Синдром костмана что это такое

Синдром костмана что это такое thumbnail

Медицинский эксперт статьи

Fact-checked

х

Весь контент iLive проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.

У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.

Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.

Синдром Костманна (детский генетически детерминированный агранулоцитоз) – наиболее тяжёлая форма наследственной нейтропений.

trusted-source[1], [2], [3]

Причины синдрома Костманна

Тип наследования – аутосомно-рецессивный, могут быть спорадические случаи и доминантный тип наследования. У части больных преимущественно при спорадических формах выявлена мутация гена, кодирующего образование эластазы нейтрофилов (ген ELA-2). Уровень генетического дефекта пока не найден. Часть больных с синдромом Костманна (13-27%) имеют точечную мутацию гена рецептора гранулоцитарного колониестимулирующего фактора. Эти пациенты относятся к группе высокого риска развития миелодиспластического синдрома и острого миелоидного лейкоза.

trusted-source[4], [5], [6]

Симптомы синдрома Костманна

Синдром Костманна – дебют заболевания в первые месяцы жизни или в период новорождённости в виде тяжёлых рецидивирующих бактериальных инфекций: стоматита, хронического гингивита, повторных пневмоний, в том числе деструктивных. Типичен глубокий агранулоцитоз (9/л нейтрофилов). Характерна миелограмма: сохраняются только делящиеся нейтрофильные клетки, промиелоциты и/или миелоциты, увеличено число эозинофилов и моноцитов. В промиелоцитах встречаются атипичные ядра, крупные азурофильные гранулы и вакуоли в цитоплазме. Без специального лечения больные раньше погибали к 2-3 годам.

Какие анализы необходимы?

Лечение синдрома Костманна

Основной метод лечения при синдроме Костманна – рекомбинантный гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (филграстим и ленограстим) в терапевтической дозе 6-100 мкг/кг в сут, препарат вводят подкожно. Поддерживающую дозу подбирают индивидуально, чтобы сохранять абсолютное число нейтрофилов выше 1000/мм3. Применяют пожизненно, переносимость хорошая. В период обострения инфекций используют антибиотики широкого спектра действия, противогрибковые препараты. В особо тяжёлых случаях показаны трансфузии донорских гранулоцитов. Учитывая высокий риск развитии лейкемии, больным следует находиться под медицинским контролем с динамической оценкой гемограммы. При резистентности к лечению гранулоцитарным колониестимулирующим фактором или появлении мутации гена рецептора гранулоцитарного колониестимулирующего фактора показана аллогенная трансплантация костного мозга.

Источник

Синдром Костмана – это когенитальная и тяжелая нейтропения, которая характеризуется отсутствием нейтрофильных гранулоцитов. Без этих компонентов иммунной системы пациенты с синдромом гораздо более восприимчивы к инфекции, чем в среднем. Возможной терапевтической мерой является длительное введение G-CSF.

Что такое синдром Костмана?

Пациенты с синдромом Костманна гораздо чаще, чем в среднем, страдают инфекциями из-за недостатка нейтрофилов. Из-за этого иммунодефицита синдром Костманна в большинстве случаев можно распознать вскоре после рождения.
© didesign – stock.adobe.com

Подмножество белых кровяных телец известно как нейтрофилы. Эти лейкоциты являются частью неспецифической и врожденной иммунной системы и участвуют как в фагоцитозе, так и в экзоцитозе гранул. Таким образом, нейтрофильные гранулоциты захватывают более крупные внеклеточные частицы и устраняют их.

Они также выбрасывают посторонние вещества и загрязнители и, таким образом, берут на себя важные задачи иммунологической защиты от патогенов. Синдром Костмана представляет собой комплекс симптомов, вызванных недостатком нейтрофильных гранулоцитов. Заболевание существует с рождения и имеет генетическую причину. Впервые синдром был описан шведским врачом Костманном в 20 веке.

Случай первого описания соответствовал семье, в которой шестеро детей были поражены болезнью. В то время Костманн назвал синдром инфантильным генетическим агранулоцитозом. Термин синдром Костманна был использован позже только в честь человека, который первым описал его. Синдром Костманна – одна из нейтропений.

Уменьшение нейтрофильных гранулоцитов резюмируется как таковое. В рамках нейтропении синдром Костманна представляет собой тяжелую врожденную форму, которая связана со сниженной защитой от инфекций.

причины

Как и когенитальная нейтропения, синдром Костмана имеет наследственную генетическую основу. На каждые 300 000 новорожденных приходится менее одного случая. Поэтому симптомокомплекс называют крайне редким. Однако сам Костман сумел обобщить факторы исследованных случаев, говорящие о наследственности.

Наиболее решающим фактором в этом контексте является тот факт, что в семье, которую обследовал Костманн, было шестеро детей с симптомокомплексом. Более поздние случаи синдрома также показали, что наследование болезни часто приводит к нескольким случаям в одной семье. Лишь несколько случаев были единичными спорадическими заболеваниями. Немецкий педиатр Кляйн идентифицировал ген, вызывающий синдром Костманна, намного позже первого описания Костманна.

Это ген HAX 1, который подвержен мутации у пациентов с синдромом и, таким образом, нарушает определенный процесс внутри клеток. Идентифицированный ген регулирует апоптоз и, следовательно, программируемую гибель клеток. По этой причине мутация гена создает серьезные ограничения в связи с миелопоэзом и, следовательно, созреванием белых кровяных телец.

Симптомы, недуги и признаки

Пациенты с синдромом Костманна гораздо чаще, чем в среднем, страдают инфекциями из-за недостатка нейтрофилов. Из-за этого иммунодефицита синдром Костманна в большинстве случаев можно распознать вскоре после рождения.

Читайте также:  Синдром позвоночной артерии и экстравазальная компрессия

Через несколько дней после рождения инфекции, вызванные бактериальными патогенами, часто быстро распространяются и носят особенно тяжелый характер. В большинстве случаев также образуются абсцессы. После двухлетнего возраста в полости рта у пациента часто развиваются сопутствующие симптомы, такие как эрозивный гингивит или агрессивный пародонтит. Лихорадка – частый побочный эффект этих процессов.

Некоторые из пострадавших также страдают остеопорозом. В какой степени существует связь между двумя заболеваниями, окончательно не выяснено. Слабость иммунной системы пациента также может проявляться в виде общей слабости и истощения, что лишь увенчивается упомянутой восприимчивостью к инфекциям.

Диагностика и течение болезни

Диагноз синдрома Костманна ставится с помощью лабораторных исследований. В лабораторной диагностике синдром Костманна проявляется тяжелой нейтропенией. Чтобы подтвердить подозрение на синдром, может быть проведено молекулярно-генетическое обследование, которое предоставит доказательства мутации в гене HAX 1 и тем самым подтвердит предполагаемый диагноз.

Для пациентов с синдромом Костманна в настоящее время ставится благоприятный диагноз. Тем не менее, эта взаимосвязь действительна только с момента открытия антибактериальной терапии. До этого прорыва синдром ассоциировался с неблагоприятным прогнозом и в большинстве случаев летальным исходом.

осложнения

Из-за синдрома Костманна больные обычно страдают сильно ослабленной иммунной системой. Чаще возникают инфекции и воспаления, что значительно снижает качество жизни пострадавших. Заживление ран пациента также ограничено и замедлено из-за синдрома Костмана. При синдроме нередко развиваются абсцессы.

Пострадавшие очень часто страдают от лихорадки и поэтому ограничены в своей повседневной жизни. Синдром Костманна, особенно у детей, может привести к ограничениям в развитии и значительно задержать его. В основном это также общая слабость и значительно сниженная сопротивляемость. Пострадавшие часто выглядят уставшими и истощенными и больше не принимают активного участия в повседневной жизни.

Лечение синдрома Костманна проходит с помощью антибиотиков и других препаратов. Особых осложнений и жалоб нет. Однако людям также необходима трансплантация костного мозга для полного завершения лечения. Продолжительность жизни пациента остается неизменной при успешном лечении. Однако нередко родители пострадавших также страдают от психологических жалоб или депрессии и также нуждаются в психологической поддержке.

Когда нужно идти к врачу?

Синдром Костманна пока нельзя лечить причинно. Тем не менее, заболевание необходимо выяснять и лечить на ранней стадии, чтобы избежать поздних эффектов. Родителям, которые замечают абсцессы, рецидивирующую лихорадку и другие признаки синдрома Костманна у своего ребенка, лучше всего немедленно обратиться к педиатру. Если есть дополнительные симптомы, такие как гингивит или пародонтит, также требуется консультация врача. При появлении признаков остеопороза необходимо обратиться к специалисту. Поскольку заболевание является огромным бременем для детей, физиотерапевтическое лечение необходимо всегда.

Семейный врач может направить родителей к специалисту, а при необходимости также вызвать психолога. Это особенно необходимо при тяжелых заболеваниях, так как они также требуют от родственников больших сил. Если ребенок теряет сознание или серьезно заражается, следует вызвать скорую помощь. То же самое относится к падению в результате слабости. Синдром Костманна всегда требует немедленного выяснения и лечения у врача. Любую депрессию и изменения личности должен лечить терапевт.

Лечение и терапия

Причинного лечения синдрома Костманна пока нет. Однако причинно-следственные терапевтические подходы к генетическим мутациям в настоящее время являются предметом медицинских исследований. Таким образом, в будущем могут существовать варианты лечения генной терапией. До сих пор синдром лечился в основном симптоматически. При острых инфекциях проводится лечение антибиотиками, чтобы вывести возбудителя из строя.

Лечение G-CSF является вариантом долгосрочной терапии для пациентов с синдромом Костманна. Это фактор, стимулирующий колонии гранулоцитов. Этот пептидный гормон является одним из цитокинов и вырабатывается различными тканями человеческого тела. Прежде всего, Г-КСФ оказывает стимулирующее действие на образование гранулоцитов, которое происходит в костном мозге.

В долгосрочной перспективе пересадка костного мозга может рассматриваться как терапевтический вариант для людей, страдающих синдромом Костманна. Эта трансплантация осуществляется либо путем получения стволовых клеток из донорского костного мозга, либо путем донорства стволовых клеток периферической крови, либо путем сдачи крови из пуповины. Трансплантация костного мозга пациентам с ослабленным иммунитетом сопряжена с высоким риском инфицирования, например, цитомегаловируса, пневмококков или желудочно-кишечных инфекций.

Кроме того, могут возникать реакции отторжения. По этим причинам врач должен тщательно взвесить риски и преимущества трансплантации в каждом отдельном случае. Если, например, ситуация пациента стабильна из-за длительной терапии G-CSF, риски трансплантации перевешивают выгоды, которые может получить от нее пострадавший.

Здесь вы можете найти свое лекарство

➔ Лекарства для укрепления защиты и иммунной системы

Прогноз и прогноз

Синдром Костманна – это генетическое заболевание. Поскольку врачам и медицинским работникам не разрешается изменять генетику человека в соответствии с требованиями законодательства, они могут принимать участие в ограниченном количестве действий при оказании медицинской помощи заинтересованному лицу. Пациентам необходимо пожизненно обращаться за медицинской помощью, если они хотят изменить состояние своего здоровья.

Читайте также:  Синдром нунан у детей фото

Если прием препаратов прекращается в течение жизни и без консультации с врачом, или если их дозировка изменяется, можно ожидать немедленного ухудшения общего самочувствия и усиления симптомов. В сотрудничестве с лечащим врачом можно стабилизировать ослабленную иммунную систему. Хотя исцеления не происходит, различные недуги можно свести к минимуму.

Последующие симптомы лечат симптоматически на протяжении всей жизни. Это может привести к осложнениям. Кроме того, прием лекарства связан с побочными эффектами и рисками. Если врач и пациент решают в пользу пересадки костного мозга, исходя из общей ситуации, перспективы дальнейшего развития здоровья улучшаются. Тем не менее процедура сложная и сопряжена с многочисленными осложнениями. В дополнение к реакциям отторжения организма и более длительному ожиданию подходящего донора могут иметь место дальнейшие значительные ухудшения качества жизни и благополучия.

профилактика

Поскольку синдром Костманна является врожденным заболеванием, а фактическая причина причинной мутации в HAX 1 еще не выяснена, комплекс симптомов предотвратить невозможно.

уход за выздоравливающим

Как правило, варианты последующего ухода за синдромом Костманна оказываются относительно трудными, поскольку это генетическое заболевание, которое нельзя полностью вылечить. Тем не менее, следует проконсультироваться с врачом как можно раньше, чтобы не возникло дальнейших осложнений или жалоб, так как это заболевание обычно не излечивается само.

В случае желания иметь детей, заинтересованное лицо должно пройти генетическое обследование и пройти консультацию, чтобы сам синдром не мог повториться у потомков. Во многих случаях люди, страдающие синдромом Костманна, зависят от приема антибиотиков. Всегда следует выполнять указания врача, а также обеспечивать правильную дозировку и регулярный прием.

Регулярные осмотры и осмотры у врача также важны, чтобы выявить дальнейшие повреждения внутренних органов на ранней стадии. Пострадавшие должны особенно хорошо защищаться от инфекций и других жалоб с синдромом Костманна. В некоторых случаях продолжительность жизни человека с этим заболеванием сокращается, несмотря на лечение.

Ты можешь сделать это сам

В большинстве случаев люди, страдающие синдромом Костманна, зависят от терапии на протяжении всей жизни, поэтому в самопомощи обычно нет необходимости.

Симптомы ослабленной иммунной системы можно относительно хорошо ограничить с помощью лекарств, так что болезни и инфекции встречаются реже. Однако этих жалоб можно также избежать с помощью простых мер гигиены. Теплая одежда зимой также может предотвратить распространенные заболевания. Поскольку пострадавшие часто страдают от усталости или общей слабости, дети особенно нуждаются в постельном режиме и должны заботиться о своем теле. Таким образом можно избежать болезней и осложнений, особенно в детском возрасте.

Обсуждения с другими людьми, страдающими синдромом, также могут помочь против психологических жалоб или депрессии. У подростков или детей заболевание может приводить к издевательствам или издевательствам, поэтому также можно проводить терапию. Однако, как правило, симптомы можно очень хорошо ограничить с помощью лекарств, так что продолжительность жизни пациента также не сокращается. К сожалению, синдром Костманна предотвратить невозможно.

Источник

Нейтрофилы являются наиболее распространенным типом белых клеток крови, кроме того, они — неотъемлемая часть иммунной системы. Они реагируют на воспаление первыми, поглощая (или фагоцитируя) микроорганизмы или посторонние частицы. Вокруг попавших в организм микробов формируются фагосомы, затем нейтрофилы подвергаются апоптозу, после чего очищаются макрофагами или другими фагоцитирующими клетками, очищающими организм от токсинов и продуктов распада.

  • Открытие болезни Костманна, ее механизм и причины
  • Симптомы и лечение болезни Костманна (врожденной нейтропении)
  • Другие виды нейтропений, их симптомы и лечение

Нейтропения — это аномально низкое количество нейтрофилов в крови. Мягкая степень нейтропении классифицируется при показателе гранулоцитов менее 1500 мкл, умеренная — при гранулоцитах менее 1000 мкл, тяжелая — при показателе гранулоцитов менее 500 мкл и крайне тяжелая — при 200 гранулоцитов/мкл. Тяжелая врожденная нейтропения обычно диагностируется в младенчестве с показателем 200 гранулоцитов/мкл.

Открытие болезни Костманна, ее механизм и причины

Болезнь Костманна — это состояние, для которого свойственна тяжелая степень нейтропении и серьезные бактериальные инфекции. Проявляются эти симптомы в раннем возрасте, вот почему болезнь Костманна иногда называют врожденной нейтропенией.

Впервые заболевание было описано в 1959 году шведским ученым Рольфом Костманном.

Ученый отметил специфическое состояние 14 детей из инбредной семьи (рождение потомства от скрещивания близких родственников). У этих детей была зафиксирована первичная недостаточность костного мозга, причем, болезнь определялась лишь разницей в рецессивных генах. Через 50 лет гомозиготные мутации в гене, кодирующем белок HCLS1, были найдены у потомства исходного семейства. Таким образом, Костманн установил, что врожденная нейтропения, или открытая им болезнь, является генетически гетерогенной группой родственных расстройств.

Тяжелая врожденная нейтропения может наследоваться несколькими способами, в том числе аутосомно-рецессивным, аутосомно-доминантным, может иметь спорадический характер или передаваться Х-хромосомой.

Общей причиной врожденной нейтропении или болезни Костманна является чрезмерный апоптоз нейтрофилов. Снижение производства или короткий период полураспада нейтрофилов приводит к уменьшению общего числа этих циркулирующих клеток в крови.

Читайте также:  Импинджмент синдром плечевого сустава это

В настоящее время врожденная нейтропения также называется болезнью Костманна, однако ученые продолжают исследовать это заболевание, его причины и течение, начиная с рождения больных детей.

Симптомы и лечение болезни Костманна

Дети с нейтропенией, как правило, страдают от заболеваний полости рта, воспалений, язв слизистой оболочки. В организме больных эндогенная флора, обнаруживаются болезнетворные бактерии в полости рта, ротоглотки, желудочно-кишечного тракта и на поверхности кожи. Кардинальной особенностью таких инфекций является отсутствие гноя на язвах и ранах. До 2-летнего возраста у детей практически не проходят язвы во рту и на внутренней поверхности щек.

Наблюдаются стоматологические эрозии, болезненный гингивит, образование папул на языке и щеках, периректальное воспаление и отек подкожной жировой клетчатки. При мазке выделяют золотистый стафилококк и грамотрицательные микроорганизмы. Дети, рожденные с нейтропенией, могут страдать такими заболеваниями, как бронхит, отит, пневмония, остеомиелит и другие. Кроме того, очень часто возникают боли в животе, диарея, в результате чего нейтропения иногда ошибочно принимается за болезнь Крона. Дети с врожденной нейтропенией изначально не предрасположены к грибковым инфекциям, но такой риск существует.

Дополнительно больные могут испытывать различные гематологические и неврологические симптомы:

  • увеличение лимфатических узлов;
  • абсцессы, фурункулы;
  • бактериемия или сепсис;
  • инфекции мочевыводящих путей;
  • эпилептические припадки;
  • нейропсихологические дефициты;
  • беспокойное поведение, плач, плохой набор веса у детей.

Лечение болезни Костманна

Риск летального исхода в результате нейтропении очень большой, особенно на первом году жизни без лечения. Основным методом лечения болезни Костманна является введение гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ). При лечении КСФ больные могут дожить до взрослого возраста, однако имеют высокий риск лейкемии или миелодисплазии.

Около 8% детей получают неонатальную интенсивную терапию, причем такой вид лечения распространен в основном в развитых странах, с возможностью пренатальной диагностики на ранних сроках беременности и использования соответствующего оборудования.

Используемые антимикробные препараты: сульфаметоксазол, триметоприма сульфат, бактрим, метронидазол.

Больные дети должны получать качественный уход, питание, родители должны следить за режимом дня ребенка, содержать его одежду, предметы быта, игрушки в чистоте с целью предотвращения развития инфекции или заражения крови.

Другие виды нейтропений, их симптомы и лечение

Наиболее распространенный вид нейтропении — врожденная нейтропения или болезнь Костманна.

Другие виды нейтропении: циклическая (периодическая), медикаментозная или токсическая, а также селезеночная, которую еще называют первичной нейтропенией. Далее — подробнее о каждом из видов заболевания.

Циклическая (периодическая) нейтропения

Циклическая нейтропения — характеризуется повторяющимися эпизодами аномально низких уровней белых кровяных клеток нейтрофилов. Это означает, что симптомы заболевания проявляются, а затем исчезают.

Основныесимптомы циклической нейтропении это: восприимчивость к инфекциям, язвы на слизистой рта, стоматиты, гингивиты, лихорадка, общее недомогание.

Медикаментозная (токсическая) нейтропения

Медикаментозная нейтропения связана с воздействием на организм определенных видов лекарственных препаратов. Частота заболеваемости: 1 случай на миллион человек.

Основные симптомы: суставные боли, воспаление слизистой рта, боль в животе, температура, слабость, неврологические нарушения, признаки интоксикации (т.е. рвота, тошнота).

Препараты, вызывающие медикаментозную/токсическую нейтропению:

  1. Анальгетики (противовоспалительные препараты): индометацин, ибупрофен, аспирин,
    месалазин, аминопирин, фенилбутазон, барбитураты.
  2. Нейролептики и антидепрессанты: фенотиазины, клозапин, рисперидон, имипрамин, дезипрамин, галоперидол.
  3. Противосудорожные препараты: вальпроевая кислота, карбамазепин, фенитоин, этосуксимид, месантоин.
  4. Антитиреоидные препараты: тиоурацил, пропилтиоурацил, карбимазол, метимазол, тиоцианат.
  5. Антигистаминные препараты: циметидин, ранитидин, бромфенирамин, метафенилин
  6. Другие медикаменты: IV иммуноглобулин, аллопуринол, колхицин, тамоксифен, ретиноевая кислота, спирт этиловый, тиазидные диуретики, леводопа.
  7. Противомикробные препараты: пенициллины, цефалоспорин, хлорамфеникол, гентамицин, метронидазол, рифампицин, изониазид, пириметамин, левамизол, сульфаниламиды, дапсоном, хлорохин, ацикловир, зидовудин, ципрофлоксацин.
  8. Сердечно-сосудистые препараты: прокаинамид, Каптоприл, пропанолол, гидралазин,
    метилдопа, нифедипин, тиклопидин, Хинидин, Химиотерапия, мельфалан, бусульфан,
    метотрексат, карбоплатин, цисплатин, цисдиамин-дихлорплатины, паклитаксел, доксорубицин, циклофосфамид, этопозид
  9. Тяжелые металлы: соединения мышьяка, ртути, золота.

Селезеночная (первичная) нейтропения

Аутоиммунная нейтропения, наиболее распространенная у младенцев и детей младшего возраста. Из-за повреждения селезенки этот вид заболевания называется селезеночным. При данном виде заболевания иммунная система ребенка производит аутоантитела, направленные против нейтрофильных белковых лейкоцитов или гранулоцитарных нейтрофилов. При таком заболевании риск пострадать от любой инфекции, с которой иммунитет обычно борется легко, очень высок. Селезеночная нейтропения проявляется, как правило, спустя примерно 17 месяцев после рождения. Продолжительность заболевания в среднем 7-24 месяца.

Основной метод лечения: прием кортикостероидов, уменьшающих выработку аутоантител и прием антибиотиков, предотвращающих инфекцию. Прием гранулоцитарного колониестимулирующего фактора помогает увеличить количество нейтрофилов. В случае тяжелой инфекции или необходимости хирургического вмешательства, для внутривенного введения могут быть использованы иммуноглобулины.

Источники статьи:
https://www.webmd.com
https://www.annclinlabsci.org
https://www.webmd.com
https://emedicine.medscape.com
https://en.wikipedia.org

По материалам:
© 2015 by the Association of Clinical Scientists
© 2015 by the Association of Clinical Scientists
Bruin M, Dassen A, Pajkrt D, Buddelmeyer L, Kuijpers T, de Haas M (January 2005). “Primary autoimmune neutropenia in children: a study of neutrophil antibodies and clinical course”. Vox Sang. 88 (1): 52–9.
© 1994-2015 by WebMD LLC.

Смотрите также:

У нас также читают:

Источник