Синдром дауна и синдром альцгеймера

Ученые выяснили, что болезнь Альцгеймера, синдром Дауна и атеросклероз вызваны общим механизмом. Это открытие поможет в поиске новых методов лечения.

Все перечисленные заболевания имеют весьма сложную природу, раскрыть которую
в полной мере медикам пока не удается. Ежегодно на исследования выделяются
миллиарды долларов, которые идут не только на разработку лекарств, но и на поиск
причин заболеваний. Но без знания того, что же именно приводит к наблюдаемым при
болезни изменениям, подбор препаратов малоэффективен.

Проведенные в Университете Флориды (США) работы были сфокусированы именно на
процессах, протекающих в нервных клетках при болезни Альцгеймера. Ученых
заинтересовал обнаруженный ранее феномен, при котором у отдельных нейронов было
необычное число хромосом. Вместо положенных двух комплектов пораженные болезнью
клетки содержали их несколько штук, что подтолкнуло исследователей к мысли о
схожести ситуации с болезнью Дауна.

Когда запас излишен
Три экземпляра 21-й хромосомы вместо двух – это не преимущество, а серьезный
генетический дефект. Трисомия-21 известна как синдром Дауна, вызывается слишком
активной работой генов, расположенных на лишней хромосоме, и практически ничем
хорошим не заканчивается. Снижение интеллекта, которое часто считается основным
симптомом заболевания, еще не столь критично. При синдроме Дауна отмечаются,
кроме того, проблемы со слухом, повышенная вероятность развития рожденных
пороков сердца, нарушение работы щитовидной железы.

Отмечено, что у носителей лишней хромосомы чаще развивается и болезнь
Альцгеймера. Этот факт наряду со схожестью симптомов заболеваний со стороны
нервной системы натолкнул ученых на мысль о некотором общем механизме. Возможно,
лишние хромосомы и при болезни Альцгеймера являются причиной наблюдаемых
нарушений работы нервных клеток? Или существует механизм, который приводит к
тому, что хромосом становится больше?

Не растащили
Как установили предыдущие исследования, клетки при болезни Альцгеймера
вырабатывают белок, который ученые называют предшественником амилоидного белка,
или, сокращенно, APP – amiloid precursor protein.

Проведенные же специалистами
из Университета Флориды опыты показали, что APP нарушает процесс разведения в
разные стороны хромосом после деления.

В норме каждая из двух клеток, получившихся после деления, получает две
хромосомы. Но если микротрубочки, которые растягивают хромосомы в разные
стороны, работают неверно, то одна из клеток получает ту самую лишнюю хромосому.
Таким образом внутри мозга при болезни Альцгеймера появляется клетка,
практически идентичная клеткам при синдроме Дауна.

Обратная связь
Излишняя активность генов, расположенных на 21-й хромосоме, усугубляет развитие
болезни Альцгеймера, ведь среди этих генов есть такой, который кодирует
связанный с этим заболеванием белок – бета-амилоидный протеин.

Чем больше бета-амилоидного протеина, тем активнее протекает болезнь и тем
больше вероятность образования новых клеток с 21-й хромосомой. А чем больше
таких клеток, тем больше бета-амилоидного белка: круг замыкается, процесс идет
по нарастающей.

Атеросклероз
На выяснении того, как именно синтезируемый при болезни Альцгеймера белок
способствует появлению клеток с синдромом Дауна, ученые не остановились. После
публикации в журнале Molecular Biology of the Cell статьи, описывающей нарушение
растаскивания хромосом, исследователи уже в другом издании, PLoS One, описали
потенциальную связь болезни Альцгеймера с атеросклерозом.

Казалось бы, проявления атеросклероза и болезни Альцгеймера различны. Однако,
оказывается, между ними может быть связь, основанная на вовлечении белка apoE в
процессы переработки клетками холестерина. Холестерин, хотя и снискал себе
недобрую славу виновника инфарктов, на самом деле жизненно необходим мозгу для
строительства мембран нервных клеток, а проблемы с ним начинаются тогда, когда
клетки утрачивают способность его перерабатывать.

Нарушение же системы микротрубочек, своего рода транспортной сети клетки,
приводит не только к тому, что при делении клеток хромосомы рискуют оказаться не
там, где положено. Это, как показало исследование ученых, еще и нарушает
транспортировку к мембране клетки рецепторов, необходимых для усваивания того
самого, плохого холестерина!

Что дальше?
Говорить о подборе лекарств в клинике пока рано. Но, зная то, что же именно в
организме выходит из строя при болезни, можно искать вещества, способные влиять
на патологические процессы. Сначала в лабораторных условиях, в пробирке и на
клеточных культурах. Потом возможны опыты с трансгенными животными, мозг которых
подвержен болезни Альцгеймера. И если испытания на них принесут положительный
эффект, после дополнительных тестов на безопасность можно будет начинать работы
в клинике.

Источник: Gzt.ru

Факты о болезни Альцгеймера у людей с синдромом Дауна

• Болезнь Альцгеймера (AD) является наиболее распространенной формой деменции. Болезнь прогрессирует, а мозг дегенерирует. Болезнь Альцгеймера тесно связана со старостью. Однако это не следует считать нормальной частью старения.
• Синдром Дауна (DS) – это генетическое заболевание (хромосомная аномалия приобретается во время зачатия), при котором у человека появляются дополнительные гены из-за дополнительного материала 21 хромосомы. Синдром вызывает задержки и ограничения в физическом и умственном развитии. Дополнительный хромосомный материал может быть унаследован от любого из родителей. Общие характеристики синдрома включают в себя:
  • Низкий мышечный тонус
  • Плоское лицо (низкий носовой мост и маленький нос)
  • Глазные отверстия, которые наклонены вниз и внутрь
  • Единственная складка по центру ладони
  • Меньше нормального размера
  • Задержка как физического, так и интеллектуального развития
• У людей с синдромом Дауна, также называемым трисомией 21, развивается синдром деменции, который имеет те же характеристики болезни Альцгеймера, что и у людей без синдрома Дауна. Единственное отличие состоит в том, что болезнь Альцгеймера встречается гораздо раньше у людей с синдромом Дауна; пациенты с синдромом Дауна начинают проявлять симптомы в возрасте 40 или 50 лет.
• У большинства (и, возможно, у всех) людей с синдромом Дауна развиваются изменения мозга, связанные с болезнью Альцгеймера. Тем не менее, болезнь Альцгеймера не чаще встречается у людей с ограниченными интеллектуальными возможностями из-за причин, отличных от синдрома Дауна.
• Процент людей с синдромом Дауна, страдающих болезнью Альцгеймера, увеличивается с возрастом, причем большинство встречается у людей старше 60 лет. Болезнь Альцгеймера снижает выживаемость у людей с синдромом Дауна, которые старше 45 лет.

Какая связь между синдромом Дауна и болезнью Альцгеймера?

Причина болезни Альцгеймера, более распространенной у людей с синдромом Дауна, до конца не известна. Болезнь Альцгеймера связана с повышенной выработкой соединения, называемого бета-амилоидом, в мозге. Бета-амилоид накапливается и вызывает потерю клеток головного мозга, называемых нейронами. Как именно происходит потеря нейронов, не совсем понятно. Более высокий риск болезни Альцгеймера у людей с синдромом Дауна может быть связан с дополнительной копией хромосомы 21 (которая вызывает синдром Дауна), потому что это приводит к увеличению производства бета-амилоида.

Возраст, когда симптомы болезни Альцгеймера действительно развиваются, может быть связан с умственными способностями человека (когнитивным резервом) или некоторыми анатомическими характеристиками мозга. Это означает, что у людей с большей массой мозга, большим количеством мозговых клеток (нейронов) и более высоким уровнем образования симптомы болезни Альцгеймера могут не проявляться у людей с меньшим когнитивным резервом. У людей с синдромом Дауна симптомы болезни Альцгеймера могут развиться раньше, чем у других людей, из-за увеличения производства бета-амилоида и меньшего когнитивного резерва.

Каковы симптомы болезни Альцгеймера у людей с синдромом Дауна?

Изображение мозга с болезнью Альцгеймера. Нажмите, чтобы посмотреть увеличенное изображение.

У людей с синдромом Дауна первые симптомы обычно развиваются в возрасте 50 лет, а заболевание обычно диагностируется в возрасте 52 лет. Смерть наступает в среднем возрасте 60, 11 года. Время от первых симптомов болезни Альцгеймера до смерти обычно составляет около 9 лет.

Симптомы ранней стадии болезни Альцгеймера

• Основными симптомами являются спутанность сознания, дезориентация и блуждание. Эти ранние признаки обычно не распознаются и обычно неправильно диагностируются.
• Поведенческие изменения также происходят.
  • Ранние изменения поведения, которые действительно связаны с болезнью Альцгеймера, часто рассматриваются как преувеличение нормальных черт человека. Например, человек может отказаться следовать определенным указаниям или выполнять работу по дому из-за психических изменений, связанных с болезнью Альцгеймера, но этот отказ может восприниматься как упрямство.
  • Поскольку эти ранние изменения трудно распознать, эти изменения заметны только тем, кто знаком с человеком. Изменения могут включать изменения в распорядке дня, изменения в сне или привычках питания, неспособность принимать решения об одежде, заблудиться в знакомой обстановке и неспособность запомнить имена знакомых людей.
  • Еще одним ранним признаком болезни Альцгеймера у высокофункциональных людей с синдромом Дауна является неспособность выполнять рабочие обязанности.
• Проблемы со зрением могут развиваться на ранних стадиях болезни Альцгеймера. Из-за этих проблем со зрением в сочетании с дефицитом когнитивной функции и памяти у людей с синдромом Дауна:
  • может потеряться в знакомой обстановке,
  • может быть не в состоянии выполнять определенные действия,
  • могут быть несчастные случаи и падения, и
  • могут возникнуть трудности при изучении новых задач.
• Обучение обычно нарушается, но это трудно продемонстрировать людям с большей инвалидностью, связанной с синдромом Дауна.
• Другие ранние признаки включают потерю языка и других коммуникативных навыков, ухудшение социальных навыков и прогрессирующую потерю «повседневной жизни» (ADL) (например, личная гигиена, навыки питания, умение пользоваться ванной).

Симптомы средней стадии болезни Альцгеймера

• ADL заметно ухудшается. Пациент может полностью зависеть от других в таких действиях, как одевание, прием пищи, ходьба и туалет.
• Связь снижена.
• Любые поведенческие проблемы обычно преувеличиваются, и может развиться психотическое поведение. Общественная деятельность сводится к минимуму.

Симптомы поздней стадии болезни Альцгеймера

• Люди с синдромом Дауна и запущенной болезнью Альцгеймера, кажется, почти в коме.
• Они полностью зависят от других и минимально взаимодействуют с окружающей средой.

Физические симптомы болезни Альцгеймера сходны с таковыми у людей без синдрома Дауна и включают в себя следующее:

• Моторные расстройства могут наблюдаться на ранней стадии, но становятся очевидными на средней стадии заболевания. Ходьба становится затруднительной, и на продвинутой стадии человек прикован к постели и почти не имеет произвольных движений.
• Расстройства пищевого поведения могут наблюдаться в начале заболевания, но более выражены на средней стадии. У человека возникают проблемы с глотанием, он часто задыхается.
• Эпилептические припадки могут развиваться.

Диагностика болезни Альцгеймера у людей с синдромом Дауна

Распознавать ранние стадии болезни Альцгеймера трудно у людей с синдромом Дауна. Люди с синдромом Дауна имеют широкий спектр проблем со здоровьем с возрастом, и некоторые из них могут имитировать или скрывать наличие болезни Альцгеймера. Кроме того, обычные диагностические тесты, используемые для диагностики болезни Альцгеймера у людей без синдрома Дауна, не учитывают существующие нарушения у человека с синдромом Дауна. Многие люди с синдромом Дауна не могут быть оценены стандартными психологическими тестами. Наконец, некоторые люди с синдромом Дауна имеют ограниченные устные и другие коммуникативные навыки, которые могут затруднить оценку. По этим причинам методы, используемые для тестирования на болезнь Альцгеймера у людей без синдрома Дауна (например, мини-исследование психического статуса), ненадежны у людей с синдромом Дауна.

Тесты на болезнь Альцгеймера у людей с синдромом Дауна

Разработано несколько клинических инструментов, которые больше подходят для диагностического применения у людей с синдромом Дауна. Многие из этих тестов фокусируются на изменениях, связанных со снижением активности повседневной жизни (ADL), такой как прием пищи, одевание и купание. Большая часть этой информации может быть получена путем опроса родственников или опекунов. Ниже приведены некоторые тесты, подходящие для людей с синдромом Дауна:

• Инструмент функциональной оценки болезни Альцгеймера – полезен для наблюдения
• Шкала деменции для синдрома Дауна (DSDS) – полезна для скрининга, особенно в средней или поздней стадии болезни Альцгеймера
• Анкета деменции для умственно отсталых – полезна для скрининга на болезнь Альцгеймера

Медицинское обследование для диагностики болезни Альцгеймера, то есть анализов крови и исследований нейровизуализации (КТ, МРТ), такое же, как и для людей без синдрома Дауна. Три теста, упомянутые выше, представляют собой вопросники или шкалы для оценки или документирования эволюции деменции. Анализы крови могут быть получены, чтобы исключить некоторые другие причины слабоумия, такие как инфекция, нарушения обмена веществ (такие как дисбаланс щитовидной железы) или эффекты лекарств.

Лечение болезни Альцгеймера у людей с синдромом Дауна

Существует не лекарство от болезни Альцгеймера. Заболевание прогрессирует и становится хуже, несмотря на лечение. Препараты, перечисленные ниже, использовались или были признаны полезными для замедления прогрессирования болезни Альцгеймера, но было проведено мало исследований с донепезилом (Aricept) и ривастигмином (Exelon) у лиц с синдромом Дауна; и не ясно, насколько полезны эти препараты у людей с синдромом Дауна. Для получения дополнительной информации об этих лекарствах см. Лекарства от болезни Альцгеймера.

Медицинское лечение направлено на лечение признаков и симптомов деменции или лечение сопутствующих поведенческих изменений, таких как психоз, тревога или депрессия.

Два типа лекарств были изучены достаточно, чтобы получить одобрение Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) и могут обеспечить скромное улучшение.

• Ингибиторы ацетилхолинэстеразы (AChE), такие как такрин (Cognex), донепезил (Aricept), галантамин (Reminyl) и ривастигмин (Exelon)
• Блокаторы N-метил-D-аспартата (NMDA), такие как мемантин (Namenda, Axura)

Лечение сопутствующего поведения может включать в себя антипсихотические препараты, антидепрессанты или препараты против тревожности. По-прежнему появляются данные о других потенциальных препаратах, которые могут лечить или снижать риск развития деменции. Для полного обсуждения лекарств от деменции, см. Статью Обзор лечения деменции.

Болезнь Альцгеймера: руководство по уходу

Инструмент функциональной оценки болезни Альцгеймера (туалет, столовая и ходьба)

Это краткое изложение оценки для инструмента функциональной оценки болезни Альцгеймера. Этот инструмент можно использовать для документирования прогрессирования симптомов, а также для оценки полезности любого лечения наркозависимости или поведенческих вмешательств. Он не предназначен для постановки диагноза болезни Альцгеймера.

туалетных

1. Можно использовать ванную комнату в знакомой и незнакомой обстановке самостоятельно
2. Ходит в туалет самостоятельно или просит помощи; может потребоваться напоминания, чтобы использовать туалетную бумагу и мыть руки
3. Имеет случайные туалеты несчастных случаев; нужны устные напоминания
4. Требуется помощь при посещении туалета по расписанию (не посещать ванную самостоятельно); остается континентом 90% времени
5. Требуется помощь при посещении туалета по расписанию (не посещать ванную самостоятельно); остается континентом 50% времени или меньше
6. Нет контроля кишечника или мочевого пузыря; может потребоваться частая смена или специальная одежда (например, прокладки, подгузники)

обеденный

1. Может готовить простую еду (например, бутерброд, тост), может накрывать на стол и убирать после еды, использовать нож и вилку для нарезки пищи, может использовать или не использовать адаптивное оборудование для самостоятельного питания
2. Можно использовать вилку и ложку, чтобы поесть самостоятельно, но нужно порезать пищу
3. Питается самостоятельно с помощью адаптивного снаряжения
4. Можно использовать вилку и ложку, чтобы есть самостоятельно, но иногда могут потребоваться подсказки, чтобы начать или продолжать есть, могут кормить пальцем, нужно резать пищу
5. Требуется физическая помощь для завершения еды
6. Развивает проблемы с глотанием, требует изменения консистенции пищи или густых напитков
7. Полностью зависит от помощи, может потребоваться специализированная программа кормления

Ходьба / двигатель

1. Самостоятельная ходьба (передвижение), способность ходить постоянно, способность начинать – останавливаться – и изменять направление без падений, способность быстро идти или бежать, способная подниматься и спускаться по лестнице, способна покинуть помещение без посторонней помощи
2. Независимое передвижение на короткие расстояния, шаг за шагом поднимаясь и спускаясь по лестнице, удерживая рельсы, способные покинуть помещение без посторонней помощи
3. Самостоятельно, но не может идти вверх или вниз по лестнице, не может покинуть помещение без посторонней помощи
4. Может ходить без поддержки, но требует присмотра, может быть неустойчивым, время от времени требует мер поддержки
5. Нуждается в помощи (например, другой человек, которого нужно держать, ходунки), чтобы ходить, «путешествовать» вокруг, используя такие конструкции, как мебель и стены, в качестве поддержки, неспособный покинуть помещение самостоятельно
6. Нуждается в инвалидной коляске, но может двигаться самостоятельно
7. Нуждается в приспособленном инвалидном кресле и не может двигаться самостоятельно, его нужно толкать

Инструмент функциональной оценки болезни Альцгеймера (купание, переодевание, личная гигиена и экологическая осведомленность)

купание

1. Может самостоятельно выполнять соответствующую процедуру купания (раздевание, стирка, сушка и одевание)
2. Может выполнять соответствующую процедуру купания с периодическими напоминаниями, чтобы сделать шаг или вымыть более тщательно
3. Нуждается в устных подсказках для начала и / или завершения некоторых этапов процесса купания (из-за низкого уровня путаницы и / или страха), постоянный надзор за персоналом во время принятия душа не требуется, может использовать туалетные принадлежности ненадлежащим образом
4. Требуется постоянный надзор персонала во время принятия душа, чтобы обеспечить полное купание и безопасность (например, проблемы из-за растерянности и / или страха), иногда может понадобиться помощь при сдаче рук, альтернативы душу или специализированная программа, потому что боязнь душа, безопасное использование горячей и холодной воды требует мониторинга
5. В основном пассивный во время купания, требует некоторой формы помощи на всех этапах, может быть в состоянии стоять и двигать часть тела, когда ему дают словесный или сенсорный сигнал, может присутствовать страх перед водой
6. Физически и когнитивно неспособны активно участвовать в процессе купания, могут реагировать на стимуляцию во время купания вокализациями или изменениями в выражении лица

Одевание (навыки и соответствующее платье)

1. Одевается самостоятельно или с физической помощью из-за инвалидности, может выбирать подходящую одежду (для погоды или активности дня) и заботится о собственной одежде (например, кладет грязную одежду в корзину, вешает одежду, правильно хранит)
2. Время от времени нужны напоминания, чтобы одеваться соответствующим образом («Сегодня холодно») и ухаживать за одеждой («Помните, куда уходят ваши грязные носки?»)
3. Платья с минимальной помощью или устными подсказками
4. Платья неподходящие для погодных условий (надевают одежду и / или надевают одежду ненадлежащим образом), могут раздеваться в неподходящее время и / или место, могут использовать адаптивную одежду для сохранения навыков одевания; не пытается заботиться о собственной одежде
5. Требуется помощь в одевании (50% или более от задания) и может быть резистивным; может помочь, когда соответствует (например, положить руку через рукав)
6. Лежит пассивно во время одевания; не реагирует на переодевание или раздевание

Личная / гигиена полости рта (чистка волос, чистка зубов, гигиеническая прокладка, бритье)

1. Способен выполнять все задачи личной гигиены
2. Способен выполнять все задачи личной гигиены в рамках обычных процедур, может показывать трудности при выполнении задач, если процедура изменяется (например, госпитализирована, перемещена)
3. Способен выполнять все задачи личной гигиены, но требует от персонала периодических напоминаний для выполнения задачи
4. Способен выполнять задачи личной гигиены, но требует частых напоминаний от персонала для выполнения задачи, может нуждаться в руководстве для персонала (словесные и точечные подсказки) в некоторых частях некоторых задач (например, может пропустить шаги), может все еще быть опытным в одной области и потерять способность в другой области
5. Требуется контроль со стороны персонала (устные и точечные подсказки) для выполнения некоторых задач личной гигиены и помощь персонала (легкие, умеренные физические подсказки) для выполнения других
6. Может все еще быть в состоянии выполнить некоторые шаги некоторых задач личной гигиены с помощью персонала, но зависит от штата, чтобы удовлетворить другие личные потребности гигиены
7. Зависит от персонала для удовлетворения всех потребностей личной гигиены

Экологическое сознание

1. Осведомленный (осведомленный) и соответствующим образом реагирующий на знакомых и незнакомых людей и другие стимулы окружающей среды
2. Обычно реагирует на знакомых и незнакомых людей и ситуации, но в большинстве случаев кажется погруженным в себя и / или смущенным
3. Знающий и реагирующий соответствующим образом на знакомых людей и ситуации, но показывает задержанный или неадекватный ответ незнакомым людям и ситуациям
4. Знающий и реагирующий на стимулы, но ответ часто неуместен, даже в знакомых ситуациях
5. В основном бодрствующий, но, кажется, вовлеченный в себя, демонстрирующий мало или непоследовательный ответ на окружающую среду
6. Иногда бодрствует, но мало интересуется окружением, спит в другое время
7. Спит большую часть дня, необходимо постоянно вызывать, чтобы поддерживать взаимодействие