Септооптическая дисплазия синдром де мерсье

Септооптическая дисплазия

Септооптическая дисплазия – врожденное заболевание, относящееся к порокам прозэнцефалической группы, характеризуется аномалиями развития зрительного нерва, гипофиза и прозрачной перегородки. Симптомами этого состояния являются нистагм и другие зрительные нарушения, признаки эндокринных расстройств (задержка роста и полового созревания), возможно развитие умственной отсталости. Диагностика септооптической дисплазии производится на основании данных общего осмотра больного, офтальмологических исследований, компьютерной и магнитно-резонансной томографии головного мозга, а также молекулярно-генетических анализов. Специфическое лечение не разработано, симптоматические мероприятия включают в себя коррекцию зрения и заместительную гормональную терапию при эндокринных расстройствах.

Общие сведения

Септооптическая дисплазия (синдром де Морсье) – врожденное нарушение развития головного мозга и зрительного аппарата различной (в том числе и генетической) природы. Причинами этого состояния, помимо генетических мутаций, могут выступать инфекции матери во время вынашивания ребенка, молодой возраст родителей, сосудистые нарушения у женщины. Название «септооптическая дисплазия» ввел французский педиатр Де Морсье, который в 1956 году составил наиболее обширное и полное описание этого состояния. В настоящий момент под синдромом Де Морсье врачи-генетики подразумевают только наследственную форму септооптической дисплазии. На сегодняшний день общая встречаемость этого заболевания (как приобретенных, так и наследственных форм) составляет примерно 1 случай на 10 000 новорожденных, мальчики и девочки поражаются с одинаковой частотой. Выраженность септооптической дисплазии может значительно отличаться у разных больных – от практически полного отсутствия симптомов до тяжелых нарушений, осложненных ДЦП, отставанием в физическом и умственном развитии.

Септооптическая дисплазия

Причины септооптической дисплазии

Септооптическая дисплазия наследственного характера развивается по причине мутаций в гене HESX1, расположенного на 3-й хромосоме. Этот ген принадлежит к обширному классу гомеобоксных генов, принимающих активное участие в регуляции процессов эмбриогенеза. В частности, HESX1 регулирует эмбриональное развитие структур головного мозга (прозрачной перегородки, гипофиза, хиазмы, зрительного нерва), поэтому его мутации приводят к развитию септооптической дисплазии. Кроме этого, доказано участие данного гена в регуляции осевой и двухсторонне-симметричной структуры тела. На сегодняшний день выявлено четыре типа миссенс-мутаций гена HESX1, наличие которых обуславливает появление признаков септооптической дисплазии, все они наследуются по аутосомно-рецессивному типу.

Выраженность симптомов заболевания может существенно различаться – от незначительных зрительных нарушений (миопии, косоглазия) до яркой клинической картины со слепотой, гипопитуитаризмом и тяжелой умственной отсталостью. Исследователи пока не нашли взаимосвязи между типом мутации HESX1 и тяжестью симптомов септооптической дисплазии. Возможно, развитие этого заболевания является результатом совокупного влияния как внутренних (генетических), так и внешних факторов. Также остается неясным то обстоятельство, что у детей молодых матерей (в возрасте менее 23 лет) септооптическая дисплазия возникает чаще, а ее наследственная разновидность протекает намного тяжелее.

Патогенез септооптической дисплазии заключается в нарушении процесса дифференцировки эмбриональных тканей в области зачатков гипофиза, хиазмы, мозолистого тела и других структур мозга. По этой причине данное заболевание в тяжелых случаях может сопровождаться другими неврологическими симптомами – детским церебральным параличом, умственной отсталостью. Практически всегда при септооптической дисплазии выявляются те или иные нарушения зрения и эндокринные расстройства, обусловленные пороками развития гипофиза. Из-за этого возможно возникновение вторичных патологий, вызванных аномальной функцией желез внутренней секреции.

Симптомы септооптической дисплазии

Возраст появления симптомов септооптической дисплазии сильно варьирует у разных больных, в тяжелых случаях диагноз может быть поставлен в первые дни и месяцы жизни, при стертой форме заболевания – лишь в младшем или даже старшем детском возрасте. Обычно первым проявлением патологии становится развитие горизонтального нистагма, обусловленное гипоплазией зрительного нерва. Еще раньше при осмотре ребенка могут определяться признаки эндокринной недостаточности гипофиза: гипогликемия, уменьшенный размер половых органов, аномальная желтуха. В редких случаях в первые месяцы жизни при септооптической дисплазии возникают судорожные припадки, длительное сохранение транзиторных рефлексов и другие неврологические нарушения.

По мере роста ребенка, страдающего септооптической дисплазией, может выявляться отставание как в физическом, так и в интеллектуальном развитии. Патологии зрения нарастают, нередко случаются эпилептические припадки. У таких больных обычно раньше, чем у сверстников, начинается процесс полового созревания, обусловленный эндокринными расстройствами. Однако в ряде случаев эндокринные нарушения могут быть выражены довольно слабо или совсем отсутствовать. Такая же ситуация и с задержкой психического развитием больных септооптической дисплазией – она колеблется от нормального интеллекта до глубокой умственной отсталости. Последняя может указывать на наличие сопутствующих пороков развития головного мозга – голопрозэнцефалии, гипоплазии мозолистого тела. Непостоянство симптомов и различная степень их выраженности значительно осложняет диагностику септооптической дисплазии.

Диагностика и лечение септооптической дисплазии

Для определения септооптической дисплазии используются результаты общего осмотра больного, неврологические и офтальмологические исследования, магнитно-резонансная и компьютерная томография, молекулярно-генетические анализы. При осмотре может обнаруживаться отставание в физическом развитии (у детей раннего возраста), раннее наступление полового созревания (у подростков), признаки множественной гормональной недостаточности. Офтальмологическое обследование может выявить нистагм и признаки гипоплазии зрительного нерва – уменьшение размеров диска зрительного нерва, ослабление всех пиков на ЭРГ, полную слепоту. Однако по клинической картине диагностировать септооптическую дисплазию достаточно проблематично, поскольку это состояние характеризуется значительной вариабельностью симптомов.

На магнитно-резонансной томографии определяется отсутствие или выраженное недоразвитие прозрачной перегородки, аплазия или гипоплазия зрительного нерва, в ряде случаев – недоразвитие мозолистого тела. Выявляются нарушения в формировании гипофиза, в особенно тяжелых случаях септооптической дисплазии могут обнаруживаться другие пороки центральной нервной системы, например, голопрозэнцефалия. Биохимический анализ крови позволяет подтвердить наличие недостаточности гормона роста (соматотропина) и других гормонов гипофиза. Молекулярно-генетическая диагностика осуществляется врачом-генетиком, производится прямое секвенирование гена HESX1 с целью подтверждения мутаций. Отсутствие генетических дефектов не является поводом для исключения септооптической дисплазии, так как заболевание может возникать вследствие причин ненаследственного характера. «Золотым стандартом» в диагностике этого состояния являются данные МРТ и КТ.

Специфического лечения септооптической дисплазии не существует, применяют симптоматические и паллиативные лечебные мероприятия. При наличии эндокринных нарушений назначают заместительную терапию, схема которой зависит от характера гормональной дисфункции, что определяется в рамках анализа крови. В большинстве случаев септооптической дисплазии нарушения зрения практически не поддаются коррекции. Симптоматическая терапия включает в себя применение противосудорожных препаратов (при эпилептических припадках) и ноотропных средств, работу детских психологов с больным ребенком при умственной отсталости.

Прогноз и профилактика септооптической дисплазии

Прогноз септооптической дисплазии чаще всего неопределенный из-за сильной вариабельности проявлений заболевания. При наличии тяжелой гипоплазии зрительных нервов, гипофиза, прозрачной перегородки существует крайне высокий риск летального исхода в раннем детстве из-за многочисленных нарушений. Аналогично ухудшают прогноз септооптической дисплазии сопутствующие патологии – детский церебральный паралич, голопрозэнцефалия. Во многих случаях заболевание протекает достаточно благоприятно – симптомы ограничиваются незначительными нарушениями зрения, иногда наличием слабо выраженной умственной отсталости, повышенным риском судорожных припадков. Профилактика септооптической дисплазии возможна только в отношении форм заболевания, обусловленных ненаследственными причинами – инфекционными болезнями матери, ее молодым (юным) возрастом, сосудистыми нарушениями во время беременности.

Источник

Септооптическая дисплазия (СОД) – это гетерогенные изменения характеризуются гипоплазией зрительного нерва, отсутствием прозрачной перегородки, дисфункцией гипоталамо-гипофизарной системы.

История и этимология:

Швейцарский невролог Георг Де Морсье (1894-1982) в 1956 году описал семь пациентов с септооптической дисплазией 6, 7. Hoyt в 1978 году описал сочетание септооптической дисплазией с гипопитуитаризмом.

Некоторые авторы считают септооптическую дисплазию и лобарную голопрозэнцефалию «перекрывающимися» патологиями.
Септооптическая дисплазия плюс: аномалии зрительных нервов/хиазмы, прозрачной перегородки, гипофиза + кортикальные дисплазии
Синонимы:
Синдром де Морсье
Сидром Kaplan-Grumbach-Hoyt
Супраселлярная диспенезия
Септооптически-гипофизарная дисгенезия

Эпидемиология.

Обычно обнаруживается у детей раннего возраста. Более часто наблюдается у детей молодых матерей и первенцев. Равнозначно встречается у мужчин и женщин. Встречаемость составляет 1:50000 (по всему миру).

Гипоплазия зрительных нервов

У 60% наблюдаются аномалии строения головного мозга
(не только шизэнцефалия); у 62-88% отмечается гипофизарная недостаточность.
У 25-30% пациентов отсутствует прозрачная перегородка

Септикооптическая дисплазия

У 75-90% имеется аномалии строений головного мозга;
У 45% имеется гипофизарна недостаточность
Двусторонняя гипоплазия зрительных нервов (70%)

Этиология

Теории:

Наследственный дефект срединных структур (легкая разновидносгь голопрозэнцефалии)
Или вторичная дегенерация волокон зрительных нервов вследствие поражения головного мозга
Или сосудистые нарушения (полевой дефект) во время эмбрионального развития головного мозга
Повреждение головного мозга и зрительных нервов в период от 4 до 6 недели гестации
Тератогены: цитомегаловирус, противосудорожные препараты, алкоголь, материнский диабет

Факторы риска:

Выявлен ряд факторов риска:

диабет матери
применение медикаментов
- прием хинидина
- противоэпилептических средств
употребление наркотиков и алкоголя
цитомегаловирусная инфекция

Патология

Генетическая предрасположенность:

Большинство являются спорадическими
Некоторые имеют аутосомно-доминантное или рецессивное наследование
В некоторых случаях наблюдаются мутации в гене НЕSХ1
- Гомозиготные мутации = полный синдром
- Гетерозиготные мутации = более легкие гипофизарные фенотипы
Инактивация НЕSХ1 (Зр21.2-3p21.2) за счет Arg53Cys замены приводит к недостатости передней доли гипофиза (не встречается при спорадической септикооптической дисплазии). Также описаны мутации FGFR1, PROKR2

Ассоциированные аномалии

Септикооптическая дисплазия часто сочетается с другими аномалиями развития головного мозга

Наиболее часто = шизэнцефалия
Перисильвиева полимикрогирия
Пороки развития срединных структур (дисгенезия мозолистого тела и тд).
Глазные аномалии (колобома, анофтальмия, микрофтальмия)
Гипоплазия обонятельных трактов/луковиц
Неполная ротация гиппокампа

Симптомы септикооптической дисплазией перекрывается с таковыми при синдромах с патологией зрительных структур, прозрачной перегородки, лобных долей, срединных структур, обонятельных структур.

Стадирование и классификация:

Изолированная гипоплазия зрительных нервов: только зрительные дефекты; интеллект и процессы роста в норме.
Гипоплазия зрительных нервов и аномалия развития прозрачной перегородки, проявления идентичны изолированной форме.
Гипоплазия зрительных нервов с аномалией развития прозрачной перегородки и гипофизарнои недостаточностью – возможна задержка в развитии.
Полная агенезия прозрачной перегородки; плохой прогноз касательно процесса развития
Внутриматочное или перинатальное повреждение (особенно менингит) может являться причиной аномалий зрительных нервов, их хиазмы и гипоталамуса.

Макроскопические и хирургические особенности

Малые размеры зрительных нервов/их хиазмы
Малые размеры или отсутствие коленчатого ядра
Недоразвтие, отсутствие прозрачной перегородки
Столбы свода мозга (± слияние) -> идут вдоль крыши 3 желудочка
Часто: гипоплазия гипофиза, обонятельных долей

Особенности на микроскопическом уровне:

разряженность или отсутствие миелинизации волокон зрительных нервов и их хиазмы
коленчатое ядро (если найдено): дезорганизация слоев мелких нейронов

Клинические проявления:

Наиболее частые признаки и симптомы:

Новорожденные: гипогликемические судороги, апноэ, цианоз, мышечная гипотония, длительная конъюгационная желтуха, а также микропенис (у мальчиков).
Нарушение эндокринной функции (60%): выполните поиск множественной патологии гипофиза
Нормальная эндокринная функция (40%): часто шизэнцефалия, судороги.

Общий осмотр и другие данные:

Ребенок низкого роста с эндокринной дисфункцией.
Нормальное цветовое зрение или дальтонизм, потеря зрения, нистагм, косоглазие +/- умственная отсталость, мышечная слабость, микроцефалия, аносмия.

Источник

Диагностика септооптической дисплазии на МРТ, КТ

а) Терминология:

1. Сокращения:

• Септооптическая дисплазия (СОД)

2. Синонимы:

• Синдром де Морсье

• Сидром Kaplan-Grumbach-Hoyt

• Супраселлярная дисгенезия

• Септооптическитипофизарная дисгенезия

3. Определение:

• Гетерогенные изменения характеризуются гипоплазией зрительного нерва (ГЗН), отсутствием прозрачной перегородки, дисфункцией гипоталамо-гипофизарной системы:

о Де Морсье (1956): описаны семь пациентов с септооптической дисплазией (СОД)

о Hoyt (1978): описано сочетание септооптической дисплазии (СОД) с гипопитуитаризмом

• Некоторые авторы считают септооптическую дисплазию (СОД) и лобарную голопрозэнцефалию «перекрывающимися» состояниями

• СОД плюс: аномалии зрительных нервов/хиазмы, прозрачной перегородки, гипофиза + кортикальные дисплазии

б) Визуализация септооптической дисплазии (СОД):

1. Общие характеристики:

• Лучший диагностический критерий:

о Отсутствие прозрачной перегородки, малые размеры хиазмы зрительных нервов

• Локализация:

о Зрительные нервы, гипофиз, прозрачная перегородка

• Размеры:

о Малые размеры зрительных нервов

о Малые размеры гипофиза в сочетании с эктопией его задней доли

о Отсутствие прозрачной перегородки

• Морфология:

о Корональные срезы:

– Уплощение крыши желудочков

– Заострение книзу передних рогов боковых желудочков

2. КТ при септооптической дисплазии (СОД):

• Бесконтрастная КТ:

о Отсутствие прозрачной перегородки

о Большие размеры боковых желудочков

о Малые размеры зрительных отверстий глазниц на аксиальных и корональных срезах

Септооптическая дисплазия (синдром де Морсье) на МРТ
(а) МРТ, последовательность, получаемая в устойчивом состоянии (FIESTA) с толщиной среза 1 мм, аксиальный срез: определяется значительное истончение интраорбитального отдела правого зрительного нерва. Последовательности, основанные на намагниченности в устойчивом состоянии, идеально подходят для оценки зрительных нервов, как в интраорбитальных, так и в интракраниальных отделах.

(б) МРТ, последовательность, получаемая в устойчивом состоянии (FIESTA) с толщиной среза 1 мм, аксиальный срез: у того же пациента определяются малые размеры интракраниального отдела правого зрительного нерва. Сравните его с нормальным левым зрительным нервом.

3. МРТ при септооптической дисплазии (СОД):

• Т1-ВИ:

о Исследование в трех взаимно перпендикулярных плоскостях имеет ключевое значение для выявления всех изменений:

– Отсутствие прозрачной перегородки (может быть представлена фрагментарно)

– Уплощение крыши передних рогов боковых желудочков, заострение их книзу

– Малые размеры зрительных нервов/их хиазмы (подавление сигнала от жира помогает в визуализации зрительных нервов)

– ± тонкая воронка гипофиза, малые размеры передней доли гипофиза

– ± эктопия задней доли гипофиза

– Каллозально-форникальная непрерывность или слияние по средней линии структур свода

– Тонкое мозолистое тело

– Вертикальное расположение гиппокампов

– ± гипоплазия/аплазия обонятельных нервов

– ± шизэнцефалия

– ± гетеротопия, полимикрогирия

– Средне-заднемозговые аномалии (короткий средний мозг, малые размеры моста, толстая пластинка четверохолмия, дисплазия червя) являются значительными, хотя и в недостаточной степени признанными, компонентами спектра аномалий септооптической дисплазии

• Т2-ВИ:

о Гипоплазия серпа (особенно в передних отделах) ± гипомиелинизация

• Постконтрастные Т1-ВИ:

о ± эктопия задней доли гипофиза

о Задержка контрастирования передней доли гипофиза на динамических сканах

4. Ангиография:

• Обычные

5. Рекомендации по визуализации:

• Лучший инструмент визуализации:

о МРТ

• Советы по протоколу исследования:

о Корональные, сагиттальные тонкие срезы через турецкое седло/орбиты

о Используйте подавление сигнала от жира или CISS/FIESTA/SPACE для лучшей визуализации зрительных нервов

Септооптическая дисплазия (синдром де Морсье) на МРТ
(а) МРТ, Т1-ВИ, сагиттальный срез: мозолистое тело растянуто, свод мозга имеет низкое расположение, что предполагает отсутствие прозрачной перегородки. Хиазма зрительных нервов имеет очень маленькие размеры, а воронка гипофиза значительно истончена.

(б) МРТ, Т1 -ВИ, аксиальный срез: у этого же пациента подтверждается отсутствие прозрачной перегородки, наряду с которым визуализируются другие аномалии развития мозга, такие как задняя сильвиева полимикрогирия, а также наличие трансмантийных столбиков гетеротопированного серого вещества, проходящих от верхушки правого затылочного рога до медиальной затылочной коры.

Септооптическая дисплазия (синдром де Морсье) на МРТ
(а) МРТ, Т1-ВИ, сагиттальный срез: аномалия развития мозолистого тела в виде его прерывания в области колена в сочетании с аномальным утолщением и уплощением его ствола. Хиазма зрительных нервов истончена, воронка гипофиза не визуализируется, а его передняя доля уменьшена в размерах.

(б) МРТ, Т1 -ВИ, корональный срез: у этого же пациента определяется очень маленькие размеры зрительных трактов, воронки гипофиза и его передней доли. Нижние отделы передних рогов заострены и изгибаются вокруг свода мозга.

в) Дифференциальная диагностика септооптической дисплазии (СОД):

1. Синдромы, симптомы которых перекрываются с симптомами септооптической дисплазией:

• Оптико-инфундибулярная дисплазия, нормально сформированная прозрачная перегородка

• Шизэнцефалия в сочетании с отсутствием прозрачной перегородки

2. Синдром Каллмана:

• Отсутствие обонятельных нервов

• ± аномалии зрительных структур, прозрачной перегородки, гипофиза

3. Голопрозэнцефалия:

• Сходна с СОД

о Многие считают ГПЭ и СОД одной и той же патологией 4. Изолированная эктопия задней доли гипофиза:

• Нормально сформированные зрительные нервы/их хиазма, прозрачная перегородка

г) Патология септооптической дисплазии (СОД):

1. Общие характеристики:

• Этиология:

о Теории:

– Наследственный дефект срединных структур (легкая разновидность голопрозэнцефалии)

– Или вторичная дегенерация волокон зрительных нервов вследствие поражения головного мозга

– Или сосудистые нарушения (полевой дефект) во время эмбрионального развития головного мозга

– Повреждение головного мозга и зрительных нервов в период около шестой недели гестации

– Тератогены: цитомегаловирус, противосудорожные препараты, алкоголь, материнский диабет

• Генетика:

о Большинство являются спорадическими

о Некоторые имеют аутосомно-доминантное или рецессивное наследование

о В некоторых случаях наблюдаются мутации в гене HESX1:

– Гомозиготные мутации = полный синдром

– Гетерозиготные мутации = более легкие гипофизарные фенотипы

о Инактивация HESX1 (3р21,2—3р21.2) за счет Arg53Cys замены приводит к недостаточности передней доли гипофиза (не встречается при спорадической СОД)

о Также описаны мутации FGFR1, PROKR2

• Ассоциированные аномалии:

о Септооптическая дисплазия (СОД) часто сочетается с другими аномалиями развития головного мозга:

– Наиболее часто = шизэнцефалия

– Перисильвиева полимикрогирия

2. Течение и прогноз:

• Гипоталамические и гипофизарные кризы; внезапная смерть (гиперкортицизм)

• Зависит от выраженности сопутствующих аномалий развития головного мозга и гипофиза

3. Лечение:

• Заместительная гормональная терапия

е) Диагностическая памятка:

1. Обратите внимание:

• Предполагайте септооптическую дисплазию (СОД) у детей малого роста с отсутствием прозрачной перегородки

2. Советы по интерпретации изображений:

• Малые размеры зрительных нервов в сочетании с эктопией задней доли гипофиза и отсутствием прозрачной перегородки

ж) Список литературы:

Cemeroglu АР et al: Spectrum of clinical presentations and endocrinological findings of patients with septo-optic dysplasia: a retrospective study. J Pediatr Endocrinol Metab. ePub, 2015
Winter TC et al: Holoprosencephaly: a survey of the entity, with embryology and fetal imaging. Radiographics. 35(1):275—90, 2015
Severino M et al: Midbrain-hindbrain involvement in septo-optic dysplasia. AJNR AmJ Neuroradiol. 35(8): 1586—92, 2014
Garcia-Filion P et al: Optic nerve hypoplasia syndrome: a review of the epidemiology and clinical associations. Curr Treat Options Neurol. 15(1):78-89, 2013
Garcla-Arreza Aet al: Isolated absence of septum pellucidum: prenatal diagnosis and outcome. Fetal Diagn Ther. 33(2): 130-2, 2013
Bancalari RE et al: Pituitary gland development: an update. Endocr Dev. 23:1 -15, 2012
Raivio T et al: Genetic overlap in Kallmann syndrome, combined pituitary hormone deficiency, and septo-optic dysplasia. J Clin Endocrinol Metab. 97(4): E694-9, 2012
Signorini SG et al: Septo-optic dysplasia in childhood: the neurological, cognitive and neuro-ophthalmological perspective. Dev Med Child Neurol. 54(11): 1018—24, 2012
Volpe P et al: Disorders of prosencephalic development. Prenat Diagn. 29(4):340-354, 2009
Borchert M et al: The syndrome of optic nerve hypoplasia. Curr Neurol Neurosci Rep. 8(5):395-403, 2008
Hung JH et al: Prenatal diagnosis of schizencephaly with septo-optic dysplasia by ultrasound and magnetic resonance imaging. J Obstet Gynaecol Res. 34(4 Pt 2):674-9, 2008
Riedl S et al: Refining clinical phenotypes in septo-optic dysplasia based on MRI findings. Eur J Pediatr. 167(1 1 ): 1269—76, 2008
Camino R et al: Septo-optic dysplasia plus. Lancet Neurol. 2(7):436, 2003

– Также рекомендуем “Микроцефалия на МРТ”

Редактор: Искандер Милевски. Дата публикации: 28.2.2019

Источник