Синдром гольтца дермальная фокальная гипоплазия

а) Эпидемиология. Фокальная дермальная гипоплазия Гольтца (ФДГ), впервые описанная в 1934 г., получила свое название благодаря описанию Гольтцем и соавт. троих пациентов. В дальнейшем было описано более 200 зарегистрированных случаев болезни.

б) Этиология, патогенез, генетика. Фокальная дермальная гипоплазия представляет собой Х-сцепленное доминантное заболевание, которое обычно имеет летальное течение у пациентов мужского пола. Полагают, что клинические случаи с описанием больных мужского пола связаны с мозаицизмом соматических мутаций (этот факт подтвержден для синдрома недержания пигмента); выживание больных мальчиков обеспечивает наличие нормальных клеток.

Ген, в котором развивается мутация — PORCN, представляет собой человеческий гомолог гена porcupine у дрозофил. Считается, что PORCN важен для процесса пальмитоиляции и секреции белка Wnt, основного регулятора развития кожи и костей.

в) Клиника:

1. Кожные проявления. Основными диагностическими признаками при фокальной дермальной гипоплазии Гольтца (ФДГ) являются кожные изменения. К ним относятся линейная, точечная, полосатая решетчатая атрофии с телеангиэктазиями. Решетчатая атрофия представляет собой мелкие точечные вдавления в коже, которые располагаются вдоль линий Блашко.

Участки истонченной или отсутствующей кожи неравномерно распределены по поверхности тела, вследствие чего выпячивания жировой ткани имеют вид желто-розовых разрастаний над поверхностью кожи. Эти разрастания легко сдавливаются. Папилломы, которые могут быть мягкими или сосудистыми, развиваются на протяжении всей жизни и чаще поражают перигениталь-ные, периоральные, интертригинозные участки и слизистые оболочки.

К другим кожным симптомам относятся очаговая алопеция, ломкие или редкие волосы, а также гиперкератоз ладоней и ступней. У некоторых пациентов отмечался гипергидроз, еще у части пациентов была выявлена врожденная аплазия кожи.

2. Сочетанные системные проявления. В патологический процесс при фокальной дермальной гипоплазии Гольтца (ФДГ) также вовлекаются другие органы и системы, наиболее часто это костная, центральная нервная система, зубы и глаза. Типичным является поражение глаз в виде микрофтальма и колобомы, поэтому больным с диагнозом ФДГ необходимо проводить полное офтальмологическое обследование.

Также распространены олигодонтия, дисплазия зубов и дефекты зубной эмали. Перечень костных аномалий слишком велик, чтобы перечислять все эти симптомы; наиболее часто встречаются полосчатая остеопатия (образование вертикальных полосок на костях), синдактилия (как кожная, так и костная), асимметрия и низкорослость. Примерно в 15% случаев выявляется задержка умственного развития. В небольшом количестве случаев были описаны дефекты других органов и систем, в том числе — аномалии сердца, передней брюшной стенки и почек. Совершенно необязательно, что эти симптомы являются неотъемлемыми компонентами синдрома фокальной дермальной гипоплазии Гольтца (ФДГ).

Фокальная дермальная гипоплазия Гольтца.

А. Полосчатое и очаговое поражение кожи новорожденного. Обратите внимание на сходность в распространении патологических элементов с синдромом недержания пигмента.

Б, В. Та же девочка в возрасте двух лет с атрофией и выпячиваниями жировой ткани.

Г. Молодой человек, у которого преобладают эритема и атрофия с сухостью и образованием чешуек.

г) Диагностика и дифференциация. Диагностика фокальной дермальной гипоплазии Гольтца (ФДГ) относительно проста. Решетчатая атрофия была описана также при Х-сцепленном доминантном синдроме Коранди-Хюнерманна (точечная хондродисплазия), в отличие от которого при фокальной дермальной гипоплазии Гольтца не встречается ихтиоз, и при котором, в отличие от фокальной дермальной гипоплазии Гольтца, не бывает выпячиваний подкожно-жировой клетчатки.

Полосчатое распространение атрофических участков, точно так же, как и другие системные проявления, могут напоминать синдром недержания пигмента, но характерные для недержания пигмента образование пузырей, гиперкератоз и гиперпигментация, при фокальной дермальной гипоплазии Гольтца не выявляются. При микрофтальме и линейных кожных дефектах с микрофтальмом, дермальной аплазией и склерокорнеа кожные проявления ограничены областью головы и шеи; отмечается атрофия и рубцевание кожи, более сходное с врожденной аплазией кожи, но не с дермальной атрофией. Заболевания имеют сходные глазные проявления.

д) Лечение и прогноз. Специфических методов лечения кожных и системных проявлений фокальной дермальной гипоплазии Гольтца нет. Папилломы могут удаляться, если они нарушают функции органа. Хороший косметический эффект может давать применение сосудистых лазеров для уменьшения эритемы в телеангиэктатических областях. Как и при большинстве Х-сцепленных доминантных заболеваний, степень клинических проявлений и тяжести течения болезни значительно варьирует.

Это затрудняет прогнозированрре заболевания в раннем грудном возрасте, поэтому обычно разумнее оставлять составление прогнозов на будущее, когда системные проявления станут более очевидными. Важны сведения о прерванных беременностях (измененное соотношение детей мужского пола к детям женского пола и повышенная частота прерванных беременностей позволяют предположить, что мать является носителем мутации). Оба родителя должны проходить тщательное обследование; у отцов могут отмечаться легкие симптомы болезни, предположительно они являются носителями постзиготных мутаций гена FDH.

– Рекомендуем далее ознакомиться со статьей “Признаки наследственных иммунодефицитов и их классификация”

Редактор: Искандер Милевски. Дата публикации: 25.12.2018

Источник

Синдром Гольтца-Горлина (Goltz-Gorlin) – синонимы, авторы, клиника

Синонимы синдрома Гольтца-Горлина. S. Goltz—Peterson—Gorlin—Ravits. S. Goltz. Местная дермальная гипоплазия.

Определение синдрома Гольтца-Горлина. Комплексная множественная экто- и мезодермальная аномалия.

Авторы. Goltz Robert W. — современный американский дерматолог, Миннеаполис, штат Миннесота. Peterson Willard С. — современный американский стоматолог, Миннеаполис, штат Миннесота. Gorlin Robert J. — современный американский дерматолог, Миннеаполис, штат Миннесота. Ravits Harold G. — современный американский дерматолог, Миннеаполис, штат Миннесота. Впервые синдром был описан в 1960—1962 гг. всеми четырьмя авторами совместно.

Отдельные наблюдения больных, возможно, относящиеся к этому синдрому, опубликовали различные авторы: Naegeli (1927), Jessner (1921 и 1928), Liebermann (1935), Cole и соавторы (1941) и др. (см. библиографию в работе Gorlin и соавторов, 1963).

Симптоматология синдрома Гольтца-Горлина:

1. Кожа: множественные, резко отграниченные неправильных очертаний очаги истонченной гиперпигментированной кожи, местами коричневато-красного оттенка. Гипопластические участки кожи иногда сочетаются с жировыми грыжами. У большинства больных уже с рождения имеются так называемые врожденные дефекты кожи.

2. Ногти: дистрофия и гипоплазия различной степени.

3. Волосы: гипопластический, редкий рост волос.

4. Слизистые оболочки: множественные сосочковые высыпания вокруг отверстий, главным образом в области губ.

5. Глаза: нистагм, конвергирующий страбизм, колобома радужной оболочки, анизокория, пигментация ретины, атрофия зрительного нерва.

6. Срединное расщепление языка.

7. Конечности: полидактилия, особенно шестипалость, гиподактилия, гипоплазия большого пальца и (или) синдактилия (не обязательный признак). Иногда имеет место удлинение выступающих частей тела.

8. Череп: микроцефалия или брахицефалия.

9. Тяжелое умственное недоразвитие с дебильностью или имбецильностью (не обязательный признак).

10. Малый рост.

11. Другими, хотя и не обязательными аномалиями, являются: врожденные пороки сердца, пупочная грыжа, преждевременное выпадение зубов, хлородонтия, гиподонтия.

12. Болеют преимущественно женщины.

Этиология и патогенез синдрома Гольтца-Горлина. Врожденное наследственное расстройство, возможно, с аутосомно-доминантным характером наследования. Полагают, что более частая заболеваемость женщин объясняется тем, что больные мальчики чаще погибают в периоде внутриутробного развития. В пользу этого предположения свидетельствует также тот факт, что в пораженных семьях отмечают частые спонтанные выкидыши.

Патологическая анатомия. Гистологическим субстратом аномалии кожи является гипоплазия дермы и замещение ее жировыми клетками; эпидермис нормальный.

Дифференциальный диагноз. S. Thomson (см.). S.Rothmund(cjn.). S. Werner (см.). S. Zinsser—Engman—Cole (см.). S. Hoffmann—Zurhelle (см.). S. Fanconi (см.). S. Bloch—Sulzberger (см.). S. Pasini—Pierini (см.). S. Naegeli I (см.).

синдром Гольтца-Горлина

– Также рекомендуем “Синдром Гудпасчера (Goodpasture) – синонимы, авторы, клиника”

Оглавление темы “Клинические синдромы”:

Синдром Гольтца-Горлина (Goltz-Gorlin) – синонимы, авторы, клиника
Синдром Гудпасчера (Goodpasture) – синонимы, авторы, клиника
Синдром Гордана-Оверстрита (Gordan-Overstreet) – синонимы, авторы, клиника
Синдром Горхема (Gorham) – синонимы, авторы, клиника
Синдром Горлина-Гольтца (Gorlin-Goltz) – синонимы, авторы, клиника
Синдром Готтрона (Gottron) – синонимы, авторы, клиника
Синдром Гужеро (Gougerot) – синонимы, авторы, клиника
Синдром Гужеро-Блюма (Gougerot-Blum) – синонимы, авторы, клиника
Синдром Гужеро-Карто (Gougerot-Carteaud) – синонимы, авторы, клиника
Синдром Гужеро-Хейли-Хейли (Gougerot-Hailey-Hailey) – синонимы, авторы, клиника

Источник

29.06.2010г.

Синоним: синдром Гольтца. Заболевание описано в 1962 г. R. Goltz с соавт.

Минимальные диагностические признаки: участки истонченной кожи.

Клиническая характеристика

Кожные изменения характеризуются обширными сетчатыми или линейными участками истонченной кожи с выпячиванием жировой клетчатки (100%), полным отсутствием кожного покрова в некоторых участках тела, пигментными или депигментированными полосами, телеангиэктазиями, папилломами на губах, деснах, на основании языка, во влагалище. Папилломы также могут отмечаться в паховой, подмышечной и около пупочной областях.

Поражение кожи может проходить несколько стадий:воспалительную, десквамативную, пузырчатую, уртикарную или стадию выраженной эритемы. Отмечаются фолликулярный гиперкератоз, папулезные изменения, редкие ломкие волосы, отсутствие или дистрофия ногтей.

Наблюдаемые дефекты скелета: низкий рост, микрокрания, округлая форма черепа, заостренный подбородок, истончение и искривление носовой перегородки, прогнатизм, кифоз, сколиоз, слияние и сакрализация позвонков, скрытая расщелина позвоночника, рудиментарный хвост, асимметрия лица, туловища и конечностей, пороки развития дистальных отделов конечностей (гипоплазия или отсутствие пальцев, полигактилия, клешневидная кисть, синдактилия, слияние фаланг, камптодактилия, клинодактилия, вальгусная деформация), генерализованный остеопороз.

Наблюдаются анофтальмия, микрофтальмия, гипертелоризм, аниридия, нистагм, косоглазие, гетерохромия и колобома радужки, голубые склеры, подвывих хрусталика, колобома сосудистой оболочки, сетчатки и зрительного нерва, де- или гиперпигментация радужки, помутнение роговицы и стекловидного тела, эктропион века, птоз, закупорка слезных каналов.

Отмечаются недоразвитие нижней челюсти, аномалии прикуса, микродонтия, дисплазия и агенезия зубов, аномальное расположение зубов, дефекты эмали и кариес, расщелина губы, высокое арковидное небо, дефект альвеолярных отростков, срединная расщелина языка, двойная уздечка языка, гемигипоплазия языка, гипертрофия десен.

Имеют место недоразвитие крыльев носа, выступающие асимметричные ушные раковины, гипоплазия завитка, преаурикулярные выросты, смешанная глухота, шейные фистулы, гипоплазия I и V пальцев кисти, расхождение прямых мышц живота, омфалоцеле, паховая и пупочная грыжа, выпадение прямой кишки, асимметрия молочных желез с латеральным расположением ареол, пороки сердца (дефекты межпредсердной перегородки, стеноз легочного ствола), аномалии почек и мочеточников. Характерна умственная отсталость. Популяционная частота неизвестна.

Соотношение полов — М0:Ж1.

Тип наследования — Х-сцепленный доминантный.

Дифференциальный диагноз: врожденная пойкилодермия, синдром недержания пигмента, синдром эпидермальных невусов.

«Наследственные синдромы и медико-генетическое консультирование»,
С.И. Козлов, Е.С. Еманова

Читайте далее:

Пилоростеноз (pyloric stenosis)
Почечный канальцевый ацидоз (renal tubular acidosis)
Расщелина губы с или без расщелины неба (cleft lip with or without cleft palate)
Секкеля синдром (Seckel syndrome)
Срединной расщелины лица синдром (median cleft face syndrome)
Трихо-рино-фалангеальный синдром, тип I (tricho-rhino-phalangeal syndrome, type I)
Фиброзная дисплазия моностотическая (fibrous dysplasia monostotic)
Хондродисплазия точечная, ризомелический тип (chondrodysplasia punctata, rhizomelic type)
Хромосомы llq- синдром (chromosome llq- syndrome)
Целиакия (gluteninduced enteropathy, celiac sprue)
Эктодермальная дисплазия гидротическая (ectodermal dysplasia hidrotic)
Пайла болезнь (Pyle disease)
Пищевода атрезия (esophageal atresia)
Почечный канальцевый синдром де Тони-Дебре-Фанкони (renal tubular syndrome Fanconi)
Расщелина губы неба, аномалии больших пальцев кисти и микроцефалия (cleft lip-palate, abnormal thumbs, microcephaly)
Сетчатки аплазия (retinal aplasia)
Сферофакии-брахиморфии синдром (spherophakia-brachymorphia syndrome)
Трихо-рино-фалангеальный синдром, тип I (tricho-rhinophaeangeal syndrome, тип II)

Источник

Медицинский эксперт статьи

Весь контент iLive проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.

У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.

Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.

Эктомезодермальная очаговая дисплазия (син.: синдромы Гольтца, Гольтца-Горлина, фокальная дермальная гипоплазия, синдром мезоэктодермальной дисплазии) – редкое заболевание, вероятно, генетически неоднородное, но в большинстве случаев наследуемое Х-сцепленно доминантно с летальным исходом у плодов мужского пола, генный локус Хр22.31. Встречается почти исключительно у женщин.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

Патоморфология дисплазии эктомезодермальной очаговой

В атрофических участках кожи отмечается истончение дермы при нормальном строении эпидермиса. Подкожный жировой слой располагается близко к эпидермису, иногда на уровне поверхностного сосудистого сплетения. В сосочковом слое увеличено число сосудов, отмечается разреженность волокнистых структур. Коллагеновые волокна истончены, расположены в виде отдельных нитей. Придатков кожи мало, однако строение их в пределах нормы. Подобная картина напоминает поверхностный липоматозный невус кожи Гоффмана-Цуркалле. В участках гипоплазии с жировыми выпячиваниями выявляется аналогичная, но наиболее выраженная картина. В области папилломатозных разрастаний слизистых оболочек гистологическая картина соответствует папилломе с повышенной васкуляризациеи стромы. При электронно-микроскопическом исследовании атрофичных участков кожи обнаружены фибробласты с длинными цитоплазматическими выростами и слаборазвитой эндоплазматической сетью, вокруг которых располагаются тонкие фибриллы без поперечной исчерченности, возможно, комплексы тропоколлагена и проколлагена. Зрелые коллагеновые волокна по своей структуре не отличаются от нормальных. В подкожной основе преобладают жировые клетки с множеством жировых вакуолей – молодые формы, указывающие на пролиферацию жировых клеток.

Гистогенез кожных изменений при дисплазии эктомезодермальной очаговой связывают с нарушением кинетики роста фибробластов при их нормальной синтетической активности, следствием чего является скудность соединительнотканных элементов дермы. Одновременно происходит пролиферация клеток подкожной клетчатки, замещающих неполноценную дерму.

Симптомы

Клинически проявляется атрофопойкилодермическими изменениями кожи с грыжевидными выпячиваниями подкожной клетчатки, аномалиями скелета, зубов и глаз, появляющихся с рождения. Часто наблюдаются папилломы на слизистых оболочках губ, влагалища, заднего прохода, поражение придатков кожи в виде дистрофии ногтей, нарушения роста волос с гнездным облысением и потоотделения.

Отмечается умственное недоразвитие с эпилептиформными припадками.

Источник

Синдром Горлина—Гольтца Синдром, описанный Гольтцом в 1962 году, представляет многопорочное сочетание, последствие некоторых аномалий экто- и мезодермального развития, поражающих, в особенности, кожу, мышцы, скелет и глаза.

Появляется у детей с рождения. До 1970 г. было опубликовано только 30 клинических наблюдений.

Этиопатогенез синдрома Горлина—Гольтца.

Этиология неизвестна. Генотипический характер синдрома вероятен, но не доказан. Кариотип—нормальный. Синдром появляется преимущественно у детей женского пола.

Синдром Горлина—Гольтца с клинической точки зрения похож на синдром Ротмунда, носящий выраженный семейный и наследственный характер, передающийся рецессивно-аутосомным образом и так же преимущественно появляющийся у женского пола.

Этот синдром известен в литературе под другими названиями, а именно:

фокальная дермальная гипоплазия;
синдром Гольтца-Петерсона-Горлина-Бавитца;
синдром FDH;

Симптоматология синдрома Горлина—Гольтца

Кожные явления. У новорожденных кожные поражения могут проявляться в 3 клинических формах:

Эритематозные, неправильной формы зоны, расположенные на туловище и на конечностях; позже эритематозные поражения становятся бледными и стертыми;
Псевдобулезный аспект в некоторых небольших зонах кожи.
Небольшие или более обширные зоны кожной врожденной аплазии, расположенные неравномерно, преимущественно на туловище и на конечностях.

Эти зоны могут чередоваться с некоторыми выпуклыми поражениями на поверхности кожи или даже с небольшими липоматозными опухолями. Со временем, зоны кожной аплазии превращаются в зоны с остаточными явлениями кожной атрофии или в зоны дермальной атрофии с липоматозом. В пораженных зонах появляется обычно гиперпигментация, однако, с одновременным наличием и зон гипопигментации.

У детей раннего возраста и дошкольника кожные поражения отличаются от новорожденного, проявляясь также в 3 клинических формах.

Круглые или овальные зоны, с диаметром в несколько сантиметров, цвета охры или светло-желтого цвета из-за развивающегося липоматоза на здоровой кожной ткани, или в апластических кожных зонах, оставшихся после периода новорожденности. Чаще всего, они локализованы на туловище и конечностях.
Участки дермальной гипоплазии, сочетающиеся с телеангиэктазией и с пигментными пятнами разных размеров (от нескольких мм до нескольких см), расположенными в виде зон, либо линейно в виде ленты.
Ангиофиброматозный папилломатоз вокруг отверстий, локализованный, в особенности, на околоротовых и околоанусовых покровах или на слизистой миндалин и мягкого неба.

Кожные придатки сильно изменены. Отмечается: очаговая алопеция; ангидроз; искривление ногтей, хрупкость и в некоторых случаях даже их отсутствие.

Аномалии зубов: зубы небольших размеров, патологической формы или с порочной посадкой, иногда гипоплазия зубной эмали.

Аномалии скелета и мышц: синдактилии очень разнообразного типа и сочетания, проявляющиеся чаще всего только как кожные синдактилии; когда затронуты и кости, синдактилии появляются в особенности на III и IY пальцах обеих конечностей. В другом случае, синдактилии сочетаются с полидактилией или клинодактилией (в некоторых случаях последние представляют единственные аномалии пальцев). Гораздо реже отмечается аплазия или гиплоплазия разных пальцев (олигодактилия); сколиозы; genu valgum.

Глазные аномалии — разные (существуют приблизительно в 50% случаев), все ведут к тяжелым расстройствам зрения. Встречаются: микрофтальмия, часто в сочетании с микроцефалией; коллобома ириса и хороида; отсутствие ириса; подвывих хрусталика, косоглазие.

Патологическая анатомия синдрома Горлина—Гольтца.

Во всех случаях эпидермис не поражен. Характерные поражения локализованы в дерме. Структура дермы совершенно изменена, появляются гипопластические зоны, сопровождающиеся местными жировыми и ангиоматозными изменениями соединительной ткани: коллаген дермы пропитан интерстициальной жидкостью.

Течение и прогноз синдрома Горлина—Гольтца

Клиническое течение, благоприятное с точки зрения кожных проявлений; после выздоровления выявляются лишь малозначительные остаточные явления в дерме. Глазные признаки, без тенденции к регрессу, могут закончиться окончательным пороком.

Лечение синдрома Горлина—Гольтца.

При синдроме Гольтца не существует эффективного лечения, как и при всех других глазных и кожных синдромах, обусловленных аномалиями экто- и мезодермы. Генетический совет может оказаться полезным в жизни этих больных. Врач обязан информировать семью о наследственном характере аномалии и привлечь внимание родителей на возможность ее появления у наследников.

Источник