным утверждением, так как большинство клинических наблюдений данного синдрома имело спорадический характер. Последующие исследования позволили установить у детей, страдающих синдромом Прадера – Вилли определенные хромосомные нарушения. После появления и внедрения в клиническую практику молекулярно-генетических методов исследования стала возможной окончательная идентификация изменений, происходящих в хромосомах лиц, имеющих данное заболевание.

Историческая справка. Впервые синдром Прадера-Вилли был упомянут известным британским врачом-генетиком Лэнгдоном Дауном в 1887 г. при описании 14-летней пациентки. У нее наблюдались следующие симптомы: задержка роста, ожирение, снижение интеллекта и функции яичников (гипогонадизмом). Лэнгдом Даун назвал данное заболевание полисарция. Классическое описание синдрома появилось в 1956 г. благодаря исследованиям швейцарских педиатров А. Prader и H. Willi. Исследованием данной патологии также занимались Эндрю Зиглер, Алексис Лабхарт и Гвидо Фанкони, которые внесли свой вклад в изучение данного хромосомного нарушения. В 1981 г. Ледбеттер и соавторы смогли определить регион 15 хромосомы, при мутации которого возникает синдром Прадера – Вилли.

Этиология заболевания. Молекулярно-генетические методы исследования позволили установить связь между развитием синдрома Прадера – Вилли и повреждением критического района 15 хромосомы. Развитие данного заболевания связано с геномным импринтингом и унипарентальной дисомией, которые были изучены более детально совершенно недавно. Открытие геномного импринтинга разрушило теорию, существовавшую долгое время, о равноценном вкладе отца и матери в экспрессию генов. Геномный импринтинг – это процесс, заключающийся в отличии генной активности некоторых локусов хромосом в зависимости от их родительского происхождения. Унипарентальная (однородительская) дисомия – наследование обеих хромосом только от одного из родителей. На основании исследований было установлено, что данный синдром может быть обусловлен двумя основными механизмами. Первый из них – микроделеция (потеря маленьких участков) хромосомы 15, которая всегда отцовского происхождения; второй – материнская изодисомия – обе хромосомы 15 получены от матери. В большинстве случаев синдром Прадера – Вилли обусловлен микроделецией (около 70%), в оставшихся 30% причиной является дисомия. Внимания заслуживает тот факт, что, несмотря на различные механизмы, различий в клинических проявлениях у лиц не наблюдается.

Патогенез. Данное заболевание было открыто и описано еще в прошлом веке, но его патогенез до настоящего времени остается не до конца изученным. Занимающиеся исследованием данного синдрома ученые, предполагают, что причинами ожирения являются усиленный синтез жира, где субстратом является ацетат, и достаточно низкие процессы липолиза; а гипогонадизм возникает в результате нарушения функционирования гипоталамуса. Данные предположения подтверждаются методиками лечения лекарственными препаратами, результатом которых является частичное восстановление нарушенных процессов. Еще одним проявлением болезни является гипопигментация, возникающая в результате снижения активности тирозиназы в волосах и меланоцитах, а также уменьшение количества пигмента в сетчатке. Больные с данным синдромом обладают повышенным риском к развитию лейкемии и различных онкологических заболеваний. Данный диагноз ребенку ставят исходя из следующих критериев:

Если ребенок доношен, отмечается снижение веса и роста;
Неправильное внутриутробное положение и ягодичное предлежание;
Микроаномалии развития;
Гипотония мышечной ткани;
Низкий уровень пигментации кожного покрова, волос и радужки глаз;
Стремительное ожирение;
Нарушение развития речи, психических и моторных функций.

Лечение. В настоящее время еще нет лекарства, которое бы могло помочь лицам, страдающим синдромом Прадера – Вилли. Лишь ряд некоторых препаратов находится на стадии разработки. Помочь может раннее диагностирование данного заболевания. Малышам, с уже выявленным синдромом, необходимо получать массаж, физиотерапию для восстановления сниженного мышечного тонуса. Наибольшую проблему вызывает стремительное ожирение, которое можно замедлить и даже приостановить диетой, при этом детскому организму не следует ставить строгие ограничения в питании – детский организм нуждается в веществах, необходимых для роста и развития. Следует ограничить поступление липидов и принимать витамины; вести активный образ жизни, заниматься спортом. Детям, страдающим данным заболеванием, необходима постоянная поддержка родителей и воспитателей, контроль размера порций и доступности пищи. В период полового созревание очень важно применять препараты, способствующие формирование вторичных половых признаков. Дети с синдромом Прадера-Вилли нуждаются в занятиях с логопедом, дефектологом, реабилитологом.

Заключение. Профилактика и лечение наследственных заболеваний были и по-прежнему остаются одними из главных проблем общества. Трансформации, происходящие в микроструктурах нашего организма, в генах, все также приводят научное сообщество в замешательство. Их различные, необъяснимые и спонтанные мутации значительно изменяют жизнь человека, в генотипе которого они содержатся. Задача генетиков найти объяснение всем этим явлениям и помочь решить данные проблемы. Необходимо вовремя проводить уточняющую диагностику (молекулярно-генетическое исследование), на ранних этапах определять окончательный диагноз ребенка и вовремя включать в процесс лечения и реабилитации врачей различных специальностей.

Список литературы:

Новиков П.В., Семячкина А.Н. и др. Синдром Прадера – Вилли у детей: новое в этиологии, патогенезе и лечении // Российский вестник перинатологии и педиатрии. – 1993. – №4. – С. 40-44.
Сапиенца К. Геномный импринтинг // В мире науки. (ScientificAmerican. Издание на русском языке). – 1990. – №12. – С.14-20.
Тозлиян Е.В. Синдром Прадера-Вилли в практике педиатра //Практика педиатра. – 2014. -№2. – С. 32-39.
Синдром Прадера – Вилли: [Электронный ресурс] // Liqmed.ru. М., 2017. URL: https://liqmed.ru/disease/sindrom-pradera-villi/ (Дата обращения: 24.02.2018).

Источник

Синдром Прадера-Вилли – это редкое генетическое заболевание, характеризующееся грубыми конституциональными нарушениями, когнитивными и психическими расстройствами. Клиническая картина разнообразна, основные симптомы включают ожирение, задержку роста и умственную отсталость. Часто встречается снижение мышечного тонуса, репродуктивная дисфункция. Окончательный диагноз устанавливается на основании молекулярно-генетического исследования. Специфическое лечение не разработано. Осуществляется симптоматическая терапия по основным компонентам синдрома: назначение гипокалорийной диеты и гормональных средств, индивидуальные занятия с дефектологом и т. д.

Общие сведения

Синдром Прадера-Вилли (синдром гипотонии-ожирения) является одной из наиболее выраженных форм генетически обусловленного ожирения. Заболевание впервые было описано в 1956 году швейцарскими педиатрами А. Прадером и Х. Вилли. Несмотря на генетическую природу, болезнь носит спорадический характер. По разным статистическим данным, распространенность синдрома составляет 1:15 000 – 1:25 000 новорожденных. Какие-либо значимые гендерные различия отсутствуют.

Синдром Прадера-Вилли

Причины

Патология развивается в результате мутации 15 хромосомы (сегмента q11.2-q13). Прямой передачи заболевания по наследству не происходит. Хромосомная аномалия возникает в момент оплодотворения яйцеклетки, т. е. обмена родительских генетических материалов. В 65-75% случаев мутация обусловлена дефектом отцовской 15 хромосомы, а в 25-35% – наследованием обеих 15 хромосом от матери. Факторы риска, провоцирующие клинические проявления хромосомной мутации, неизвестны.

Патогенез

Патологические механизмы остаются малоисследованными. Известно, что при этой болезни наблюдается выраженный дисбаланс между процессами липолиза и синтеза жиров в подкожно-жировой клетчатке со сдвигом в сторону последнего. Предполагается, что ведущую роль в ожирении и задержке роста у детей с синдромом Прадера-Вилли играет эндокринная дисрегуляция.

Дисфункция ядер гипоталамуса приводит к снижению выработки многих гормонов, таких как соматотропный гормон, гонадотропины, тиреотропный гормон и пр. Падение концентрации гормона роста и половых гормонов, особенно в детском возрасте, способствует накоплению жировых депо. Характерно повышение уровня пептидного гормона грелина, который является эндогенным стимулятором аппетита.

В генезе нейропсихических расстройств рассматривается роль низкого уровня нейротрофического фактора головного мозга, участвующего в развитии и дифференцировке клеток центральной нервной системы и их функциональной активности. Гипопигментация кожи и волос объясняется подавленной функцией тирозиназы в волосяных фолликулах и меланоцитах.

Симптомы

Клинические проявления начинают манифестировать уже в период внутриутробного развития. Отмечается малая подвижность плода, неправильное предлежание, недоношенность при рождении. Возникает выраженная мышечная гипотония. Значительно ослаблены сосательный и глотательный рефлексы. Это затрудняет кормление ребенка и ведет к недостаточному возрастному набору массы тела. В некоторых случаях необходимо питание через зонд.

Несколько позже присоединяется наиболее характерный симптом – полифагия (патологически повышенный аппетит), вследствие которой ребенок довольно быстро начинает прибавлять в весе, достигая ожирения, вплоть до морбидного. Отложение жира преимущественно происходит в области туловища и проксимальных отделах конечностей.

Выражены нейропсихические нарушения. Речь замедлена, интеллектуальные способности (память, концентрация внимания, последовательная обработка информации) значительно отстают от возрастной нормы. В подростковом периоде нередко наблюдаются обсессивно-компульсивные расстройства, резкие перепады настроения, агрессивное поведение. Из-за недостаточной продукции слюны зубы быстро поражаются кариесом.

Гипогонадизм у мальчиков проявляется гипоплазией мошонки, микропенисом, крипторхизмом, у девочек – недоразвитием половых губ, поздним наступлением менструаций или их полным отсутствием. Возможны нарушения координации, мышечные судороги, косоглазие. Из других конституциональных изменений можно отметить низкий рост, акромикрию (уменьшенный размер кистей и стоп). Типичны гипопигментация кожи, светлые волосы.

Осложнения

Преобладающее число осложнений синдрома Прадера-Вилли связано с морбидным ожирением. Избыток жировой массы способствует раннему развитию инсулинорезистентности, метаболического синдрома и сахарного диабета 2 типа. Нередко встречается неалкогольная жировая болезнь печени (жировой гепатоз). Значительное скопление жира в области шеи обуславливает сужение просвета дыхательных путей.

Вследствие этого более чем у половины пациентов (55-60%) наблюдается синдром обструктивного апноэ сна, который в свою очередь, резко увеличивает риск артериальной гипертензии, инсульта, жизнеугрожающих аритмий. Ожирение также вызывает альвеолярную гиповентиляцию и чрезмерную нагрузку на правые отделы сердца, в результате чего возникает правожелудочковая сердечная недостаточность.

Из-за сниженной минеральной плотности костной ткани любая травма может привести к переломам. Практически все больные страдают первичным бесплодием. Отмечаются частые вирусные инфекции верхних дыхательных путей, бронхиты и пневмонии. Существуют данные о том, что при синдроме ПВ повышается вероятность развития лейкемии и других онкологических заболеваний.

Диагностика

Больных, страдающих синдромом Прадера-Вилли, курируют врачи-педиатры и генетики. При общем осмотре обращают внимание на ослабление мышечного тонуса и сухожильных рефлексов, конституциональные изменения – ожирение, низкий рост. Дополнительное обследование включает следующие исследования:

Анализы крови. В биохимическом анализе нередко обнаруживается повышение концентрации глюкозы и печеночных трансаминаз (АЛТ, АСТ). Отмечается снижение уровня гонадотропинов (ФСГ, ЛГ), половых гормонов (тестостерона, эстрогенов), соматотропного гормона.
Денситометрия. При проведении двойной энергетической рентгеновской абсорбциометрии определяются признаки остеопении или остеопороза – показатели плотности костей ниже среднего значения пиковой костной массы более чем на 2,5 SD.
Определение наличия СОАС. Поскольку обструктивное апноэ представляет угрозу для здоровья и жизни, все пациенты с подозрением на синдром Прадера-Вилли проходят кардиореспираторный мониторинг и полисомнографическое исследование, при которых обнаруживаются высокий индекс дыхательных расстройств и индекс десатурации.
Генетическое исследование. Выявление микроделеции 15q11-13 с помощью полимеразной цепной реакции, кариотипирования или флуоресцентной гибридизации – основной верифицирующий тест, позволяющий достоверно поставить диагноз.

Дифференциальный диагноз проводится с заболеваниями, которые сопровождаются выраженной мышечной гипотонией и задержкой нейропсихического развития – синдромом Опица-Фриаса, миопатиями, спинальной амиотрофией. Кроме того, синдром ПВ дифференцируется с другими наследственно обусловленными формами ожирения (адипозогенитальная дистрофия, синдром Лоуренса-Муна).

Лечение синдрома Прадера-Вилли

Консервативная терапия

Пациенты подлежат госпитализации в педиатрическое отделение. Эффективные методы этиотропной терапии не разработаны, все лечебные мероприятия носят симптоматический характер. Для борьбы с гипотонией назначаются сеансы массажа и физиотерапевтические методы воздействия. Рекомендуются занятия с логопедом, дефектологом, психотерапевтом. Другие виды лечения синдрома Прадера-Вилли:

Диета. Основное внимание уделяется изменениям в питании. Необходимо ограничить продукты с высоким содержанием насыщенных жиров и легкоусвояемых углеводов. Общий суточный калораж должен составлять 1000-1200 ккал. Лекарственные препараты, подавляющие аппетит, не используются, так как показали низкую эффективность у больных синдромом ПВ.
Заместительная гормональная терапия. Рекомендуется подкожное введение рекомбинантного соматотропного гормона даже в раннем детском возрасте еще до наступления ожирения. Для восстановления репродуктивной функции применяются аналоги гонадотропин-рилизинг гормона (гозерелин).
СИПАП-терапия. Для лечения синдрома обструктивного апноэ наиболее успешным методом является использование специального устройства для автоматической интраназальной вентиляции легких, создающего постоянное положительное давление в верхних дыхательных путях.
Антиостеопоротическое лечение. При низких показателях плотности костей во избежание патологических переломов назначаются витамин Д (холекальциферол), препараты кальция, бисфосфонаты (золедроновая кислота).

Хирургическое лечение

При наличии определенных показаний (удлиненное мягкое небо, гипертрофия миндалин) для устранения СОАС выполняется хирургическая коррекция – увулопалатофарингопластика, которая заключается в иссечении части мягкого неба, тонзиллэктомии, формировании швов, подтягивающих заднюю стенку глотки. Вероятность рецидива после операции составляет около 50%.

Если не удается добиться снижения массы тела консервативными методами, прибегают к бариатрической хирургии – бандажированию желудка, желудочному шунтированию. Сохранение крипторхизма к концу 1-го года жизни служит показанием к оперативному устранению патологии. Проводится орхипексия – прикрепление яичка к мошонке с помощью швов.

Экспериментальное лечение

Ведутся разработки новых лекарственных средств для терапии синдрома ПВ. Имеются обнадеживающие результаты клинических исследований применения агониста рецепторов окситоцина – карбетоцина. Предлагается воздействовать на кишечную микробиоту больных детей пробиотическими препаратами. В экспериментальных работах на лабораторных животных продемонстрировало лечебный эффект вещество UNC0642, активирующее гены на необходимом участке 15 хромосомы.

Прогноз и профилактика

Продолжительность жизни пациентов, страдающих синдромом ПВ, при своевременной диагностике и адекватном лечении достигает 60-70 лет. В отсутствие превентивных мер смерть может наступить в возрасте 4-5 лет от сердечно-легочной недостаточности. В 50% случаев причиной летального исхода становится обструктивное апноэ сна и вызванные им сердечно-сосудистые катастрофы.

Реже больные погибают от тяжелой респираторной инфекции. Единственным способом предотвращения возникновения заболевания является пренатальная диагностика и прерывание беременности. Основная роль отводится вторичной профилактике – предупреждению осложнений болезни, например вакцинации от гриппа и пневмококковой инфекции.

Источник