Серый синдром новорожденных может вызвать
Синдром серого ребенка – редкий побочный эффект высокого уровня антибиотика хлорамфеникола в организме новорожденных. Хлорамфеникол используется для лечения нескольких бактериальных инфекций, таких как менингит, брюшной тиф и т. д.
Синдром может вызвать несколько симптомов и тяжелых осложнений, однако его можно предотвратить.
Причины синдрома серого ребенка
Основной причиной является накопление антибиотика хлорамфеникола в крови младенца. Показано, что ежедневная дозировка более 200 мг вызывает синдром серого ребенка. Токсические уровни хлорамфеникола могут вызвать коллапс кровообращения, что приводит к пятнистости (мазки цвета) кожи пепельно-серого цвет.
Синдром серого ребенка может быть обусловлен следующими недостатками у новорожденных:
- Незрелая печень может быть не в состоянии метаболизировать хлорамфеникол.
- Почки новорожденного недостаточно эффективны для выведения хлорамфеникола и продуктов его метаболизма из организма.
Недоношенные новорожденные более уязвимы к синдрому серого ребенка, чем здоровые и родившиеся в срок.
Факторы риска развития синдрома серого ребенка
Следующие факторы риска могут играть жизненно важную роль в развитии синдрома серого ребенка в течение неонатального периода:
- снижение функции печени;
- снижение функции почек;
- высокая доза хлорамфеникола;
- прием препаратов матерью (хлорамфеникол попадает к ребенку через грудное молоко);
- недостаточный вес и недоедание.
Примечание: хлорамфеникол противопоказан кормящим матерям из-за токсичности для для детей.
Симптомы синдрома серого ребенка
Синдром серого ребенка может возникнуть после двух-девяти дней лечения хлорамфениколом. Начало и тяжесть заболевания могут варьироваться в зависимости от дозы препарата и функции печени.
Симптомы синдрома серого ребенка могут включать:
- суетливость;
- плохой аппетит;
- слабость;
- рвоту;
- изменения в психическом состоянии, такие как вялость и снижение бдительности;
- бледный внешний вид;
- пепельно-серый цвет кожи;
- болезненность в животе;
- вздутие живота;
- гипотензию (низкое кровяное давление);
- цианоз, вызывающий посинение губ, ногтей и кожи;
- дыхательную недостаточность;
- низкую температуру тела.
Осложнения, вызванные синдромом серого ребенка
Следующие осложнения могут быть связаны с интоксикацией хлорамфеникола:
- кровотечение;
- печеночная недостаточность;
- почечная недостаточность;
- апластическая анемия;
- воспаление зрительного нерва (неврит зрительного нерва) и проблемы со зрением;
- проблемы с периферическими нервами (периферический неврит);
- сердечно-сосудистый коллапс или шок;
- инфекция;
- поверждение мозга.
Хлорамфеникол может вытеснить билирубин (образующийся при распаде эритроцитов) из альбумина (основного белка крови). Свободный или не связанный с альбумином билирубин может привести к желтухе (желтая кожа и глаза) и необратимому повреждению мозга, известному как kernicterus.
Диагностика синдрома серого ребенка
Диагноз синдрома серого ребенка может быть поставлен по пепельно-серому внешнему виду кожи наряду с прямым или косвенным взаимодействием ребенка с хлорамфениколом. Неонатологи или педиатры также могут искать признаки токсичности при физикальном обследовании.
Для подтверждения диагноза синдрома серого ребенка назначаются следующие тесты:
- Анализы крови могут показать уровень хлорамфеникола в крови. Сердечные биомаркеры, газ артериальной крови, метаболический профиль и т. д., основаны на анализах крови для выявления или исключения состояний, которые могут присутствовать при неонатальном цианозе.
- Компьютерная томография, рентген брюшной полости или УЗИ брюшной полости проводятся в зависимости от симптомов заболевания.
- Электрокардиография (ЭКГ) и эхокардиография часто проводятся для исключения сердечных причин коллапса кровообращения и изменения цвета кожи.
Врач назначает эти анализы, чтобы исключить неонатальный сепсис, травму, заворот, сердечные заболевания и метаболические синдромы – состояния, которые могут вызвать цианоз у ребенка.
Лечение синдрома серого ребенка
Лечение синдрома серого ребенка – это интенсивная поддерживающая терапия с отменой хлорамфеникола. Младенцам с проблемами в системе крови и кровообращения может быть назначена соответствующая кислородная терапия, вентиляция легких и ранняя интубация.
Если у малыша развивается переохлаждение, то потребуется повторное согревание. Гипогликемия потребует коррекции уровня глюкозы.
Прямое удаление молекул антибиотика хлорамфеникола из крови может быть достигнуто следующими методами лечения:
- Гемоперфузия активированным углем: это экстракорпоральный (вне организма) метод фильтрации токсина из организма.
- Обменное переливание: эта процедура включает замену крови пациента свежей донорской плазмой или кровью.
- Цефалоспориновые и фенобарбитальные препараты третьего поколения также используются для лечения.
Прогноз излечения от синдрома серого ребенка
При ранней диагностике прогноз хороший. Однако если у ребенка развилась органная недостаточность до постановки диагноза, то существует высокий риск течения заболевания.
Профилактика синдрома серого ребенка
Избегание воздействия хлорамфеникола – это самый эффективный способ предотвратить развития синдрома серого ребенка. Этого можно достичь, следуя следующим мерам предосторожности:
- Педиатры и специалисты по инфекционным заболеваниям стараются давать детям другие, более безопасные антибиотики вместо хлорамфеникола.
- Беременные женщины и кормящие матери должны пройти лечение новыми антибиотиками вместо хлорамфеникола, так как он может вызвать врожденные дефекты у нерожденных детей и неонатальную токсичность.
- При необходимости детям часто назначают более низкие дозы хлорамфеникола в течение длительного времени для предотвращения токсических эффектов.
- Здоровые младенцы и недоношенные дети тщательно проверяются на предмет уровня лекарств в крови при лечении хлорамфениколовым антибиотиком.
- Длительная терапия пероральным или внутривенным хлорамфениколом может привести к синдрому серого ребенка. Вы также можете обратиться за консультацией к врачу перед использованием глазных капель хлорамфеникола при бактериальном конъюнктивите у младенцев и детей, так как это также может привести к интоксикации.
References:
- Earl D. Cummings and Mary Ann Edens; Gray Baby Syndrome; The United States National Library of Medicine (NLM)
- Chloramphenicol; Drugs and Lactation Database (LactMed); The United States National Library of Medicine (NLM)
- Mahendra Kumar BJ, et al., Drug Induced Syndromes: An Overview; Indian Journal of Pharmacy Practice
- Gray baby syndrome; Sciencedirect
- WHO Food Additives Series: 53; Chloramphenicol; International Programme On Chemical Safety (IPCS)
- Chloramphenicol-Induced Bone-Marrow Aplasia; The New England Journal of Medicine
- Tim Lancaster, et al., Risk of serious haematological toxicity with use of chloramphenicol eye drops in a British general practice database; The British Medical Journal
Источник
Медицинская статья опубликована в рубрике: СИНДРОМЫ, Фармакология | Апрель 7th, 2014
В 1961 г. К. Мортон описал тяжелый синдром, появляющийся при лечении препаратом хлорамфениколом новорожденных и особенно недоношенных детей. Этот — вторичный терапевтический несчастный случай, специфический только этому медикаменту и этой категории больных, — известен и под названием «острого смертельного коллапса».
Этиопатогенез «серого» синдрома.
Причина появления клинических признаков, характеризующих этот синдром, состоит, с одной стороны, в недостаточном выделении хлорамфеникола, функционально еще не полноценными почками, с другой стороны, в недостаточности глюкуронового связывания в печени новорожденного и, в особенности, недоношенного ребенка. Нормальным образом, гликуроновое связывание осуществляется путем соединения токсического вещества (в данном случае хлорамфеникола) с уридинфосфатгликуроновой кислотой, под влиянием энзима глюкуронилтрансферазы. У новорожденных и недоношенных детей речь идет о недостаточности (преходящей) деятельности этого энзима: в этих условиях глюкуроновое связывание хлорамфеникола на уровне печени не существует.
Таким образом, значительная часть вещества осаждается в покровах и, в меньшей, мере, в слизистых, где происходит процесс окисления, при котором хлорамфеникол превращается в промежуточное соединение от темно-серого цвета до черного. Отложение хлорамфеникола в покровах и слизистых происходит также вследствие недостаточного почечного выделения из-за недоразвития почечной функции, постоянно встречающейся у этой категории больных.
«Серый» синдром может появиться у новорожденных доношенных и недоношенных детей, матери которых лечились этим антибиотиком, так как хлорамфеникол диффундирует легко и легко проникает в молоко, где достигает высоких концентраций.
Симптоматология «серого» синдрома.
- резкое падение температуры у новорожденных доношенных и недоношенных детей, подвергнутых лечению хлорамфениколом (независимо от какой болезни оно применяется);
- серая окраска кожных покровов, а иногда и слизистых;
- диспноэ «sine materia»;
- рвота;
- анорексия;
- выраженная гипотония.
Течение и прогноз «серого» синдрома.
Если лечение прерывается вовремя (при появлении первых клинических признаков), а это требует точной и быстрой установки диагноза, все клинические проявления исчезают через 1—2 дня. В случае, когда лечение не прерывается экстренно, течение может быть прогрессивным, а исход — смертельным в течение 24—48 часов с момента появления первых клинических признаков.
Лечение «серого» синдрома.
Чаще всего, прекращение лечения является достаточным для устранения этого лекарственного несчастного случая. Так как известно, что хлорамфеникол обладает большой токсичностью у больных любого возраста. Оценивая эту токсичность, которая в 14 раз выше у новорожденных, чем у взрослых, а также ввиду особой тяжести «серого синдрома», назначение хлорамфеникола детям в первые месяцы жизни противопоказано, в особенности недоношенным детям, за исключением особого показания (положительная, исключительно для хлорамфеникола антибиотикограмма) ведущего к смертельному исходу при отказе от хлорамфеникола.
Но данный факт в нынешних условиях является нонсенсом, так как хлорамфеникол считается «устаревшим» антибиотиком широкого спектра действия. На данный момент получены новые формы антибиотиков широкого спектра действия.
В рацемической форме этот препарат называется синтомицин.
Источник
Еще 30-40 лет назад антибиотик левомицетин можно было обнаружить практически в каждой домашней аптечке, его давали и детям, и взрослым при поносах или простудах, в том числе и в периоде новорожденности. На фоне его приема был выявлен «синдром серого младенца», апластическая анемия и серьезные патологии печени, проблемы с работой ферментов, что привело к запрету на его применение как при беременности, так и у детей как минимум до 3 лет.
Антибиотики в детской практике
Нередко родители не воспринимают антибиотики как серьезные и достаточно сильные препараты, чему способствует необоснованно широкое их применение как по показаниям, так и без наличия таковых. Печальную известность приобрел такой широко применимый в практике антибиотик как левомицетин. Сегодня в силу выясненных его тяжелых и негативных влияний он запрещен до трех лет, также его не применяют у беременных, в связи с потенциально негативным его влиянием на плод. После трех лет антибиотики применяют более активно, но дозы строго нужно выверять.
Левомицетин появился в медицине в 1947 году, он обладал широким спектром действия и хорошо работал в кишечнике и внутри всего организма. Его применяли против сальмонелл, риккетсий, которые плохо лечились другими препаратами. Но слишком широкое и необоснованное его применение во многих сферах медицины привело к печальным для врачей и пациентов последствиям. Начиная с этого антибиотика, для которого были выяснены опасные для жизни младенцев патологии, стали внимательнее относиться к препаратам данного действия.
Чем опасен левомицетин в детском возрасте: проблемы ферментов
Прием левомицетина влияет на синтез белка микробов, он подавляет ферменты, которые синтезируют микробные белки. Таким образом, он обладает бактериостатическими эффектами. Отмечено его проникновение в цереброспинальную жидкость, активное распределение по всем тканям тела. Инактивируется он в печени за счет действия особых ферментов и конъюгирования с особой, глюкуроновой кислотой. У взрослых он выводится быстро, а вот у новорожденных этот процесс замедлен, из-за чего и проявляются токсические эффекты антибиотика.
Новорожденные и недоношенные дети обладают сниженной активностью ферментов печени, из-за чего процесс переработки препарата происходит очень медленно. Его концентрации в плазме становятся высокими и нестабильными, он проявляет токсичность в отношении многих органов и систем. Активность печеночных ферментов снижена на протяжении первых месяцев жизни, в связи с чем сегодня выдвинут запрет на применение этого антибиотика у малышей.
Апластическая анемия младенцев
Хотя данное явление не относится к частым, но системное применение антибиотика левомицетина грозит малышам развитием апластической анемии. При подобной патологии дети страдают от выраженного подавления активности ростков кроветворения, особенно эритроцитарного. Под действием препарата резко снижается синтез эритроцитов в костном мозге, а иногда еще и других клеток крови, что ведет к серьезным и порой необратимым последствиям. Такая анемия характеризуется тяжелым течением, уменьшением количества эритроцитов и гемоглобина до очень низких значений, что требует неотложных вмешательств. При наличии подобной анемии организм детей страдает от гипоксии, нарушается обмен веществ. А если затронуты также лейкоцитарный и тромбоцитарный ростки, это приводит к частым инфекциям и нарушению свертывания крови. Дети, если у них имеется выраженная анемия, могут погибать от инфекционных или геморрагических осложнений.
Синдром серого младенца
Нередко дети, которые получали в раннем возрасте (особенно на фоне недоношенности) левомицетин, страдали от «синдрома серого младенца». При нем был высок уровень смертности, что привело ученых к подробному изучению ситуации. Основной причиной гибели детей при подобном синдроме стал острый коллапс, при котором малыши приобретали за счет резкого обескровливания кожи землисто-серый цвет. Это связано с тем, что ферменты печени были не в состоянии активно связывать и выводить препарат, из-за чего его токсические концентрации приводили к негативному влиянию на сосудистый центр мозга и вели к необратимым последствиям. Добавим сюда сниженные способности почек по выведению метаболитов — отсюда подобный печальный исход. Кстати, аналогичный эффект дало и применение в раннем возрасте хлорамфеникола.
В связи с серьезными последствиями эти вещества запретили к применению у недоношенных и новорожденных, а дети более старшего возраста должны принимать данный препарат только под строгим контролем врача, предпочтительны местные формы лекарства (ушные или глазные капли, мази на кожу).
Особая осторожность при патологии печени
В особую группу при лечении антибиотиками, в том числе и левомицетином, попадают дети, у которых выявлена любая патология печени. Это связано с тем, что метаболизм левомицетина и многих других лекарств осуществляется именно в этом органе, и любые проблемы с работой ферментов, возрастная незрелость, наличие желтухи, воспаления, нарушения отделения желчи грозят серьезными отравлениями из-за накопления антибиотика в крови. Патология печени не всегда проявляется у детей желтухой, нередко она может быть изначально выявлена только по данным анализов, и только прием препарата может ее резко обострить, что грозит серьезными осложнениями.
Поэтому при наличии показаний к приему левомицетина необходимо изначально оценить данные биохимического анализа крови, обратив особое внимание на печеночные ферменты и все изменения, связанные с работой этого органа. Если выявлена патология печени, лечение нужно немедленно пересматривать в пользу более безопасных антибиотиков, левомицетин в этом случае запрещено применять даже после 3 лет, в силу высокого риска токсических реакций.
И самый основной совет для родителей — устранить левомицетин из аптечки. Нужно отказаться от его приема у детей в любом возрасте, особенно в качестве самолечения, что нередко практикуется и по сей день.
Источник
Хлорамфеникол является одним из ранних природных АМП, он был получен в конце 40-х годов. Клиническое применение препарата в настоящее время ограничено, поскольку он вызывает серьезные НР и, в первую очередь, оказывает токсическое влияние на костный мозг. Наибольшее значение хлорамфеникол сохраняет при лечении менингита, риккетсиозов, сальмонеллезов и анаэробных инфекций. Используется как препарат II ряда.
Механизм действия
Хлорамфеникол оказывает бактериостатическое действие, которое связано с нарушением синтеза белка рибосомами. В высоких концентрациях обладает бактерицидным эффектом в отношении пневмококка, менингококка и H.influenzae.
Спектр активности
Хлорамфеникол обладает широким спектром антимикробной активности, но в процессе многолетнего использования ряд бактерий приобрел устойчивость.
Среди грамположительных кокков наиболее чувствителен к препарату пневмококк, однако многие пенициллинорезистентные штаммы устойчивы. Энтерококки в целом малочувствительны. Среди стафилококков более 30% штаммов устойчивы. Из грамотрицательных кокков наиболее чувствительны менингококки.
Хлорамфеникол действует на многие грамположительные и грамотрицательные палочки: H.influenzae (включая ампициллинорезистентные штаммы), E.coli, сальмонеллы, шигеллы, возбудители дифтерии, коклюша, сибирской язвы, бруцеллеза, чумы. Среди энтеробактерий часто отмечается резистентность. В России 50-90% шигелл и 10% сальмонелл устойчивы к хлорамфениколу.
К хлорамфениколу чувствительны спирохеты (лептоспиры, T. pallidum), риккетсии, актиномицеты. Препарат обладает высокой активностью в отношении спорообразующих и неспорообразующих анаэробов, включая B.fragilis.
Фармакокинетика
Хлорамфеникол при пероральном приеме хорошо всасывается, причем пища не влияет на биодоступность. Максимальная концентрация в сыворотке крови после приема внутрь достигается через 1-3 ч, при в/в введении – через 1-1,5 ч. Хорошо проходит через ГЭБ и плаценту, проникает в грудное молоко. Высокие концентрации создаются в ткани мозга, бронхиальном секрете, плевральной и синовиальной жидкостях, низкие – в желчи. Концентрации в сыворотке крови плода могут составлять 30-80% уровня в сыворотке крови матери. Метаболизируется в печени. У новорожденных и пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью биотрансформация хлорамфеникола проходит медленно и возможна его кумуляция. Экскреция осуществляется почками преимущественно в неактивном состоянии, поэтому при почечной недостаточности коррекции дозы не требуется. Период полувыведения у взрослых составляет 1,5-3,5 ч, у детей может увеличиваться до 6,5 ч, а у новорожденных – до 24 ч и более. При гемодиализе хлорамфеникол не удаляется. Уменьшение концентрации препарата в крови возможно путем гемосорбции.
Парентерально хлорамфеникол применяется в виде микробиологически неактивного сукцината. До того как произойдет активация (путем отщепления остатка янтарной кислоты), часть препарата может быть экскретирована почками. Поэтому концентрации хлорамфеникола в крови при парентеральном введении, особенно в/м, могут быть ниже, чем при приеме внутрь.
При использовании глазных лекарственных форм (капли, линимент) происходит внутриглазное и частичное системное всасывание хлорамфеникола. Создаются высокие концентрации во внутриглазной жидкости.
Нежелательные реакции
Гематологические реакции:
обратимые (дозозависимые): ретикулоцитопения, тромбоцитопения, анемия, лейкопения;
необратимые (не зависят от дозы, отмечаются у людей с генетической предрасположенностью): апластическая анемия, прогностически неблагоприятная. Встречается редко (один случай на 25-40 тыс. пациентов), может развиться после отмены препарата, однократного и местного применения. У детей может сочетаться с развитием миелобластного лейкоза.
«Серый синдром» новорожденных: рвота, вздутие живота, дыхательные расстройства, цианоз. В дальнейшем присоединяется вазомоторный коллапс, гипотермия, ацидоз. Причиной развития «серого синдрома» является накопление хлорамфеникола, обусловленное незрелостью ферментов печени, и его прямое токсическое действие на миокард. Летальность достигает 40%. Меры помощи: обменное переливание крови или гемосорбция.
Нервная система: спутанность сознания, головная боль, периферические полинейропатии, нарушения психики; при длительном применении может развиться неврит зрительного нерва с угрозой потери зрения.
ЖКТ: глоссит, стоматит, боль или дискомфорт в животе, тошнота, рвота, диарея.
Местные: жжение, зуд, отечность при использовании глазных лекарственных форм.
Другие: реакция Яриша-Герксгеймера (эндотоксическая реакция), описанная при использовании хлорамфеникола у больных сифилисом, бруцеллезом и брюшным тифом.
Показания
Системно
Бактериальный менингит.
Абсцесс мозга.
Генерализованные формы сальмонеллезов.
Брюшной тиф.
Риккетсиозы: Ку-лихорадка, пятнистая лихорадка Скалистых гор, сыпной тиф.
Интраабдоминальные инфекции.
Инфекции органов малого таза.
Газовая гангрена.
Чума.
При всех перечисленных инфекциях хлорамфеникол рассматривается как препарат II ряда.
Местно
Бактериальные инфекции глаз.
Противопоказания
Аллергическая реакция на хлорамфеникол.
Беременность.
Кормление грудью.
Предупреждения
Гематотоксичность. При использовании хлорамфеникола возможно обратимое уменьшение содержания форменных элементов крови, которое чаще отмечается при использовании больших доз (4 г и более в сутки), при длительных курсах и высоких концентрациях препарата в сыворотке крови (25 мкг/мл и более). Группами риска являются новорожденные и пациенты с заболеваниями печени. Для контроля необходимо каждые 3 дня проводить клинический анализ крови с определением ретикулоцитов и тромбоцитов, а также, по возможности, ТЛМ.
Беременность. Применение хлорамфеникола во время беременности не рекомендуется ввиду опасности токсического действия на плод.
Кормление грудью. Хлорамфеникол проникает в грудное молоко в высоких концентрациях (в том числе при использовании глазных лекарственных форм) и может оказывать миелотоксическое действие, поэтому его нельзя назначать кормящим женщинам.
Педиатрия. У новорожденных детоксицирующая функция печени недостаточно развита, что способствует накоплению хлорамфеникола в токсических концентрациях и может привести к развитию «серого синдрома».
Нарушение функции печени. У пациентов с нарушением функции печени следует проводить ТЛМ.
Стоматология. Применение хлорамфеникола приводит к увеличению частоты микробных инфекций полости рта, замедлению процессов заживления и кровоточивости десен, что может быть проявлением миелотоксичности. Стоматологические вмешательства следует, по возможности, завершить до начала терапии.
Предшествующее лечение цитостатиками или лучевая терапия. Возможно накопление хлорамфеникола и токсические реакции в виде угнетения костного мозга, нарушения функции печени.
Терапевтический лекарственный мониторинг. Для повышения безопасности лечения хлорамфениколом следует, по возможности, проводить мониторинг его концентрации в сыворотке крови. Терапевтический диапазон составляет 10-25 мкг/мл. Мониторинг особенно необходим у новорожденных и пациентов с заболеваниями печени.
Лекарственные взаимодействия
Ингибируя микросомальные ферменты печени, хлорамфеникол увеличивает период полувыведения и усиливает эффекты пероральных противодиабетических препаратов (производных сульфонилмочевины), фенитоина, варфарина.
Индукторы микросомальных ферментов печени (рифампицин, фенобарбитал и фенитоин) уменьшают концентрацию хлорамфеникола в сыворотке крови.
Хлорамфеникол может ослаблять эффективность препаратов железа, фолиевой кислоты и витамина В12 за счет уменьшения их стимулирующего действия на гемопоэз.
При использовании хлорамфеникола на фоне лучевой терапии, а также при его сочетании с циметидином и цитостатиками увеличивается риск развития апластической анемии.
Не рекомендуется одновременное применение хлорамфеникола с эритромицином и линкозамидами ввиду их антагонизма.
Информация для пациентов
Таблетки и капсулы хлорамфеникола следует запивать полным стаканом воды.
Строго соблюдать предписанный режим и схему лечения в течение всего курса терапии, не пропускать дозу и принимать ее через равные промежутки времени. В случае пропуска дозы – принять как можно скорее; не принимать, если почти наступило время приема следующей дозы; не удваивать дозы.
Соблюдать правила использования глазных лекарственных форм.
Избегать, по возможности, повторных курсов лечения.
Проконсультироваться с врачом, если улучшение не наступает в течение нескольких дней или появляются следующие симптомы: бледность кожных покровов, боль в горле, повышение температуры тела, необычные кровотечения или кровоизлияния, необычная усталость или слабость.
Регулярно контролировать картину крови.
При использовании хлорамфеникола у больных сахарным диабетом в тестах на наличие глюкозы в моче возможны ложноположительные результаты.
Таблица. Хлорамфеникол. Основные характеристики и особенности применения
| МНН | Лекформа ЛС | F (внутрь), % | Т½, ч* | Режим дозирования | Особенности ЛС |
|---|---|---|---|---|---|
| Хлорамфеникол | Капс. 0,1 г; 0,25 г; 0,5 г Табл. 0,25 г; 0,5 г; Пор. д/ин. 0,5 г; 1,0 г во флак. Глаз. кап. 0,25 % во флак. по 10 мл Глаз. линим. 1 % в тубах по 25 г и 30 г или в банках по 25 г и 60 г | 70-80 | Взрослые 1,5-3,5 Дети | Внутрь Взрослые: 50-100 мг/кг/сут в 4 приема Дети 1 года и старше: 50-100 мг/кг/сут в 4 приема Парентерально Взрослые: 50-100 мг/кг/сут в 4 введения Дети: до 1 мес: см. раздел «Применение АМП у детей»; старше 1 мес: 50-100 мг/кг/сут в 4 введения Местно Глаз. кап. закапывают по 1-2 кап. в пораженный глаз каждые 1-4 ч Линим. закладывают за веко каждые 3 ч | Обладает высокой гематотоксичностью. Клинический анализ крови с определением ретикулоцитов и тромбоцитов каждые 3 дня. У пациентов с тяжелой патологией печени, а также у новорожденных необходим ТЛМ |
* При нормальной функции печени
Источник