Синдром наследственного рака молочной железы
Наследственный рак молочной железы – онкологическое заболевание, обусловленное генетической мутацией и проявляющееся повышенным риском развития злокачественных опухолей молочной железы у кровных родственников. Отличается от спорадических неоплазий более ранним началом, большим количеством двухсторонних поражений и частыми сочетаниями с новообразованиями других органов. Диагностируется с учетом семейной истории, данных молекулярно-генетического анализа и инструментальных исследований. При наличии предрасположенности проводятся регулярные осмотры, по показаниям осуществляется профилактическая мастэктомия. Лечение – операции, химиотерапия, радиотерапия.
Общие сведения
Наследственный рак молочной железы – заболевание, сопровождающееся повышением вероятности возникновения злокачественных новообразований молочной железы вследствие генетической мутации, передающейся из поколения в поколение. Является одной из наиболее распространенных наследственных форм рака. Составляет от 5 до 10% от общего количества неоплазий молочной железы. Характеризуется частым ранним началом (в возрасте до 50 лет). Распространенность двухсторонних поражений при разных мутациях колеблется от 5-20 до 60%.
При наследственном раке молочной железы существует высокая вероятность развития других опухолей, в том числе – рака яичников, эндометрия, толстого кишечника, желудка, поджелудочной железы и мочевого пузыря, а также меланомы кожи. При наличии одной близкой родственницы, страдавшей данным заболеванием, риск неоплазии увеличивается в два раза, при двух случаях рака молочной железы в семье – в пять раз. Вероятность развития новообразования еще больше возрастает, если у одной или более родственницы симптомы болезни появились в возрасте младше 50 лет. Лечение проводят специалисты в сфере онкологии и маммологии.
Наследственный рак молочной железы
Причины наследственного рака молочной железы
Специалистам известен целый ряд генетических мутаций, увеличивающих вероятность возникновения рака молочной железы. В литературе чаще всего упоминаются мутации генов-супрессоров BRCA1 и BRCA2. Связь этих генов с опухолями данного органа была достоверно установлена в 1994 году. Проведенные исследования позволили повысить уровень ранней диагностики наследственного рака молочной железы и стали основой для последующих изысканий в этой области. В последующем ученым удалось обнаружить, что перечисленные гены выявляются всего у 20-30% больных с семейными случаями рака молочной железы и рака яичников.
У остальных пациенток заболевание провоцируется другими мутациями, при этом в разных регионах планеты преобладают различные генетические аномалии. Наряду с повышенной вероятностью развития наследственного рака молочной железы дефектные гены могут увеличивать риск возникновения других злокачественных новообразований, чаще всего – уже упомянутого выше рака яичников. Несколько реже у пациенток возникают опухоли эндометрия, еще реже – неоплазии органов, не являющихся частью женской репродуктивной системы.
Существует ряд факторов риска, провоцирующих наследственный рак молочной железы у носительниц дефектного гена. В числе таких факторов – раннее менархе (частое явление при данной патологии), позднее начало климакса, отсутствие беременностей и родов, длительный прием гормональных препаратов, сахарный диабет, ожирение, гипертоническая болезнь, курение, злоупотребление алкоголем, наличие доброкачественных пролиферативных изменений ткани молочной железы и некоторых заболеваний женских половых органов.
Симптомы наследственного рака молочной железы
На ранних стадиях наследственный рак молочной железы протекает бессимптомно. Иногда первыми признаками становятся болезненность в молочных железах (при наличии мастопатии) и интенсивные боли во время менструаций. Как правило, опухоль обнаруживают до возникновения развернутой клинической картины. Возможно как самостоятельное выявление узла (случайное или в процессе самоосмотра), так и возникновение подозрений на онкологическое заболевание при проведении очередного обследования.
При прогрессировании наследственного рака молочной железы появляются выделения из соска. Увеличиваются подмышечные лимфоузлы на стороне поражения. Кожа над опухолью становится морщинистой, выявляются умбиликация и положительный «симптом площадки». В последующем наблюдаются прогрессирующая деформация органа и симптом «лимонной корки». Возможно изъязвление. На поздних стадиях наследственного рака молочной железы к проявлениям первичной неоплазии присоединяются нарушения функций различных органов, обусловленные отдаленным метастазированием, и общие симптомы онкологического заболевания: расстройства аппетита, потеря веса, гипертермия.
Отмечаются различия в течении наследственного рака молочной железы, вызываемого разными генетическими мутациями. Новообразования, выявляемые у женщин-носительниц гена BRCA1, характеризуются высокой степенью злокачественности. Рак, ассоциированный с мутациями BRCA2, протекает более благоприятно по сравнению со спорадическими случаями заболевания. Отличительной особенностью всех форм наследственного рака молочной железы является высокая вероятность возникновения контрлатеральных поражений и рецидивов опухоли в той же молочной железе после проведения органосохраняющих операций. Для сравнения: средняя частота местных рецидивных неоплазий при спорадическом раке составляет 1-1,5% в течение года. При наследственном раке молочной железы контрлатеральные новообразования выявляются у 42%, ипсилатеральные – у 49% больных.
Диагностика
Лечение наследственного рака молочной железы
Традиционно при наследственном раке молочной железы применяли стандартные схемы, составленные с учетом более высокой вероятности рецидивирования. Однако в последние годы в литературе все чаще встречаются указания на необходимость использования специальных лечебных программ, составленных с учетом чувствительности наследственного рака молочной железы, ассоциированного с различными генетическими аномалиями. Так, пациенткам с дефектом BRCA1 из-за низкой эффективности не рекомендуют назначать средства из группы таксанов. При наследственном раке молочной железы с мутацией BRCA2 успешно применяют цисплатин – препарат, не входящий в стандартную схему лечения рака молочной железы, но успешно используемый при лечении опухолей других локализаций. Для снижения частоты рецидивов даже на начальных стадиях выполняют радикальную мастэктомию, а не органосохраняющие операции.
Меры по предотвращению и своевременному выявлению наследственного рака молочной железы включают в себя отказ от вредных привычек, регулярные самоосмотры и осмотры специалиста. Основной инструментальной методикой, используемой при проведении профилактических обследований, является маммография, однако в последние годы при наличии возможностей ее все чаще заменяют ЯМР, исключающим облучение пациентки. При высоком риске развития наследственного рака молочной железы (более 25%) осуществляют профилактическую двухстороннюю мастэктомию, иногда – в сочетании с оофорэктомией.
Источник
Наследственный рак молочной железы и яичников: причины, диагностика, лечениеЭтиология и встречаемость наследственного рака молочной железы и яичников. Мутации основных генов предрасположенности к опухолям составляют от 3 до 10% случаев рака груди и имеют предполагаемую распространенность от 1 на 300 до 1 на 800. Два таких гена – BRCA1 и BRCA2. В общей популяции Северной Америки распространенность мутаций в гене BRCA1 — от 1 на 500 до 1 на 1000; распространенность мутаций в гене BRCA2 приблизительно в два раза выше. Тем не менее существуют значимые различия в этническом распределении патогенных мутаций среди семей с двумя или более случаев опухолей груди и/или яичника. Мутации BRCA1 или BRCA2 вызывают приблизительно 70-80% семейного рака груди, но только небольшую долю рака груди в целом. Патогенез наследственного рака молочной железы и яичниковГены BRCA1 и BRCA2 кодируют повсеместно экспрессируемые ядерные белки. Полагают, что они поддерживают целостность генома, регулируя репарацию ДНК, транскрипционную трансактивизацию и клеточный цикл. Несмотря на повсеместную экспрессию BRCA1 и BRCA2, мутация этих генов предрасполагает преимущественно к новообразованиям молочных желез и яичников. Утрата функции BRCA1 или BRCA2, вероятно, приводит к накоплению других мутаций, уже непосредственно ответственных за новообразования. В соответствии с этой гипотезой, карциномы груди и яичников у больных с мутациями BRCA1 или BRCA2 имеют хромосомную нестабильность и частые мутации в других генах-супрессорах опухолевого роста. Образование опухолей у носителей мутаций BRCA1 или BRCA2 в половых клетках соответствует «двухударной» гипотезе; т.е. в клетках опухоли оба аллеля гена BRCA1 или BRCA2 теряют функцию. Соматическая потеря функции вторым аллелем происходит при потере гетерозиготности, внутригенной мутации или гиперметилировании промотора. Из-за высокой частоты утраты функции вторым аллелем генов BRCA1 или BRCA2 семьи несущие мутации BRCA1 или BRCA2 проявляют аутосомно-доминантное наследование новообразований. Популяционная распространенность наследуемых мутаций генов BRCA1 или BRCA2 сильно варьирует и часто демонстрирует эффект родоначальника. В Исландии мутация BRCA2 999del5 встречается в специфическом гаплотипе и имеет распространение 0,6%. Среди евреев ашкенази мутации BRCA1 185delAG и 5382insC и мутация BRCA2 6174delT также встречаются в специфических гаплотипах и имеют распространенность 1; 0,4 и 1,2% соответственно.
Фенотип и развитие наследственного рака молочной железы и яичниковПациенты с наследуемыми мутациями генов BRCA1 или BRCA2 имеют повышенный риск развития нескольких типов опухолей. Кроме повышенного риска рака молочной железы и яичников у женщин, мутации BRCA1 вызывают повышенный риск рака простаты и, возможно, опухоли кишечника. Аналогично, кроме женского рака груди и яичников, мутации гена BRCA2 увеличивают риск рака простаты, поджелудочной железы, желчных протоков, желчного пузыря и мужского рака груди. Среди носительниц наследуемых мутаций генов BRCA1 или BRCA2 общую пенетрантность рака молочной железы, яичников или и того и другого оценивают приблизительно в 50-80% для мутаций BRCA1 и несколько меньше для мутаций BRCA2 (40% для рака груди и 10% для опухоли яичников). Приблизительно две трети семей с анамнезом рака молочной железы и яичников у женщин передают мутацию в гене BRCA1, тогда как приблизительно две трети семей с наличием в анамнезе мужского и женского рака молочной железы имеют мутацию в гене BRCA2. Особенности фенотипических проявлений наследственного рака молочной железы и яичников: Лечение наследственного рака молочной железы и яичниковТекущие рекомендации для женщин с наследуемыми мутациями в генах BRCA1 или BRCA2 включают частые осмотры груди и яичников, включая визуализационные исследования. Оказание помощи мужчинам группы риска включает частые обследования простаты и молочных желез и лабораторные тесты для подтверждения опухоли простаты. В семьях с известными мутациями молекулярный анализ помогает сфокусировать наблюдение или профилактику на носителях мутации. Полная двусторонняя мастэктомия может уменьшить риск рака молочных желез более чем на 90%, хотя полностью риск не устраняется, поскольку часто остается некоторое количество железистой ткани. Аналогично двусторонняя сальпингоофорэктомия может снизить риск опухоли яичников более чем на 90%. Риски наследования наследственного рака молочной железы и яичниковЖенский пол, возраст и семейный анамнез — наиболее важные факторы риска рака молочных желез. В популяциях западных стран совокупная встречаемость женского рака молочной железы — 1 на 200 в 40 лет, 1 на 50 в 50 лет и 1 на 10 к 70 годам жизни. Если пациенты имеют родственников первой степени родства с раком груди, возникшим после 55 лет, их риск возрастает в 1,6 раза относительно возрастного риска, тогда как относительный риск возрастает в 2,3 раза, если рак груди развился у одного из членов семьи ранее 55 лет, и в 3,8 раза, если ранее 45 лет. Если родственник первой степени родства имел двусторонний рак молочной железы, относительный риск возрастает в 6,4 раза. Вследствие неполной пенетрантности и переменной экспрессивности точно предсказать факт развития или возраст появления опухоли невозможно. Пример наследственного рака молочной железы и яичников. С.М., 25-летняя прежде здоровая женщина, направлена в клинику онкогенетики ее гинекологом, после того как у нее диагностирован рак груди. Она была обеспокоена риском развития опухолей у ее детей и собственным риском развития рака яичников. Ее мать, две тетки по матери и дед по матери имели рак груди; у ее матери также была опухоль яичников. Генетический консультант объяснил, что семейная история рака груди свидетельствует об унаследованной склонности, и вычислил, что риск у пробанда оказаться носительницей мутации предрасположенности к раку груди в генах BRCA1 или BRCA2 значительно выше порогового для направления на секвенирование гена. На основе последующего обсуждения прогноза и рисков повторения СМ. решила сделать секвенирование генов BRCA1 и BRCA2. Исследование показало, что у нее мутация преждевременного завершения считывания в одном аллеле BRCA2, которая ранее была описана у других пациентов с ранним раком груди. При обсуждении полученных результатов СМ. захотела обследовать своих дочерей 6 и 7 лет. Генетический консультант объяснил, что, поскольку мутация приводит лишь к незначительному риску в детстве, решение провести генетическое тестирование лучше оставить до того времени, когда дети будут достаточно зрелыми, чтобы самим принять решение о полезности такого исследования, и пациентка согласилась с этим доводом. Пять взрослых родственников захотели провести тестирование, и четверо из них, включая одного мужчину, оказались носителями мутации; одна из них, женщина, решила провести профилактическую двустороннюю мастэктомию; также со всеми носителями мутации обсужден риск опухолей другой локализации. – Также рекомендуем “Болезнь Шарко-Мари-Тута 1А типа: причины, диагностика, лечение” Оглавление темы “Наследственные болезни”:
|
Источник
Рак молочной железы (РМЖ) — один из самых распространенных видов «женского» рака и один из тех, в возникновении которых доказанно виновата наследственность. Какие родственники чаще всего передают эту болезнь по наследству?
Рассказывает ученый-биотехнолог, биохимик Владислав Милейко.
Говоря о раке молочной железы, всегда упоминают наследственный фактор. Все знают, что рак молочной железы может передаваться по наследству, и, если в семье были случаи этой болезни, нужно быть настороже.
На самом деле в России диагноз «рак молочной железы» имеют 6% женщин. Поэтому даже без отягощенной наследственности риск заполучить его довольно велик. Считается, что семейный рак молочной железы передается как по материнской, так и по отцовской линиям. Поэтому наличие РМЖ у матери, бабушки и тети — мамы сестры — довольно тревожный показатель. Как и случаи рака простаты и поджелудочной железы у отца, деда и дяди. Как выяснилось, эти виды рака у мужчин вызывают те же поломки генов, что и рак молочной железы. К сожалению, наследственные риски не «разбавляются», передаваясь через поколения.
Случайно вышло
Тем не менее семейный рак — это всего 10-15% от случаев РМЖ. Остальные 85% — это так называемый спорадический рак, который связан со спонтанными нарушениями в клетках и внешними факторами.
Опасные мутации встречаются в российской популяции у 1 из 600-1000 человек (как женщин, так и мужчин).
Благодаря Анжелине Джоли весь мир узнал о генах, которые фатально повышают риск РМЖ (BRCA1 и BRCA2). Сегодня во всем мире растет число женщин, которые прошли генетическое тестирование. Однако мало кто знает, что BRCA1 и BRCA2 далеко не единственные гены, виновные в возникновении РМЖ. Сегодня известно около 170 генов, нарушения в которых вызывают рак, и, скорее всего, этот список будет пополняться.
Знать свой генетический статус нужно не только тем, кто боится заболеть, но и людям с уже поставленным диагнозом, поскольку от того, какая мутация будет обнаружена у человека, зависит выбор лечения. Генетическое тестирование для пациентов с раком молочной железы и некоторых других типов с этого года доступно жителям столицы по полису ОМС.
Взять под контроль
Чем больше врачи узнают о раке, тем больше у них появляется возможностей по управлению онкологическими рисками.
Начинать следует с оценки своих индивидуальных рисков, а после этого — определить способы борьбы с ними.
Для начала нужно проанализировать семейную историю онкозаболеваний. Если по отцовской и/или материнской линии было несколько случаев онкологических заболеваний или у женщин по одной линии рак был диагностирован до 50 лет, это серьезный повод проконсультироваться с врачом-генетиком.
Если семейная история настораживает, лучше пройти генетическое тестирование. Поскольку чаще всего РМЖ ассоциирован с мутациями в генах BRCA1 и BRCA2, при наличии отягощенного семейного анамнеза анализируют именно эти гены.
В нашей стране используется тест на несколько наиболее частых мутаций, которые встречаются не более чем у 30-40% носителей наследственного синдрома. За рубежом для установления наследственной природы онкологических заболеваний используют расширенные исследования. Например, в международных клинических руководствах для синдрома наследственного рака молочной железы и яичников рекомендовано расширенное тестирование генов BARD1, BRIP1, CDH1, CHEK2, NBN, NF1, PALB2, RAD51C, RAD51D, STK11, TP53.
К барьеру!
Если по результатам анализа у человека выявляются опасные мутации, врач-генетик составляет индивидуальную программу скрининга и профилактики. Например, для носителей мутаций гена BRCA1 вместо маммографии нужно регулярно проходить МРТ молочных желез.
Также при мутациях в генах BRCA1 или BRCA2 в нашей стране может быть рекомендовано превентивное удаление молочных желез, а также профилактическое удаление яичников, особенно у женщин в менопаузе или не планирующих рождение детей. Данные исследований продемонстрировали, что профилактическая двусторонняя мастэктомия у пациенток, являющихся носительницами мутаций в генах BRCA, более чем на 90% снижает риск развития рака в здоровой железе, а профилактическое удаление яичников практически до нуля снижает риск развития гинекологических раков.
Как лечится болезнь
Лечение РМЖ состоит из нескольких этапов и подразумевает комбинацию нескольких методов в разной последовательности (операции, лучевой и лекарственной противоопухолевой терапии).
Для каждой пациентки подбирается индивидуальный план лечения, учитывающий все клинические особенности: молекулярно-биологический подтип и стадию опухоли, возраст и общее состояние здоровья, сопутствующие заболевания и т. д.
В сложных случаях план лечения утверждается на онкоконсилиуме с участием хирурга-маммолога, радиолога и химиотерапевта.
Различают несколько клинических групп РМЖ — первично операбельный, местно-распространенные стадии, метастатический РМЖ или рецидив заболевания.
Первично-операбельные формы, за исключением агрессивных биологических подтипов, лечат хирургически (если это возможно), а затем назначают гормональную, и/или химио-, и/или лучевую терапию.
При местно-распространенных стадиях РМЖ и небольших, но агрессивных опухолях сначала с помощью лекарственной терапии уменьшают очаг, затем проводят операцию. После операции применяется терапия, в состав которой могут включаться лучевая, гормоно-, химио- и таргетная терапия.
В лечении также эффективно знать молекулярные особенности опухоли, особенно если заболевание метастатическое. Сегодня выделено уже несколько молекулярных подтипов рака молочной железы, для которых существует таргетная терапия, которая прицельно воздействует на специфичные молекулярные мишени. Многие такие препараты зарегистрированы и применяются в России.
6 правил профилактики рака молочной железы
Есть общие, научно доказанные рекомендации по снижению риска развития рака молочной железы, которые работают как в отношении наследственного, так и спорадического рака.
Регулярно посещайте врача-маммолога, проходите УЗИ и маммографию, делайте самообследование молочных желез.
Ограничьте употребление алкоголя и курение. Каждый из этих факторов повышает риск сразу целого комплекса опасных заболеваний. Доподлинно известно, что канцерогены табачного дыма повреждают ДНК клеток, в результате чего они начинают бесконтрольно делиться, образуя опухоли.
Нормализуйте массу тела. Ожирение — вторая после курения причина развития рака. Клетки жировой ткани производят большое количество гормона эстрогена, который стимулирует развитие опухоли молочной железы. Также ожирение вызывает хроническое системное воспаление в организме, угнетающее иммунитет и «помогающее» раку.
Аккуратнее с гормонозаместительной терапией после менопаузы — она может повысить риск рака молочной железы, если не учесть индивидуальные особенности. Обязательно проконсультируйтесь с врачом.
Будьте активны. Адекватные физические нагрузки помогают нормализовать массу тела, повышают удовлетворенность жизнью и снижают риски многих онкологических заболеваний.
Правильно питайтесь. Вводите в рацион продукты средиземноморской диеты. Исследования показали, что такой рацион может снижать риск развития рака молочной железы. Ешьте больше растительных белков (например, бобовые), цельнозерновых продуктов, рыбы, мононенасыщенных жирных кислот (оливковое масло, орехи, семена, авокадо, оливки). Минимизируйте долю красного мяса, быстрых углеводов и рафинированного сахара (всевозможные печенья, торты, пирожные, белый хлеб, конфеты).
Оставить
комментарий (0)
Источник