Синдром холт орама тип наследования
Синдром Холта-Орама, также называемый синдромом «сердце-рука», является наследственным заболеванием, которое характеризуется нарушениями верхних конечностей и сердца. Холт и Орам впервые описали это состояние в 1960 году при обследовании пациентов с дефектами межпредсердной перегородки и аномалиями большого пальца.
Синдром Холта-Орама. Причины
Синдром Холта-Орама является генетическим расстройством, которое имеет аутосомно-доминантный признак.
- Дефектный ген находится на длинном плече хромосомы 12.
- Молекулярно-генетические исследования показывают, что болезнь вызывается мутациями, которые инактивируют фактор транскрипции TBX5.
- Спорадическая болезнь может развиваться De Novo при мутации в гене TBX5.
Синдром Холта-Орама. Патофизиология
Синдром наследуется по аутосомно-доминантному типу. Заболевание связано с мутациями в гене транскрипционного фактораTBX5, что в конечном итоге выливается в развитие аномалий сердца и верхних конечностей. Патофизиологические последствия являются прямым результатом развития пороков развития сердца и верхних конечностей. Информация по экологическим факторам, которые могут нести ответственность за развитие синдрома, не поступала.
Синдром Холта-Орама. Симптомы и проявления
Верхние конечности.
Хотя клинические проявления показывают переменный характер, аномалии верхних конечностей у детей присутствуют всегда. Аномалии могут быть односторонними или двусторонними, асимметричными и симметричными. Аплазия, гипоплазия, или другие аномальные проявления в этих костях проявляют целый спектр фенотипов (от простых аномалий и до полного отсутствия пальцев). Иногда порок развития конечностей может быть настолько серьезным, что у ребенка может развиться фокомелия (порок развития, при котором будут отсутствовать проксимальные участки рук). Наиболее распространенным проявлением синдрома являются пороки развития или слитые кости запястья. Кистевые аномалии являются единственными типами проявлений этого синдрома, которые присутствуют у каждого пациента с синдромом. Однако эти аномалии, у некоторых людей, могут быть обнаружены только при прохождении рентгенологических процедур.
Сердце.
Примерно 75% больных имеют некоторую сердечную аномалию. У большинства пациентов присутствует либо дефект межпредсердной перегородки либо дефект межжелудочковой перегородки, эти дефекты могут варьироваться в размере и расположении. Сердечные аномалии также могут включать в себя сердечные дефекты проводимости и фибрилляции предсердий. Эти аномалии часто присутствуют даже в отсутствие дефектов перегородки.
Синдром Холта-Орама. Фото
Полидактилия всех четырех конечностей.
Обратите внимание на мизинцы.
Синдром Холта-Орама у матери.
И у её сына.
Гипоплазия конечностей.
Слева рентген грудной клетки до операции. Правый желудочек, правое предсердие и центральная часть легочной артерии расширенна. Справа, рентген грудной клетки после оперативного закрытия дефекта межпредсердной перегородки, у пациента наблюдается значительное сокращение правого предсердия, желудочка и сокращение растяжения легочной артерии.
Проявления синдрома Холта-Орама.
Пупочная грыжа с полидактилией левой верхней конечности.
Рентген грудной клетки показывает кардиомегалию.
На снимке виден дополнительный палец.
Физическое обследование
- Деформации верхних конечностей
- Всегда присутствуют, но могут быть односторонними или двусторонними
- Левосторонние аномалии часто более тяжелые, чем аномалии правой руки
- Неравные длины рук происходят в связи с аплазией, гипоплазией, слиянием или аномальным развитием радиальной кости, запястья
- Аномалии предплечья
- Могут отсутствовать пальцы
- Аномалии большого пальца
- Ограничения в движениях плечевым суставом
- Фокомелия
- Поражения сердца
- Брадикардия
- Нерегулярный пульс (эктопия)
- Мерцательная аритмия
- Легочный систолический шум
- Голосистолический шум
Синдром Холта-Орама. Диагностика
- Рентгенография костей рук
- Рентгенография грудной клетки. Результаты могут продемонстрировать увеличенные легочные артерии в связи с развитой легочной гипертензией или кардиомегалией, также по результатам можно найти свидетельства застойной сердечной недостаточности.
- Эхокардиография. На этой процедуре можно определить присутствие дефектов перегородки или другие сердечные аномалии. Наиболее распространенной сердечной аномалией является дефект межжелудочковой перегородки. Некоторые пациенты также могут иметь ВСД. Необъяснимое, значительное расширение правого предсердия у плода может означать наличие синдрома Холта-Орама.
- ЭКГ для определения участия проводящей системы.
- Генетическая оценка также имеет важное значение — мутации в гене TBX5 обнаруживаются у около 75% лиц, отвечающим строгим клиническим критериям синдрома Холта-Орама.
Синдром Холта-Орама. Лечение
Медикаментозное лечение пациента может выполняться, как правило, как в амбулаторных, так и в стационарных условиях, хирургическое вмешательство также может быть необходимым. Пациентам с блокадой сердца может потребовать установка постоянного кардиостимулятора. Хирургическое вмешательство может быть выполнено для коррекции пороков сердца или, возможно, для улучшения функций конечностей.
Хирургическое вмешательство.
Большинство пороков сердца, такие как дефект межпредсердной перегородки либо дефект межжелудочковой перегородки поддаются хирургической коррекции, если у пациента не наблюдается легочная гипертензия или коллапс желудочка. Сегодня доступно несколько хирургических методов, которыми можно исправлять сердечные аномалии, к ним также можно отнести имплантацию чрескожных транскатетерных устройств, которыми можно закрыть отверстие в перегородке.
- Септальные дефекты без гемодинамически значимых аномалий не требуют коррекции.
- Дети с тяжелыми аномалиями конечностей могут быть направлены к ортопедами для рассмотрения и проведения специальных коррекционных процедур.
- Дети с укороченными конечностями могут извлечь выгоду из протезов.
Синдром Холта-Орама. Осложнения
- Сердечная недостаточность
- Аритмия
- Блокада сердца
- Мерцательная аритмия
- Инфекционный эндокардит
- Внезапная смерть
Синдром Холта-Орама. Прогноз
Прогноз, как правило, хороший, но он сильно зависит от тяжести сердечных пороков.
Источник
Синдром Холта Орама влияет на кости рук и сердце. Люди с расстройством имеют по крайней мере одну кость в запястье, которая не образуется (развивается) нормально. Другие кости в руках, плече могут также развиться ненормально.
Многие из этих изменений развития возможно увидеть только на Рентгеновском снимке. Также возникают проблемы с сердцем врожденные или приобретенные.
Синдром Холта-Орама вызван генетическими изменениями (патогенными вариантами, мутациями) гена TBX5. Наследуется аутосомно доминантным способом.
Диагноз может быть заподозрен, если у человека присутствуют характерные признаки. Рентген рук, запястий, эхокардиограмма сердца, генетическое тестирование используются для подтверждения. Варианты лечения включают операции для устранения проблем с костью или сердцем, а также физиотерапию.
Другие имена:
- Синдром сердца;
- HOS;
- Atriodigital дисплазия.
Симптомы
Признаки и симптомы Холт-Орама включают врожденные дефекты руки, запястья, сердца. Люди имеют по крайней мере одну из запястных костей, которая аномально сформирована. Другие кости верхних конечностей также могут образоваться аномально.
Они могут включать в себя отсутствующий, длинный большой палец, отсутствующие кости предплечья, плеча, проблемы с формой воротничной кости или лопаток. Иногда аномалии видны только на рентгеновском снимке.
Проблемы с сердцем
Около 75% имеют проблемы с сердцем. Наиболее распространенными проблемами являются отверстия в стенах камер сердца. Эти проблемы известны как дефекты предсердной перегородки (ASD), дефекты межжелудочковой перегородки (VSD) в зависимости от точного местоположения отверстия.
Сообщалось о других сердечных патологиях, включая патентный артериальный проток (PDA). Бывает, что сердечные дефекты, не вызывают никаких проблем или дают такие симптомы, как затрудненное дыхание, легкое утомление (усталость), высокое кровяное давление в артериях легких (легочная гипертензия). Часто, они опасны для жизни.
Некоторые заболевают сердечной проводимостью, когда электрическая система, координирующая сердцебиение, работает неправильно.
Обратите внимание на отсутствие радиуса и большого пальца (A). Связанный с сердечно-сосудистой патологией – дефект межпредсердной перегородки. Радиографическое исследование (B и C) демонстрирует отсутствие тени радиуса; отсутствующий палец.
Болезнь сердечной проводимости может привести к таким проблемам, как более медленный, чем ожидалось, сердечный ритм (брадикардия) или быстрое, нескоординированное сокращение сердечной мышцы (фибрилляция). Проблемы со здоровьем, связанные с сердечно-сосудистой болезнью, развиваются по мере взросления человека.
Симптомы синдрома Холта-Орама аналогичны симптомам другого расстройства, называемого синдромом Дуайн-радиального луча.
Однако они вызваны генетическими изменениями различных генов.
Холт-Орам связан с широким спектром признаков и симптомов, даже среди членов одной семьи. Это называется переменная экспрессия.
Ниже перечислены симптомы, которые могут иметь люди с этой болезнью.
| Медицинские термины | Другие имена |
80% -99% случаев | |
| Аномалия ключицы | |
| Жесткие суставы | |
| Разделенная рука | Когти руки |
Признаки встречаются 30% -79% | |
| Патология пястных костей | |
| Отсутствующий большой палец | |
| Дефект межпредсердной перегородки | |
| Атриовентрикулярный блок первой степени | |
| Кифоз | Круглая спина |
| Пароксизмальная фибрилляция предсердий | |
| Сколиоз | Искривление позвоночника |
| Трехглавый большой палец | |
| Дефект межжелудочковой перегородки | |
5% -29% людей имеют симптомы | |
| Дефект аорты | |
| Аномалия плечевой кости, ребер | |
| Нарушение атриовентрикулярного канала | |
| Широкий большой палец | |
| Закругленные, наклонные плечи | |
| Синдактилия | Сращение пальцев |
| Гипопластическое, недоразвитое сердце | |
| Радиулярный синоз | |
| Спренгельная аномалия | Высокая лопатка |
У 1% -4% людей эти симптомы | |
| Аплазия грудной мышцы, локтевой кости | |
| Гипоплазия локтевой кости | |
| Ограниченное расширение предплечья | |
| Дефект межпредсердной перегородки Secundum | |
| Короткие ключицы | |
| Syndactyly | Перфорированные пальцы |
Другие признаки | |
| Дефект позвонков | |
| Аномалия кистевых костей | |
| Частичное дублирование костей большого пальца | |
| Торакальный сколиоз |
Причина
Расстройство вызвано патогенными мутациями на TBX5. Этот ген предоставляет инструкции телу для создания белков участвующих в развитии сердца, верхних конечностей до рождения. Он особенно важен в разделении развивающегося сердца на четыре камеры, контроле роста костей рук.
Когда ген функционирует неправильно, это приводит к неправильному развитию сердца и костей, вызывает симптомы синдрома Холта-Орама.
В некоторых случаях у людей с заболеванием не обнаруживаются патогенные варианты TBX5, точная причина не понята.
Наследование
Синдром холт орама наследуется аутосомно доминантым способом. Ген TBX5 имеет пару (две копии). Автосомальная доминантность означает, что иметь только одну измененную копию TBX5 достаточно, чтобы вызвать признаки и симптомы. Человек наследует одну копию гена от матери, другую от отца. Для каждого рожденного ребенка есть:
- 50% риск наследовать измененную копию, то есть у ребенка будет болезнь;
- Пятидесяти процентный шанс наследовать здоровый ген – болезни не будет.
Примерно в 85% случаев генетическое изменение гена TBX5 происходит впервые, не наследуется от родителя.
Коэффициент хромосомы 12 log 2, отображаемый в BlueFuse Multi v2.2 (BlueGnome), показывает дублирование 48 кб. Увеличенная область 12q24.1, точки останова 114 795 705 и 114 844 082 Mbp (NCBI GRCh37) в рамках TBX5. Дублирование включает экзоны 2-9 из транскрипта TBX5-005, экзоны 3-9 из транскрипта TBX-001.
В некоторых случаях человек с синдромом Холта-Орама наследует измененную копию гена у родителя, у которого есть одна копия измененного гена, но родитель не знает, что он носитель патологии. Это происходит, потому что могут быть небольшие изменения в одной или нескольких костях запястья и незначительные изменения или нет в других костях, сердце.
Помните, изменения, вызванные синдромом Холт, могут различаться даже среди членов одной семьи. Это называется переменная экспрессия, Поскольку симптомы варьируются, невозможно предсказать, как они повлияют на будущих детей.
Диагностика
Синдром холта орама подозревается, когда у человека обнаружены изменения в костях запястья и верхних конечностей. Диагноз подтверждается, если есть определенные изменения костей, семейная история дефекта межпредсердной перегородки, дефект межжелудочковой перегородки, заболевания сердечной проводимости.
Чтобы установить диагноз, врач изучает результаты исследований, включая Рентген рук, запястий, эхокардиограмму, электрокардиограмму. Окончательно подтверждается генетическим тестированием TBX5.
Лечение
В зависимости от тяжести проблем с костями и сердцем для лечения может потребоваться команда специалистов, включая педиатров, хирургов, кардиологов, ортопедов, генетиков.
Лечение проблем с костями включает коррекционную или реконструктивную хирургию, использование протезов, физическую или профессиональную терапию. Цель – помочь людям максимально использовать верхние конечности.
Эти методы лечения наиболее эффективны, если начинаются рано. Иногда изменения кости, запястье, верхних конечностях, не вызывают никаких проблем и не нуждаются в каких-либо процедурах. В этих случаях аномалии не заметны только на Рентгене (случайный вывод).
Люди с умеренными сердечными дефектами или патологией сердечно- сосудистой системы могут не нуждаться в каком-либо лечении. В других случаях болезнь сердечной проводимости лечится антиаритмическими препаратами, кардиостимулятором для поддержания регулярного сердечного ритма.
Другие аномалии сердца устраняют хирургическим путем. Конкретная хирургическая процедура зависит от местоположения, тяжести сердечного дефекта.
Люди с дефектами сердца подвергаются повышенному риску бактериальной инфекции и воспаления (эндокардит). Антибиотики назначают перед хирургическими процедурами, чтобы снизить риск заражения.
Прогноз
Долгосрочные перспективы для людей с Холт-Орамом зависит от тяжести сердечных дефектов. У некоторых людей нет проблем с сердцем, или они мягкие и требуют периодического кардиологического мониторинга. В других случаях сердечные дефекты, бывают серьезными и опасными для жизни.
Различия в костях запястья, руки, плеча, приводят к физическим ограничениям, которые влияют на повседневную жизнь. Эти врожденные дефекты влияют на социальные взаимодействия, особенно для детей, чьи руки заметно отличаются от других.
Связанные заболевания
Дифференциальная диагностика включает:
- синдром сердечного приступа типа 2;
- синдром сердечной недостаточности типа 3;
- брахидактильно-длинный палец;
- нарушения, связанные с SAL4 (Окихиро и акро-почечно-глазной синдром);
- Fanconi анемия;
- дистальный 22q11.2 синдром микроделеции;
- ассоциация VACTERL;
- эмпиопатия талидомида;
- другие воздействия внутриутробного тератогена.
Понравилась статья? Поделись с друзьями:
Источник
Синдром Холта-Орама. Гидролетальный синдром
Синдром Холта-Орама (Holt-Oram) включает пороки сердца и аномалии развития верхних конечностей (фокомелия в 4,5%, аплазия лучевой кости, трехфаланговый большой палец кисти, клинодактилия).
Синонимы. Синдром «рука-сердце» (этот синдром генетически отличается от кардиомелических синдромов («сердце-рука») типов II и III).
Распространенность. Встречается нечасто.
Этиология. Аутосомно-доминантный тип наследования со 100% пенетрантностью и отсутствием свидетельств ослабления физического здоровья. Можно ожидать усиления проявлений заболевания в последующих поколениях.
Риск рецидива составляет 50%.
Диагностика. Пороки сердца включают дефекты межпредсердной (30-60%) и межжелудочковой перегородки, открытый артериальный проток, дефект закладки эндокардиальных подушек, гипоплазию левого желудочка и нарушения проводимости, при этом в 17% случаев наблюдаются сочетанные пороки сердца. Состояние кистей при аплазии лучевых костей варьирует от труднодиагностируемого трехфалангового большого пальца до очевидной косорукости. Также может выявляться аплазия большого пальца кисти.
Патогенез. Возможно, дефект кардиомелического поля развития.
Генетические нарушения. Были выявлены мутации двух генов (Т-box) гомеобокса (ТВХ5 и ТВХЗ), локализованных на длинном плече хромосомы 12q24.1, обусловливающие развитие врожденных аномалий при синдроме Холта-Орама (Holt-Oram). Ген ТВХ5 ответственен только за развитие верхних конечностей.
Сочетанные аномалии. Сообщалось также о нескольких непостоянно встречающихся аномалиях, таких как пороки развития почек.
Дифференциальный диагноз. В качестве дифференциального диагноза обычно рассматривается аплазия пальцев лучевого отдела кисти, а также синдром TAR (тромбоцитопении – аплазии лучевой кости), анемия Фанкони (Fanconi), ассоциация VACTERL и синдром атрезии лучевой кости – артезии хоан.
Прогноз. В основном связан с тяжестью проявления сердечных и ортопедических нарушений.
Обычно изменение стандартной тактики пренатального ведения беременности не требуется. Большой прогресс в вопросах ортопедического лечения для обеспечения противотивопоставления большого пальца позволил снизить инвалидизацию у части таких детей.
Гидролетальный синдром
Данный синдром включает полидактилию (постаксиальная форма для кистей и преаксиальная форма для стоп), а также мальформации ЦНС, такие как гидроцефалия. Синонимы. Синдром Салонена-Херва-Норио (Salonen-Herva-Norio).
Распространенность. У родителей часто имеются предки в восточной части Финляндии, где частота нарушений составляет до 0,5 на 10 000 родов. Вне пределов этой подгруппы заболевание встречается очень редко.
Диагностика. Заподозрить данный синдром позволяет выявление признаков выраженной гидроцефалии, микрогнатии, полидактилии (в особенности удвоение большого пальца стопы), косолапости и многоводия. Другие нарушения включают расщелину губы или неба, гипоплазию легких и дефект закладки эндокардиальных подушек.
Дифференциальный диагноз. Синдром Мекеля (Meckel), при котором также отмечаются полидактилия, аномалии ЦНС (цефалоцеле вместо гидроцефалии) и кисты почек.
Прогноз. Как правило, наступает неонатальная гибель, однако в редких случаях дети могут прожить несколько месяцев.
– Также рекомендуем “Гипофосфатазия. Гипоплазия левых отделов сердца”
Оглавление темы “Врожденная патология плода”:
1. Синдром внутриутробной краснухи. Диагностика и тактика при фетальной краснухе
2. Внутриутробный токсоплазмоз. Влияние вальпроевой кислоты на плод
3. Ветряная оспа плода. Диагностика и тактика при ветряной оспе у плода
4. Синдром Фразера. Диагностика и лечение синдрома Фразера у плода
5. Синдром Фринса. Диагностика и тактика при синдроме Фринса у плода
6. Синдром Голденхара. HELLP-синдром
7. Внутриутробная герпес инфекция. Голопрозенцефалия
8. Синдром Холта-Орама. Гидролетальный синдром
9. Гипофосфатазия. Гипоплазия левых отделов сердца
10. Прогноз при гипоплазии левых отделов сердца. Синдром Клиппеля-Фейля
Источник