Синдром мэн 1 синдром вермера
Синдро́м Ве́рмера (множественная эндокринная неоплазия типа I, МЭН — I, Wermer’s syndrome) — наследственно обусловленное сочетание эндокринного аденоматоза и пептических язв тонкого отдела кишечника[3]. Включает сочетание гормонально активных опухолей, исходящих из эндокринных клеток и гормонально неактивных опухолей, исходящих из других (неэндокринных) клеток организма[4].
История[править | править код]
Связь между множественными эндокринными нарушениями и множественными опухолями эндокринных желез была замечена патологоанатомами ещё в конце девятнадцатого века. Однако современные представления о синдромах множественной эндокринной неоплазии начали формироваться в 50-е годы двадцатого века. Сначала P. Wermer обнаружил у нескольких пациентов сочетание гиперплазии паращитовидных желез, опухолей гипофиза и опухолей из островковых клеток поджелудочной железы, предложив назвать данный симптомокомплекс множественным эндокринным аденоматозом (современное название — МЭН типа I)[5].
Этиология и патогенез[править | править код]
Аутосомно-доминантный тип наследования[3] — все синдромы МЭН наследуются аутосомно-доминантно и характеризуются высокой степенью пенетрантности. Причина МЭН типа I — мутация гена супрессии опухолей (11q13), кодирующего белок мэнин, регулирующий пролиферацию клеток, производных нервного гребня. Недостаточность мэнина ведёт к гиперплазии, а полное отсутствие этого белка — к опухолевой трансформации этого вида клеток[5].
Ещё одна вероятная причина развития МЭН типа I — повышенние концентрации в плазме крови фактора роста фибробластов, стимулирующего пролиферацию клеток паращитовидных желез[5].
Клиническая картина[править | править код]
Заболевание чаще проявляется в возрасте от 20 до 40 лет, но может манифестировать и в возрасте 10 лет. Первым клиническим проявлением синдрома Вермера обычно является гиперпаратиреоз[5].
Согласно замыслу одного или нескольких участников Википедии, на этом месте должен располагаться специальный раздел. |
Диагностика[править | править код]
Если обнаружен гиперпаратиреоз и есть подозрение, что он является компонентом синдрома Вермера (МЭН типа I), это является поводом для повторного обследования пациента с целью выявления других компонентов синдрома. В случаях, когда установлен диагноз: «синдром Вермера» обязательно обследуют родственников пациента. Обследование необходимо проводить и пациентам с синдромом Золлингера — Эллисона, так как в 50% случаев он является компонентом МЭН типа I. В ряде случаев гипергастринемия является следствием гиперпаратиреоза и исчезает после выполнения паратиреоэктомии. Схема обследования включает[5]:
- определение уровня кальция в плазме крови;
- определение уровня пролактина в плазме крови;
- определение уровня гастрина и панкреатического полипептида в плазме крови;
- выявление гипогликемии (например, при определении уровня гликемии натощак);
- КТ и МРТ головы с целью выявления бессимптомных поражений гипофиза. Визуализация поджелудочной железы малоинформативна, поскольку не позволяет выявить неоплазии островковых клеток на ранних стадиях развития, поэтому:
- показаны гормонально-метаболические исследования: определение базального уровня инсулина, глюкагона, панкреатического полипептида, соматостатина и гастрина, а также оценка секреции этих гормонов после приёма пищи.
Лечение[править | править код]
Лечение оперативное — хирургическое удаление поражённых желез[3].
См. также[править | править код]
- Множественная эндокринная неоплазия
- Апудома
- Диффузная эндокринная система
- Адреналэктомия
Примечания[править | править код]
- ↑ база данных Disease ontology (англ.) — 2016.
- ↑ 1 2 Monarch Disease Ontology release 2018-06-29sonu — 2018-06-29 — 2018.
- ↑ 1 2 3 Симптомы и синдромы в эндокринологии / Под ред. Ю. И. Караченцева. — 1-е изд. — Х.: ООО «С.А.М.», Харьков, 2006. — С. 42-43. — 227 с. — (Справочное пособие). — 1000 экз. — ISBN 978-966-8591-14-3.
- ↑ Малая энциклопедия врача-эндокринолога / Под ред. А. С. Ефимова. — 1-е изд. — К.: Медкнига, ДСГ Лтд, Киев, 2007. — С. 238-239. — 360 с. — («Библиотечка практикующего врача»). — 5000 экз. — ISBN 966-7013-23-5.
- ↑ 1 2 3 4 5 Эндокринология / Под ред. Н. Лавина. — 2-е изд. Пер. с англ. — М.: Практика, 1999. — С. 891, 893-894. — 1128 с. — 10 000 экз. — ISBN 5-89816-018-3.
Ссылки[править | править код]
Источник
Синдром множественных эндокринных неоплазий I типа (синдром МЭН-1, МЭН-I, синдром Вермера, MEN I)
МЭН – 1 – синдром множественных эндокринных неоплазий 1 типа, именуемый иначе синдромом Вермера, представляет собой сочетание опухолей или гиперплазий в двух и более органах эндокринной системы. При синдроме МЭН 1 типа, как правило, в опухолевый процесс вовлечены паращитовидные железы, наряду с которыми обнаруживаются островково-клеточные новообразования поджелудочной железы и аденома гипофиза.
Более 95% больных с синдромом МЭН 1 типа страдают первичным гиперпаратиреозом, именно поэтому он считается наиболее ярким проявлением заболевания. Около 80% больных наряду с поражением околощитовидных желез страдают опухолями островковой части поджелудочной железы, а у половины больных диагностируется одна из форм аденомы гипофиза. Все эти составляющие синдрома МЭН 1 типа при постановке диагноза встречаются одномоментно лишь у 30% больных, однако впоследствии при наблюдении отмечается сочетание всех патологических составляющих этого синдрома.
Причины и механизм развития МЭН – 1
Причиной возникновения множественных эндокринных неоплазий первого типа считаются генетические мутации специфического гена, который отвечает за подавление роста опухолевых клеток и располагается на 11-й хромосоме. В подавляющем большинстве случаев мутации поражают половые хромосомы, в редких случаях могут обнаруживаться соматические мутации.
Синдром МЭН – 1 передается по наследству по аутосомно-доминантному типу, то есть о наследственной природе синдрома МЭН 1 типа можно говорить в том случае, когда у родственника больного первой линии была диагностирована хотя бы одна из опухолей, характерная для синдрома Вернера.
Клинические признаки МЭН-1
Наиболее характерными новообразованиями, свойственными для синдрома множественных эндокринных неоплазий, являются гиперплазия или опухоли паращитовидных желез, обуславливающие развитие у пациента первичного гиперпаратиреоза. Развивается он обычно в молодом возрасте (20-25 лет), поражая либо три, либо все четыре околощитовидные железы. Основной удар заболевания приходится на почки, в которых развивается почечнокаменная болезнь или нефрокальциноз. Из-за нарушения кальциевого обмена больные испытывают постоянное чувство жажды, употребляют много жидкости, создавая постоянную нагрузку на почки, что приводит к частому мочеиспусканию, а впоследствии к почечной недостаточности. У половины больных с гиперпаратиреозом отмечаются симптомы со стороны пищеварительной системы – потеря аппетита, тошнота, рвота, метеоризм, нарушения стула, снижение массы тела, у 10% – возникают пептические язвы желудка и двенадцатиперстной кишки.
На рентгенологических снимках обнаруживаются признаки обеднения костей кальцием, в результате чего выявляются такие симптомы, специфические для гиперпаратиреоза, как поднадкостничная резорбция и «исчезновение» на снимках изображения костей концевых фаланг кистей и стоп вследствие выраженного остеопороза. Кроме этого больные предъявляют жалобы на мышечную слабость, атрофию мышц, депрессию, слабость и сонливость.
Островково-клеточные новообразования поджелудочной железы, входящие в синдром МЭН 1 типа – это чаще всего гастринома и инсулинома (до 60% случаев), реже – глюкагонома, соматостатинома, опухоли из РР-клеток, а также случайно обнаруженные опухоли, не имеющие функциональной активности, и карциномы. Опухоли в поджелудочной железе при синдроме МЭН-1 диагностируются обычно в возрасте 40 и более лет. Для них характерен мультицентрический рост (одновременное появление сразу нескольких опухолей). Помимо поджелудочной железы эти новообразования могут располагаться в подслизистой оболочке двенадцатиперстной кишки (в частности, множественные мелкие гастриномы).
Из опухолей аденогипофиза наиболее часто встречаемыми в синдроме множественных эндокринных неоплазий 1 типа являются пролактиномы, однако нередки случаи обнаружения соматотропиномы – единичной и в сочетании с пролактиномой, кортикотропиномы, тиреотропиномы, гормонально неактивных аденом.
Некоторые карциноидные новообразования, которые встречаются в составе синдрома МЭН 1 типа, встречаются преимущественно у мужчин, например. карциноидная опухоль тимуса, рост которой не проявляется никакими клиническими признаками. для женщин более характерно наличие бронхиального карциноида. При синдроме МЭН-1 также могут быть обнаружены множественные карциноидные опухоли в желудке и других отделах пищеварительной системы, а также опухоли и гиперплазия коры надпочечников.
Характерным для синдрома МЭН 1 типа симптомом может служить появление кожных новообразований – липом, ангиофибром на лице, коллагеном, которые являются своеобразными предвестниками развития синдрома до формирования очевидной клинической картины заболевания.
Диагностика синдрома МЭН – 1
Процедура диагностики заболевания складывается из сбора анамнеза, физикального обследования, лабораторных, генетических и инструментальных методов исследования.
Если есть сведения о синдроме МЭН-1 у родственников обследуемого, подтвержденные с помощью генетических методов исследования, а также при манифестном поражении двух органов необходимо исследовать и другие органы, которые подвержены частому поражению, с целью раннего выявления и своевременной терапии.
Лабораторная диагностика – один из важных этапов диагностики синдрома МЭН -1, так как основными диагностическими критериями гиперпартиреоза являются повышение концентрации ионизированного кальция и снижение уровня фосфора в крови, повышение концентрации интактного паратгормона в крови, гиперкальциурия (повышение выведения кальция с мочой) и гиперфосфатурия (повышение уровня фосфора в моче), снижение уровня щелочной фосфатазы в плазме. Для выявления нейроэндокринных опухолей рекомендовано определение уровня гастрина и инсулина в крови натощак, а также оценка содержания хромогранина А и панкреатического белка в крови.
Для выявления локализации новообразований, а также размеров и характера опухолевого процесса, прибегают к инструментальным методам исследования – ультразвуковому исследованию паращитовидных желез, органов брюшной полости и забрюшинного пространства, сканированию околощитовидных желез с изотопом технеция, магнитно-резонансной томографии головного мозга.
Показаниями для проведения генетического исследования для выявления мутаций гена МЕN1 служит обнаружение у пациентов двух и более новообразований, характерных для синдрома МЭН 1 типа, выявление множественных опухолей паращитовидных желез у пациентов младше 30 лет, при рецидивах гиперпаратиреоза после оперативного вмешательства, у больных с множественными гастриномами и опухолями поджелудочной железы. Кроме того, генетическое обследование рекомендовано родственникам пациентов с выявленной генетической мутацией.
Лечение больных с синдромом МЭН -1
Основной целью лечения больных с множественными эндокринными неоплазиями 1 типа является удаление новообразований и последующая коррекция гормонального дисбаланса.
Больные в тяжелом состоянии и подлежащие хирургическому вмешательству госпитализируются. Использование медикаментозной терапии или хирургического вмешательства напрямую зависит от разновидности опухолей. Согласно разработанному Международному консенсусу по диагностике и лечению множественной эндокринной неоплазии 1 типа, одновременно с удалением паращитовидных желез, пораженных опухолевым процессом, проводят удаление вилочковой железы. Причем, удаленная ткань паращитовидных желез может быть сохранена в особых условиях для подсадки её в случае развития гипопаратиреоза (недостаточности функции околощитовидных желез), не коррегируемого заместительной терапией.
Хирургическое лечение гастрином при синдроме МЭН 1 типа редко завершается благоприятным исходом. А вот при инсулиномах и других панкреатических неактивных эндокринных образованиях оперативное вмешательство показано и достаточно эффективно. Однако, маркеров, позволяющих спрогнозировать возможность рецидива или озлокачествления процесса, увы, на сегодняшний день не существует.
Именно поэтому больные с синдромом МЭН – 1 должны находиться на протяжении всей жизни под динамическим наблюдением и проходить обследование, подобное скринингу:
– один раз в год определять биохимические и гормональные показатели крови – уровень ионизированного кальция, паратгормона, гастрина и инсулина натощак, пролактина (после 8 лет), хромогранина А и панкреатического полипептида (после 20 лет);
– один раз в 3 года проходить магнитно-резонансную томографию головного мозга (после 5 лет) и компьютерную томографию тела (после 20 лет).
Паратгормон
Всё о паратгормоне – что это такое, структура паратгормона и его действие, механизм выработки, взаимодействие с другими веществами (кальцием, кальцитонином, витамином Д), причины повышения и снижения паратгормона, информация где сдать парагормон
Гастринома
Гастринома – это новообразование, вырабатывающее гастрин, что приводит к увеличению уровня и усилению активности соляной кислоты в органах желудочно-кишечного тракта, вследствие чего развиваются рецидивирующие язвы двенадцатиперстной и тощей кишки
Инсулинома
Инсулинома – специфическая опухоль поджелудочной железы, произрастающая из клеток лангергансовых островков, составляющих основу железистой ткани органа, и вырабатывающих гормон – инсулин, которая способствует развитию синдрома гипогликемии
Акромегалия
Акромегалия – это заболевание нейроэндокринной природы, которое развивается из-за хронической избыточной выработки гормона роста – соматотропного гормона, который синтезируется в клетках аденогипофиза, в возрасте, когда физиологический рост уже завершен
Пролактинома
Пролактинома – одно из самых распространенных новообразований передней доли гипофиза. Относясь к гормонально активным опухолям гипофиза, пролактинома способствует усилению выработки пролактина и увеличению его уровня в сыворотке крови
Аденома паращитовидной железы (первичный гиперпаратиреоз, вторичный и третичный гиперпаратиреоз)
Аденома паращитовидной железы – информация о причинах возникновения, симптомах, методах диагностики и лечения
Если кальций в крови повышен…
Что делать, если кальций крови повышен? О каких заболеваниях может говорить повышенный кальций крови? Какие дополнительные обследования необходимо сделать пациентам с высоким кальцием? Куда обратиться для консультации по поводу повышенного содержания кальция в крови? На все эти вопросы отвечает данная статья
Консультация эндокринолога
Специалисты Северо-Западного центра эндокринологии проводят диагностику и лечение заболеваний органов эндокринной системы. Эндокринологи центра в своей работе базируются на рекомендациях Европейской ассоциации эндокринологов и Американской ассоциации клинических эндокринологов. Современные диагностические и лечебные технологии обеспечивают оптимальный результат лечения.
Консультация хирурга-эндокринолога
Хирург-эндокринолог – врач, специализирующийся на лечении заболеваний органов эндокринной системы, требующих использования хирургических методик (оперативного лечения, малоинвазивных вмешательств)
Интраоперационный нейромониторинг
Интраоперационный нейромониторинг – методика контроля электрической активности гортанных нервов, обеспечивающих подвижность голосовых связок, во время операции. При проведении мониторинга хирург имеет возможность каждую секунду оценивать состояние гортанных нервов и соответственно менять план операции. Нейромониторнг позволяет резко снизить вероятность развития нарушения голоса после операций на щитовидной железе и околощитовидных железах.
Источник