Синдром холт орама синдром рука сердце

Синдром Холта – Орама – это тяжелое заболевание с аутосомным типом наследования, которое характеризуется поражением сразу нескольких генов. Они отвечают за анатомическое строение сердца и скелета. Этот недуг называют синдромом «рука-сердце».

Что это такое?

Это заболевание, передаваемое по наследству, сочетает в себе варьирующие пороки развития верхних конечностей и врожденные пороки сердца. Очень важно распознать болезнь в начале ее развития. Для этого осуществляют проведение генетических исследований. Они не только подтверждают диагноз, но и прогнозируют вероятность возникновения заболевания в будущих поколениях.

Ультразвуковое исследование в период беременности дает возможность своевременно обнаружить нарушения в развитии скелета. При соответствии показаний признакам заболевания проводится внутриплодное сканирование сердца будущего ребенка. Обычно синдром Холта – Орама определяется после рождения малыша. Подозрительные дефекты в строении скелета тщательно обследуются кардиологом, так как тяжесть заболевания зависит от сердечных проявлений синдрома.

Врожденные дефекты заболевания

Характерны аномалии в строении предплечья и кисти, которые проявляются с одной стороны или с обеих сразу. Степень недоразвития и деформации конечностей бывает разной: это наличие трех фаланг на одном пальце или когда полностью отсутствуют большие пальцы на руках. Чаще всего это бывает с пальцами на левой руке. Встречаются тяжелые случаи, когда наблюдается гипоплазия лучевой кости или полное ее отсутствие. Гораздо реже отмечают: сросшиеся между собой пальцы, деформацию грудины, недоразвитие ключиц и лопаток, искривление позвоночника. Скелетные изменения не представляют угрозы для жизни человека. Но нарушение функциональной способности пораженного болезнью органа осложняет жизнь.

Около 85% пациентов страдают врожденными пороками сердца: сужением и открытым протоком аорты, стенозом легочной артерии, нарушением строения клапана. Часто встречается врожденный дефект межпредсердной перегородки. Он бывает разным по тяжести: от еле различимого до обширного вторичного дефекта, последствием которого является сердечная недостаточность.

Аутосомно-доминантный тип наследования

Для этого заболевания характерны:

• Регулярная передача недуга из одного поколения в другое.
• Если ген отличается высокой проявляемостью, заболевание не перескакивает через поколение, а прослеживается у членов семьи в каждом роду.
• Ген передается от родителей детям. Исключение составляют впервые появившиеся случаи заболевания в семье из-за спонтанной мутации гена, который впоследствии передается также от больного предка к здоровому потомку.
• Чаще заболевание передается по одной родительской линии.
• Не все в роду наследуют ген заболевания: у здоровых членов семьи рождаются потомки без признаков проявления недуга.

• Если у детей одна мать, а отцы разные, или наоборот, отец один, а матери разные, дети общего родителя могут унаследовать болезнь.
• Аутосомно-доминантный тип наследования не зависит от принадлежности человека к определенному полу. Мужчины и женщины поражаются недугом одинаково.

Межпредсердная перегородка

Если наблюдается ее дефект, развивается врожденный порок сердца, который может быть изолированным или сочетаться с другими заболеваниями внутри сердца. Дефект межпредсердной перегородки развивается тогда, когда образуется открытое сообщение между двумя предсердиями: левым и правым. Если у больного заболевание синдром Холта – Орама, у него появляется одышка, шумы в сердце, повышается утомляемость и отставание в физическом развитии, наблюдается бледность кожи и частые респираторные заболевания. Врожденный порок сердца, обусловленный такой патологией, наблюдается примерно у 5-15% больных, причем у женщин встречается в два раза чаще, чем у мужчин.

Дело в том, что плод, находясь в утробе матери, имеет в межпредсердной перегородке открытое отверстие овальной формы. Оно обеспечивает нормальное кровообращение. После того как ребенок родится, отверстие у большинства новорожденных закрывается. Хотя бывают случаи, когда этого не происходит. Но сброс крови через это отверстие такой незначительный, что человек не чувствует аномалии и не подозревает даже, что она у него есть. Он живет спокойно до самой старости. Такие наследственные аномалии, как дефект межпредсердной перегородки, могут быть различных размеров, формы и встречаются в разных ее отделах.

Межпредсердные дефекты. Типы

• Аномалия первичной части перегородки является разновидностью неправильного развития подушечек и локализуется в нижней части ее трети рядом с трикулярными клапанами. Они, в свою очередь, могут деформироваться и не справляться с выполнением предназначенной функции. Бывают случаи, когда с их помощью образуется общий с предсердно-желудочковой перегородкой клапан.
• У межпредсердной перегородки бывает дефект ее вторичной части, который наблюдается вверху или в области ямки овальной. В этом случае кровь в правое предсердие поступает из левого. Часто эти дефекты называют вторичными и возникают они при наличии недостатка ткани перегородки. Но при этом сохраняется функциональная и анатомическая проходимость дефекта.

Симптомы межпредсердных дефектов

• Синдром Холта – Орама напрямую связан с возрастом больного, размером дефекта перегородки, величиной сопротивления легочных сосудов. Многие пациенты с данным пороком выглядят абсолютно здоровыми и не предъявляют жалоб. Дело в том, что кровь может сбрасываться слева направо из-за чрезмерной физической нагрузки или утомляемости, а не из-за дефекта. В подавляющем большинстве случаев шум в сердце не прослушивается. Это иногда случается и при значительном дефекте межпредсердной перегородки.

• Эта аномалия часто становится причиной пролапса митрального клапана. У пациентов с таким заболеванием хорошо прослушивается шум или клик.
• Если размеры дефекта очень большие, у человека появляется тахикардия, одышка, сердечный горб, когда границы органа расширены в правую сторону. Можно легко, при помощи пальцев, определить пульсацию артерии легочной.
• Вторичный дефект межпредсердной перегородки в редких случаях может быть причиной сердечной недостаточности. Это наблюдается у 3-5% пациентов, преимущественно у детей до одного года. Если не сделать операцию, риск летального исхода велик.

Межпредсердные дефекты. Причины

Аномалии происходят тогда, когда недоразвиты первичная или вторичная перегородки и зндокардиальные валики в период эмбрионального развития.

• Возникновение дефекта связано с генетическими, физическими, экологическими и инфекционными факторами.
• Аномальное развитие перегородки ребенка в утробе матери имеет большую степень риска в семьях, чьи родственники больны врожденным пороком сердца.
• Заболевания вирусного характера беременной женщины могут стать причиной дефекта межпредсердной перегородки. Это краснуха, герпес, ветряная оспа, сифилис.
• Лекарственные препараты и алкоголь во время беременности.
• Вредные вещества на производстве, радиационное облучение.
• Осложнения из-за токсикозов, в результате которых вынашивание ребенка ставится под угрозу.

Дефекты межпредсердной перегородки. Классификация

В период от третьей до восьмой недель беременности в утробе матери закладывается сердце плода. Если образуется неполная перегородка между правой и левой половинками сердца, это приводит к тому, что возникают дефекты межпредсердной перегородки, которые различают по размерам, количеству и месту расположения отверстий. Классификация врожденных пороков сердца такова:

• Первичные дефекты характеризуются значительными размерами: от трех до пяти сантиметров. Местом его локализации является нижняя часть перегородки, которая располагается выше предсердно-желудочковых клапанов, как раз над ними. У них нет нижнего края.
• Вторичные дефекты образуются в результате недоразвития перегородки вторичной. Они небольших размеров и находятся в центральной ее части или в районе устьев вен полых. Бывает, что дефекты перегородки и аномальное впадение в правое предсердие легочных вен сочетаются. В этом случае межпредсердная перегородка сохраняется в нижней части.
• Наблюдаются случаи, когда вторичный и первичный дефекты присутствуют одновременно.
• Межпредсердная перегородка может вообще отсутствовать. Это приводит к образованию общего, единственного предсердия, которое называют трех камерным сердцем.

Врожденный порок сердца. Диагностика

Если у новорожденного подозревается это заболевание, необходим срочный вызов кардиолога. Специалист рассматривает симптомы заболевания, оценивает характер пульса и давления, состояние всех органов и систем. После осмотра младенца проводится электрокардиограмма, ультразвуковое исследование, фонокардиограмма, рентген сердца. В случае тяжелой формы заболевания диагностика врожденных пороков дополняется еще одним обследованием – катетеризацией сердца, когда в его полость вводят зонд.

Очень часто родители малыша возмущаются, что лечащий врач не выявил это опасное заболевание, когда будущая мать весь срок беременности наблюдалась у него. Причиной врожденного порока сердца может быть:

• Низкий уровень профессионализма врача.
• Врожденные заболевания не всегда удается вовремя диагностировать из-за особенности строения сердца и сосудов плода.
• Несовершенство медицинского оборудования.

Причины врожденных пороков сердца

Врожденные пороки сердца у новорожденных являются следствием анатомических дефектов сердца, его клапанов и сосудов, которые могут возникать еще в утробе матери. Поначалу они могут быть незаметными, а могут беспокоить ребенка сразу после его рождения. Пороки сердца – это самые распространенные врожденные пороки у новорожденных и составляют около 30%. Они являются наиболее частой причиной смерти. Причины развития дефекта межпредсердной перегородки:

• Перенесенные во время беременности вирусные заболевания, такие как краснуха, корь и другие.
• Генетическая мутация, вызванная употреблением будущей матерью наркотиков, алкоголя, никотина.
• Различные отклонения хромосомных наборов родителей.
• Облучение ионизирующей радиацией.
• Дефицит микроэлементов и витаминов в рационе питания беременной женщины.
• Воздействия лекарственных препаратов на плод.

Симптомы врожденного порока сердца

Рожденные с таким заболеванием малыши отличаются. У них кожные покровы, губы, ушные раковины имеют синеватый или голубой цвет. Иногда наоборот, кожа малыша побледнеет, а ножки становятся холодными. Это называется белым пороком новорожденных. Бывают случаи, когда при выслушивании специалист отчетливо слышит шумы в сердце.

Очень часто врожденное заболевание органа незаметно сразу же после появления малыша на свет. В течение 10 лет ребенок будет выглядеть совершенно здоровым. Но, потом болезнь начнет проявляться в виде побледнения или посинения кожи. Станут заметными отклонения в физическом развитии, появится одышка.

Синдром Холта Орама влияет на кости рук и сердце. Люди с расстройством имеют по крайней мере одну кость в запястье, которая не образуется (развивается) нормально. Другие кости в руках, плече могут также развиться ненормально.

Многие из этих изменений развития возможно увидеть только на Рентгеновском снимке. Также возникают проблемы с сердцем врожденные или приобретенные.

Синдром Холта-Орама вызван генетическими изменениями (патогенными вариантами, мутациями) гена TBX5. Наследуется аутосомно доминантным способом.

Диагноз может быть заподозрен, если у человека присутствуют характерные признаки. Рентген рук, запястий, эхокардиограмма сердца, генетическое тестирование используются для подтверждения. Варианты лечения включают операции для устранения проблем с костью или сердцем, а также физиотерапию.

Другие имена:

1. Синдром сердца;
2. HOS;
3. Atriodigital дисплазия.

Симптомы

Признаки и симптомы Холт-Орама включают врожденные дефекты руки, запястья, сердца. Люди имеют по крайней мере одну из запястных костей, которая аномально сформирована. Другие кости верхних конечностей также могут образоваться аномально.

Они могут включать в себя отсутствующий, длинный большой палец, отсутствующие кости предплечья, плеча, проблемы с формой воротничной кости или лопаток. Иногда аномалии видны только на рентгеновском снимке.

Проблемы с сердцем

Около 75% имеют проблемы с сердцем. Наиболее распространенными проблемами являются отверстия в стенах камер сердца. Эти проблемы известны как дефекты предсердной перегородки (ASD), дефекты межжелудочковой перегородки (VSD) в зависимости от точного местоположения отверстия.

Сообщалось о других сердечных патологиях, включая патентный артериальный проток (PDA). Бывает, что сердечные дефекты, не вызывают никаких проблем или дают такие симптомы, как затрудненное дыхание, легкое утомление (усталость), высокое кровяное давление в артериях легких (легочная гипертензия). Часто, они опасны для жизни.

Некоторые заболевают сердечной проводимостью, когда электрическая система, координирующая сердцебиение, работает неправильно.

Обратите внимание на отсутствие радиуса и большого пальца (A). Связанный с сердечно-сосудистой патологией – дефект межпредсердной перегородки. Радиографическое исследование (B и C) демонстрирует отсутствие тени радиуса; отсутствующий палец.

Болезнь сердечной проводимости может привести к таким проблемам, как более медленный, чем ожидалось, сердечный ритм (брадикардия) или быстрое, нескоординированное сокращение сердечной мышцы (фибрилляция). Проблемы со здоровьем, связанные с сердечно-сосудистой болезнью, развиваются по мере взросления человека.

Холт-Орам связан с широким спектром признаков и симптомов, даже среди членов одной семьи. Это называется переменная экспрессия.

Ниже перечислены симптомы, которые могут иметь люди с этой болезнью.

Причина

Расстройство вызвано патогенными мутациями на TBX5. Этот ген предоставляет инструкции телу для создания белков участвующих в развитии сердца, верхних конечностей до рождения. Он особенно важен в разделении развивающегося сердца на четыре камеры, контроле роста костей рук.

Когда ген функционирует неправильно, это приводит к неправильному развитию сердца и костей, вызывает симптомы синдрома Холта-Орама.

В некоторых случаях у людей с заболеванием не обнаруживаются патогенные варианты TBX5, точная причина не понята.

Наследование

Синдром холт орама наследуется аутосомно доминантым способом. Ген TBX5 имеет пару (две копии). Автосомальная доминантность означает, что иметь только одну измененную копию TBX5 достаточно, чтобы вызвать признаки и симптомы. Человек наследует одну копию гена от матери, другую от отца. Для каждого рожденного ребенка есть:

• 50% риск наследовать измененную копию, то есть у ребенка будет болезнь;
• Пятидесяти процентный шанс наследовать здоровый ген – болезни не будет.

Примерно в 85% случаев генетическое изменение гена TBX5 происходит впервые, не наследуется от родителя.

Коэффициент хромосомы 12 log 2, отображаемый в BlueFuse Multi v2.2 (BlueGnome), показывает дублирование 48 кб. Увеличенная область 12q24.1, точки останова 114 795 705 и 114 844 082 Mbp (NCBI GRCh37) в рамках TBX5. Дублирование включает экзоны 2-9 из транскрипта TBX5-005, экзоны 3-9 из транскрипта TBX-001.

В некоторых случаях человек с синдромом Холта-Орама наследует измененную копию гена у родителя, у которого есть одна копия измененного гена, но родитель не знает, что он носитель патологии. Это происходит, потому что могут быть небольшие изменения в одной или нескольких костях запястья и незначительные изменения или нет в других костях, сердце.

Помните, изменения, вызванные синдромом Холт, могут различаться даже среди членов одной семьи. Это называется переменная экспрессия, Поскольку симптомы варьируются, невозможно предсказать, как они повлияют на будущих детей.

Диагностика

Синдром холта орама подозревается, когда у человека обнаружены изменения в костях запястья и верхних конечностей. Диагноз подтверждается, если есть определенные изменения костей, семейная история дефекта межпредсердной перегородки, дефект межжелудочковой перегородки, заболевания сердечной проводимости.

Чтобы установить диагноз, врач изучает результаты исследований, включая Рентген рук, запястий, эхокардиограмму, электрокардиограмму. Окончательно подтверждается генетическим тестированием TBX5.

Лечение

В зависимости от тяжести проблем с костями и сердцем для лечения может потребоваться команда специалистов, включая педиатров, хирургов, кардиологов, ортопедов, генетиков.

Лечение проблем с костями включает коррекционную или реконструктивную хирургию, использование протезов, физическую или профессиональную терапию. Цель – помочь людям максимально использовать верхние конечности.

Эти методы лечения наиболее эффективны, если начинаются рано. Иногда изменения кости, запястье, верхних конечностях, не вызывают никаких проблем и не нуждаются в каких-либо процедурах. В этих случаях аномалии не заметны только на Рентгене (случайный вывод).

Люди с умеренными сердечными дефектами или  патологией сердечно-  сосудистой системы могут не нуждаться в каком-либо лечении. В других случаях болезнь сердечной проводимости лечится антиаритмическими препаратами, кардиостимулятором для поддержания регулярного сердечного ритма.

Другие аномалии сердца устраняют хирургическим путем. Конкретная хирургическая процедура зависит от местоположения, тяжести сердечного дефекта.

Люди с дефектами сердца подвергаются повышенному риску бактериальной инфекции и воспаления (эндокардит). Антибиотики назначают перед хирургическими процедурами, чтобы снизить риск заражения.

Прогноз

Долгосрочные перспективы для людей с Холт-Орамом зависит от тяжести сердечных дефектов. У некоторых людей нет проблем с сердцем, или они мягкие и требуют периодического кардиологического мониторинга. В других случаях сердечные дефекты, бывают серьезными и опасными для жизни.

Различия в костях запястья, руки, плеча, приводят к физическим ограничениям, которые влияют на повседневную жизнь. Эти врожденные дефекты влияют на социальные взаимодействия, особенно для детей, чьи руки заметно отличаются от других.

Связанные заболевания

Дифференциальная диагностика включает:

• синдром сердечного приступа типа 2;
• синдром сердечной недостаточности типа 3;
• брахидактильно-длинный палец;
• нарушения, связанные с SAL4 (Окихиро и акро-почечно-глазной синдром);
• Fanconi анемия;
• дистальный 22q11.2 синдром микроделеции;
• ассоциация VACTERL;
• эмпиопатия талидомида;
• другие воздействия внутриутробного тератогена.

Понравилась статья? Поделись с друзьями: