Синдром пархона этиология и патогенез
Синдром Пархона (антидиабет) – патология, при которой задерживается вода в организме. Это происходит из-за усиленного образования антидиуретического гормона – вазопрессина. Пархон обратил внимание на то, что низкое выделение мочи, отсутствие жажды, сопровождающие болезнь, противоположны симптомам несахарного диабета.
Главный фактор – это избыток вазопрессина. Любое из неблагоприятных воздействий приводит к тому, что клетки гипоталамуса активно синтезируют гормона. Мочеотделение снижается, а концентрация натрия в крови уменьшается из-за разведения плазмы. Этим объясняется нарушение электролитного баланса и ответное повышенное образование предсердного натрийуретического гормона, что усугубляет потери натрия.
Симптомы патологии: больные жалуются на уменьшенное выделение мочи на фоне нормального приема воды, нарастание массы тела, отечность тканей. При существенном снижении развивается симптомокомплекс водного отравления организма.
Усиленное образование антидиуретического гормона – вазопрессина
Тяжесть состояния определяется снижением концентрации натрия в спинномозговой жидкости. При максимальных значениях нарастает дезориентация в пространстве, оглушенность, спутанность сознания. По мере прогрессирования возможно коматозное состояние. Эти признаки означают развитие отека мозга. У пациентов наступает сердечная астма или отек легких.
При хроническом варианте периодически мочеиспускание повышается, затем вновь останавливается. Может быть склонность к поносам. У женщин на фоне повышенного выделения антидиуретического гормона наблюдаются нарушения менструального цикла, вплоть до отсутствия менструаций. Мужчины отмечают сниженную потенцию и половое влечение.
Внешними проявлениями болезни является отечность, одутловатость лица, бледность и сухость кожи, появляется цианотичный оттенок. Избыточный вес тела повышает нагрузку на суставы с развитием артритов, выпадением дисков и грыж позвоночника.
Диагностика состояния: анализы крови и мочи; проба с нагрузкой водой; подкожная проба – введенная под кожу жидкость (0,2 мл физиологического раствора) рассасывается более часа. Томография гипоталамо-гипофизарной области, рентген легких, УЗИ почек, поджелудочной железы, надпочечников, щитовидной железы помогают установить причину избытка вазопрессина.
Лечение синдрома Пархона включает длительное применение мочегонных с калийсберегающим эффектом (Триампур, Верошпирон). Новым направлением в терапии болезни является применение антагониста вазопрессина – толваптана (Самска). Его достоинством является сохранение натрия и выведение мочи, целенаправленность действия. Недостаток – высокая цена (около 50 000 рублей за месячный курс лечения).
Некоторым больным показаны Окситоцин и Преднизолон, дополнительно назначают Лазикс, Гипотиазид, Панангин. При судорожном синдроме вводят Реланиум, Маннит, гипертонический раствор натрия. Тяжелое течение болезни возможно облегчить при помощи рентгеновского облучения области гипофиза.
Рекомендуется питание с ограничением углеводов и жиров, поваренной соли и жидкости. Объем воды – 1 литр в сутки, в это количество входят первые блюда, напитки. Полезны свежие овощи, нежирные молочные и мясные продукты, ягоды и фрукты. Для нормализации веса необходима ежедневная физическая активность – плавание, лечебная гимнастика, ходьба.
Прогноз для больных благоприятен при выявлении первопричины синдрома Пархона и проведении радикального лечения.
Читайте подробнее в нашей статье о синдроме Пархона, его проявлениях и терапии больного.
Что представляет собой синдром Пархона
Это заболевание впервые описал румынский врач Константин Пархон. В его честь и была названа патология, при которой задерживается вода в организме. Это происходит из-за усиленного образования антидиуретического гормона – вазопрессина. Пархон обратил внимание на то, что низкое выделение мочи, отсутствие жажды, сопровождающие болезнь, противоположны симптомам несахарного диабета. Поэтому болезнь называют еще и антидиабетом.
Рекомендуем прочитать статью о нарушении работы гипофиза. Из нее вы узнаете о причинах нарушения работы гипофиза, какие заболевания возникают при изменениях, симптомах у женщин и мужчин, а также о методах диагностики и лечения данной патологии.
А здесь подробнее об аденоме гипофиза.
Причины нарушений
Главный фактор, который вызывает симптоматику – это избыток вазопрессина. Причинами усиления его выделения в кровь могут быть:
- заболевания гипоталамуса при опухоли, ишемии из-за атеросклеротического сужения артерий, питающих мозговую ткань, водянка головного мозга, удаление гипофиза;
- вирусные инфекции – грипп, цитомегаловирус;
- геморрагический инсульт;
- травматические гематомы;
- менингит, энцефалит;
- роды, тяжело протекающая беременность;
- удаление матки с придатками;
- новообразования (доброкачественные и злокачественные опухоли) глотки, бронхов, легких, тимуса, поджелудочной железы, лимфоузлов, мочевого пузыря, простаты, кишечника. Их клетки самостоятельно вырабатывают вазопрессин;
- болезни легких – пневмония, бронхиальная астма, повреждение легких при травме, бронхоэктатическая болезнь, длительная искусственная вентиляция;
- низкая активность щитовидной железы, надпочечников, гипофиза;
- продолжительное лечение психотропными средствами, применение наркотических обезболивающих, противоопухолевых средств, окситоцина;
- психозы, депрессии, эмоциональное перенапряжение, стресс;
- системная красная волчанка;
- хроническая почечная недостаточность;
- туберкулезная инфекция;
- саркоидоз;
- курение;
- интенсивная физическая нагрузка;
- лихорадка.
Любое из этих неблагоприятных воздействий приводит к тому, что клетки гипоталамуса активно синтезируют вазопрессин. Он в свою очередь задерживает выведение воды в канальцах почек. Мочеотделение снижается, а концентрация натрия в крови уменьшается из-за разведения плазмы. Этим объясняется нарушение электролитного баланса и ответное повышенное образование предсердного натрийуретического гормона, что усугубляет потери натрия.
Симптомы патологии
Больные жалуются на уменьшенное выделение мочи на фоне нормального приема воды, нарастание массы тела, отечность тканей. При существенном снижении содержания натрия в крови развивается симптомокомплекс водного отравления организма. Его основные проявления:
- головная боль,
- тошнота, рвота,
- потеря аппетита,
- общая слабость,
- низкая переносимость нагрузок,
- бессонница или повышенная сонливость,
- мышечные спазмы,
- судороги,
- слабость в конечностях,
- головокружение.
Тяжесть состояния определяется снижением концентрации натрия в спинномозговой жидкости. Если она достигает минимальных значений, то нарастает дезориентация в пространстве, оглушенность, спутанность сознания.
По мере прогрессирования больные погружаются в коматозное состояние, у них снижается температура тела, нарастают психические расстройства, учащаются судорожные сокращения мышц. Эти признаки означают развитие отека мозга, который требует немедленных реанимационных мероприятий для сохранения жизни.
Нарушения электролитного баланса характеризуются замедлением проведения импульса по миокарду, снижением сократительный способности сердца. У пациентов на этой стадии наступает острая сердечная недостаточность – сердечная астма или отек легких.
При хроническом варианте течения синдрома Пархона периодически мочеиспускание повышается, затем вновь останавливается. Может быть склонность к поносам. У женщин на фоне повышенного выделения антидиуретического гормона наблюдаются нарушения менструального цикла, вплоть до отсутствия менструаций. Мужчины отмечают сниженную потенцию и половое влечение.
Внешними проявлениями болезни является отечность, одутловатость лица, бледность и сухость кожи, появляется цианотичный оттенок. Избыточный вес тела повышает нагрузку на суставы с развитием артритов, выпадением дисков и грыж позвоночника.
Диагностика состояния
При наличии жалоб пациента на снижение выделения мочи и общие признаки водной интоксикации назначается обследование. В пользу синдрома Пархона свидетельствуют:
- анализ крови – снижение уровня натрия и осмолярности (концентрации) плазмы;
- анализ мочи – диурез (мочевыделение) в сутки до 700 мл, повышен натрий и хлориды, плотность;
- проба с нагрузкой водой – пациенту дают каждые 5-7 минут по стакану воды до общего количества 1,5 литра. Положительная проба при выделении 40% от принятого количества на протяжении 5 часов (норма – 80%);
- подкожная проба – введенная под кожу жидкость (0,2 мл физиологического раствора) рассасывается более часа.
Подкожная проба – введенние под кожу жидкости (0,2 мл физиологического раствора)
Томография гипоталамо-гипофизарной области, рентген легких, УЗИ почек, поджелудочной железы, надпочечников, щитовидной железы помогают установить причину избытка вазопрессина.
Лечение синдрома Пархона
При выявлении повышенного образования вазопрессина рекомендуется длительное применение мочегонных с калийсберегающим эффектом (Триампур, Верошпирон). Новым направлением в терапии болезни является применение антагониста вазопрессина – толваптана (Самска). Его достоинством является сохранение натрия и выведение мочи, целенаправленность действия. Недостаток – высокая цена (около 50 000 рублей за месячный курс лечения).
Некоторым больным показаны Окситоцин и Преднизолон, дополнительно назначают Лазикс, Гипотиазид, Панангин. При судорожном синдроме вводят Реланиум, Маннит, гипертонический раствор натрия. Тяжелое течение болезни возможно облегчить при помощи рентгеновского облучения области гипофиза.
Рекомендуется питание с ограничением углеводов и жиров, поваренной соли и жидкости. Весь объем воды составляет 1 литр в сутки, в это количество входят первые блюда, напитки. Полезны свежие овощи, нежирные молочные и мясные продукты, ягоды и фрукты. Для нормализации веса необходима ежедневная физическая активность – плавание, лечебная гимнастика, ходьба.
Прогноз для выздоровления благоприятен при обнаружении причины развития синдрома Пархона и проведения радикального лечения для ее устранения. На начальных стадиях болезни при активной терапии удается повысить выделение мочи. Запущенные формы патологии приводят к устойчивому снижению работоспособности.
Рекомендуем прочитать статью о недостаточности гипофиза. Из нее вы узнаете о причинах недостаточности функции гипофиза, симптомах синдрома, осложнениях, видах гипопитуитаризма, а также о диагностике и лечении недостаточности гипофиза.
А здесь подробнее о токсическом зобе у детей.
Синдром Пархона возникает при нарушении работы гипоталамуса – образовании повышенного количество антидиуретического гормона. Проявляется снижением выделения мочи, накоплением жидкости в тканях, увеличением веса тела. При наступлении водной интоксикации возникают головные боли и нарушение сознания, судороги. Тяжелые формы болезни приводят к отеку мозга.
Для установления диагноза определяют содержание натрия в крови и моче, проводят водную пробу. Лечение направлено на выведение избыточной жидкости при помощи мочегонных и ограничение ее поступления.
Полезное видео
Смотрите на видео о гормоне вазопрессин:
Источник
Елена Шведкина о состоянии, при котором в организме задерживается слишком много жидкости
Синдром Пархона — редкое заболевание. Оно характеризуется избыточной секрецией антидиуретического гормона (АДГ) из гипофиза или другого источника, что приводит к снижению концентрации ионов натрия в крови (гипонатриемии) и задержке жидкости в тканях, т. е. к водной интоксикации.
Вазопрессин — он же антидиуретический гормон (АДГ) — пептидный гормон гипоталамуса. Гормон накапливается в задней доле гипофиза и оттуда секретируется в кровь. Основные функции АДГ: сохранение жидкости в организме и регуляция ширины просвета кровеносных сосудов.
Синдром Пархона встречается не более чем в 1 % случаев всех выявленных гипонатриемий. Вообще, гипонатриемия выявляется у 15–20 % пациентов, госпитализированных в связи с неотложными показаниями, и в 20 % госпитализированных в критическом состоянии. Распространенность гипонатриемии среди амбулаторных пациентов намного ниже и составляет приблизительно 4–7 %. В Международной классификации болезней синдром Пархона имеет шифр Е22.2.
Комплекс симптомов синдрома Пархона впервые был выделен в отдельную патологию румынским ученым, эндокринологом Константином Пархоном в 1938 году, за что болезнь и получила свое именное название. Пархон сообщил о редком клиническом синдроме, по симптоматике противоположном несахарному диабету. Напомним, что при несахарном диабете имеет место полиурия (выделение до 15 литров мочи в сутки) и полидипсия (жажда), а при синдроме Пархона, напротив, жажда и полиурия отсутствуют. Отсюда появилось второе название синдрома Пархона — «несахарный антидиабет». Кроме того, Пархон первым связал синдром с избытком АДГ. В авторском описании заболевание характеризовалось олигурией, отсутствием жажды и появлением отеков. Впоследствии термином «синдром Пархона» стали обозначать идиопатическую форму синдрома неадекватной секреции АДГ.
Примечательно, что Константин Ион Пархон был не только талантливым медиком, ученым, но и принимал активное участие в политической жизни Румынии и даже возглавлял на протяжении нескольких лет Президиум Великого национального собрания Румынии.
В дальнейшем, в 1957 году, синдром гиперсекреции АДГ был детально описан группой ученых под руководством американского эндокринолога Фредерика Барттера у пациентов с бронхогенной карциномой.
Регуляция водного баланса в норме
В организме секрецию вазопрессина (АДГ) активируют:
- повышение осмотического давления крови и содержания натрия в крови, к которым чувствительны специальные рецепторы сердца и сосудов (осмо-, натрио-, волюмо- и механорецепторы) и сами гипоталамические нейроны (центральные осморецепторы). В зрелом и пожилом возрасте количество осморецепторов снижается, и возрастает вероятность хронического обезвоживания;
- активация ядер гипоталамуса при любом стрессе (боль, эмоциональное напряжение, физическая нагрузка, повышение температуры тела);
- никотин, ангиотензин II, интерлейкин 6, морфин, ацетилхолин и некоторые другие вещества (этанол и глюкокортикоиды — подавляют секрецию АДГ);
- раздражение J-рецепторов легких (залегают в альвеолярных стенках около капилляров), этим объясняется возможное появление синдрома Пархона при любых заболеваниях легких.
В крови АДГ не связывается белками плазмы, он ассоциирован с тромбоцитами, которые выполняют таким образом транспортную функцию.
В тканях-мишенях есть два типа мембранных рецепторов к АДГ — V1 и V2. Стимуляция V1‑рецепторов, локализованных на мембране эндотелиальных и гладкомышечных клеток кровеносных сосудов, вызывает сужение сосудов. Стимуляция V2‑рецепторов клеток дистальных отделов почечных канальцев повышает реабсорбцию воды и концентрирование мочи. АДГ является единственным гормоном, способным стимулировать канальцевую реабсорбцию воды и при этом не задерживать натрий в организме. АДГ также стимулирует всасывание воды и в железах внешней секреции, и в желчном пузыре.
Этиология
Синдром гиперсекреции АДГ может развиваться при различных заболеваниях и приеме некоторых лекарственных средств. Так, при поражении центральной нервной системы развитие синдрома обусловлено увеличением выработки АДГ гипофизом. Злокачественные новообразования могут сами вырабатывать АДГ вне зависимости от гипоталамо-гипофизарного звена, при этом гиперсекреция АДГ развивается в рамках паранеопластического синдрома, однако чаще имеет легкую, стертую форму течения и выявляется достаточно поздно, поэтому не может стать маркером опухолевого роста на ранней стадии. Другая часто встречающаяся причина гиперпродукции АДГ — синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД). При СПИДе синдром неадекватной продукции АДГ может быть следствием бактериальных либо вирусных инфекций легких и ЦНС. Синдром Пархона чаще развивается у пожилых людей и больных с хронической соматической патологией.
Основные причины гиперсекреции АДГ
| Поражение ЦНС | Инсульт Кровоизлияние Новообразования Инфекции Гидроцефалия Гипофизэктомия транссфеноидальным доступом Красная волчанка Острая перемежающаяся порфирия |
| Злокачественные новообразования | Мелкоклеточный рак легкого Рак глотки, тимома Рак поджелудочной железы Рак мочевого пузыря Лимфома, саркома Рак других органов (предстательной железы, двенадцатиперстной кишки, яичников, мезотелия) |
| Поражение дыхательной системы за счет стимуляции J-рецепторов | Инфекции (пневмонии, абсцесс, туберкулез) Бронхоэктазы Искусственная вентиляция легких |
| Прием лекарственных препаратов | Психотропные препараты (нейролептики, трициклические антидепрессанты, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, карбамазепин) Неврологические препараты (наркотические анальгетики, амфетамины) Ингибиторы ацетилхолинэстеразы Противоопухолевые препараты (винкристин, винбластин, циклофосфамид) Эндокринологические препараты (окситоцин, десмопрессин, клофибрат) |
| Инфекционные заболевания опосредованно через ИЛ-6 | Заболевания ЦНС и дыхательной системы СПИД |
| Идиопатические |
Патофизиология
В основе синдрома лежит дисбаланс жидкости в организме: поступление воды превышает её выведение. У большинства пациентов постоянно секретируются АДГ или АДГ-подобные пептиды, несмотря на гипоосмолярность плазмы. Гиперпродукция АДГ ведет к задержке воды, снижению осмолярности плазмы, почечной потере натрия и гипонатриемии, но низкий уровень натрия в плазме и гиперволемия не вызывают компенсаторного, адекватного снижения синтеза АДГ. Гиперволемия подавляет продукцию альдостерона, усугубляя тем самым потерю натрия.
Альдостерон регулирует реабсорбцию натрия в дистальных канальцах почек, задерживает натрий.
В условиях гиперволемии усиливается секреция предсердного натрийуретического фактора, что также способствует выведению натрия. Таким образом, патофизиологическую основу синдрома неадекватной продукции АДГ составляют: потеря натрия с мочой; гипонатриемия, подавляющая центр жажды; гиперволемия, ведущая к водной интоксикации.
Клиническая картина
Синдром Пархона редко развивается самостоятельно, и в первую очередь пациента беспокоят проявления основного заболевания. Ведущие клинические проявления — симптомы нарушения сознания, редко (при выраженной гипонатриемии и водной интоксикации) возможны увеличение массы тела и образование отеков, обусловленные задержкой воды, вследствие олигурии. Выраженность клинических проявлений определяется степенью гипонатриемии.
При концентрации натрия в крови ниже 120 ммоль/л (норма: 120–150 ммоль/л) характерны симптомы повышения внутричерепного давления: головная боль, сонливость, тошнота и/или рвота, мышечная слабость, спазмы мышц, судороги. При содержании натрия в крови менее 110 ммоль/л отмечается спутанность сознания, психозы, дезориентация, снижение температуры тела, снижение сухожильных рефлексов, псевдобульбарный паралич. При дальнейшем снижении концентрации натрия в крови развивается кома и наступает смерть.
Диагностические критерии
- Гипонатриемия в сочетании с соответствующим снижением осмоляльности крови.
- Осмоляльность мочи выше осмоляльности плазмы.
- Экскреция натрия почками более 20 ммоль/л (норма для взрослых: 10–20 ммоль/л).
- Нет артериальной гипотензии, гиповолемии и выраженного отечного синдрома, как при гипотериозе и надпочечниковой недостаточности и др.
- Нет нарушения функции других органов (почек, надпочечников, щитовидной железы).
Осмоляльность — концентрация осмотически активных частиц в растворе, выраженная в количестве осмолей на килограмм растворителя. Одна из основных констант организма человека колеблется в незначительных пределах, зависит в основном от концентрации ионов натрия, глюкозы и мочевины.
Лабораторные исследования
Определяют концентрацию натрия в крови, осмоляльность крови и мочи, исследуют почечную экскрецию натрия. Диагностика синдрома Пархона основана на обнаружении гипонатриемии, гипоосмоляльности плазмы и гиперосмоляльности мочи (>300 моем/кг).
Дифференциальный диагноз
При проведении дифференциальной диагностики в первую очередь необходимо исключить заболевания печени, почек, сердца, надпочечниковую недостаточность и гипотиреоз. Наибольшие трудности возникают при попытке дифференцировать диагноз с синдромом идиопатических отеков — заболеванием, имеющим много клинически сходных симптомов, но иную патофизиологическую природу (патогенез связан с рядом нейрогенных, гемодинамических и гормональных изменений, ведущих к нарушению регуляции водно-солевого гомеостаза). Этот синдром характеризуется развитием периферических или распространенных отеков. АДГ повышен у всех больных с синдромом Пархона, тогда как при идиопатических отеках повышение АДГ наблюдается редко, также и гипонатриемия, и гиперволемия никогда не наблюдаются при идиопатических отеках.
Лечение
Основными целями лечения синдрома Пархона являются нормализация осмоляльности и концентрации натрия в плазме, устранение гипергидратации.
Для лечения острых и выраженных проявлений синдрома назначается гипертонический раствор хлорида натрия (3 %) в сочетании с диуретиком, скорость повышения концентрации натрия 0,5–1,0 ммоль/л в час до достижения концентрации 125 ммоль/л.
Для купирования легкой хронической гипонатриемии эффективной мерой является умеренное ограничение приема жидкости до 800–1000 мл/сут.
Прогноз
Прогноз в целом благоприятный, но зависит от характера основного заболевания и причины, вызвавшей неадекватную секрецию АДГ. Тяжелые формы синдрома Пархона могут приводить к летальному исходу в результате тяжелой водной интоксикации.
Источники
- Национальное руководство. Краткое издание. Под редакцией И. И. Дедова, Г. А. Мельниченко. М., 2011. — 741 с.
- Руководство по медицине. Диагностика и лечение. Второе издание. Перевод с английского под общей редакцией А. Г. Чучалина. М. — 2011. — 3693 с.
- Доказательная эндокринология. Перевод с английского под редакцией Г. А. Мельниченко, Л. Я. Рожинской. М. — 2009. — 632 с.
- Лечение болезней внутренних органов. Том 2. А. Н. Окороков. М. — 2007. — 596 с.
- Клиническая эндокринология. Руководство. Под редакцией Н. Т. Старковой. 3‑е издание. СПб. — 2002. — 576 с.
Источник