Синдром дауна расчетный риск возрастной риск

Скрининг синдрома Дауна по возрасту

Классический примерскрининга в пренатальной диагностике — это скрининг на синдром Дауна (СД) по возрасту.

Синдром Дауна – это неизлечимая патология, резко ухудшающая прогноз для жизни и приводящая к тяжелой инвалидности с детства. Хорошо известно, что риск рождения ребенка с СД заложен в человеке природой. Ребенок с трисомией 21 пары хромосом может появиться на свет в любой семье. На первый взгляд, частота рождения таких детей относительно невысока и составляет 1 случай на 700-1000 новорожденных. С другой стороны, если в регионе (например, в таком крупном городе как Москва) ежегодно происходит 70 000—75 000 родов, это означает, что каждый год на свет появляется около 100 детей с этим синдромом. В разных странах показатели частоты СД на 1000 новорожденных варьируют, хотя и не зависят от географического расположения и расового состава населения региона. Зная фактическую частоту рождения детей с СД в конкретном регионе, можно рассчитать и средний популяционный риск этой патологии. Например, поданным американских исследователей, в 1987 г. в США он составлял в среднем 1/830.

Вероятность рождения ребенка с синдромом Дауна в зависимости от возраста матери.

Частота рождения детей с синдромом Дауна тесно связана с возрастом матери. Впервые такая зависимость была установлена J. Fraser и A. Mitchell в 1876 г., т. е. задолго до получения сведений о хромосомной природе этого синдрома. В начале XX века G. Shuttleworth также обратил внимание на то, что от 1/3 до 1 /2 детей с этой патологией рождаются у матерей «близких к климактерическому возрасту». В 60-х годах эту же зависимость подтвердили в своих исследованиях R. Collman и A. Stoller. Наибольшая группа — 3 289 114 новорожденных — была исследована Н. Cuckle и соавт. в середине 80-х годов. Ихданные полностью совпали с предыдущими исследованиями. Несмотря на очевидность явления, даже в середине 90-х годов продолжали появляться работы, посвященные взаимосвязи синдрома Дауна и возраста беременной.

Все сказанное выше позволяет ответить на оба вопроса, предваряющих скрининговое исследование. Во-первых, определен предмет поиска – синдром Дауна. Во-вторых, найдена группа риска — беременные старшего возраста. Следующая проблема организации скринипгового исследования заключается в поиске границы, разделяющей пациентов, входящих в группу риска, от пациентов с низким риском искомой патологии.

«Где границы группы риска синдрома Дауна по возрасту?» — это третий вопрос, на который необходимо ответить в ходе любого скрининга. Благодаря многочисленным популяционным исследованиям, о которых мы упоминали выше, сегодня хорошо известен график зависимости риска рождения ребенка с синдромом Дауна от возраста матери. Глядя на него, можно сказать, что в 20 лет вероятность рождения ребенка с синдромом Дауна в среднем составляет 1/1500, в 30 лет-уже 1/900, а в 40 лет достигает рубежа 1/100. Из графика следует, что именно после 30 лет кривая возрастного риска становится все более и более крутой, однако не совсем ясно, где расположена граница, после которой пациентка должна быть включена в группу риска.

Понятие «граница риска синдрома Дауна по возрасту» (cut-ofT) существует в любом скрининговом исследовании. Именно она разделяет пациентов на две группы: тех, у кого риск искомой патологии невысок, и тех, кому требуются дополнительные обследования, направленные на выявление скринингового заболевания в связи с ею повышенным риском. Помимо медицинской целесообразности, эта граница во многих странах определяет и финансовую политику в здравоохранении. Именно с этого рубежа затраты на лечение пропущенных случаев искомой патологии начинают превышать затраты на дополнительные диагностические методы, применение которых требуется в группе риска. Последнее обстоятельство объясняет несовпадение в разных странах границ риска и различия в скрининговых подходах к одной и той же проблеме.

– Также рекомендуем “Определение возраста для скрининга на синдром Дауна. Эффективность скрининга на синдром Дауна.”

Оглавление темы “Скрининг в пренатальной диагностике.”:

1. Скрининговый метод в пренатальной диагностике.

2. Скрининг синдрома Дауна по возрасту

3. Определение возраста для скрининга на синдром Дауна. Эффективность скрининга на синдром Дауна.

4. Биохимический скрининг с использованием альфафетопротеина.

5. История биохимического скрининга с использованием альфафетопротеина.

Определение возраста для скрининга на синдром Дауна. Эффективность скрининга на синдром Дауна.

Где лежит граница риска при скрининге синдрома Дауна по возрасту? В большинстве стран это рубеж 35 лет. Доказано, что именно в этом возрасте риск рождения ребенка с синдромом Дауна (в среднем 1/380) становится сопоставимым с риском прерывания беременности после инвазивной процедуры, проведенной с целью пренатального кариотипирования. Именно в этой группе пациенток в случае несвоевременной диагностики синдрома Дауна затраты на содержание и социальную адаптацию больных детей в большинстве стран начинают превышать затраты на дородовую диагностику этой патологии и затраты на прерывание беременности по медицинским показаниям.

Таким образом, традиционный вопрос, адресованный беременной, «Сколько Вам лет?» по сути своей является началом проведения скринингового исследования. К слову сказать, в акушерстве до середины 80-х годов XX века скрининг по возрасту был единственно доступным скринингом на синдром Дауна.

Объясняя пациентке значение фактора возраста, не следует забывать, что риск рождения ребенка с синдромом Дауна и риск выявления этой патологии до родов существенно отличаются. Вероятность диагностики трисомии 21 в 16—20 нед на 30% выше, чем при рождении, а в сроке 9—14 недель — на 50%. В 35 лет во И триместре риск обнаружения синдрома Дауна составляет 1/290, а при доношенной беременности у той же пациентки — 1/380. Такая разница объясняется тем, что, практически 1/4 часть плодов с синдромом Дауна (23%) погибает во II и III триместрах.

Это соотношение остается постоянным для всех популяций, поэтому во избежание ошибки при расчете риска необходимо вводить соответствующую поправку в зависимости от срока беременности.

Количество нормальных родов и родов с синдромом Дауна в зависимости от возраста матери.

«Какова эффективность скринингового теста на синдром Дауна?» – это вопрос, который является определяющим при выборе скрининговой политики. Отвечая на него, необходимо учитывать два параметра: чувствительность скрининга и уровень ложноположительных результатов. Еще до начала скринингового исследования на синдром Дауна по возрасту матери следует получить данные о количестве родов в регионе и распределении их в зависимости от возраста беременных. На рисунке показаны графики распределения возраста пациенток, родивших здоровых детей и детей с синдромом Дауна, построенные на основании популяционных исследований, проведенных в США в 1987 г. Перпендикуляр, восстановленный из точки «35 лет», соответствует границе риска. На кривой «нормальные беременности» справа от перпендикуляра располагается область, отражающая количество беременных старше 35 лет, попавших в группу риска по возрасту, но родивших детей без СД. Это, так называемые, ложноположительные результаты скрининга. Поданным разных авторов, в ложноположитель-ную группу при скрининге по возрасту приходится от 5 до 8% всех беременных в популяции.

На графике «синдром Дауна» справа от перпендикуляра располагаются случаи рождения детей с синдромом Дауна у матерей старше 35 лет. На эту часть приходится от 20 до 30% от всех случаев синдрома Дауна. Таким образом, чувствительность скринингового теста по возрасту невысока и составляет от 20 до 30% при уровне ложноположительных результатов 5—8%. Другими словами, использование возрастного критерия как единственного показателя к пренаталыюму кариотипированию, позволяет выявить только 20-30 случаев синдрома Дауна из 100, поскольку остальные 70—80 приходятся на беременных молодого возраста.

Следует отметить, что на показатель чувствительности скрининга и частоту ложноположительных результатов большое влияние оказывает демографическая ситуация в конкретном регионе. Чем больше количество родов приходится на молодой возраст (левая часть графика), тем меньше уровень ложноположительных результатов (правая часть графика) и нижечувствительностьскрининга по возрасту. Например, по данным В. Sheu и соавт. (популяционные исследования 1975-1995 гг.), только 11,6% детей с синдромом Дауна родились у матерей старше 35 лет, поскольку в изучаемой авторами популяции только 3,2% приходилось на беременных старшей возрастной группы.

Таким образом, скрининг на синдром Дауна по возрасту – это классический пример скринингового исследования. Его несомненным достоинством является то, что он не требует дополнительных материальных затрат, а главным недостатком — низкая эффективность. Именно невысокая чувствительность скрининга по возрасту потребовала исиаиьзовании дополнительных критериев отбора в группу риска по синдрому Дауна. С середины 80-х годов их поиск сосредоточился в сфере биохимических исследований, которые представлены в следующей главе этого тома энциклопедии.

– Также рекомендуем “Биохимический скрининг с использованием альфафетопротеина.”

Оглавление темы “Скрининг в пренатальной диагностике.”:

1. Скрининговый метод в пренатальной диагностике.

2. Скрининг синдрома Дауна по возрасту

3. Определение возраста для скрининга на синдром Дауна. Эффективность скрининга на синдром Дауна.

4. Биохимический скрининг с использованием альфафетопротеина.

5. История биохимического скрининга с использованием альфафетопротеина.