Синдром алажиля что это такое
Синдром Алажиля — это редкое генетическое заболевание, при котором нарушения гепатобилиарной и сердечно-сосудистой системы сочетаются с аномалиями развития скелета. Характерные симптомы проявляются у ребенка с первых месяцев жизни и включают желтуху, кожный зуд, нутритивную недостаточность, отставание темпов психомоторного развития. Для диагностики синдрома проводят УЗИ и биопсию печени, эхокардиографию, биохимическое и генетическое тестирование. Лечение болезни Алажиля состоит из диетотерапии, приема желчегонных и антигистаминных медикаментов. По показаниям назначается хирургическое вмешательство.
Общие сведения
Синдром Алажиля (артериопеченочная дисплазия) занимает второе место (17%) среди всех заболеваний гепатобилиарного тракта у детей в первые 6 месяцев после рождения. Он выявляется с частотой 1 случай на 70 тыс. новорожденных. Патология получила свое название по имени французского педиатра Даниеля Алажиля, который подробно описал ее в 1975 году. В медицинской литературе болезнь также известна как артериопеченочная дисплазия. Полиморфизм симптоматики, сложность диагностики и серьезный прогноз обуславливают значимость синдрома в неонатологии и детской гастроэнтерологии.
Синдром Алажиля
Причины
Синдром Алажиля — наследственное заболевание, которое передается по аутосомно-доминантному типу. Он вызван мутацией на коротком плече 20 хромосомы, где расположен ген Jagged 1 (JAG1). Учитывая тип наследования, патология с одинаковой частотой встречается у мальчиков и девочек, может повторяться в каждом поколении семьи. Описаны случаи развития синдрома у младенцев с трисомией по 21 хромосоме (болезнью Дауна).
Патогенез
Ведущим патогенетическим компонентом является сужение внутрипеченочных желчных протоков, затрудняющее отток желчи с ее последующим накоплением в гепатоцитах. Желчные кислоты оказывают токсическое влияние на печеночные клетки, вызывая нарушение их функций и гибель, а также проникают в системный кровоток, провоцируя кожные признаки синдрома. Вследствие недостаточного поступления желчи в кишечник возникает мальабсорбция.
В механизме развития симптоматики важную роль играют сердечные пороки, которые сопровождаются нарушениями кровообращения и гипоксией тканей. Нарушения гемодинамики связаны с отсутствием выброса крови из правого желудочка и гипотрофией миокарда. При несвоевременной диагностики происходит дилатация правого предсердия и желудочка. При тяжелой форме синдрома может быть вторичное открытие овального окна и венозно-артериальный сброс крови.
Симптомы
Для классического синдрома Алажиля характерно сочетание 5 признаков: холестаз, стеноз легочной артерии или другие кардиальные пороки, нарушения формирования лицевого скелета, поражения глаз, незаращение тел позвонков. Для постановки диагноза достаточно наличия 3-х симптомов из этого списка. Во всех случаях развивается поражение печени, а на втором месте по частоте стоят сердечно-сосудистые патологии (до 87-95%).
Клинические признаки синдрома проявляются в первые 3 месяца жизни младенца, при менее грубых аномалиях начало болезни приходится на второе полугодие жизни. Первым симптомом является умеренная желтушность кожи, иногда с зеленоватым оттенком. Она дополняется мучительным кожным зудом, из-за чего младенец становится беспокойным, постоянно плачет, плохо спит.
Расстройства продукции и выделения желчи сопровождаются диспепсическими нарушениями, обесцвечиванием кала, но этот признак появляется намного позже желтухи. Нарушения липидного обмена могут спровоцировать появление ксантом — доброкачественных образований желтоватого цвета, которые возвышаются над уровнем кожи. В основном они локализованы на пальцах, по задней поверхности шеи, в паховой и подколенной зонах.
Для больных, страдающих синдромом Алажиля, специфичны особенности внешности, обусловленные лицевым дизморфизмом. Родители и врачи обращают внимание на слишком широкий лоб, глубоко посаженные и широко расставленные глаза, длинный прямой нос. У ребенка могут быть оттопыренные и низко расположенные уши, выступающий подбородок. Вследствие офтальмопатии у младенца возникают затруднения с узнаванием родителей, он не интересуется яркими игрушками.
Осложнения
Обострения холестаза при синдроме Алажиля зачастую сопровождаются инфекцией, что провоцирует холецистохолангит, осложняющий течение болезни. Повреждение печени желчными кислотами и хроническое воспаление приводят к перипортальному фиброзу, а у 15% детей уже в раннем возрасте формируется цирроз печени, что является прогностически неблагоприятным признаком.
На фоне хронической мальабсорбции и мальдигестии возникают белково-энергетическая недостаточность и авитаминозы. Тяжелая задержка роста и физического развития отмечаются у 50-87% детей. Также появляются сердечно-сосудистые осложнения: без своевременной коррекции кардиальный порок быстро прогрессирует. 6-летняя выживаемость пациентов с внутрисердечными поражениями составляет до 40%, а без таковых — повышается до 95%.
Диагностика
Опытный неонатолог или педиатр может заподозрить синдром Алажиля по клиническим проявлениям, но при умеренной выраженности симптомов и их позднем развитии постановка диагноза сопровождается трудностями. При физикальном обследовании врач выявляет гепатомегалию, сердечный горб, грубый систолический шум во 2 межреберье. Для подтверждения синдрома проводятся инструментальные и лабораторные исследования:
- УЗИ органов брюшной полости. Скрининговое неинвазивное исследование выполняется для визуализации печени и определения степени гепатомегалии. Сонография необходима, чтобы исключить другие причины желтухи, оценить состояние гепатобилиарной системы и желудочно-кишечного тракта ребенка.
- Эхокардиография. При визуализации сердца врач определяет сужение легочной артерии на уровне клапанов или подклапанного пространства, гипертрофию правого желудочка, дилатацию правых камер сердца. При необходимости производится рентгенологическая диагностика, которая показывает выступающую дугу легочной артерии, расширение границ сердца.
- Биопсия печени. Снижение числа внутрипеченочных протоков — патогномоничный признак синдрома Алажиля, но он может не обнаруживаться в младенческом возрасте. Биопсия рекомендована для исключения других гепатобилиарных патологий, если детский гастроэнтеролог испытывает трудности с дифференциальной диагностикой.
- Анализ крови. При биохимическом исследовании определяют повышение типичных маркеров холестаза — холестерина, щелочной фосфатазы, прямого билирубина. У ребенка наблюдается дислипопротеинемия. Ферменты цитолиза в печеночных пробах повышаются умеренно. Отклонения в протеинограмме у большинства пациентов отсутствуют.
- Генетическое тестирование. Молекулярная диагностика мутаций гена JAG1 требуется при мягких признаках синдрома или его атипичном протекании. При прямом секвенировании характерные генные нарушения удается обнаружить у 95% детей, но оно делается только на научно-исследовательской основе.
Лечение синдрома Алажиля
Консервативная терапия
Для коррекции нутритивной недостаточности ребенку назначают усиленное лечебное питание с ограничением длинноцепочечных жиров и повышением процента среднецепочечных, которые лучше усваиваются при дефиците желчи. В ежедневном рационе повышают содержание жирорастворимых витаминов. При выраженных расстройствах питания специальные составы вводятся через назогастральный зонд. Медикаментозное лечение включает:
- Желчегонные препараты. Необходимы для стимуляции оттока желчи из печеночных протоков, что способствует облегчению желтухи, улучшению пищеварения и устранения дискомфорта. Хороший эффект на гепатобилиарную систему оказывает урсодезоксихолевая кислота (УДХК).
- Антигистаминные средства. Показаны для облегчения мучительного кожного зуда у детей, однако они не всегда эффективны. При рефрактерных случаях терапию дополняют седативными средствами, транквилизаторами.
- Витамины и минералы. Для нормализации системы свертываемости крови эффективен витамин К в пероральной или парентеральной форме. Для улучшения кальциево-фосфорного обмена применяются препараты холекальциферола, а при снижении плотности костной ткани используют добавки с кальцием.
Хирургическое лечение
При кардиальных аномалиях выполняются малоинвазивные методы коррекции — вальвулопластика, баллонное расширение просвета легочной артерии и ее стентирование. При тяжелых комбинированных пороках рекомендованы открытые кардиохирургические операции. При циррозе, печеночной недостаточности, хронической портальной гипертензии рассматривается вопрос о трансплантации печени.
Прогноз и профилактика
Успех лечения зависит от степени выраженности синдрома: при незначительной артериопеченочной дисплазии удается компенсировать состояние и обеспечить нормальное развитие ребенка, а тяжелые формы болезни Алажиля коррелируют с необратимыми повреждениями печени, кардиоваскулярными расстройствами. Профилактика патологии заключается в медико-генетическом консультировании пары на этапе планировании беременности.
Источник
К числу редких генетических патологий относится синдром Алажилля. Заболевание напрямую связано с аномалиями со стороны гепатобилиарной системы. У людей с таким диагнозом наблюдается недостаточное количество желчных протоков, которые предназначены для выведения из печени выработанной желчи. Болезнь имеет тяжелое течение. На благоприятный прогноз ее лечения могут рассчитывать пациенты, у которых диагностирован синдром в легкой форме.
Что такое синдром Алажилля?
Мутация гена JAG1 вызывает развитие пороков печени, костной ткани и сердца и является главной причиной артериопеченочной дисплазии (синдрома Алажилля)
Синдромом Алажилля называют синдромальную патологию, которая включает в себя не меньше 3 из 5 главных признаков, характерных для данного заболевания. Речь идет о дефектах глаз и сердечно-сосудистой системы, врожденной форме гипоплазии и черепно-лицевых аномалиях.
Болезнь указана в международной классификации болезней МКБ-10 под кодом Q44.7. Он отведен для других врожденных аномалий печени.
Заболевание встречается 1 раз на 70 000 случаев. С патологией сталкиваются живорожденные дети в разных странах мира.
Специалисты выделяют легкую и тяжелую степень синдрома Алажилля. Они отличаются между собой выраженностью клинических признаков и вариантом лечения.
Причины нарушения
Артериопеченочная дисплазия (еще одно название синдрома Алажилля) относится к группе генетических заболеваний. Патология передается по аутосомно-доминантному пути. Это значит, что у человека с таким диагнозом будут болеть синдромом все дети.
Главная причина развития болезни – мутация гена JAG1. Именно она вызывает развитие пороков печени, костной ткани и сердца.
Симптоматика
У человека с синдромом Алажилля диагностируется помутнение роговицы глаза
Заболевание имеет специфические проявления, которые позволяют врачам диагностировать его у пациентов. Симптомы синдрома Алажилля могут варьироваться в пределах семьи.
| Характерные симптомы | |
| Печень | Практически все признаки поражения имеют отношение к плохому оттоку желчи. Их можно наблюдать с первых дней жизни человека. У пациентов развивается желтуха, темнеет моча и повышается уровень билирубина в крови. |
| Кожный покров и мягкие ткани | Из-за того, что в крови человека накапливается слишком большое количество билирубина, у него появляется сильный зуд. Данный симптом возникает примерно к третьему месяцу жизни ребенка с генетическим отклонением. Под кожными покровами у пациентов нередко образуются скопления жировых отложений. Их в медицине называют ксантомами. К появлению данных скоплений приводит повышенный уровень в крови холестерина. Новообразования напоминают своим внешним видом небольшие узелки разной формы. Как правило, они окрашены в желтый цвет. Чаще всего ксантомы образуются в области локтей, на животе и коленях. Данные уплотнения не несут в себе прямой угрозы для жизни человека. |
| Рост и обмен веществ | У людей с данным заболеванием часто случается диарея. Это состояние связано с неспособностью усвоения нутриентов органами желудочно-кишечного тракта. Это состояние также может негативно отражаться на росте у детей. Больные с генетическим отклонением нередко сталкиваются с переломами костей. У них наблюдаются проблемы со зрением и памятью. Не исключается явная задержка полового созревания. |
| Сердце | Врачи диагностируют у пациентов с таким диагнозом аномальное сужение артерий легких, которые доставляют кровь к этому органу от сердца. У определенного процента больных данная патология способна привести к порокам развития внутреннего органа. |
| Лицо | Выдают заболевание глубоко посаженые глаза. Этот симптом встречается практически у 96% пациентов. Также у них можно заметить выступающий лоб и подбородок, оттопыренные уши и прямой нос. Характерные для патологии черты не сильно бросаются в глаза только в первые несколько лет жизни ребенка. |
| Глаза | У человека с синдромом Алажилля диагностируется помутнение роговицы глаза. Данная аномалия не имеет никакого влияния на остроту зрения. |
| Костная система | Не исключается аномальная форма костей позвоночника. Эту патологию удается обнаружить в процессе проведения рентгенографии и во время изучения готовых снимков. Крайне редко нарушение приводит к развитию проблем со спиной. |
| Почки | При генетическом заболевании присутствует множество патологий почек. У больных с таким диагнозом удается диагностировать стеноз артерий, гипоплазию и образование кист во внутреннем органе. Чаще всего присутствует почечная недостаточность. |
| Селезенка | Из-за проблем в работе печени может нарушиться кровоток. В результате этого страдает селезенка, которая выполняет функцию очищения крови и ее передачи непосредственно в фильтрующий орган. Подобные проблемы приводят к развитию портальной гипертензии и увеличению размера селезенки. |
| Кровеносные сосуды | Нередко у больных синдромом Алажилля присутствуют аномалии со стороны сонных артерий. По этой причине они попадают в группу риска развития инсульта и внутренних кровотечений. Не исключается возникновение аномалий и в других артериях. |
С течением болезни ее клиническая картина значительно усугубляется.
Опасен ли синдром Алажилля?
У маленьких детей с синдромом Алажилля быстро развивается цирроз печени
Заболевание может привести к развитию осложненных состояний, если не будет начато его своевременное лечение. В данном случае прогноз выздоровления для пациента окажется неблагоприятным.
Осложнения проявляются у пациентов, у которых наблюдается отсутствие большого количества желчных ходов, из-за чего внутренний орган не может обеспечить нормальный отток желчи.
В течение 1-2 лет после рождения у ребенка активно развивается цирроз печени. Данное заболевание приводит к летальному исходу, так как оно вызывает полное нарушение работы печени.
Передается ли нарушение по наследству?
Патология характеризуется аутосомно-доминантным типом наследования. Это значит, что она передается по наследству от больного родителя к ребенку. Генный дефект напрямую связан с делецией 20-й хромосомы.
Аномальное изменение ранее получалось верифицировать в 3,6% случаев при помощи современных методов исследования. Благодаря новейшим разработкам в области молекулярно-генетических исследований верификацию удалось увеличить до 70%.
Диагностика
При подозрении на развитие синдрома Алажилля требуется провести полную диагностику больного. Она включает в себя следующие этапы исследования:
- Сбор анамнеза. Специалист определит аномальное увеличение размера живота, которое присутствует с рождения ребенка. Также будут отмечены симптомы желтухи и кожного зуда.
- Получение данных осмотра пациента. Врач выявит сочетание врожденных пороков разных внутренних органов и костных структур. Обращается внимание на характерную внешность больного и его отставание в развитии.
- Изучение наследственности. В ходе диагностики выявляется присутствие аномалии у одного из родителей ребенка.
- Биопсия тканей печени. Это обязательное исследование, которое помогает определить наличие признаков отсутствия внутрипеченочных желчных ходов. В процессе диагностики специалист делает забор кусочка внутреннего органа и проводит его анализ в лабораторных условиях.
- Проведение биохимического анализа крови. Исследование предоставляет информацию о повышении количества билирубина, липидов и холестерина в организме больного.
- Генетическое исследование. Анализ выявляет наличие мутаций в гене JAG1, которые характерны для синдрома Алажилля.
В ходе диагностики может потребоваться консультация генетика и окулиста.
В обязательном порядке проводится дифференциальная диагностика, которая помогает отличить синдром от других патологических процессов со стороны гепатобилиарной системы.
Возможно ли лечение синдрома Алажилля?
Капсулы принимают вечером, не разжевывая, запивая небольшим количеством воды, пациентам с массой тела менее 34 кг рекомендуется прием препарата в виде суспензии
Традиционные методы лечения, которые позволяют дать бой генетическим болезням, направлены на коррекцию осложнений, вызванных длительным холестазом. Народные методы для лечения синдрома крайне нежелательно использовать, так как они могут усугубить текущее положение пациента.
Для людей с синдромом Алажилля подбирается специальное питание, которое отличается высоким содержанием среднецепочечных триглицеридов.
В борьбе с кожным зудом, от которого страдают дети старшей возрастной группы, могут использоваться соответствующие препараты. Их применяют строго по назначению врача.
Пациентам показана трансплантация печени, если у них диагностированы патологические состояния, которые отрицательно сказываются на жизни человека. В таком лечении нуждаются больные с жалобами на постоянный зуд, физическое отставание в развитии и дефицит в жирорастворимых витаминах.
В обязательном порядке проводится медикаментозная терапия. Она предусматривает применение урсодезоксихолевой кислоты, микроэлементов и жирорастворимых витаминов.
Прогноз
При легком течении синдрома Алажилля пациенты могут рассчитывать на благоприятный прогноз. Если патология имеет тяжелую форму, то им назначается трансплантация печени. Это единственный способ продлить жизнь человека и улучшить ее качество. В случае успешной операции прогноз тоже будет утешительным. Больные справляются с болезнью и не сталкиваются с ее рецидивами в течение ближайших лет.
Источник