Синдром голубых пеленок дефект фермента
Болезнь Хартнупа – это редкое наследственное заболевание, характеризующееся нарушением обмена аминокислот, главным образом, триптофана. Основные симптомы – пеллагроподобные кожные высыпания на лице и открытых участках тела, фоточувствительность, неврологические расстройства. Диагноз ставится при обнаружении повышенной концентрации в моче нейтральных аминокислот и продуктов их распада, подтверждается молекулярно-генетическим исследованием. Лечебные мероприятия включают изменения в диете, предохранение кожных покровов от солнечных лучей, назначение препаратов никотиновой кислоты.
Общие сведения
Болезнь Хартнупа (аминоацидурия дикарбоновых кислот) названа в честь первого больного, у которого она была диагностирована. Заболевание впервые было описано английским врачом Д. Бароном в 1956 году. Клинические проявления напоминают картину пеллагры − патологического состояния, вызванного недостаточностью никотиновой кислоты. По различным статистическим данным, распространенность болезни Хартнупа составляет от 1:18 000 до 1:54 000 человек. Значимые гендерные различия отсутствуют.
Болезнь Хартнупа
Причины
Развитие болезни Хартнупа связано с генетической мутацией гена SLC6A19, расположенного в локусе 5p15.33 5 хромосомы. Этот ген кодирует натрий-зависимый белок-переносчик, участвующий в транспорте нейтральных аминокислот (триптофана, тирозина, гистидина и т.д.). Данный белок преимущественно локализован в эпителии тонкого кишечника и почечных канальцев. Наследование заболевания происходит по аутосомно-рецессивному типу. Родители больного ребенка являются здоровыми носителями мутантного гена.
Патогенез
Основу для запуска патологических проявлений составляет дисбаланс в метаболизме триптофана. Из-за нарушения всасывания триптофан задерживается в кишечнике, где под влиянием бактериальной микрофлоры превращаются в продукты распада – индол, кинуренин. Эти соединения, попадая в системный кровоток, отказывают токсическое влияние на центральную нервную систему. Их инактивация происходит в печени, где они соединяются с серной кислотой и выводятся с мочой в виде конъюгатов.
Нарушение реабсорбции аминокислот в канальцах почек ведет к дополнительной их потере с мочой. Триптофан является основным субстратом для синтеза никотиновой кислоты (витамина PP), входящего в состав ферментов, участвующих в тканевом дыхании и других процессах энергетического обмена. Также из триптофана образуется мелатонин – основной гормон, регулирующий циклы сна и бодрствования.
Симптомы болезни Хартнупа
Заболевание имеет хроническое течение с периодами рецидивов и ремиссий. Первые клинические признаки могут возникнуть в любом возрасте. Манифестации и обострению способствуют недостаточное питание, эмоциональный или физический стресс, прием лекарственных препаратов и пр. Самым ярким симптомом болезни Хартнупа является окрашивание мочи в голубой или синий цвет. Это объясняется наличием в моче окисленных продуктов обезвреженного печенью индола.
Наиболее сильно страдают кожные покровы и нервная система. На открытых участках тела (лицо, шея, руки) после длительной инсоляции кожа покрывается красными пятнами, становится грубой, появляются пузыри с серозным содержимым. Субъективно пациент испытывает зуд и жжение в местах высыпаний. Через несколько дней кожа в пораженных областях приобретает коричневатый оттенок, начинает шелушиться, истончаться.
Самыми частыми неспецифическими неврологическими симптомами считаются головная боль, головокружения, бессонница. Часто случаются обмороки. При тяжелом течении наблюдаются нарушение координации движений, неустойчивость при ходьбе, тремор рук и головы. Часто встречаются отклонения в психической сфере, например, постоянные перепады настроения, плаксивость. Очень редки косоглазие, непроизвольные колебательные движения глаз.
Осложнения
Какие-либо серьезные неблагоприятные последствия, представляющие непосредственную угрозу для жизни пациента, страдающего болезнью Хартнупа, крайне редки. Лишь при очень тяжелом течении патологии в единичных случаях у детей младшего возраста возможно глубокое поражение центральной нервной системы, которое приводит к летальному исходу. Также у детей иногда наблюдается отставание в умственном развитии.
Встречаются осложнения со стороны психической сферы – депрессия, острые психозы со зрительными, слуховыми галлюцинациями. После вскрытия пузыри на кожных покровах оставляют язвенные поверхности, что создает благоприятные условия для присоединения вторичной бактериальной флоры (стафилококки, стрептококки). Частые падения вследствие нарушения равновесия и потерь сознания повышают риск черепно-мозговых травм и различных переломов.
Диагностика
Пациентов с болезнью Хартнупа курируют врачи-педиатры, неврологи. В установлении диагноза большую помощь оказывают анамнестические данные (наличие близкого родственника с подтвержденной болезнью Хартнупа). При расспросе больного уточняют, что предшествовало возникновению симптомов (нарушение диеты, инфекционное заболевание, стресс).
При неврологическом осмотре больной демонстрирует затруднения при выполнении координационных тестов – позы Ромберга, пяточно-коленной, пальце-носовой пробы. Чтобы подтвердить диагноз, назначаются следующие дополнительные методы обследования:
- Определение экскреции аминокислот. В анализе мочи выявляются высокие концентрации нейтральных аминокислот, продуктов их распада (индол, индикан). Также отмечается увеличение содержания в моче 5-гидроксииндолуксусной кислоты после пероральной нагрузки триптофаном.
- Биопсия кожи. При гистологическом исследовании биоптата пораженного участка кожи обнаруживаются неспецифические изменения, такие как гиперкератоз, атрофия эпидермиса, умеренная лимфоцитарная инфильтрация.
- Молекулярно-генетический анализ. Методом полимеразной цепной реакции в крови определяется генетическая мутация SLC6A19.
Дифференциальная диагностика
Для исключения других видов аминоацидурий, например, синдрома Фанкони выполняетя анализ мочи на гидроксипролин, аргинин. Данные показатели при болезни Хартнупа остаются нормальными. Также дифференциальный диагноз проводится с дерматологическими заболеваниями (экземой, атопическим дерматитом), наследственной атаксией-телеангиэктазией.
Лечение болезни Хартнупа
В зависимости от тяжести состояния больного лечение может проводиться как амбулаторно, так и в условиях стационара. Пациенту рекомендуется избегать факторов, способствующих возникновению обострения болезни, особенно это касается инсоляции; употреблять достаточное количество белка и витамина гр. В. Защитные мероприятия включают ношение закрытой одежды, использование солнцезащитных кремов в летнее время. Для фармакотерапии болезни Хартнупа применяются:
- Никотиновая кислота. Во время приступа назначается парентеральное введение больших доз никотиновой кислоты, что позволяет добиться быстрого регресса неврологической и дерматологической симптоматики. В дальнейшем пациент должен принимать препараты никотиновой кислоты в пероральной форме.
- Аминокислоты. Тяжелым больным для быстрого восстановления уровня триптофана в крови может понадобиться инфузионное введение аминокислотных смесей, содержащих высокое количество триптофана.
- Глюкокортикостероиды. При выраженном кожном поражении, для снятия воспаления применяются мази или кремы, содержащие ГКС (преднизолон, триамцинолон).
- Психотропные средства. Если развились психические расстройства, используют нейролептики (аминазин), антидепрессанты (флуоксетин), транквилизаторы (диазепам).
Прогноз и профилактика
В подавляющем большинстве случаев болезнь Хартнупа имеет доброкачественное течение и благоприятный прогноз. Продолжительность жизни пациентов при своевременной диагностике и назначении лечения практически не отличается от общей популяции. Известны единичные ситуации с летальным исходом вследствие генерализованного поражения нервной системы.
Методов первичной профилактики не существует. Сбалансированная диета с высоким содержанием белка и витамина PP способствует предотвращению приступов. Если в семье есть родственники с диагностированной болезнью Хартнупа, рекомендуется сделать анализ мочи для определения концентрации аминокислот и пройти медико-генетическое консультирование для раннего выявления заболевания.
Источник
| Синдром синего подгузника | |
|---|---|
| Другие имена | Другие названия: Гиперкальциемия, семейная, с нефрокальцинозом и индиканурией. |
| Синдром синих подгузников имеет аутосомно-рецессивный тип наследования. | |
| Медикамент | никто |
Синдром синих подгузников – редкое аутосомно-рецессивное метаболическое нарушение, характеризующееся у младенцев синеватым окрашиванием мочи подгузниками. Он также известен как синдром Драммонда и гиперкальциемия.
Это вызвано нарушением всасывания триптофана . Бактериальное разложение неабсорбированного триптофана в кишечнике приводит к избыточной продукции индола и, таким образом, к индиканурии, которая при окислении до синего индиго вызывает своеобразное голубоватое изменение цвета подгузника (индолурия). Симптомы обычно включают нарушения пищеварения, лихорадку и проблемы со зрением. У некоторых также может развиться болезнь из-за неполного распада триптофана.
Он был охарактеризован в 1964 году и связан с геном пола, сцепленным с X.
Поскольку этот синдром связан с Х-хромосомой, вероятность того, что ребенок получит нормальные гены от обоих родителей и будет генетически нормальным по этому конкретному признаку, составляет 25%. Если человек получает один нормальный ген и один ген заболевания, он будет носителем болезни, но обычно не проявляет симптомов. Самки-носители обычно не проявляют симптомов заболевания, потому что обычно «выключена» Х-хромосома с аномальным геном. Родители могут пройти генетическое тестирование, чтобы узнать, заболеет ли их ребенок этим синдромом, но большинство не узнает об этом, пока не увидят симптомы, упомянутые ниже.
Признаки и симптомы
Признаки и симптомы синдрома синих пеленок могут включать раздражительность, запор , плохой аппетит , рвоту и плохой рост. У некоторых детей частые лихорадки и кишечные инфекции.
Гиперкальциемия может быть потенциальной проблемой у пораженных детей. У некоторых детей с синдромом синих подгузников есть проблемы со зрением или зрением, особенно с недоразвитыми участками глаза, включая роговицу и диск зрительного нерва .
Генетика
Синдром синих подгузников одинаково поражает мужчин и женщин. Число пострадавших в общей популяции неизвестно.
Считается, что синдром синих пеленок передается по наследству как аутосомно-рецессивное заболевание.
Последние исследования показывают , что мутации в LAT2 и TAT1 генах могут быть вовлечены в возникновении этого синдрома.
Он связан с геном, сцепленным с X, и для того, чтобы человек развил его, оба родителя должны нести этот ген. Этот синдром диагностируется путем клинической оценки и анализа свежей мочи.
Диагностика
Диагноз обычно ставится путем клинической оценки, изучения подробного анамнеза пациента, затем выявления возможных характерных симптомов и тестирования свежих образцов мочи для получения дополнительных доказательств.
лечение
Дети с синдромом синих пеленок придерживаются строгой диеты. Это делается для того, чтобы уменьшить повреждение почек. Ограничения включают: кальций, белок, витамин D и триптофан. Кальций ограничен, чтобы предотвратить повреждение почек. Примеры продуктов с высоким содержанием триптофана: индейка и молоко. Также ожидается, что диеты будут с низким содержанием белка, что поможет предотвратить симптомы, наряду с ограничением потребления витамина D.
Антибиотики могут использоваться для контроля или устранения определенных кишечных бактерий.
Также может быть полезно генетическое консультирование, равно как и участие в клинических испытаниях.
Ссылки
внешние ссылки
- Синдром синих подгузников в отделении редких заболеваний NIH
Источник
Как вы думаете, нормально ли это если цвет вашей мочи вдруг стал голубым? Скорее всего большинство людей решат, что это нечто из области фантастики. А почему бы и нет? Кто сказал, что наша урина должна быть желтой, а не синей? На самом деле, это конечно не нормально и цвет нашей мочи придаёт красящий пигмент уробилин. Как раз-таки из-за него она и имеет желтоватый окрас. Чем его больше, тем цвет насыщенней или наоборот. В тех случаях, когда моча приобретает иные оттенки — это как правило означает, что в моче присутствует другой – посторонний краситель, который искажает её окрас. И в данной статье мы поговорим о тех случаях, когда моча может приобретать синеватый оттенок.
В большинстве случаев причинами изменения цветности урины являются следующие факторы:
- Продукты питания содержащие красители;
- Медикаменты. Одним из побочных эффектов некоторых лекарственных средств является изменение окраса мочи. Часто такое встречается при приёме циклоферона;
- Заболевания. При дисфункции внутренних органов, нарушается обмен веществ и в продукты нашей жизнедеятельности попадают посторонние компоненты способные придавать им порой весьма необычный окрас. Так, например, в случае с синей мочой, причиной может быть весьма редкое генетическое заболевание – «синдром голубых пелёнок», о котором мы подробнее поговорим ниже.
Синдром голубых пеленок как причина синей мочи
Данное заболевание является наследственным и встречается крайне редко, 1 на миллион. Оно может проявляться как у мужчин, так и у женщин. Своё название получило по причине того, что у маленьких детей, имеющих данное заболевание из-за голубоватой мочи были голубые пеленки. Суть заболевания заключается в нарушении обмена веществ. В результате расщепления триптофана в нашем кишечнике, образуется индол (в больших количествах это органическое соединение воняет как гавно, но зато в малых имеет запах жасмина), который в свою очередь при всасывании образует индикан. Этот самый индикан имеет одну особенность – при контакте с воздухом он становится синим, в результате получается голубая моча.
У людей, имеющих синдром голубых пелёнок могут наблюдаться и другие симптомы:
- раздражительность;
- плохое зрение;
- запоры;
- рвота;
- проблемы с набором веса;
- высокий уровень кальция. Надо отметить, что повышенный уровень кальция может привести к нарушению работы почек и почечной недостаточности;
- частые кишечные инфекции.
Людям страдающим синдромом голубых пелёнок необходимо соблюдать диету, чтобы ограничить поступление кальция, витамина D и триптофана в организм.
Продукты нашей жизнедеятельности – моча и какашки, отражают практически все изменения внутренних процессов нашего организма. Это своего рода средство общения организма с нами. Изменением цвета он как бы сигнализирует о том, что надо бы обратить на него внимание. Поэтому необходимо следить за всеми изменениями в своём организме. Часто такая бдительность помогает заблаговременно выявить и устранить ряд заболеваний.
На этом наша статься подходит к концу, вещание ведет Какашич и мы всегда будем рады Вашему визиту на наш сайт. Желаем стабильного правильного цвета вашей мочи и здоровья в целом.
С облегчением!
Источник
Синдром Хартнупа (syndrome Hartnup) (схема 8)наследуется по аутосомно-рецессивному типу, редко встречающееся заболевание, но наиболее распространённая форма среди генных повреждений метаболизма триптофана. Получила своё название по фамилии больного, родившегося от двоюродных брата и сестры. Недуг служит классическим примером аминоацидопатий, в основе которых лежит мутация гена, ответственного за синтез белков – переносчиков, обеспечивающих активный транспорт данной аминокислоты, в первую очередь, всасывание в кишечнике и его реабсорбцию в почечных канальцах. В результате развивается дефицит триптофана, особенно необходимого в качестве субстрата в синтезе НАД+ – активной формы витамина РР. Отсюда синдром Хартнупа клинически напоминает пеллагру (экзогенный гиповитаминоз никотинамида), которая обычно включает, как образно, выражаются «синдром 3-х Д»: диарею, дерматит, деменцию. Для данной наследственной патологии характерны нарушения кожи, особенные чувствительные к действию солнечных лучей (фотодерматоз). Неврологические симптомы проявляются психоэмоциональной лабильностью, обморочными состояниями, вероятны атаксия, нистагм. Течение доброкачественное. Возможно самоизлечение.
Диагноз ставят на основании увеличенной экскреции с мочой триптофана, а также других аминокислот (аланина, серина, глутамина) и обнаружения в плазме крови гипотриптофанемии.
Терапия традиционна – диета, обогащённая белками, введение повышенных количеств витаминов РР и В6. В летнее время – защита открытых участков кожи от прямого воздействия солнечных лучей.
Патогенез редкого синдрома «голубых пелёнок» (индиканурии) (схема 8) сходен с развитием синдрома Хартнупа. Разница заключается, в первую очередь, в сроках начала заболевания. Если первый характерен для грудных младенцев, то симптомы второго возникают уже во взрослом состоянии. Вероятным объяснением может служить наличие нескольких генов, ответственных за синтез белков – переносчиков (участников активного транспорта триптофана). Каждый из этих транскриптонов работает в определённый период жизни человека, а другие в это время репрессированы. Отсюда в зависимости от того, какой ген мутирован, патологическое состояние будет возникать или в младенчестве, или позже.
Если нарушена экспрессия гена, функционирующего у новорождённого, триптофан белков грудного молока не всасывается, накапливается в кишечнике, подвергается действию ферментов находящейся в нём микрофлоры. Продукты гниения, в первую очередь, индол всасываются и через воротную вену попадают в печень. В норме данное соединение обезвреживается в гепатоцитах путём конъюгирования: взаимодействует с ФАФС (фосфоаденозинфосфосульфатом), образуется индоксилсерная кислота, которая в виде соли выводится с мочой.
Ферменты
Протеазы микрофлорыПечень
Белки пищи Триптофан Индол Индоксил
ЖКТ кишечника
Синдром Хартнупа
Индиго Индикан
Синдром «голубых пелёнок»
Триптофан Триптофан энтероцита Моча
печени
Индолилпируват Триптофан клеток
Триптофан-2,3-
Диоксигеназа
Триптофанемия
Индолил- Индолил-
лактат ацетат
Формилкинуренин
Индолилацетил- Кинуренин
глутамин Кинурениназа
(ФП)
Кинуренинурия
Моча
Ксантуреновая 3-гидроксикинуренин
кислота
Пиридоксинзависимая ксантуренацидурия
3-оксиантраниловая
кислота
Хинолиновая кислота
НАД+
Схема 8. Обмен триптофана в норме и при патологии.
Но с повышенными количествами индола печень младенца, не до конца сформировавшаяся в функциональном отношении, справиться не может, и молекулы этого соединения реагируют друг с другом. В результате возникает продукт их конденсации – индиго – голубой краситель, который выделяясь почками, придаёт моче специфическую окраску. Клиника заболевания характеризуется периодической гипертермией, замедленным ростом, запорами.
Диагноз легко ставится с помощью определения избыточной экскреции производных индола и отсутствия триптофана в моче.
Для коррекции используют высокобелковую диету, мегадозы никотинамида, хотя на выраженности аминоацидурии и производных индола это не сказывается.
Триптофанемия – наследственное заболевание, описаны единичные случаи, предполагают аутосомно-рецессивный тип.
В основе – блок энзима триптофан-2,3-диоксигеназы (схема 8). Среди клинических признаков выделены изменения кожи, низкорослость, умственная отсталость, мозжечковая атаксия.
В диагностике помогают триптофанемия, триптофанурия.
Методы коррекции не разработаны.
Кинуренинурия (синдром Кнаппа-Комровера, syndrome Knapp-Komrover) развивается из-за дефекта кинуренингидроксилазы (кинурениназы) (схема 8). Наследование по аутосомно-рецессивному типу. Неадекватные величины кинуренина в крови позволяют ему преодолевать гематоэнцефалический барьер, токсически воздействуя на клетки нейроглии, провоцируя психоневрологические расстройства: истерические реакции, сомнамбулизм, головные боли, «кинурениновую тревогу», немотивированные поступки, различные фобии, судороги, а также – анемию, проявления аллергии.
С целью диагностики используются повышенная экскреция кинуренина и его предшественников, а также измерение активности кинурениназы.
Попытки терапии не особенно эффективны: единственный способ, приносящий некоторое облегчение, – введение больших доз витамина В6.
Оксикинуренинурия (пиридоксинзависимая ксантуренацидурия, syndrome Price) характеризуется увеличенным выделением с мочой 3-гидроксикинуренина, ксантуреновой кислоты, кинуренина. Причиной является угнетение активности энзимного комплекса, ответственного за образование 3-гидроксиантраниловой кислоты (схема 8). Среди симптомов регистрируются незначительное отставание умственного развития, головные боли, часть признаков дефицита витамина РР.
Терапия из-за редко встречающихся случаев не разработана.
5.1.5. Патологические вариации в преобразованиях серосодержащих аминокислот
Отдельные звенья метаболизма серосодержащих аминокислот (метионина, цистеина, цистина) тесно взаимодействуют друг с другом. Хотя синтез любого белка начинается с метионина, это соединение почти не содержится в протеинах. Его основное предназначение – служить источником подвижных метильных групп. С целью облегчения разрыва ковалентной связи –S-СН3 метионин реагирует с АТФ при участии метионинаденозил-трансферазы. Описан блок этого энзима, характеризующийся стабильной метионинемией (схема 9), что позволило обозначить подобным термином это заболевание. Течение благоприятное, морфологических изменений не обнаруживается. Лечение не требуется.
Гомоцистинемия(гомоцистинурия) может возникать в результате повреждений различных ферментов метаболического пути. Наиболее частый вариант – тип I (дефект в длинном плече Х-хромосомы) (схема 9). Основная причина – блок цистатионинсинтазы (тип наследования аутосомно-рецессивный); неиспользованный в реметилировании до метионина гомоцистеин конденсируется в свой дитиол – гомоцистин, который в необычно больших количествах фиксируется в плазме крови, экскретируется с мочой (гомоцистинурия), – что используется в целях диагностики.
Клинически характеризуется прогрессированием умственной отсталости, поражением глаз (астигматизмом, глаукомой, катарактой, эктопией хрусталика), остеопорозом, арахнодактилией, астеническим телосложением, нарушениями свёртывания крови (тромбэмболиями, которые часто служат причиной смерти больного).
При II типе болезни подавлена активность метилтетрагидрофолатметилтрансферазы; спектр клинических симптомов широко варьирует (в основном характерны неврологические повреждения; IQ не более 70).
Диагностика основана на определении величин метионина, гомоцистеина, гомоцистина в плазме крови и моче.
Эффективность коррекции зависит от точности установления блока энзима: тип I требует ограничения метионина в диете, в терапии типа II полезно введение фолиевой кислоты, витамина В12.
Цистатионинемия(цистатионинурия) (схема 9) наследуется по аутосомно-рецессивному типу; у больных выявляется цистатионин в плазме крови и моче. В норме данное соединение в этих биологических жидкостях не фиксируется, так как используется клетками для образования цистеина. Повреждение в аминокислотной последовательности цистатиониназы (в том участке, где апофермент связывается с пиридоксаль-5-фосфатом) приводит к развитию симптомов поражения нервной системы (умственной отсталости), а также нефрокальциноза, тромбоцитопенической пурпуры.
В основе диагностики лежит обнаружение цистатионина в плазме крови и моче. Прогноз для жизни благоприятный, но сформировавшееся снижение IQ необратимо.
Терапия до конца не разработана из-за редкой встречаемости, делаются попытки лечения мегадозами витамина В6.
Метионин
ТГФК Метионин-
аденозилтрансфераза
SAM
МетилТГфолатметил-
трансферазаS-аденозилгомоцистеин
Метил- Аденозин
ТГФК
Гомоцистеин + Серин
Гомоцистин Цистатионин-
Синтаза
(ФП)
Цистатионин
Цистатиониназа
(ФП)
Цистиноз
Гомосерин Цистеин Цистин
Сульфит Таурин
Сульфит-
оксидаза
Недостаточность сульфитоксидазы
Сульфат
Схема 9. Обмен серосодержащих аминокислот в норме и при патологии.
Цистинурия (схема 9) – типичное наследственное нарушение мембранного транспорта аминокислот. Известное с XIX века (W.Wollaston в 1810 году описал необычную разновидность мочевых камней, позднее J.Berzelius выяснил, что в их состав входит вещество, названное им цистином, так как зафиксировал его наличие в мочевом пузыре). В основе заболевания – генная мутация, обусловливающая дефекты в белке, отвечающем за работу транспортного канала в эпителии почек и тонкой кишки, потому у всех гомозигот повышена экскреция с мочой цистина и диаминодикарбоновых кислот (лизина, аргинина, орнитина). Частота 1:7 000, наследование по аутосомно-рецессивному типу.
Выделяют три клинико-генетических варианта в зависимости от локализации мутации, отсюда различна выраженность клиники. Первые симптомы в виде отставания физического развития могут появляться в младенчестве (из-за постоянной потери аминокислот), а также характерны нарушения мочеиспускания, протеин-, лейкоцит-, гематурии. К 3–5 годам формируется уролитиаз (цистиновые камни, так как цистин – плохо растворимая аминокислота и рост её концентрации в моче из-за угнетения реабсорбции способствует кристаллизации). Высока вероятность возникновения хронической почечной недостаточности.
Заболевание диагностируется путём выявления характерных шестиугольных кристаллов цистина при микроскопическом исследовании мочевого осадка, а также с помощью обнаружения избыточных величин этих аминокислот в моче.
Основная цель терапии – профилактика образования конкрементов, диета (ограничение в пище продуктов, богатых серосодержащими аминокислотами: творога, яиц, рыб, а также мяса, печени, почек; рекомендуются молоко, рис, морковь, свекла, картофель, помидоры), регулярное использование щелочных минеральных вод (для ощелачивания мочи с целью предупреждения кристаллизации цистина), употребление натуральных соков.
Цистиноз (болезнь Адбергальдена – Линьяк – Кауфмана, morbus Abderhalden-Lignac-Kaufmann) (схема 9) наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Частота поражений 1:400 000 – 600 000. В основе патологии лежит генетический дефект в ферментной системе, восстанавливающeй цистин в цистеин; кумулирующаяся при этом в клетках аминокислота относительно плохо растворяется, кристаллизуется чаще всего в канальцах почек, а также в печени, селезёнке.
В зависимости от тяжести состояния и начала его развития выделяют три формы. Детский (нефропатический) цистиноз начинается в грудном возрасте, содержание цистина в лейкоцитах увеличено в 80–100 раз, регистрируются полиурия, аминоацид-, фосфат-, глюкозурии. На втором году жизни снижается аппетит, характерны рвота, запоры, полидипсия, светофобия, симптомы рахита с задержкой роста, спонтанные переломы. При ультразвуковом исследовании почки уменьшены в размерах, плотные, в поздних стадиях – атрофия канальцев. Возможны сплено-, гепатомегалии. В интерстиции почек, лимфоузлах, селезёнке, печени, слизистой ЖКТ, костном мозге, оболочках глаза выявляются кристаллы цистина прямоугольной или гексагональной формы.
Течение болезни тяжёлое. Смерть от хронической почечной недостаточности в возрасте не старше 10 лет.
Пациенты с ювенильной формой живут до 30 лет. Величины цистина в лейкоцитах повышены в 30–50 раз. Кроме почек, поражаются суставы.
Взрослая форма – самая благоприятная, патологический процесс протекает медленно, уровень цистина в лейкоцитах не больше 500–600% от нормы. Почки практически не страдают, наблюдаются фотофобия, головные боли, слёзотечение.
Для установки диагноза используют фибробласты из культуры тканей или лейкоциты, где обнаруживается накопление свободного цистина.
Лечение в основном симптоматическое. При детской и юношеской формах помогает трансплантация почек.
Недостаточность сульфитоксидазы – наследственное заболевание (аутосомно-рецессивный тип), описаны редкие случаи. На последних этапах катаболизма цистеина (схема 9), когда окисляется его сульфгидрильная группа, используется сульфитоксидаза, преобразующая сульфит в сульфат, обычно экскретируемый с мочой. Его отсутствие в данной биологической жидкости свидетельствует о блоке этого фермента.
Продолжительность жизни больных с подобной патологией не достигает 3-х лет; основные симптомы: поражение центральной и вегетативной нервных систем (низкий IQ, судороги, атаксия, гемипарез и т.д.). В моче повышено содержание сульфитов.
Терапия не разработана.
Источник