Синдром гистиоцитов цвета морской волны
Медицинский эксперт статьи
х
Весь контент iLive проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.
У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.
Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.
Болезнь Ниманна-Пика – это редкое семейное заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу и встречается главным образом у евреев. Болезнь обусловлена дефицитом фермента сфингомиелиназы в лизосомах клеток ретикулоэндотелиальной системы, что приводит к накоплению сфингомиелина в лизосомах. Преимущественно поражаются печень и селезёнка.
Тип наследования болезни Ниманна-Пика аутосомно-рецессивный, наиболее распространенным этот тип сфинголипидоза кажется среди евреев ашкенази; существует 2 типа, А и В. Тип С болезни Ниманна-Пика – это не связанный с ними дефект ферментов, при котором происходит аномальное накопление холестерина.
Клетка имеет характерный вид: бледная, овальной или округлой формы, диаметром 20-40 мкм. В нефиксированном состоянии в ней видны гранулы; при фиксации жировыми растворителями гранулы растворяются, придавая тем самым клетке вакуолизированный и пенистый вид. Обычно имеется только одно или два ядра. При электронно-микроскопическом исследовании лизосомы видны как пластинчатые миелиноподобные образования. Они содержат аномальные липиды.
[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]
Код по МКБ-10
E75.2 Другие сфинголипидозы
F02.0* Деменция при болезни Пика G31.0
Симптомы болезни Нимана-Пика
Болезнь Нимана-Пика типа А (острая нейронопатическая форма) встречается у детей, которые погибают, не достигнув 2-летнего возраста. Заболевание начинается в первые 3 мес жизни и проявляется анорексией, уменьшением массы тела и задержкой роста. Печень и селезёнка увеличены, кожа становится восковидной и приобретает жёлто-коричневую окраску на открытых частях тела. Поверхностные лимфатические узлы увеличены. В лёгких возникают инфильтраты. Отмечаются слепота, глухота и психические нарушения.
На глазном дне выявляют вишнёво-красные пятна, появляющиеся вследствие дегенерации сетчатки в области макулы.
Анализ периферической крови выявляет микроцитарную анемию, а на более поздних стадиях могут обнаруживаться пенистые клетки Ниманна-Пика.
Заболевание может впервые проявиться перемежающееся холестатической желтухой новорождённых. По мере развития ребёнка появляются неврологические расстройства.
Болезнь Ниманна-Пика типа В (хроническая форма, протекающая без поражения нервной системы) проявляется холестазом новорождённых, который разрешается спонтанно. Цирроз развивается постепенно и может привести к развитию портальной гипертензии, асцита и печёночной недостаточности. Описаны случаи успешной трансплантации печени, произведённой в связи с печёночной недостаточностью. Хотя на протяжении 10-месячного наблюдения не было выявлено никаких признаков отложения липидов в печени, для оценки результата в отношении метаболических нарушений требуется более длительное время.
Синдром гистиоцитов цвета морской волны
Подобное состояние болезни Ниманна-Пика, проявляется наличием в костном мозге и ретикулоэндотелиальных клетках печени гистиоцитов, приобретающих при окраске по Райту или Гимзе цвет морской волны. В клетках содержатся отложения фосфосфинголипидов и глюкосфинголипидов. Отмечается увеличение размеров печени и селезёнки. Прогноз заболевания обычно благоприятный, хотя описаны случаи развития у этих больных тромбоцитопении и цирроза печени. Возможно, это состояние является одним из вариантов болезни Ниманна-Пика у взрослых.
Деменция при болезни Пика
[9], [10], [11]
Код по МКБ-10
F02.0. Деменция при болезни Пика (G31.0+).
Начинающаяся в среднем возрасте (обычно между 50 и 60 годами) прогрессирующая деменция нейродегенеративного типа, в основе которой лежит избирательная атрофия лобных и височных долей со специфической клинической картиной: превалирующая лобная симптоматика с эйфорией, грубым изменением социального стереотипа поведения (утрата чувства дистанции, такта, нравственных установок; выявление расторможенности низших влечений), ранними грубыми нарушениями критики в сочетании с прогрессирующим слабоумием. Характерны также речевые расстройства (стереотипии, обеднение речи, снижение речевой активности до речевой аспонтанности, амнестическая и сенсорная афазия).
Для диагностики важна клиническая картина деменции лобного типа – опережающее выявление превалирующей лобной симптоматики с эйфорией, грубым изменением социального стереотипа поведения в сочетании с прогрессирующим слабоумием, при этом “инструментальные” функции интеллекта (память, ориентировка и др.), автоматизированные формы психической деятельности нарушаются меньше.
По мере прогрессирования деменции в картине болезни всё большее место занимают очаговые корковые расстройства, прежде всего речевые: речевые стереотипии («стоячие обороты»), эхолалии, постепенное словарное, смысловое, грамматическое обеднение речи, снижение речевой активности до полной речевой аспонтанности, амнестическая и сенсорная афазия. Нарастают бездеятельность, безразличие, аспонтанность; у некоторых больных (при преимущественном поражении базальной коры) – эйфория, расторможенность низших влечений, утрата критики, грубые нарушения понятийного мышления (псевдопаралитический синдром).
Психозы для больных деменцией Пика не характерны.
Неврологические расстройства у больных проявляются паркинсоноподобным синдромом, пароксизмальной мышечной атонией без утраты сознания. Для распознания деменции Пика имеют значение результаты нейропсихотического исследования: наличие признаков афазии (сенсорной, амнестической речевых стереотипий, изменение речевой активности, специфические нарущения письма (те же стереотипии, оскудение и др.), аспонтанности. На начальных этапах болезни нарушения по результатам нейропсихологического исследовав малоспецифичны. Столь же малоспецифичны для диагностики деменции Пика Я результаты нейрофизиологического исследования: может быть выявлено общее снижение биоэлектрической активности головного мозга.
Деменцию Пика следует дифференцировать с другими вариантами деменции – эта проблема актуальна на начальных этапах болезни.
Больным необходимы уход и надзор на самых ранних стадиях деменции в связи с грубыми нарушениями поведения и эмоционально-волевыми расстройствами в начале заболевания. Лечение продуктивных психопатологических нарушений проводят согласно стандартам лечения соответствующих синдромов у пожилых больных. Показано очень осторожное применение нейролептических средств Необходима работа с членами семьи больного, психологическая поддержка людей, ухаживающих за больным, в связи с характерными для больных грубыми нарушениями поведения, требующими больших усилий от близкого окружения.
Прогноз болезни неблагоприятный.
Диагностика болезни Нимана-Пика
Диагноз устанавливается на основании пункции костного мозга, которая выявляет характерные клетки Ниманна-Пика, или на основании сниженного уровня сфингомиелиназы в лейкоцитах. Оба типа обычно подозреваются на основании анамнеза и результатов обследования, наиболее заметным из которых является гепатоспленомегалия. Диагноз можно подтвердить исследованием сфингомиелиназы в лейкоцитах и поставить пренатально с использованием амниоцентеза или хорионбиопсии.
[12], [13], [14], [15], [16], [17], [18]
Какие анализы необходимы?
Лечение болезни Нимана-Пика
Лечение деменции Пика малоэффективно. Трансплантация костного мозга производилась у больных с ранним проявлением тяжёлого поражения печени; предварительные результаты оказались обещающими. Отмечено снижение содержания сфингомиелина в печени, селезёнке и костном мозге.
Источник
Приобретенные липидозы – приобретенные клетки Гоше, голубые как море гистиоцитыВ 1966 г. Albrecht сообщил о наличии клеток Гоше в костном мозге больного с хронической гранулоцитарной лейкемией (Х.Г.Л.), после чего он же сообщил еще о 10 случаях из изученных им 64. По случаю пересмотра медуллярных аспиратов у больных с хронической гранулоцитарной лейкемией. были замечены и макрофаги с голубыми клетками, подобные тем, которые существуют при синдроме «голубых как море гистиоцитов». В дальнейшем было отмечено множество других случаев хронической гранулоцитарной лейкемией (Dosik, Kattlowe, Ursea) и редкие случаи талассемии (Ursea, Zaino), с наличием клеток Гоше и/или «приобретенных» голубых гистиоцитов в селезенке и костном мозге. Список болезней, в течение которых появляются голубые гистиоциты непрерывно обогащался. Они были найдены при следующих заболеваниях: тромбоцитопеническая идиопатическая пурпура, гиперлипопротеинемия, сиклемия, Policitemia vera, саркоидоз, наследственный дефицит ацилтрансферазы, множественная миэлома, хронический грануломатоз ребенка, болезнь Вольмана, болезнь Ниманна-Пика взрослого, после дефицитных диэт (дефицит витамина Е), после противогипертензивных медикаментов и пр.
Клетки Гоше и голубые гистиоциты при хронической гранулоцитарной лейкемии или талассемии не отличаются с морфологической точки зрения, на оптическом или электронном микроскопе, от тех, которые наблюдаются при наследственной болезни. С цитохимической точки зрения (реакции PAS, Судан черный В, метилпирониновая зелень, прусская синь, окраска фейлгена, кислотная фосфатаза), приобретенные клетки Гоше кажутся также идентичными настоящим клеткам Гоше. Их можно дифференцировать лишь по тому, что они находятся в меньшем количестве, а костный мозг представляет вдобавок и характерные изменения для основного заболевания (Dosik, Kattlowe, Sawitsky, Silverstein, Ursea). Очень важным с патогенетической точки зрения является тот факт, что при хронической гранулоцитарной лейкемии глюкоцереброзидаза (а также и сфингомиэлиназа) оказывается нормальной или повышенной по сравнению с наследственной болезнью где она отсутствует или понижена. Патогенез приобретенных клеток Гоше или голубых как море гистиоцитов не известен. При хронической гранулоцитарной лейкемии, считается, что сильно увеличенный турновер гранулоцитов (более чем в 5—10 раз по сравнению с нормой) генерирует большие количества сфинголипидов, которые перенагружают макрофаговую систему. У некоторых больных нагрузка превышает ее катаболическую способность и появляются клетки Гоше голубые гистиоциты или оба типа клеток. Появление клеток Гоше, в костном мозге больных с хронической гранулоцитарной лейкемией по-видимому не связано с лечением, семейной историей, расой или возрастом. Чрезмерные диструкции эритроцитов, тромбоцитов или других богатых липидами клеток также лежат в основе появления этих макрофагов. Неизвестно, является ли вторичный синдром голубых гистиоцитов результатом сверхнагрузок энзиматических систем или же последствием энзиматических дефицитов. Была высказана гипотеза, что этот синдром повидимому представляет гетерозиготное состояние с частичным энзиматическим дефицитом, который выступает только в течение ряда болезней с ускоренным клеточным турновером (Brady). Идентификация и определение энзиматического дефицита подтвердит или опровергнет эту гипотезу. – Также рекомендуем “Спленомегалии – истории изучения, диагностика” Оглавление темы “Липидозы”:
|
Источник
Гистиоцитоз — это клональное пролиферативное заболевание, при котором происходит активное размножение патологических иммунных клеток гистиоцитов и эозинофилов, которые инфильтрируют органы, вызывая в них фиброзные изменения и, как следствие, нарушение их работы.
Причины развития гистиоцитоза
Причины развития гистиоцитоза остаются предметом исследований. Наследственная теория не нашла своего подтверждения. Предполагается, что сбой в работе иммунной системы и развитие аутоагрессии может быть спровоцировано вирусом герпеса 6 типа. Также есть данные о том, что развитие болезни может быть спровоцировано курением табака. Об этом свидетельствует тот факт, что около 90% взрослых больных являются курильщиками, а отказ от курения уменьшает симптомы гистиоцитоза даже без применения терапии. У 50% больных гистиоцитозом в клетках Лангерганса обнаруживается мутация V600E в гене, который кодирует белок BRAF.
Патогенез заболевания также до конца не изучен. Основным звеном считается накопление в тканях патологически измененных дендритных клеток. В норме они синтезируются в костном мозге и оттуда мигрируют в некоторые органы. Там они занимаются поглощением чужеродных агентов (антигенов), которые поступают в организм из внешней среды, а также «обучением» лимфоцитов для формирования иммунного ответа.
При гистиоцитозе в гистиоцитах нарушается процесс запрограммированной гибели (апоптоз). В свою очередь, медиаторы воспаления, которые синтезируются лимфоцитами, стимулируют рост и интенсивную пролиферацию гистиоцитов, что приводит к их активному размножению и слиянию с эозинофилами. Итогом является образование гигантоклеточных гранулем, которые замещают нормальную ткань органов и приводят к нарушению его работы.
Классификация гистиоцитоза
В зависимости от локализации очагов поражения выделяют:
Моносистемный гистиоцитоз:
- Гистиоцитоз с единичным поражением одной анатомической области. Например, может иметься единичный очаг в коже, кости, легком или лимфатическом узле.
- Множественная форма с поражением одной анатомической области — в одном органе может быть несколько очагов поражения.
Мультисистемный гистиоцитоз:
- С вовлечением 2 и более органов, но без нарушения их функции.
- С вовлечением нескольких органов с нарушением их функции.
Симптомы гистиоцитоза
В клиническом течении выделяют 2 вида заболевания: моносистемный и мультисистемный. При моносистемном варианте страдает один орган, во втором случае — 2 и более.
Моносистемный гистиоцитоз
Наиболее часто при моносистемном гистиоцитозе отмечается поражение костей. В первую очередь, страдают кости черепа, реже гранулемы локализуются в трубчатых костях, костях таза и позвонках. Нередки случаи, когда болезнь протекает бессимптомно, но бывают и клинические проявления, например, болезненная отечность в зоне поражения, изъязвления кожи. Поражение костей может спонтанно регрессировать или трансформироваться в системный процесс.
Второе место после поражения костей при моносистемной форме гистиоцитоза занимает кожа. Проявления имеют вид узловых образований, множественных папул или язвенных бляшек. Локализуются они чаще в генитальной и перианальной области. Может отмечаться и экстрагенитальная локализация, например, на лице, туловище или руках.
Поражение легких. Это проявление чаще встречается у взрослых людей. Симптомами служат сухой кашель, боли в грудной клетки, ночная потливость, повышение температуры. Может отмечаться снижение массы тела.
Мультисистемный гистиоцитоз может развиваться в любом возрасте, но чаще страдают дети. Наиболее сложная форма заболевания (диссеминированный гистиоцитоз) приходится на первые 2-6 лет жизни человека.
Болезнь Леттера-Сиве. Начинается с повышения температуры и/или сыпи на коже. Чуть реже начало характеризуется поражением внутренних органов. Кожные проявления очень вариабельны и диссеминированы. На голове, груди и между лопаток располагаются жирные корки, напоминающие себорею. На коже туловища и в паховых складках образуются обильные папулы коричневого, красного или желтого цветов, в их центре могут быть пузырьки.
В дальнейшем возможно мокнутие, изъязвление и даже некротизация. Симптомы поражения внутренних органов вариабельны, от бессимптомного течения, до грубой патологии. При поражении костного мозга отмечается анемия, тромбоцитопения, которая может привести к геморрагической сыпи. Костные и легочные проявления аналогичны моносистемному варианту гистиоцитоза.
Болезнь Хенда-Шюллера-Крисчена — это еще один вариант гистиоцитоза. Развивается в основном у детей. Характеризуется классической триадой: поражение костей, экзофтальм и несахарный диабет. Также могут иметься характерные для гистиоцитоза поражения кожи и внутренних органов. Экзофтальм (выпячивание глаза) развивается вследствие образования гранулем в области мягких тканей глаза или глазницы. Диабет образуется в следствие гипофизарно-питуитарного поражения. На этом фоне могут быть неврологические нарушения, которые обусловлены как поражением головного мозга, так и костей черепа.
При мультифокальных формах гистиоцитоза в процесс могут вовлекаться следующие органы:
- Лимфатические узлы — проявляется лимфаденопатией (увеличением лимфатических узлов), в ряде случаев лимфоузлы могут сливаться и образовывать конгломераты.
- Ухо. Характерны наружные отиты, которые плохо реагируют на антибиотики.
- Печень. Поражения печени проявляются гепатомегалией, желтухой, а также симптомами, которые свидетельствуют о тяжелой печеночной недостаточности (отеки, кровотечения, энцефалопатии).
- Селезенка. Проявляется спленомегалией.
- Костный мозг. Поражение костного мозга ведет к угнетению кроветворения и, как следствие, развитию пенических синдромов, например, анемии, тромбоцитопении с повышенной кровоточивостью, нейтропении и развитием тяжелых инфекций.
- Легкие. Симптоматически поражение легких аналогично монофокальному гистиоцитозу.
- Эндокринные железы. Нарушение работы эндокринных желез в основном связано с поражением гипофиза — железы, которая регулирует всю работу эндокринной системы. Проявляется это не только несахарным диабетом, но и нарушением работы щитовидной железы, надпочечников и др.
- Центральная нервная система. Симптомы будут зависеть от локализации патологических очагов. Это может быть, как общемозговая симптоматика (нарушение сознания, судороги), так и очаговые неврологические проявления.
- Желудочно-кишечный тракт. Для гистиоцитоза характерны симптомы энтероколита (тошнота, рвота, диарея, боль в животе.
Диагностика гистиоцитоза
Решающим методом диагностики гистиоцитоза является гистологическое исследование биопсийного материала из патологических очагов с проведением иммуногистохимии. Патогномическим признаком является экспрессия клетками CD1a и S100, также широкий интерес представляет определение CD207.
Кроме того, все больные гистиоцитозом должны проходить комплексное обследование для определения формы заболевания и оценки текущего состояния. Назначаются лабораторные анализы, проводится УЗИ внутренних органов, выполняется рентгенография костей. При необходимости, пациент получает консультацию узких специалистов.
Лечение гистиоцитоза
Лечение гистиоцитоза зависит от клинических проявлений заболевания. При поражении кожи назначаются следующие средства:
- Топические глюкокортикостероиды.
- PUVA-терапия.
- Хирургическое иссечение единичных новообразований.
- Лучевая терапия.
- Винбластин.
При поражении костей назначают следующее лечение:
- Кюретаж патологических очагов.
- Лучевая терапия в низких дозах.
- Назначение винбластина и бисфосфонатов.
При лечении мультифокальных и диссеминированных форм применяется полихимиотерапия, терапия 2-хлородеоксиаденозином, а также терапия аллогенными стволовыми клетками. Неплохие результаты показало лечение талидомидом и алемтизумабом, но эти препараты пока находятся в фазе клинических испытаний. При лечении резистентных форм гистиоцитоза применяют кладрибин.
Прогноз при гистиоцитозе
Прогноз при гистиоцитозе будет зависеть от вида заболевания. Локализованные формы в основном протекают доброкачественно и склонны к спонтанным ремиссиям. Диссеминированные формы гистиоцитоза могут быстро прогрессировать и приводить к летальному исходу. Прогностическим индикатором является реакция на полихимиотерапию. При хорошей реакции опухоли общая выживаемость составляет 89-91%, а при первичной резистентности она снижается до 17-34%.
В Европейской клинике для лечения гистиоцитоза используются новейшие лекарственные препараты согласно современным стандартам, а в сложных случаях решение принимается коллегиально консилиумом специалистов.
Источник