Синдром 46 хх у мужчин
Синдром Клайнфелтера отмечается первичной недостаточностью яичек (они твердые и маленькие), азооспермией, увеличением грудных желез, а также повышенным содержанием гонадотропинов у мужчин с 2-мя и более X-хромосомами. Этот синдром в настоящее время проявляется в двух формах: классический, 47 XXY и мозаичный 46 XY. Классический синдром встречается гораздо чаще — в 90% случаев, мозаичный же только в 10% наблюдений.
Заболевание встречается примерно у 1 мужчины на 500 человек и представляет из себя частотное нарушение половых различий. В раннем возрасте (препубертатный период) у больных наблюдают маленькие яички и медленное половое развитие. Другие признаки в этот момент не проявляются. Когда половое созревание уже завершилось, синдром Клайнфелтера начинает проявляться еще сильнее. Это выражается в гинекомастии, бесплодии, в некоторых случаях возможна андрогенная недостаточность.
Кариотип 47 имеет 2 постоянных признака: азооспермия (отсутствие сперматозоидов в эякуляте) и гиалинизация канальцев. Яички на этом этапе плотные и очень маленькие, не более двух сантиметров. Рост человека начинает увеличиваться за счет удлинения ног и нижней части туловища. В юношеском возрасте начинают увеличиваться молочные железы, они очень болезненны в этот период и их размеры могут доходить до таких величин, что они искажают начальную фигуру. Кроме того, у больных существует довольно большой шанс заболевания раком молочных желез (в 20 раз выше, чем у здорового человека).
Варикозное расширение вен и ожирение также часто сопутствуют этому синдрому в 30-50% случаев. Могут встречаться и другие заболевания и отрицательные явления: нарушение функционирования щитовидной железы, небольшая психическая отсталость, легочные заболевания, сахарный диабет и появляющееся в следствие всего этого сложности адаптации в обществе. При этом, мужская половая функция нарушений не имеет, психосексуальная ориентация также в порядке.
Синдром Клайнфелтера имеет несколько вариантных форм. Ученые исследовали 30 кариотипов болезни. Выявлена закономерность: чем больше X-хромосом, тем больше выражается умственная отсталость индивида. В отдельных случаях у больных может наблюдаться крипторхизм, некоторые костные нарушения, проявляющиеся в вогнутости мизинцев или сращивании локтевой и лучевой кости.
Мозаичная форма
Как упоминалось ранее, синдром Клайнфелтера может протекать в мозаичной форме. При таком заболевании организм человека подвергается менее опасным изменениям, чем при классическом синдроме. Яички сохраняют обычные размеры и форму, а нарушения эндокринной системы выражены более слабо. Увеличение грудных желез и азооспермия встречаются на порядок реже. В отдельных случаях больные мозаичной формой синдрома даже не лишаются репродуктивной функции. Минимум физических отклонений у части больных даже затрудняет возможность поставить верный диагноз. В таких случаях психическая отсталость может являться единственным симптомом заболевания.
Подтверждение диагноза синдрома Клайнфелтера происходит путем поиска дополнительной хромосомы X в тканях. В результатах анализа крови, кожи или слизистой оболочки может не возникнуть никаких проблем с хромосомным набором. Но в случае содержания нескольких X-хромосом в клетках яичка происходит развитие тестикулярной дисгенезии, которая является сопутствующей при синдроме Клайнфелтера.
В плазме наблюдается повышенное содержание ЛГ и ФСГ. Семенные канальца нарушены, из-за этого ФСГ не перекрывается обычными показателями и его результат особенно важен при диагностике. Тестостерона в крови в два раза меньше, чем в обычном состоянии и его уровень постоянно колеблется. В плазме замечено высокое содержание эстрадиола, причина этого не установлена.
Итогом становится недостаточное количество андрогенов в мужском организме и развитие вторичных половых признаков, которое проявляется на одном из этапов протекания заболевания. Уровень феминизации зависит от степени преобладания женских гормонов (эстрогены) над мужскими (андрогены). Чем больше это соотношение, тем ярче выражается гинекомастия. Если синдром Клайнфелтера не лечить, то может происходить деформация костей, так называемое “турецкое седло”.
Восстановление репродуктивной функции мужчин при данном синдроме на сегодняшний день невозможно. Коррекцию гинекомастии проводят хирургическим путем, удаляя лишние ткани молочных желез. Этот способ считается самым эффективным. Другая система лечения — это внедрение недостающих андрогенов в мужской организм. Но она недостаточно исследована, так как в отдельных случаях может приводить к прямо противоположному итогу — усилению гинекомастии.
Синдром Ла Шаппеля
Синдром Ла Шаппеля является еще более редким заболевание и встречается в медицине примерно в 10 раз меньше, чем описанный выше синдром. Кариотип 46 по подсчетам специалистов может встречаться в исчислении 1 мужчина на 20000 и даже 24000. У больных таким синдромом внутренние женские гениталии отсутствуют, в сексуальном и психологическом плане они чувствуют себя мужчинами.
Общие признаки синдрома Ла Шаппеля очень сходны с синдромом Клайнфелтера: увеличенные молочные железы, отсутствие сперматозоидов в эякуляте, маленькие яички и гиалинизация канальцев. Член уменьшен, либо обычных размеров, тестостерон понижен, а эстрадиола, в свою очередь, наоборот, повышена. Гонадотропинов содержится больше, чем того предполагает норма. Основных отличий от классического синдрома Клайнфелтера всего два: это маленький средний рост мужчин и более частая гипоспадия. Механика развития болезни следующая:
- происходит мутация Y-хромосомы на участок X- хромосомы; отсутствие локуса AZF приводит к азооспермии;
- Y-хромосома носит мозаичную форму или теряется вовсе;
- изменение аутосомного гена;
- перестройка генетики X-хромосомы, которая оказывает отрицательный эффект на развитие яичек.
Несмотря на многочисленные исследования болезни эти нарушения все равно не объяснены полностью. В медицинской среде не исключается гетерогенная природа заболевания. Мероприятия по лечению аналогичны тем, какие проводятся с больными, страдающими синдромом Клайнфелтера.
Желаем вам крепкого здоровья и душевной гармонии. Ждём откликов, отзывов и комментариев по теме статьи. Не забывайте делиться ссылками на материал в социальных сетях.
Источник
Текущая версия страницы пока не проверялась опытными участниками и может значительно отличаться от версии, проверенной 15 апреля 2020;
проверки требует 1 правка.
Синдро́м де ля Шапе́ля (de la Chapelle syndrome, синдром XX у мужчин, XX-извращённый пол) — назван в честь исследователя, впервые охарактеризовавшего его в 1972 году[1]. Синдром относится к редкой хромосомной патологии, возникающей в результате кроссинговера между X- и Y-хромосомами в процессе мейоза, в результате чего одна или обе X-хромосомы содержат нормальный мужской ген SRY. Распространённость данного синдрома составляет 4—5 на 100 000, что меньше встречаемости синдрома Клайнфельтера[2][3].
Этиология и патогенез[править | править код]
Этиология неизвестна. Заболевание редкое. Патология обусловлена аномалией половых хромосом, вызываемой транслокацией генов, ответственных за закладку и формирование в раннем эмбриональном периоде мужских половых органов, с Y-хромосомы на X-хромосому[4].
Клиническая картина[править | править код]
Большинство пациентов фенотипически мужчины или мальчики. По данным некоторых авторов, рост волос на лице, как правило, скудный и либидо, за редким исключением, снижено, выявляется гинекомастия различной степени выраженности[5].
Клиническая картина синдрома де Ля Шапеля напоминает синдром Клайнфельтера, но в отличие от последнего пациенты невысокого роста и не имеют евнухоидных пропорций тела. Основной жалобой является бесплодие. Соматической патологии обычно не выявляется. Интеллект пациентов не нарушен[4].
Диагностика[править | править код]
Основывается на выявлении у мужчин положительного полового хроматина, при кариотипировании — наличие кариотипа 46, XX. Патогистологическое исследование биоптата яичка обнаруживает гиалиноз семенных канальцев, отсутствие полового эпителия и клеток Сертоли, пролиферацию клеток Лейдига, исследование семенной жидкости — азооспермию. Гормональное исследование обнаруживает колебания уровня тестостерона от недостаточного до нормального, секреция гонадотропинов повышена (гипергонадотропный гипогонадизм)[4].
Лечение[править | править код]
Терапию препаратами мужских половых гормонов проводят на фоне явлений недостаточной андрогенизации. Лечение бесплодия при данном синдроме бесперспективно[4].
Генетика[править | править код]
Мужчины обычно имеют одну Х-хромосому и одну Y-хромосому в каждой диплоидной клетке своего тела. Женщины, как правило, имеют две Х-хромосомы. ХХ-мужчины, которые являются SRY-положительными, имеют две Х-хромосомы, одна из которых содержит генетический материал из Y-хромосомы, что делает их фенотипически мужскими, но генетически женскими.
- SRY-положительность
Пример транслокации между двумя хромосомами: ген SRY играет важную роль в определении пола, инициируя развитие яичка. У большинства мужчин ген SRY присутствует. Кончик Y-хромосомы содержит ген SRY, и во время рекомбинации происходит транслокация, при которой ген SRY на Y-хромосоме перемещается, чтобы стать частью Х-хромосомы. Присутствие транслоцированного гена SRY приводит к появлению мужских особей с генотипом XX.
- SRY-отрицательность
В 10% случаев у мужчины нет гена SRY, что вызывает различия в их уровнях мужественности. Точная причина этого состояния неизвестна, но было высказано предположение, что мутации в гене SOX9 могут способствовать этому синдрому, поскольку SOX9 играет роль в дифференцировке яичек во время развития. Другой предполагаемой причиной являются мутации в гене DAX1, который кодирует рецептор ядерного гормона. DAX1 репрессирует маскулинизирующие гены, поэтому, если происходит потеря функции DAX1, то у индивидуума XX могут развиться яички. Мутации в генах SF1 и WNT4 также изучаются в связи с SRY-негативным мужским синдромом XX.
- Ген Xg
Гипотеза о том, что XX возникает у мужчин из-за взаимодействия определяющей семенники части Y-хромосомы и части X-хромосомы, называемой геном Xg, обычно подтверждается различными данными. Частота фенотипа Xg у мужчин XX ближе к частоте у нормальных мужчин, чем у нормальных женщин. Было по крайней мере четыре случая, когда XX мужчин унаследовали аллель Xg от своего отца, и по крайней мере в девяти случаях, когда XX мужчины не получили аллель от своего отца.
См. также[править | править код]
- Синдром Клайнфельтера
- Синдром нечувствительности к андрогенам
- Гипогонадизм
- Синдром Суайра
- Синдром SERKAL
Примечания[править | править код]
- ↑ de la Chapelle A. Analytic review: nature and origin of males with XX sex chromosomes (англ.) // American Journal of Human Genetics (англ.)русск. : journal. — 1972. — Vol. 24, no. 1. — P. 71—105. — PMID 4622299.
- ↑ Vorona E., Zitzmann M., Gromoll J., Schüring A.N., Nieschlag E. Clinical, endocrinological, and epigenetic features of the 46,XX male syndrome, compared with 47,XXY Klinefelter patients (англ.) // The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism (англ.)русск. : journal. — 2007. — September (vol. 92, no. 9). — P. 3458—3465. — doi:10.1210/jc.2007-0447. — PMID 17579198.
- ↑ Архивированная копия (недоступная ссылка). Дата обращения 21 апреля 2015. Архивировано 12 октября 2009 года. Healthline.com: XX Male Syndrome
- ↑ 1 2 3 4 Малая энциклопедия врача-эндокринолога / Под ред. А. С. Ефимова. — 1-е изд. — К.: Медкнига, ДСГ Лтд, Киев, 2007. — С. 312. — 360 с. — («Библиотечка практикующего врача»). — 5000 экз. — ISBN 966-7013-23-5.
- ↑ Lisker R., Flores F., Cobo A., Rojas F.G. A case of XX male syndrome (англ.) // Journal of Medical Genetics (англ.)русск.. — 1970. — December (vol. 7, no. 4). — P. 394—398. — doi:10.1136/jmg.7.4.394. — PMID 5501706.
Ссылки[править | править код]
Источник
Кариотип 46, XX у фенотипических мужчин встречается с частотой приблизительно 1:20 000 — 1:24 000. У таких лиц все женские внутренние гениталии отсутствуют, и в психосексуальном плане они ощущают себя мужчинами. Действительно, признаки этого синдрома сходны с таковыми при синдроме Клайнфелтера: яички маленькие и плотные (обычно меньше 2 см), часто наблюдается гинекомастия, азооспермия и гиалинизация семенных канальцев, половой член либо нормальных либо уменьшенных размеров. Концентрация тестостерона в плазме понижена, эстрадиола повышена, а содержание гонадотропинов достигает высокого уровня. Такие больные отличаются от больных с классическим синдромом Клайнфелтера только тем, что их рост в среднем ниже, чем у нормальных мужчин, психическое отставание встречается не чаще, чем в общей популяции, и увеличена частота гипоспадии.
Патогенез этого нарушения объясняют следующим образом: 1) транслокацией части Y-хромосомы на Х-хромосому; 2) мозаицизмом по Y-хромосоме в некоторых клеточных линиях или ранней потерей Y-хромосомы; 3) мутацией аутосомного гена и 4) делецией генетического вещества Х-хромосомы, в норме оказывающего отрицательный регуляторный эффект на развитие яичек. Однако ни одна из них не в состоянии полностью объяснить данное нарушение. Мозаицизм в большинстве случаев вряд ли имеет место, но все остальные процессы вполне возможны. Нельзя исключить и гетерогенную природу синдрома. Терапевтические мероприятия в таких случаях аналогичны таковым при синдроме Клайнфелтера.
Дисгенезия гонад (синдром Тернера)
Клинические проявления. Дисгенезия гонад характеризуется первичной аменореей, половым инфантилизмом, низкорослостью, множественными врожденными аномалиями и наличием гонадальных тяжей с обеих сторон у фенотипических женщин с каким-либо дефектом Х-хромосомы. Это состояние следует отличать: 1) от смешанной дисгенезии гонад, при которой с одной стороны имеется яичко, а с другой — гонадальный тяж; 2) от чистой дисгенезии гонад: в этом случае гонадальные тяжи с обеих сторон имеют место у лиц с нормальным кариотипом 46, XX или 46, XY, нормальным ростом и первичной аменореей; 3) синдрома Нунан — аутосомно-доминантного нарушения у мужчин и женщин, характеризующегося складчатой кожей на шее, низкорослостью, врожденными пороками сердца, вальгусной деформацией предплечий и другими врожденными дефектами, несмотря на нормальные кариотип и гонады.
Частота дисгенезии гонад— 1:2500 новорожденных девочек. Диагноз ставят либо сразу после рождения по сопутствующим врожденным порокам, либо, что чаще, в пубертатном возрасте, когда врожденным аномалиям сопутствует аменорея. Дисгенезия гонад— самая распространенная причина первичной аменореи (около 30%). Больные не достигают полового созревания, наружные гениталии женского типа, но недоразвитые, так же как и молочные железы (в том случае, если больная не лечилась эстрогенами). Внутренние гениталии представлены инфантильными маточными трубами и маткой; в широких связках с обеих сторон присутствуют гонадальные тяжи. В процессе эмбриогенеза транзиторно появляются примордиальные зародышевые клетки, но они исчезают в результате ускоренной атрезии (см. гл. 331). К возрасту ожидаемого полового созревания эти тяжи уже не содержат различимых фолликулов и яйцеклеток; в них присутствует фиброзная ткань, неотличимая от нормальной стромы яичников.
Сопутствующие соматические аномалии затрагивают в основном скелет и соединительную ткань. В младенческом возрасте болезнь диагностируют по наличию лимфатического отека кистей и стоп, складчатости шеи, низкой линии оволосения, избыточных кожных складок на затылке, щитообразной грудной клетке с широко расставленными сосками и малой массе тела при рождении. Кроме того, у больных характерное лицо с маленькой челюстью, эпикантус, низко расположенные или деформированные уши, рыбий рог и птоз. В 50% случаев отмечают укорочение IV пястных костей, а в 10—20%—коарктацию аорты. Рост у взрослых больных редко превышает 150 см. Сопутствующие нарушения включают пороки развития почек, пигментированные родимые пятна, гипоплазию ногтей, склонность к кетозу, потерю слуха, необъяснимую гипертензию и аутоиммунные нарушения. Около 20% больных страдают гипотиреозом.
Патофизиология. Примерно у 50% больных обнаруживают кариотип 45. X, у 25% — мозаицизм без структурных нарушений (46, ХХ/45, X). а у остальных — структурные па-рушения Х-хромосомы с мозаицизмом или без него (см. гл. 60). Вариант 45, Х обусловлен потерей хромосомы в процессе гаметогенсза у любого из родителей или с ошибкой митоза при одном из ранних делений оплодотворенной зиготы (см. рис. 332-2). Низкорослость и другие соматические изменения являются следствием потери генетического материала с короткого плеча Х-хромосомы. Гонадальные тяжи образуются при потере генетического материала либо с длинного, либо с короткого плеча Х-хромосомы. У больных с мозаицизмом или структурными нарушениями Х-хромосомы изменения фенотипа занимают по тяжести промежуточное положение между теми, которые наблюдаются при варианте 45,Х, и нормой. У некоторых больных с гипертрофией клитора, помимо Х-хромосомы, присутствует фрагмент еще какой-то хромосомы, предположительно — аномальной Y-хромосомы. В редких случаях сбалансированная Х-аутосомная транслокация может обусловить семейную передачу дисгенезии гонад (см. гл. 60).
Раньше для выявления нарушений Х-хромосом исследовали половой хроматин. Половой хроматин (тельца Барра) у здоровых женщин — продукт инактивации одной из двух Х-хромосом; женщин с хромосомным набором, 45,X, подобно нормальным мужчинам, относили к группе хроматинотрицательных. Однако хроматннотрицательными являются лишь около 50% больных с дисгенезией гонад (больные с кариотипом 45,Х и с наиболее выраженным мозаицизмом и структурными нарушениями). Поэтому для установления диагноза и идентификации больных с элементами Y-хромосомы и высоким риском возникновения злокачественных опухолей в гонадальных тяжах необходим анализ кариотипа.
В период ожидаемого полового созревания оволосение подмышек и лобка скудное, молочные железы неразвиты, менструаций нет. Содержание ФСГ в сыворотке, повышенное в младенчестве, в детстве снижается до нормы, а в возрасте 9—10 лет возрастает до уровня, характерного для кастратов. В это время содержание ЛГ в сыворотке также повышено, а уровень эстрадиола в плазме снижен (менее 10 пг/мл). Примерно у 2%> больных с вариантом 45.Х и у 12% больных с мозаициэмом в яичниках сохраняется достаточное число фолликулов, чтобы иногда возникали менструации. Больше того, у лип с минимальными повреждениями иногда возможна беременность. Однако продолжительность детородного периода у таких больных невелика.
Лечение. В ожидаемое время полового созревания следует начать заместительную терапию эстрогенами, чтобы индуцировать развитие молочных желез, половых губ, влагалища, матки и маточных труб (см. гл. 331). В первый год лечения эстрадиолом скорость роста тела в длину и созревания костей примерно удваивается, но окончательный рост больных редко достигает ожидаемого (см. гл. 331). Лечение гормоном роста не приносит успеха. У больных с вариантом 45, Х опухоли гонад встречаются редко, но у некоторых лиц с мозаицизмом по Y-хромосоме они возникают. Поэтому гонадальные тяжи следует удалять в любом случае при наличии признаков вирилизации пли при обнаружении линии клеток, содержащих Y-хромосому.
Источник