Схема патогенеза общего адаптационного синдрома

Стрессор

↓

Раздражение периферических сенсорных систем

↓

Возбуждение ЦНС – коры головного мозга и лимбической системы

↓

Возбуждение гипоталамуса

среднего заднего (симпатического отдела)

↓ ↓

выработка кортиколиберина по нисходящим

↓ симпатическим путям

стимуляция аденогипофиза к мозговому слою надпочечников

↓ ↓

усиление синтеза выброс катехоламинов

аденокортикотропного гормона (адреналин, норадреналин)

(АКТГ) ↓

↓ эффект

стимуляция коры надпочечников

↓

повышение секреции глюкокортикоидов

(гидрокортизон, кортикостерон)

↓

эффект

Адаптогенный эффект глюкокортикоидов и катехоламинов в организме проявляется следующим образом. Их влияние на сердечно-сосудистую системупроявляетсяее гиперфункцией, повышаются сосудистый тонус (вазоконстрикторный эффект), частота сердечных сокращений, сердечный выброс, ОЦК, артериальное давление и скорость кровотока. В результате быстрее осуществляется транспорт кислорода и субстратов к тканям. В развитии артериальной гипертензии при стрессе существенное значение имеет также стимулирующее действие катехоламинов на секрецию почками ренина. Влияние на дыхательную систему определяется повышением эффективности внешнего дыхания. Кроме того, при избытке глюкокортикоидов в организме регистрируются изменения со стороны системы крови: усиливаются эритропоэз и тромбоцитопоэз. Повышается число циркулирующих нейтрофильных гранулоцитов. Однако процессы моно- и лимфоцитопоэза при этом угнетаются. В крови устанавливается лимфопения, а также эозинопения. Это в свою очередь влияет на состояние клеточного и гуморального иммунитета (подавляется фагоцитоз, антителообразование).

Метаболический эффект глюкокортикоидов и катехоламинов проявляется в сфере углеводного, белкового и липидного обмена. Смысл его заключается в мобилизации и «перекачке» энергетических ресурсов организма в активно работающие органы: сердце, мозг, отчасти в печень, почки. Разберем подробнее эффекты глюкокортикоидов и катехоламинов на обмен веществ в организме.

Углеводный обмен. Глюкокортикоиды и катехоламины угнетают секрецию и эффекты инсулина, действуя как его антогонисты. Это приводит к уменьшению захвата глюкозы инсулинозависимыми тканями и органами, такими как кожа, скелетные мыщцы, органы ЖКТ, кровеносные сосуды, жировая ткань. В то же время возрастает доступность глюкозы для сердца, печени, почек, клетки которых располагают как инсулинозависимыми, так и инсулинонезависимыми механизмами захвата и метаболизма глюкозы. Накоплению глюкозы в печени и почках способствует также свойство глюкокортикоидов стимулировать процессы глюконеогенеза (синтеза глюкозы из аминокислот, жирных кислот, глицерина и др.). При этом недостаток глюкозы в инсулинозависимых тканях компенсируется усилением под влиянием катехоламинов процессов гликогенолиза (расщепления гликогена до глюкозы).

Белковый обмен. Глюкокортикоиды усиливают синтез белка в сердечной мышце, печени, в органах ЦНС и в то же время подавляют синтез белка и повышают интенсивность белкового распада в коже, костях, скелетных мышцах, в лимфоидной и жировой ткани.

Кроме того, глюкокортикоиды и катехоламины действуют на жировой обмен – стимулируют липолиз, освобождая из подкожной жировой клетчатки, легких и костного мозга неэтерифицированные жирные кислоты, которые могут быть использованы некоторыми тканями и органами (например, сердечной и скелетными мышцами, почками, нервной тканью) в качестве энергетических эквивалентов.

Образующиеся при катаболизме белков и липидов аминокислоты и жирные кислоты служат дополнительным субстратом для глюконеогенеза в печени и почках.

Помимо перечисленных метаболических эффектов глюкокортикоиды обладают мощным противовоспалительным действием. Они стабилизируют мембраны клеток и клеточных органелл, тормозят высвобождение из клеток медиаторов воспаления.

Если действие стрессора прекращается, то изменения, вызванные им в организме, постепенно нормализуются. Однако если действие патогенного фактора сохраняется в течение длительного времени, то развивается истощение коры надпочечников и развивается третья стадия – стадия истощения.

Несмотря на то, что общий адаптационный синдром имеет защитно-приспособительное значение, чрезмерно сильная реакция на стрессор либо длительное действие стрессорного фактора могут стать причиной патологических изменений в организме. Данное явление Селье охарактеризовал как болезни адаптации или дистресс. В частности, при хроническом стрессе за счет чрезмерной секреции глюкокортикоидов возможно развитие вторичных иммунодефицитов, подавление такой неспецифической защитной реакции как воспаление. Стресс является патогенетической основой развития заболеваний ССС и ЖКТ (в частности гипертонической болезни и язвенной болезни желудка), бесплодия и др. К развитию «стрессовых болезней» может привести нарушение взаимоотношений двигательного и вегетативного аппарата. Современный человек – существо социальное, он (в отличие от древних предков) сдерживает свои эмоции, не проявляет двигательных реакций в ответ на стрессор (бегство, нападение и др.).

Интересен в этой связи вопрос: «А существуют ли в организмесистемы, лимитирующие проявления стресса?».

Различают центральные и периферические системы, ограничивающие стресс-реакцию.

§ Центральная

o ГАМК-ергическая система (γ-аминомасляная кислота – метаболит глютаминовой кислоты – тормозной медиатор);

o Опиоид-ергическая (эндорфины и энкефалины, выделяемые гипоталамусом и периферическими органами, они обладают анальгезирующим эффектом, лимитируют болевой стресс).

§ Периферическая

o простогландины (они влияют на гладкую мускулатуру, кровяное давление, железы внутренней секреции, водно-солевой обмен);

o антиоксиданты – клеточные системы защиты от повреждения свободными радикалами: аскарбиновая кислота – регенерирует окисляющиеся токоферол и убихинон; каталаза – разлагает пероксид водорода с выделением кислорода; глутатионпероксидазы – удаляют гидроперекиси липидов и т.д.);

o стрессорные белки (белки теплового шока – участвуют в организации изменений теплорегуляции).

Источник

Стрессор Ô раздражение периферических сенсорных систем Ô возбуждение ЦНС (коры г/м и лимбической системы) Ô возбуждение гипоталамуса Ô среднего отдела Ô выработка

Ü кортиколиберина

заднего симпатического отдела Ü

â Ü стимуляция аденогипофиза

акт-ия акт–ция мозг.слоя н/поч. Ü

щитов. и Î выброса к/аминов Îсинтез АКТГ и Îƒ коры н/поч.

железы Ü Ü

â эффектÎсекреции глю/кортикоидов

Ø тиреоид. ì å(гидрокортизон, кортикостерон)

гормонов

При стрессе гипоталамус может активироваться не только нервными влияниями, но и гуморальными факторами (гипоксия, гипогликемия, ИЛ-1, 6, ФНО, ИФН, т.е. может осуществляться цитокиновая регуляция стресса при инфекциях, лихорадке, сепсисе и т. д).

Интересно, что антигенная стимуляция – единственный вид стресса, при котором ответ надпочечников достигается даже при удаленном гипофизе, что говорит о важности иммунологических сигналов в развитии стресса.

Уже в начальной стадии тревоги в паравентрикулярном ядре гипоталамуса á выработка кортиколиберина (КРЛ) и гипоталамических нейропептидов ( предшественников вазопрессина и окситоцина ).

Эффекты КРЛ : активация ц. страха и тревоги, анорексия, усиление двигательной активности, áАД, á синтеза АКТГ.

Действие АКТГ – вне н/поч. эф-ты: á синтеза СТГ, á липолиз, áтранспорт аминокислот в мышцы, â распад глю/кор.в печени Þ á t их циркуляции в крови; в ЦНС АКТГ имеет поведенческие эффекты – усиливает тревогу, подавляет половое влечение, á кратковременную память.

Влияние вазопрессина (в чрезвычайных ситуациях продукция этого гормона á в 200 –1000 раз): задерживает воду и сохраняет ОЦК, что важно при кровотечениях; констрикция сосудов кожи и мышц, а в больших дозах – коронарных сосудов (ф-р риска СС патологии при стрессе), á распад гликогена, á липогенез в адипоцитах и убирает в них «лишнюю» глюкозу и избыток жк. Последнее, в какой-то мере предохраняет организм при стрессе от диабетогенного действия других стрессорных гормонов.

У этого гормона есть и поведенческие эф-ты действия: стимулирует память, у животных резко улучшает обучаемость, â ответ ЦНС на боль.

Окситоцин стимулирует иммунный ответ, обладает инсулиноподобным действием на жировую ткань (как и АДГ, см. выше)

Гормоны щитовидной железы: áосн.обмена, гипергликемия,

á катаболизма белка, áлиполиз и – увеличивается кетоз; áдиурез, áвозбудимость ЦНС и симп. НС – тахикардия и гипертония, продукты распада ТГ могут ƒ-ть как псевдокатехоламины.

Однако, основным эффектором стресса являются надпочечники и вырабатываемые в них гормоны. Механизм адаптогенного действия глюкокортикоидов и катехоламинов зависит от следующих эффектов: метаболический эффект их проявляется в изменении углеводного, белкового и липидного обменов. Смысл его – мобилизация и «перекачка» энергетических ресурсов индивида в активно работающие органы: сердце, мозг, отчасти в печень, почки.

Углеводный обмен. Глюкокортикоиды и катехоламины – антогонисты инсулина – â его секрецию и эффект – â захват глюкозы инсулинозависимыми тканями и органами (скелетные мыщцы, органы ЖКТ, жировая ткань). Одновременно á доступность глюкозы для сердца, мозга, почек, Э. – т.к. их клетки имеют как инсулинозависимые, так и инсулинонезависимые системы захвата и метаболизма глюкозы. Глюкокортикоиды стимулируют процессы глюконеогенеза (синтез глюкозы из ак, жк, глицерина и др.) – накопление глюкозы в печени и почках. При этом недостаток глюкозы в инсулинозависимых тканях компенсируется á гликогенолиза (распад гликогена до глюкозы под влиянием к/ам).

Белковый обмен. Глю/корт á синтез белка в сердечной мышце, печени, в органах ЦНС и в то же время â синтез белка и á его распад в коже, костях, скелетных мышцах, в лимфоидной и жировой ткани.

Жировой обмен – á липолиз, освобождая из п/кожной жировой клетчатки, легких и костного мозга неэтерифицированные ж/к, которые м. б. использованы некоторыми тканями и органами (сердечной и скелетными мышцами, почками, нервной тканью) как энергетические субстраты. Образующиеся при катаболизме белков и липидов аминокислоты и жир. к-ты – это дополнительный субстрат для глюконеогенеза в печени и почках.

Влияние на сердечно-сосудистую систему: ®её гиперƒ, á сосудистый тонус (вазоконстрикторный эф-т), á ЧСС, сердечный выброс, á ОЦК, АД и скорость кровотока – быстрее транспорт О2 и субстратов к тканям. В развитии артериальной гипертензии при стрессе значение имеет также стимулирующее действие к/ам на секрецию почками ренина.

Влияние на дыхательную систему: адреналин ® расширение бронхов и их проходимости; н/адр. ® констрикция сосудов слизистой дыхательных путей и ¯ секреции слизи. Глю/корт оказывают пермиссивный эф-т на бронхолитическое действие к/ам. – возникает гипервентиляция, á образование сурфактанта, облег- чающего расправление альвеол и á эф-ть внешнего дыхания.

Влияние на систему крови и иммунную систему: при избытке глю/корт. á эритропоэз и тромбоцитопоэз, á число нейтрофилов, моно- и лимфоцитопоэз при этом угнетаются. В крови возникает лимфопения, а также эозинопения. – угнетается клеточный и гуморальный иммунитет; подавляется фагоцитоз,â синтез реагиновых антител, âпродукция интерлейкинов, ИФН, ФНО; снижен синтез фактора, ингибирующего миграцию макрофагов

Помимо перечисленных эффектов глю/корт. обладают мощным противовоспалительным действием. Они стабилизируют мембраны клеток и клеточных органелл, â проницаемость сосудистых стенок, â выход из клеток медиаторов воспаления, стимулируют АО системы, ингибируют арахидоновый каскад (образование ПГ, ЛТ). Глю/корт являются антипиретиками и препятствуют развитию лихорадки. Всё это делает их ценными препаратами при лечении аллергии, аутоиммунных болезней, подавлении бурного воспаления.

Однако их применение â не только альтерацию и отек при воспалении, но и пролиферацию и коллагенообразование, ухудшается заживление ран и эрозий. Длительное действие этих гормонов (при хроническом стрессе) м. вызвать вторичный иммунодефицит. В настоящее t экспериментально доказано, что стресс ускоряет рост опх, частоту метастазирования, улучшает их перевиваемость.

Итак, при хроническом стрессе возможно развитие болезней адаптации (см.выше).

Следует отметить, что в сущности все эти заболевания связаны с расстройством тех органов и тканей, которые во время стресса оказываются в метаболическом проигрыше.

К развитию «стрессовых болезней» может привести нарушение взаимоотношений двигательного и вегетативного аппарата. Современный человек – существо социальное, он (в отличие от древних предков) сдерживает свои эмоции, не проявляет двигательных реакций в ответ на стрессор (бегство, нападение и др.).

Особенно высока патогенность хронического стресса для лиц с недостаточностью стресс-лимитирующих систем, гипокортицизмом, синдромом хронической усталости, гипофизарной недостаточностью.

Системы, лимитирующие проявления стресса.Различают центральные и периферические системы, ограничивающие стресс-реакцию.

Центральная:

· ГАМК-ергическая система: γ-аминомасляная кислота – метаболит глютаминовой кислоты – это тормозной медиатор в стресс-ограничивающих системах гипоталамуса, представлена ~ в 60% синапсов ЦНС.

· Опиатергическая :

а) эндорфины, выделяемые гипоталамусом, таламусом, клетками аденогипофиза и АПУД системой;

б) энкефалины (образуются нейронами коры БПШ, гипоталамуса, серого в-ва сильвиева водопровода, задних рогов сп/мозга; мозговым слоем н/поч.). Опиаты вырабатываются даже Т-лф.

Их действие опосредуется ч/з 5 видов опиатных рецепторов. Они обуславливают анальгезию, эйфорию и â тревожность, стимулируют аппетит, формируют настроение при утолении голода, они нормализуют и даже â АД, препятствуют стрессорной активации сердечной деятельности, âсекрецию желудка и моторику ЖКТ, тормозят синтез глю/корт и к/ам, но á выработку СТГ и пролактина. Опиаты á образование АТ, ƒ цитотоксических лф и препятствуют др. проявлениям стрессорного иммунодефицита.

Периферическая:

· простогландины (они влияют на гладкую мускулатуру, â АД, ограничивают диурез и липолиз, тормозят ульцерогенный эффект глю/корт. и к/ам); при этом сами катехоламины стимулируют выделение ПГ.

· антиоксиданты – клеточные системы защиты от повреждения свободными радикалами: аскарбиновая кислота – регенерирует окисляющиеся токоферол и убихинон; каталаза – разлагает Н2О2 с выделением О2; глутатионпероксидазы – удаляют гидроперекиси липидов.

· стрессорные белки (белки теплового шока – участвуют в организации изменений теплорегуляции, предотвращают денатурацию белков, защищая клетки от повреждения).

В заключение хотелось бы подчеркнуть важность стресс-реакции для организма словами Вольтера: «Страсти – это ветры, надувающие паруса корабля. Они иногда его топят, но без них он не может плавать» илиГ. Селье:« Стресс–это аромат и вкус жизни и избежать его может лишь тот, кто ничего не делает…Мы не должны, да и не в состоянии избегать стресса. Полная свобода от стресса означала бы смерть»

Источник

Медицинский эксперт статьи

Весь контент iLive проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.

У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.

Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.

В научной литературе адаптационный синдром характеризуется как комплекс изменений, которые несвойственны для человека, но проявляются при воздействии на организм различного рода сильных раздражителей или факторов, которые причиняют ему вред.

[1], [2], [3]

Код по МКБ-10

F43 Реакция на тяжелый стресс и нарушения адаптации

Эффекты глюкокортикоидов при общем адаптационном синдроме

Глюкокортикоиды – гормоны, что выделяются в процессе активной работы коры надпочечников. Их роль крайне важна в функционирования организма во время адаптационного синдрома. Они исполняют защитную функцию, которая проявляется в понижении степени проницаемости сосудов, что предотвращает уменьшение уровня АД при негативных раздражителях. Снижая проницаемость мембран клеток и лизосом, глюкокортикоиды препятствуют их повреждению во время травм и при отравлениях. Также благодаря ним повышается уровень энергетического ресурса организма, поскольку эти гормоны принимают активное участие в регуляции углеводго обмена.

Снижая степень проницаемости клеток и сосудов, глюкокортикоиды устраняют воспалительные процессы. Еще одна их особенность в том, что они повышают тонус нервной системы, снабжая нервные клетки глюкозой. Активируя в печени выработку альбуминов, что отвечают за создание нужного уровня давления крови в сосудах , в стрессовых ситуациях глюкокортикоиды предотвращают снижения объема циркулирующей крови и падению артериального давления.

Но не всегда глюкокортикоиды полезны, они имеют и повреждающее действие. Они приводят к разрушению лимфоидной ткани, что провоцирует развитие лимфопении. Это сказывается на выработке антител. Поэтому случается, что физически здоровые люди начинают чаще болеть.

Чтобы не столкнуться с таким неприятным состоянием как адаптационный синдром необходимо проводить профилактику стресса, а именно заниматься спортом, закаливать организм, посещать аутотренинги, откорректировать рацион питания, уделить внимание любимому занятию. Данные методы помогут корригировать ответную реакцию организма на психические раздражители, травмы, инфекции. Процесс лечения зависит от стадии синдрома. На первом этапе применяются гидроэлектрические растворы. На втором – назначают соли калия и гидрокортизон. На стадии истощения потребуется восстановление процесса кровообращения, поэтому используют сердечнососудистые аналептики.

[4], [5]

Стресс и адаптационный синдром

Адаптационный синдром является реакцией организма на стресс. Специалистами были установлены факторы, которые предрасполагают к развитию данной патологии:

индивидуальные особенности человека: тревожность, низкая степень стресоустойчивости, нигилизм, безынициативность, социальная отчужденность,
механизмы защиты и противостояния стресогенным факторам,
социальная поддержка либо ее отсутствие,
предварительный прогноз индивидом события, которое может оказать стрессовое воздействие.

Причиной появления адаптационного синдрома может стать травма, перепад температуры, физические нагрузки, инфекция и прочее. Среди главных признаков адаптационного синдрома выделяют: кровотечения в органах пищеварения, усиленная работа и увеличение размеров коркового слоя надпочечников, с повышенным выделением гормональных веществ, инволюция вилочковой железы и селезенки, снижения выработка клеток крови. Диагностировать адаптационное расстройство можно и по таким критериям:

появление реакции на стресс в течение 3-х месяцев, с момента его проявления;
оно не является реакцией на необычный стрессогенный фактор, и выходит за рамки нормального поведения;
очевидны нарушения в профессиональной и социальной сферах.

Избежать появления адаптационного синдрома можно естественным путем. Даже специалисты назначают медикаментозное лечение как последнюю меру. Необходимо выработать механизм психологической защиты, основная функция которого заключается в выработке сознательных психологических барьеров от негативных эмоций и факторов, что травмируют психику.

Общий адаптационный синдром Селье

Известный физиолог, патолог и эндокринолог Ганс Селье выдвинул теорию, что у людей проявляются неспецифические физиологические реакции организма на стресс. Совокупности этих реакций он дал название – «общий адаптационный синдром». Ученый определил, что данное проявление представляет собою усиленное приспособление организма к изменениям в условиях среды обитания, за счет включения специальных механизмов защиты.

Селье отмечал, что ни один организм не может постоянно пребывать в тревожном состоянии. Если стресс оказывает сильное воздействие, то пациента ожидает смертельный исход еще на начальной стадии. На втором этапе израсходуются адаптационные резервы. Если же стрессор не прекращает своего действия, то это приводит к истощению. Селье утверждал, что при запущенности общего адаптационного синдрома, может наступить смерть.

Стадии адаптационного синдрома

В адаптационном синдроме было выделено три фазы:

1 – стадия тревоги. Она может длиться от шести часов и до двух суток. В это время повышается степень выработки и поступление в кровоток глюкокортикоидов и адреналина. Организм пациента начинает подстраиваться к сложившейся ситуации. Стадия тревоги имеет две фазы: шока и противошока. Во время первой повышается степень угрозы функциональным системам организма, вследствие чего появляется гипоксия, снижается АД, повышается температура, понижается уровень глюкозы в крови. В фазе противошока наблюдается активная работа надпочечников и выброс кортикостероидов.
2 – стадия резистентности. Возрастает устойчивость пациента к разного рода воздействиям. Ближе к ее завершению, общее состояние человека заметно улучшается, работы систем приходит в норму и наступает выздоровление. Если сила раздражителя значительно превышает возможности организма, тогда о положительном результате нельзя говорить.
3 – стадия истощения. Здесь есть большая вероятность летального исхода, поскольку ослабевает функциональная активность коры надпочечников. Происходит сбой в работе других систем.

Источник