Сенсибилизация синдромы отдачи и отмены

Сенсибилизация
– аллергическая реакция на повторный
прием препарата. Эта реакция недозозависима,
ее трудно предсказать. Нужно делать
пробы. Аллергические реакции по 4 типам.

ГНТ.
Связан с продукцией IgE,
происходит дегрануляция тучных клеток,
высвобождаются БАВ: гистамин, серотонин.
Вызывается бронхоспазм, кожные сыпи,
анафилактический шок( крайняя степень).
Возникает на антибиотики, сульфаниламиды,
анальгин.

ЦИТОТОКСИЧЕСКИЕ
И ЦИТОЛИТИЧЕСКИЕ РЕАКЦИИ. Обусловлен
образованием IgG,
IgM
и реакцией комплемента. Возникает на
сульфаниламиды, барбитураты. Проявления
– гранулоцито – тромбоцитопении,
гемолитическая анемия.

НАРУШЕНИЕ
КЛЕТОЧНОГО ИММУНИТЕТА. Образуются
иммунные комплексы, которые фиксируются
на различные органы. Вызываются артриты,
невриты, миокардиты, гепатиты.

ГЗТ.
ОТСРОЧЕННАЯ АЛЛЕРГИЧЕСКАЯ РЕАКЦИЯ.
Проявления – сывороточная болезнь,
кожные дерматиты.

Профилактика
– анамнез, пробы in
vitro.

Синдромы
отдачиобусловлен
растормаживанием регуляторных процессов
или отдельных реакций после отмены
лекарств, подавляющих эти процессы и
реакции.

В
результате происходит суперкомпенсация
ф-й с обострением болезни.

Пр:
при длительном назначении ß-адреноблокаторов
для лечения стенокардии происходит
новообразование ß-адренорецепторов в
миокарде (ап-регуляция), после отмены
препаратов медиатор норадреналин и
гормон адреналин возбуждают ранее
существовавшие и ‘новые’ адренорецепторы
с резким повышением потребности сердца
в О2,проявлением
тяжелых приступов стенокардии и даже
развитием инфаркта миокарда.

Синдром
отмены: называют
недостаточность ф-й органов и клеток
после прекращения приёма
лекарств,подавляющихданную ф-ю. он
чапсто наблюдается после отмены
глюкокортикойдов (преднизолон,
метилпреднизолон, дексаметазон). Эти
препараты создавая высокую концентрацию
в крови, по принципу отрицательной
обратной связи тормозят секрецию АКТГ
гипофизом, в результате чего возникает
атрофия надпочечников. Быстрая отмена
глюкокортикойдовприводит к острой
недостаточности надпочечников.

Для
пофилактики феноминов отдачи и отмены
лекаства отменяют медленно, с постепенноым
уменьшением дозы.

27.Синергизм лекарственных средств: виды, механизмы взаимодействия препаратов, клиническое значение .

Когда
два лекарственных препарата действуют
в одном направлении.

Синергизм
может быть суммированным и потенцируемым.
При суммированном эффект совместного
применения – сумма. Смысл этого синергизма
– назначают два препарата, один из
которых действует быстрее, а другой
дольше. Оба препарата обладают разными
побочными эффектами( в половину уменьшаем
побочный эффект). При суммированном
синергизме назначают препарат из одной
группы и с одинаковым механизмом.

При
потенцированном синергизме эффект
больше чем просто сумма. Характерен для
препаратов из разных фармакологических
групп и с разными механизмами. Механизмы
потенцируемого синергизма могут быть
реализованы как на уровне фармакокинетики
двух препаратов, так и на уровне
фармакодинамики.

На
уровне фармакодинамики:

на
уровне всасывания

на
уровне антикоагулянты и могут сильно
повысить их эффект

на
уровне биотрансформации

на
уровне выделения распределения, НПВС
вытесняют из связи с белками–
пролонгирование эффекта пенициллина(
пенициллин + пробеницид, этамид)

На
уровне фармакодинамики:

Лечение
артериальной гипертензии – никогда не
применяют один лекарственный препарат.
Назначают сосудорасширяющие + мочегонные
или сосудорасширяющие + β – блокаторы(
замедляют работу сердца).

Синдром отдачи
обусловлен растормаживанием регуляторных
процессов или отдельных реакций после
прекращения приема лекарственных
средств, подавляющих эти процессы и
реакции. Происходит суперкомпенсация
функций с обострением болезни.

Известно, что
снотворные средства — производные
барбитуровой кислоты подавляют
гипногенную систему быстрого сна. После
завершения терапии увеличиваются
количество эпизодов быстрого сна и его
продолжительность, больные страдают
от кошмарных сновидений, сон не приносит
отдыха. При длительном назначении
β–адреноблокаторов
для лечения стенокардии происходит
новообразование β–адренорецепторов
в миокарде (ап-регуляция), после отмены
препаратов медиатор норадреналин и
гормон адреналин возбуждают ранее
существовавшие и «новые» адренорецепторы.
У больных повышается потребность сердца
в кислороде, появляются тяжелые приступы
стенокардии, и даже развивается инфаркт
миокарда.

Синдром отмены

Синдромом отмены
называют недостаточность функций
органов и клеток после прекращения
приема лекарственных средств, подавляющих
данные функции. Он развивается после
отмены глюкокортикоидов (преднизолон,
метилпреднизолон, дексаметазон). Эти
препараты, создавая высокую концентрацию
в крови, по принципу отрицательной
обратной связи тормозят секрецию АКТГ
гипофизом. Возникает двухсторонняя
атрофия надпочечников. Быстрая отмена
глюкокортикоидов приводит к острой
надпочечниковой недостаточности.

Для профилактики
синдромов отдачи и отмены лекарственные
средства отменяют медленно, с постепенным
уменьшением дозы.

Сенсибилизация

Сенсибилизация
проявляется аллергическими реакциями
на лекарственные средства. Выраженность
аллергии зависит от химического строения
лекарства и его метаболитов, сроков
хранения препарата, индивидуальной
реактивности больного и не связана с
введенной дозой. Активные антигенные
детерминанты — бензольное кольцо,
содержащее аминогруппу (новокаин,
сульфаниламиды, натрия n-аминосалицилат);
кольцо β–лактама
(пенициллины, цефалоспорины); пиперидиновый
и пиперазиновый гетероциклы (нейролептики).

Низкомолекулярные
лекарственные средства являются
химическими гаптенами (неполные антигены)
и приобретают антигенные свойства после
связывания с белками крови и тканей и
модификации структуры этих белков.
Антигенами становятся также ацетилированные
белки. Различают 4 типа аллергических
реакций на лекарственные средства.

Тип 1 (реагиновый)
вызывают
витамин В1,
новокаин, пенициллины, стрептомицин.
Эти препараты стимулируют продукцию
иммуноглобулина Е,
который
фиксируется на рецепторах тучных клеток
и повышает выделение медиаторов аллергии
— гистамина, серотонина, лейкотриенов.
Развивается гиперчувствительность
немедленного типа (крапивница, кожная
сыпь, ринит, конъюнктивит, отек гортани,
бронхоспазм, анафилактический шок).

Тип II
(цитотоксический) возникает
как результат взаимодействия
иммуноглобулинов G,
М и комплемента
с циркулирующими клетками крови. Это
создает опасность лизиса форменных
элементов. Метилдопа может вызывать
гемолитическую анемию, хинидин —
тромбоцитопению, бутадион — агранулоцитоз.

Тип III
(иммунокомплексный) развивается
в ответ на прием парацетамола, хинидина,
аймалина, пенициллинов, сульфаниламидов,
изониазида, метотрексата, ретинола.
Образуются иммуноглобулины GиM,
связывающие
комплемент. Иммунные комплексы, повреждая
эндотелий и базальную мембрану сосудов,
освобождают гистамин, серотонин,
активируют кининовую систему, повышают
агрегацию тромбоцитов. Развивается
сывороточная болезнь (лихорадка,
крапивница, лимфаденопатия, васкулит,
артралгия, артрит).

Тип IV
(гиперчувствительность замедленного
типа) — активация
клеточного звена иммунитета спустя 24
— 48 ч после очередного приема лекарственного
средства. Медиаторы аллергии — цитокины
выделяются сенсибилизированными
макрофагами и Т-лимфоцитами.
Возникает при нанесении лекарственных
средств на кожу и проявляется контактным
дерматитом.

1. ↑ Monarch Disease Ontology release 2018-06-29sonu — 2018-06-29 — 2018.
2. ↑ 1 2 3 World Health Organization. Lexicon of alcohol and drug terms published by the World Health Organization (англ.). — [Словарь терминов, связанных с алкоголем и психоактивными веществами, опубликованный Всемирной организацией здравоохранения]. Дата обращения 4 марта 2019.
3. ↑ 1 2 3 Марцевич С. Ю., Кутишенко Н. П., Колтунов И. Е., Алимова Е. В. Синдром отмены антиангинальных препаратов. Клиническая значимость и меры предупреждения.
4. ↑ Стоименов Й. А., Стоименова М. Й., Коева П. Й. и др. С. отмены // Психиатрический энциклопедический словарь. — К.: «МАУП», 2003. — С. 936. — 1200 с. — ISBN 966-608-306-X.
5. ↑ Lejoyeux M, Adès J, Mourad S, et al. Antidepressant Withdrawal Syndrome // CNS Drugs. — Т. 5, № 4. — С. 278—292.
6. ↑ Therrien F, Markowitz J. Selective serotonin reuptake inhibitors and withdrawal symptoms: a review of the literature // Human Psychopharmacology: Clinical and Experimental. — July/August 1997. — Т. 12, № 4. — С. 309—323.
7. ↑ Dilsaver S.C. Withdrawal phenomena associated with antidepressant and antipsychotic agents (англ.) // Drug Saf (англ.)русск. : journal. — 1994. — February (vol. 10, no. 2). — P. 103—114. — PMID 7912078.
8. ↑ Справочное руководство по психофармакологическим и противоэпилептическим препаратам, разрешенным к применению в России / Под ред. С. Н. Мосолова. — Изд. 2-е, перераб. — М.: «Издательство БИНОМ», 2004. — С. 25. — 304 с. — 7000 экз. — ISBN 5-9518-0093-5.
9. ↑ Жаркова Н.Б. Переход к терапии атипичными антипсихотическими средствами — вопрос стратегии или тактики психофармакотерапии? // Психиатрия и психофармакотерапия. — 2001. — Т. 3, № 1. Архивировано 3 января 2013 года.
10. ↑ Цукарзи Э.Э. Оптимизация тактики смены антипсихотической терапии на модели кветиапина // Психиатрия, психотерапия и клиническая психология. — 2011. — № 2. — С. 76—85. Архивировано 21 сентября 2015 года.
11. ↑ Снедков Е.В. Атипичные антипсихотики: поиск решения старых и новых проблем // Психиатрия и психофармакотерапия. — 2006. — Т. 8, № 4. Архивировано 3 января 2013 года.